Коронавир

Коронавир – противовирусное средство, предназначенное для лечения COVID-19.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, бледно-желтого с коричневым оттенком цвета; ядро на поперечном разрезе от белого до бледно-желтого цвета (по 50 шт. в полимерной банке, 1 банка в картонной пачке; по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, 5 упаковок в картонной пачке. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Коронавира).

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: фавипиравир – 200 мг;
• дополнительные компоненты: кросповидон, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая 101, натрия стеарилфумарат, повидон K25;
• пленочная оболочка: Опадрай II 85F220031 желтый (макрогол 4000, титана диоксид, тальк, поливиниловый спирт, краситель железа оксид желтый).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Коронавир зарегистрирован согласно процедуре регистрации лекарственных средств, предназначенных для использования в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций. Ввиду того, что инструкция была подготовлена на основании имеющегося ограниченного количества клинических данных, она в дальнейшем будет дополняться в соответствии с поступающими новыми сведениями. Применение Коронавира допускается только в условиях стационара.

Фавипиравир – действующее вещество препарата Коронавир, демонстрирует in vitro противовирусную активность, направленную на лабораторные штаммы вирусов гриппа A и B. Значение его полумаксимальной эффективной концентрации (EC₅₀) – 0,014–0,55 мкг/мл. Этот показатель для резистентных к осельтамивиру/занамивиру и адамантану (амантадину и римантадину) штаммов данных вирусов составляет 0,09–0,83 мкг/мл и 0,03–0,94 мкг/мл соответственно. Для штаммов вируса гриппа A (в т. ч. устойчивых к воздействию осельтамивира, занамивира и адамантана), таких как птичий грипп типа A и свиной грипп типа A, в т. ч. высокопатогенных штаммов (включая вирусы птичьего гриппа H5N1 и H7N9), EC₅₀ может варьировать от 0,06 до 3,53 мкг/мл.

Действующее вещество подавляет вирус SARS-CoV-2, возбуждающий COVID-19, новую коронавирусную инфекцию. В клетках линии Vero E6 величина EC₅₀ равна 61,88 мкмоль, что эквивалентно 9,72 мкг/мл.

Фавипиравир преобразуется в клетках до активного производного – рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно подавляет РНК репликазу, обеспечивающую репликацию вируса гриппа. Ингибирующее действие РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не проявлялось на α-ДНК человека, но фиксировалось на β- и γ-ДНК человека в пределах 9,1–13,5% и 11,7–41,2%, соответственно. Для полимеразы II РНК человека значение половинной ингибирующей концентрации (IC₅₀) РТФ фавипиравира составляло 905 мкмоль/л.

После проведения 30 пересевов, осуществляемых в присутствии фавипиравира, возникновения устойчивых к нему штаммов и изменения восприимчивости вирусов гриппа A не отмечалось. В ходе клинических исследований появление вирусов гриппа, демонстрирующих резистентность к Коронавиру, не было обнаружено.

Фармакокинетика

Фавипиравир интенсивно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Период достижения максимальной концентрации (T_Cmax) – 1,5 ч.

С белками плазмы фавипиравир связывается примерно на 54%.

Биотрансформируется вещество главным образом при помощи ферментов альдегидоксидазы и ксантиноксидазы (в меньшей степени) до гидроксилированной формы. В клетках преобразуется до активного метаболита РТФ фавипиравира. К другим производным относятся гидроксилат, а также конъюгат глюкуроната, выявленный в плазме крови и моче.

Период полувыведения (T_1/2) приблизительно равен 5 ч. Элиминируется фавипиравир преимущественно почками в форме активного производного гидроксилата и в небольшом количестве в неизменном виде.

Показания к применению

Коронавир рекомендован для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелое нарушение функции печени (класс C по классификации Чайлда – Пью);
• тяжелая и терминальная степень недостаточности почечной функции – скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин;
• возраст до 18 лет;
• планирование беременности, период беременности;
• период кормления грудью;
• гиперчувствительность к фавипиравиру и другим составляющим Коронавира.

Относительные (использовать препарат следует с осторожностью):

• печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (классы A и B по классификации Чайлда – Пью);
• подагра и гиперурикемия в анамнезе (усугубляется риск возрастания уровня мочевой кислоты и усиления симптомов);
• почечная недостаточность умеренной степени тяжести (СКФ < 60 мл/мин, но ≥ 30 мл/мин);
• пожилой возраст.

Коронавир, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Коронавир принимают внутрь, за 30 мин до еды.

Рекомендуемые суточные дозы при кратности приема 2 раза в сутки:

• пациенты с массой тела < 75 кг: в первый день лечения – 1600 мг (8 таблеток); со 2 по 10 день – по 600 мг (3 таблетки);
• пациенты с массой тела ≥ 75 кг: в первый день лечения – 1800 мг (9 таблеток), со 2 по 10 день – по 800 мг (4 таблетки).

Общий курс – 10 дней, или до полученного подтверждения элиминации вируса, достигнутой ранее этого срока (2 последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, между получением которых прошло не менее суток).

Побочные действия

В процессе клинических исследований Коронавира, в которых участвовало 37 пациентов, у 29 (78,4%) из них были зафиксированы неблагоприятные эффекты, в т. ч. повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ) – у 8 больных (21,6%), аспартатаминотрансферазы (АСТ) – у 6 (16,2%), креатинфосфокиназы (КФК) – у 5 (13,5%). Также у 23 пациентов (62,2%) отмечалась гиперурикемия, у 7 (18,9%) – диарея, у 2 (5,4%) – тошнота, у 2 (5,4%) – боли в эпигастрии, у 4 (10,8%) – гипергликемия, у 2 (5,4%) – сыпь. К остальным нежелательным явлениям относились: гематурия, зябкость стоп, головная боль, слабость в руке, возрастание уровня ферритина, повышение лактатдегидрогеназы. Каждое из этих нарушений наблюдалось не более чем у 2,7% (1 пациента).

Побочные реакции, которые отмечались при приеме Коронавира во время клинических исследований у больных с гриппозной инфекцией (данные анализа в совокупной исследуемой популяции, объединенной в целях оценки безопасности):

• иммунная система: нечасто – сыпь; редко – зуд, экзема;
• кровь и лимфатическая система: часто – лейкопения, нейтропения; редко – ретикулоцитопения, моноцитоз, лейкоцитоз;
• гепатобилиарная система: часто – усиление активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), АСТ, АЛТ; редко – повышение уровня содержания билирубина и возрастание активности щелочной фосфатазы (ЩФ) в крови;
• ЖКТ: часто – диарея; нечасто – тошнота, боль в животе, рвота; редко – кровянистый стул, дискомфорт в животе, язва 12-перстной кишки, гастрит;
• обмен веществ: часто – гипертриглицеридемия, гиперурикемия; нечасто – глюкозурия; редко – гипокалиемия;
• дыхательная система органы грудной клетки и средостения: редко – ринит, назофарингит, боль в горле, бронхиальная астма;
• прочие: редко – нарушение вкусовой чувствительности, гиперпигментация, аномальное поведение, повышение активности КФК, боль в глазу, нечеткость зрения, полип гортани, гематурия, гематома, вертиго, боль в грудной клетке, наджелудочковые экстрасистолы.

Передозировка

Сведения о передозировке Коронавира отсутствуют.

Особые указания

Если на фоне терапии возникают неблагоприятные явления, об этом требуется сообщать в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.

Перед началом применения Коронавира пациенту должна быть предоставлена письменная информация об эффективности лечения и рисках, обусловленных его осуществлением (включая угрозу негативного воздействия на эмбрион и плод), и получено письменное согласие на использование препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Требуется соблюдать осторожность при работе со сложным оборудованием и вождении транспортных средств во время прохождения противовирусной терапии.

Применение при беременности и лактации

Согласно результатам доклинических исследований, при получении фавипиравира в дозах, соответствующих клиническим или меньших, была отмечена тератогенность и гибель эмбриона на ранней стадии развития. Беременным, а также женщинам и мужчинам в период планирования беременности, терапия Коронавиром противопоказана.

До начала приема препарата женщинам репродуктивного возраста (включая находящихся в постменопаузальном периоде менее 2 лет) необходимо удостовериться в том, что тест на беременность является отрицательным. Проведение повторного теста необходимо по завершении курса лечения.

После распределения в организме человека фавипиравир обнаруживается в сперме. Способным к деторождению женщинам, а также способным к зачатию мужчинам важно в полной мере осознавать риск, обусловленный приемом Коронавира. В период терапии, а также после ее завершения, женщинам и мужчинам в течение 1 и 3 месяцев, соответственно, нужно применять максимально надежные противозачаточные средства (презерватив со спермицидом). Помимо этого, пациентам мужчинам следует избегать сексуальных контактов с беременными женщинами.

Если на фоне терапии возникло подозрение на развитие беременности, противовирусное лечение срочно прекращают и обращаются за консультацией к врачу.

Установлено, что основное производное фавипиравира экскретируется с материнским молоком, поэтому при необходимости использования Коронавира в период лактации, на время терапии и в течение 7 дней после приема последней таблетки требуется прекратить кормление грудью.

Применение в детском возрасте

Лицам младше 18 лет таблетки Коронавир 200 мг не назначают.

При нарушениях функции почек

У больных с тяжелыми нарушениями функции почек и терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ < 30 мл/мин) фармакокинетика препарата Коронавир не изучалась, поэтому его прием таким пациентам противопоказан.

При нарушении почечной функции умеренной степени (СКФ < 60 мл/мин и ≥ 30 мл/мин) было отмечено увеличение остаточной концентрации фавипиравира (C_through) в 1,5 раза при сравнении с таковой у лиц с нормальной функцией почек. Вследствие этого лицам, входящим в данную группу, следует использовать Коронавир с осторожностью.

При нарушениях функции печени

При наличии тяжелых нарушений печеночной функции (класс C по классификации Чайлда – Пью) фиксировалось повышение AUC (площади под фармакокинетической кривой) и Cmax (максимальной концентрации) фавипиравира в 6,3 и 2,1 раза, соответственно, при сравнении с аналогичными показателями у здоровых добровольцев. Пациентам, входящим в данную группу, терапия Коронавиром противопоказана.

У больных с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести (классы A и B по классификации Чайлда – Пью) отмечалось возрастание AUC и Cmax в 1,8 и 1,5 раза соответственно, поэтому проводить у них лечение следует с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Лицам пожилого возраста требуется использовать Коронавир с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Изоферменты системы цитохрома P₄₅₀ не участвуют в метаболической трансформации фавипиравира. Он подавляет изофермент CYP2C8 и альдегидоксидазу, при этом не относится к индукторам ферментов семейства P₄₅₀.

Возможные взаимодействия при одновременном использовании фавипиравира с другими лекарственными средствами:

• сулиндак, фамцикловир: может ослабляться их терапевтическое действие из-за подавления альдегидоксидазы фавипиравиром и снижения уровня содержания активных форм этих веществ в плазме;
• теофиллин: способен повышать в крови концентрацию фавипиравира и увеличивать риск развития нежелательных эффектов Коронавира, обусловленных взаимодействием теофиллина с ксантиноксидазой;
• пиразинамид: вероятно появление гиперурикемии в результате усиления в почечных канальцах реабсорбции мочевой кислоты;
• репаглинид: может возрасти уровень содержания данного вещества в крови и усугубиться угроза появления его побочных реакций, вследствие подавления изофермента CYP2C8 фавипиравиром.

Аналоги

Аналогами Коронавира являются Авифавир, Фавибирин, Арепливир.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 1,5 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Коронавире

Препарат прошел государственную регистрацию летом прошлого года, видимо поэтому пациенты еще не успели оставить отзывы о Коронавире.

Специалисты не могут прийти к каким-либо однозначным выводам об эффективности противовирусного средства, поскольку в проведенных клинических исследованиях участвовало недостаточное количество добровольцев. На основании имеющихся ограниченных данных невозможно объективно оценить соотношение пользы и риска терапии Коронавиром. Многие врачи считают, что его применение наиболее эффективно при лечении заболевания, протекающего в легкой и умеренно выраженной форме. Использовать препарат следует на ранней стадии инфекционного поражения, т. к. это позволяет ингибировать вирус и не допустить развития осложнений. Вместе с тем отмечают, что большинство пациентов, получавших фавипиравир, болели COVID-19 в легкой форме, поэтому сложно установить, насколько результативной была его противовирусная активность.

Цена на Коронавир в аптеках

Цена на Коронавир 200 мг в среднем составляет 6500 руб. за упаковку, содержащую 50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.