Коапровель

Коапровель – комбинированный лекарственный препарат для снижения АД (артериального давления); АРА II (антагонист рецепторов ангиотензина II) + диуретик.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Коапровеля – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, овальные, на одной из сторон нанесена гравировка в виде сердца:

• 150 + 12,5 мг: цвет оболочки – светлый оранжево-розовый, на другой стороне гравировка «2875» (по 14 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2, 4 или 7 блистеров; по 28 шт. в блистере, в картонной пачке 1 блистер);
• 300 + 12,5 мг: цвет оболочки – светлый оранжево-розовый, на другой стороне гравировка «2876» (по 14 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2, 4 или 7 блистеров);
• 300 + 25 мг: цвет оболочки – от розового до серовато-розового, на другой стороне гравировка «2788» (по 14 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Коапровеля.

Состав на 1 таблетку 150 + 12,5 мг / 300 + 12,5 мг:

• действующие вещества: ирбесартан – 150/300 мг + гидрохлоротиазид – 12,5/12,5 мг;
• вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, МКЦ (микрокристаллическая целлюлоза), гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, диоксид кремния, стеарат магния, карнаубский воск;
• пленочная оболочка: Opadry II Pink 32F24503 [моногидрат лактозы, макрогол 3000, гипромеллоза, диоксид титана (E171), красители оксид железа красный и оксид железа желтый (E172)].

Состав на 1 таблетку 300 + 25 мг:

• действующие вещества: ирбесартан – 300 мг + гидрохлоротиазид – 25 мг;
• вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, МКЦ (микрокристаллическая целлюлоза), кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, стеарат магния, диоксид кремния, красители оксид железа красный и оксид железа желтый (Е172), карнаубский воск;
• пленочная оболочка: Opadry II Pink 32F24304 [лактозы моногидрат, гипромеллоза, макрогол-3350, титана диоксид (E171), красители оксид железа красный и оксид железа желтый (E172)].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Коапровель – комбинированный препарат, активными компонентами которого являются АРА II (ирбесартан) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид), проявляющие аддитивное антигипертензивное действие, благодаря чему АД снижается в большей степени, чем при их применении по отдельности.

Ирбесартан – селективный АРА II (тип AT₁), фармакологически активное вещество, не требующее метаболической активации. Ангиотензин II является одним из основных компонентов РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), он ответственен за развитие АГ (артериальной гипертензии) и поддерживает гомеостаз натрия. Ирбесартан блокирует клинически значимую активность ангиотензина II вне зависимости от источника или способа его синтеза, в т. ч. сильно выраженные вазоконстрикторный и альдостерон-секретирующий эффекты, опосредованные рецепторами типа AT₁, локализирующимися в коре надпочечников и на поверхности гладкомышечных клеток стенки кровеносных сосудов. Агонистическую активность в отношении AT₁-рецепторов ирбесартан не проявляет. Сродство к AT₁-рецепторам более чем в 8500 раз превышает таковое к рецепторам AT₂, не связанным с регуляцией функции ССС (сердечно-сосудистой системы).

Такие ферменты РААС, как ренин и АПФ (ангиотензин превращающий фермент), ирбесартан не ингибирует, на рецепторы прочих гормонов и ионные каналы, задействованные в регуляции АД и гомеостазе натрия, влияния не оказывает. Блокада AT₁-рецепторов в РААС прерывает цепь обратной связи, увеличивая тем самым в плазме крови концентрацию ренина и ангиотензина II. Ирбесартан существенно не влияет на содержание в сыворотке крови триглицеридов, холестерина и глюкозы, а также на сывороточный уровень мочевой кислоты и скорость ее почечной элиминации.

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик с диуретической, натрийуретической и антигипертензивной активностью. Механизм его антигипертензивного действия до конца не изучен. Известно о влиянии тиазидных диуретиков на канальцевую реабсорбцию электролитов в почках, повышающую выведение натрия и хлоридов примерно в равных количествах. При натрийурезе происходит вторичная потеря калия и бикарбоната. Гидрохлоротиазид потенцирует эффективность ренина в плазме крови и синтез альдостерона, снижает сывороточную концентрацию калия. Одновременный прием с АРА II обеспечивает снижение потерь калия, вызванных действием тиазидных диуретиков.

Фармакокинетика

Ирбесартан и гидрохлоротиазид не оказывают влияния на фармакокинетические процессы друг друга.

Основные характеристики:

• абсорбция: после перорального приема таблеток Коапровель уровень абсолютной биодоступности ирбесартана составляет 60–80%, гидрохлоротиазида – 50–80%. Одновременный прием с пищей на их биодоступность не влияет. T_Cmax (время достижения максимальной концентрации) ирбесартана – 1,5–2 ч, гидрохлоротиазида – 1–2,5 ч;
• распределение: связь с белками плазмы крови ирбесартана ~ 96%, с клеточными компонентами крови он связывается незначительно; V_d(объем распределения) – 53–93 л (0,72–1,24 л/кг). При ежедневном приеме ирбесартана 1 раз/сут C_ss (стационарная концентрация) достигается спустя 3 дня и наблюдается его ограниченная (менее 20%) кумуляция в плазме крови. Гидрохлоротиазид с белками плазмы крови связывается на 68%, его V_d изменяется в диапазоне от 3,6 до 7,8 л/кг. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер и экскретируется с грудным молоком;
• метаболизм: биотрансформация ирбесартана происходит в печени посредством конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Ирбесартана глюкуронид, основной метаболит, присутствующий в системном кровотоке, составляет ~ 6% от полученной дозы. После в/в (внутривенного) введения или приема внутрь радиоактивно-меченного ¹⁴С-ирбесартана на неизмененное вещество в плазме крови приходится 80–85% радиоактивности. Гидрохлоротиазид практически не метаболизируется;
• выведение: после в/в введения или перорального приема радиоактивно-меченного ¹⁴С-ирбесартана в моче обнаруживается 20% радиоактивности, остальная доза экскретируется с калом. Почками в неизмененном виде выделяется менее 2% полученной дозы. Гидрохлоротиазид в неизмененном виде выводится почками. Диапазон T_1/2 (периода полувыведения) из плазмы гидрохлоротиазида – от 5 до 15 ч; конечный T_1/2ирбесартана – 11–15 ч. Общий клиренс введенного в/в ирбесартана – 157–176 мл/мин, почечный клиренс – 3–3,5 мл/мин.

Показания к применению

Коапровель назначают для терапии АГ умеренной или тяжелой степени тяжести у пациентов, нуждающихся в комбинированном гипотензивном лечении.

Противопоказания

Абсолютные:

• нарушение функции печени тяжелой степени, холестаз, билиарный цирроз;
• почечная недостаточность тяжелой степени, КК (клиренс креатинина) ниже 30 мл/мин;
• анурия (обусловлено наличием в составе гидрохлоротиазида);
• рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;
• генетически обусловленная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
• период беременности и грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• одновременный прием с алискиренсодержащими препаратами при сахарном диабете или почечной недостаточности умеренной/тяжелой степени при СКФ (скорости клубочковой фильтрации) ниже 60 мл/мин/1,73 м²;
• одновременный прием с ингибиторами АПФ при диабетической нефропатии;
• установленная гиперчувствительность к ирбесартану, гидрохлоротиазиду (и другим производным сульфонамида), а также вспомогательным компонентам в составе Коапровеля.

Комбинированный антигипертензивный препарат с осторожностью принимают при следующих состояниях/заболеваниях:

• стеноз аортального/митрального клапана или ГОКМП (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия);
• гиповолемия и гипонатриемия, развивающиеся, например, вследствие интенсивного диуретического лечения, гемодиализа, диареи, рвоты, соблюдения диеты с ограничением поваренной соли – опасность гипотонии;
• двухсторонний или односторонний стеноз почечных артерий, хроническая сердечная недостаточность III или IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации – функция почек зависит от активности РААС;
• ИБС (ишемическая болезнь сердца), атеросклеротические поражения сосудов головного мозга – повышен риск ишемии миокарда или ишемии головного мозга, вплоть до инфаркта миокарда или инсульта при сильном падении АД;
• почечная недостаточность легкой/умеренной степени тяжести (КК 30–60 мл/мин) – повышен риск азотемии, гиперкалиемии, увеличения концентрации мочевой кислоты;
• период после пересадки почки – отсутствует опыт клинического применения Коапровеля;
• печеночная недостаточность всех степеней тяжести, прогрессирующие заболевания гепатобилиарной системы – даже незначительные нарушения водно-электролитного обмена могут вызвать печеночную кому;
• сахарный диабет – гидрохлоротиазид может снижать толерантность к глюкозе, повышать потребность в инсулине и гипогликемических средствах для перорального применения;
• подагра – может возрастать плазменная концентрация солей мочевой кислоты;
• гиперкалиемия, одновременный прием с калийсберегающими диуретиками и/или содержащими калий заменителями соли – увеличивается риск усугубления состояния;
• СКВ (системная красная волчанка) – тиазидные диуретики могут обострять или утяжелять течение заболевания;
• резекция симпатического нервного ствола при лечении гипергидроза (симпатэктомия) – повышен риск усугубления антигипертензивного действия гидрохлоротиазида;
• одновременное применение прочих антигипертензивных средств – потенцирование гипотензивного эффекта;
• одновременное применение с ингибиторами АПФ или алискиреном – двойная блокада РААС (в сравнении с монотерапией) повышает риск чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения почечной функции;
• гиперчувствительность к пенициллинам и сульфаниламидам в анамнезе – фактор риска развития идиосинкразической реакции в виде острой закрытоугольной глаукомы.

Коапровель, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Коапровель принимают внутрь, один раз в сутки, независимо от режима питания.

Коапровель назначают пациентам, АД которых недостаточно контролируется при монотерапии ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.

Таблетки Коапровель 150 + 12,5 мг, 300 + 12,5 мг или 300 + 25 мг рекомендуются к применению пациентам, у которых АД недостаточно контролируется приемом соответствующих комбинаций отдельных веществ: ирбесартан – 150 мг/сут + гидрохлоротиазид – 12,5 мг/сут; ирбесартан – 300 мг/сут + гидрохлоротиазид – 12,5 мг/сут или ирбесартан – 300 мг/сут + гидрохлоротиазид – 25 мг/сут.

Для начальной терапии пациентов, которым предположительно будет необходим прием комбинированных гипотензивных средств, используют таблетки Коапровель 150 + 12,5 мг. При недостаточном снижении АД через 1–2 недели дозу увеличивают до максимальной по гидрохлоротиазиду – 25 мг (1 таблетка Коапровель 300 + 25 мг). Если при такой дозировке целевых значений АД достичь не удается, к терапевтической схеме добавляют другие антигипертензивные препараты (β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов продолжительного пролонгированного действия).

Побочные действия

Побочные реакции, встречавшиеся при получении комбинации ирбесартан + гидрохлоротиазид у пациентов с АГ в ходе плацебо-контролируемых исследований:

• нервная система: часто – головная боль, головокружение; нечасто – ортостатическое головокружение;
• ССС: нечасто – тахикардия, изменения на ЭКГ (электрокардиограмме), сильное снижение АД, периферические отеки (отеки нижних конечностей), приливы крови к коже лица, синкопе;
• ЖКТ (желудочно-кишечный тракт): часто – тошнота и рвота; нечасто – диарея, сухость во рту, абдоминальные боли;
• мочевая система: часто – нарушение регуляции частоты мочеиспускания;
• половые органы, молочная железа: нечасто – половая дисфункция (нарушение эрекции, ослабление либидо);
• общие расстройства, нарушения в месте введения: часто – сильная утомляемость; нечасто – слабость;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – сыпь, зуд;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – боль в костях, миалгия, слабость в конечностях.

Развивавшиеся у пациентов с АГ средней/тяжелой степени тяжести нежелательные явления при получении комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида соответствовали перечисленным выше.

Частота отмены лечения из-за нежелательных явлений при приеме Коапровеля составляет 2,1%.

Клинически значимых изменений результатов лабораторных и инструментальных исследований при проведении контролируемых изучений использования таблеток Коапровель не установлено.

Передозировка

Наиболее распространенные симптомы передозировки гидрохлоротиазида, такие как гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, были обусловлены нарушениями водно-электролитного баланса и дегидратацией вследствие чрезмерного диуретического действия. При одновременном приеме с сердечными гликозидами (дигоксином) или антиаритмическими препаратами (соталолом) гипокалиемия может вызвать нарушение сердечного ритма. Также возможно избыточное снижение АД, брадикардия и тахикардия. Получение ирбесартана в высоких дозах до 900 мг/сут на протяжении 8 недель токсических эффектов не вызывало.

При подозрении на интоксикацию препаратом на начальном этапе рекомендуется индуцировать рвоту и/или сделать промывание желудка. Специфическая схема лечения передозировки Коапровеля отсутствует. Пациенту обеспечивают постоянный контроль состояния, при необходимости проводят симптоматическую/поддерживающую терапию, в т. ч. восстанавливают гидро- и электролитный баланс. Гемодиализ: ирбесартан – не выводится; гидрохлоротиазид – степень выведения не установлена.

Особые указания

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может стать причиной немеланомных новообразований кожи и губы. Пациентов, которые получают гидрохлоротиазид, следует проинформировать о повышении риска развития таких патологий и необходимости проведения регулярных осмотров кожных покровов на предмет проявления каких-либо новых образований или изменений уже существующих. Обнаружив любые подозрительные поражения кожи, больной должен сразу обратиться к врачу.

Сульфаниламиды или их производные провоцируют идиосинкразические реакции, вызывающие вторичную острую закрытоугольную глаукому и/или острую миопию. Симптомы острой закрытоугольной глаукомы: внезапное снижение остроты зрения, глазная боль. Как правило, после начала курса гипотензивной терапии они развиваются в период от нескольких часов до нескольких недель. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома способна привести к стойкой потере зрения. В случае появления подобных симптомов курс следует завершить как можно скорее. Если ВГД (внутриглазное давление) при этом нормализовать не удается, может потребоваться срочное терапевтическое либо хирургическое вмешательство.

Таблетки Коапровель содержат лактозу, поэтому их противопоказано принимать пациентам с редкими генетическими заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Применение препарата нецелесообразно у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, т. к. на гипотензивные средства, оказывающие влияние на РААС, они обычно не реагируют.

При применении гидрохлоротиазида допинг-контроль может показывать ложноположительный результат.

Гидрохлоротиазид способен влиять на лабораторные показатели при исследовании функции паращитовидных желез.

Решение о назначении Коапровеля пациентам с псориазом (в т. ч. в анамнезе) лечащий врач принимает после тщательной оценки соотношения пользы и рисков, поскольку лечение может обострять течение псориаза.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При приеме Коапровеля возможно развитие головокружения и слабости, снижающих внимание и замедляющих скорость психомоторных реакций. Поэтому следует соблюдать осторожность, управляя транспортными средствами и выполняя другие потенциально опасные виды работ.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применять Коапровель для лечения беременных и кормящих грудью женщин.

Если беременность наступила во время приема препарата, требуется прекратить терапию как можно скорее.

Применение в детском возрасте

Детям и подросткам до 18 лет Коапровель не назначают.

При нарушениях функции почек

• почечная недостаточность легкой/умеренной степени (КК выше 30 мл/мин): коррекция дозы не требуется;
• тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин): Коапровель противопоказан.

При нарушениях функции печени

• печеночная недостаточность легкой/умеренной степени (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлда – Пью): коррекция дозы не требуется;
• тяжелая печеночная недостаточность (выше 9 баллов по шкале Чайлда – Пью): Коапровель следует принимать с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Действующие вещества в составе Коапровеля, ирбесартан и гидрохлоротиазид, проявляют высокую фармакологическую активность. Поэтому одновременное применение антигипертензивного препарата с любыми другими лекарственными средствами или веществами требуется согласовывать с лечащим врачом.

Аналоги

Аналогами Коапровеля являются Атаканд Плюс, Блоктран ГТ, Валз Н, Вазотенз Н, Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин, Ко-Диован, Лозартан Н, МикардисПлюс и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в упаковке производителя при температуре не выше 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Коапровеле

В настоящее время отзывы о Коапровеле от пациентов отсутствуют.

Специалисты описывают его как отлично снижающий АД современный препарат, в комбинированном составе которого содержится тиазидный диуретик, усиливающий гипотензивное действие, позволяющий уменьшать дозу и минимизировать риск развития побочных реакций.

Цена на Коапровель в аптеках

Ориентировочная цена Коапровеля, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, за упаковку 28 шт.:

• дозировка 12,5 мг + 150 мг – 447–788 руб.;
• дозировка 12,5 мг + 300 мг – 797–974 руб.;
• дозировка 25 мг + 300 мг – 843–875 руб.