Коагил-VII

Коагил-VII – гемостатическое средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: аморфная белого цвета масса [лиофилизат: 1,2; 2,4 или 4,8 мг в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой и алюминиево-пластиковым колпачком под обкатку, с контролем первого вскрытия; растворитель – вода для инъекций (вода д/и): 5 мл в стеклянной ампуле с кольцом или точкой излома или 2, 4, 5, 8 или 10 мл в стеклянном флаконе, укупоренном колпачком комбинированным, содержащим эластомерные элементы; 1 флакон с лиофилизатом и 1 ампула с растворителем (для 1,2 и 2,4 мг) или 2 ампулы с растворителем (для 4,8 мг), либо 1 флакон с лиофилизатом и 1 флакон с растворителем в контурной ячейковой упаковке или без нее, в комплекте с 1 или 2 иглами для разведения, шприцем без иглы, катетером для периферических вен, инъекционным фильтром и 2 спиртовыми салфетками в картонной пачке с этикетками для контроля первого вскрытия на стыке дна и крышки с передней и задней гранями; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Коагила-VII].

В 1 флаконе с препаратом содержатся:

• активное вещество: эптаког альфа (активированный) – 1,2 мг [60 КЕД/60 тыс. международных единиц (ME)]; 2,4 мг (120 КЕД/120 тыс. МЕ); 4,8 мг (240 КЕД/240 тыс. МЕ);
• дополнительные компоненты: кальция хлорида дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, глицилглицин, маннитол.

В 1 мл приготовленного раствора содержится эптаког альфа (активированный) в количестве 0,6 мг.

Фармакологические свойства

Эптаког альфа (активированный) является рекомбинантным фактором свертывания VIIa, получаемым из клеток почек хомячков (ВНК-клеток) путем генной инженерии. Молекулярная масса примерно равна 50 000 дальтон (Da).

Фармакодинамика

Механизм действия Коагила-VII определяет связывание фактора свертывания крови VIIa с тканевым высвободившимся фактором на участке повреждения. Сформированный комплекс стимулирует процесс перевода факторов свертывания крови IX и X в активную форму IXa и Хa, результатом чего является запуск начальных реакций превращения протромбина (II) в тромбин. Посредством преобразования фибриногена в фибрин тромбин приводит к возникновению гемостатической пробки и активизации тромбоцитов и факторов свертывания крови V и VIII, локализованных на участке повреждения.

В фармакологических дозах Коагил-VII напрямую, без воздействия тканевого фактора, преобразует на поверхности активированных тромбоцитов, расположенных в месте повреждения, фактор свертывания крови X в активную форму Хa, что вызывает образование из протромбина большого количества тромбина. Фармакодинамический эффект эптаког альфа (активированного) таким образом проявляется в интенсивном локальном формировании фактора свертывания крови Хa с дальнейшей ускоренной продукцией тромбина и фибрина.

В период применения рекомбинантного фактора свертывания крови VIIa у пациентов с заболеваниями, способствующими развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома), нельзя полностью исключить угрозу системной активации свертывания крови.

Фармакокинетика

Согласно опубликованным данным у взрослых период полувыведения (Т_1/2) рекомбинантного фактора свертывания крови VIIa варьирует от 2 до 2,5 часа, у детей данный период более короткий.

Средний клиренс эптакога альфа составляет 31,8 мл/час/кг, у детей значение этого показателя выше примерно в 2 раза

Показания к применению

Коагил-VII рекомендован к применению с целью остановки кровотечений и профилактики развития последних во время проведения хирургических вмешательств и процедур при наличии следующих заболеваний/состояний:

• врожденный дефицит фактора свертывания крови VII;
• гемофилия (наследственная/приобретенная) с высоким титром ингибитора к факторам свертывания крови VIII или IX;
• тромбастения Гланцмана при имеющихся антителах к гликопротеинам IIb-IIIa и рефрактерности (в прошлом или в настоящее время) к трансфузиям тромбоцитарной массы.

Противопоказания

Использование Коагила-VII противопоказано при диагностированной гиперчувствительности к белкам хомячков, мышей или коров, а также к любому составляющему препарата.

С особой осторожностью требуется применять гемостатическое средство при следующих состояниях/заболеваниях:

• распространенный атеросклероз;
• размозженные раны;
• сепсис;
• тромботические осложнения;
• недавно перенесенные хирургические операции из-за возможного усугубления риска возникновения тромботических осложнений или ДВС-синдрома.

Коагил-VII, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Коагил-VII предназначен для в/в введения.

Рекомендуемый режим дозирования:

• кровотечения легкой и умеренной степени тяжести (в. ч. при амбулаторном лечении): I схема лечения – начальная доза составляет 90 мкг/кг; для обеспечения гемостаза до остановки кровотечения назначают 1–3 дозы с интервалами между инъекциями 3 часа, для поддержания терапевтического эффекта возможно введение еще одной дозы; II схема лечения – препарат используют однократно в дозе 270 мкг/кг; длительность амбулаторного лечения не должна быть более 24 часов; раннее введение раствора делает возможным более эффективный контроль кровотечений легкой и умеренной тяжести в кожу, суставы, мышцы и слизистые оболочки;
• тяжелые кровотечения: доза составляет 90 мкг/кг, Коагил-VII можно вводить во время транспортировки больного в клинику, последующая схема терапии зависит от степени тяжести и типа кровотечения, раствор вводят каждые 2 часа до прекращения кровотечения; в случае необходимости продолжения лечения интервалы между инъекциями в течение 1–2 суток могут быть увеличены до 3 часов, а в последующем на протяжении всего курса интервалы можно последовательно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов; длительность лечения – 2–3 недели и более (с учетом клинических показаний);
• ингибиторная гемофилия А или В, или приобретенная гемофилия: при возникновении кровотечения раствор необходимо ввести как можно раньше, дозу устанавливают индивидуально, средство вводят на протяжении 2–5 минут в/в болюсно, начальная доза в большинстве случаев составляет 90 мкг/кг, после первого введения до достижения гемостаза инъекции допускается повторять каждые 2–3 часа; при имеющихся показаниях для продолжения терапии время между введениями можно увеличить до 4, 6, 8 или 12 часов; курс зависит от тяжести кровотечения, характера инвазивных вмешательств или хирургического лечения;
• дефицит фактора VII: для остановки кровотечений и предупреждения их возникновения на фоне проведения хирургических вмешательств и процедур Коагил-VII вводят каждые 4–6 часов в дозе 15–30 мкг/кг до достижения гемостаза;
• тромбастения Гланцмана: для контроля кровотечений и профилактики их возникновения на фоне проведения инвазивных вмешательств или хирургических операций Коагил-VII вводят каждые 2 часа в дозе 90 мкг (80–120 мкг), инъекции проводят не менее 3 раз; при наличии тромбастении Гланцмана без рефрактерности применение тромбоцитарной массы является основным методом терапии;
• инвазивные вмешательства/хирургические операции: Коагил-VII в дозе 90 мкг/кг вводят непосредственно до проведения вмешательства или операции, затем через 2 часа и в дальнейшем на протяжении первых 24–48 часов с интервалами 2–3 часа; при больших операциях терапия длится 6–7 суток с промежутками между введениями 2–4 часа; в последующие 2 недели интервалы могут быть увеличены до 6–8 часов, общий курс – 2–3 недели.

Правила приготовления и введения инъекционного раствора Коагил-VII (при условии строгого соблюдения правил асептики):

1. Нагреть флакон с лиофилизатом и (в зависимости от комплектации) ампулу(ы) или флакон с растворителем – водой д/и (например, подержав в руках) до комнатной температуры, но не выше 37 °С.
2. Снять защитный колпачок с флакона с лиофилизатом и с флакона с растворителем, при наличии последнего в комплекте.
3. Обработать спиртовыми салфетками резиновую пробку флакона с препаратом и флакона с растворителем или горлышко ампул(ы) с растворителем, дать им просохнуть перед использованием.
4. Открыть упаковку шприца, а затем – упаковку иглы, отогнув бумажное покрытие.
5. Надеть на шприц стерильную иглу, не устраняя защитный колпачок и не прикасаясь кончиком шприца к руке или другим поверхностям. Вскрыть ампулу(ы) с водой д/и (при комплектации растворителем в ампулах), соблюдая правила асептики и меры предосторожности. Освободить иглу от защитного колпачка.
6. Набрать в шприц растворитель из вскрытой ампул(ы) или из флакона, введя иглу в его резиновую пробку, в необходимом количестве для инъекций: для 1,2 мг – 2 мл; для 2,4 мг – 4 мл; для 4,8 мг – 8 мл.
7. Отложить шприц при комплектации воды д/и во флаконе, не извлекая иглу из его пробки, а затем, открыв блистерную упаковку второй стерильной иглы, отсоединить шприц от первой иглы, оставив ее в пробке флакона, и, не снимая защитного колпачка, надеть на шприц с водой д/и вторую иглу, после этого снять с нее колпачок.
8. Ввести во флакон с препаратом, медленно нажимая на стержень поршня шприца, требуемый объем воды д/и. Шприц при этом должен быть немного наклоненным, нужно не попадать струей воды непосредственно на лиофилизат, так как это может привести к его вспениванию.
9. Покачивать аккуратно флакон, не встряхивая его, до тех пор, пока препарат полностью не растворится.
10. Набрать из флакона, держа его в слегка наклоненном положении, раствор в шприц, плавно поднимая поршень. Удостоверившись в том, что весь приготовленный раствор находится в шприце, отложить последний, не извлекая иглу из пробки флакона, до следующей манипуляции.
11. Открыть упаковку катетера для периферических вен и упаковку инъекционного фильтра.
12. Вынуть шприц из иглы после удаления воздуха из него не изменяя положение поршня, надеть на шприц открытым концом инъекционный фильтр, не допуская соприкосновения последнего с посторонними поверхностями.
13. Убрать с трубки катетера защитную заглушку и присоединить к трубке свободный конец фильтра, путем его проворачивания по часовой стрелке до упора.
14. Снять колпачок с иглы катетера, удалив воздух из шприца и присоединенной системы для в/в введения, ввести приготовленный раствор в/в струйно (болюсно) на протяжении 2–5 минут.

Если назначается введение Коагила-VII в количестве, превышающем дозу, содержащуюся в одном флаконе, раствор требуется приготовить аналогичным образом во втором флаконе с лиофилизатом, используя для этого прилагаемую воду для инъекций. Затем полученные растворы следует соединить в шприце большего объема (не входящем в комплект) и произвести инъекцию в обычном порядке. Раствор Коагил-VII рекомендуется вводить сразу после приготовления.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: в отдельных случаях (особенно у предрасположенных больных имеющих сопутствующие факторы риска): венозный тромбоз – тромбоз глубоких вен и связанные с этим осложнения, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии; артериальный тромбоз – стенокардия, нарушения цереброваскулярного кровообращения (ишемия мозга, инфаркт мозга), инфаркт кишечника, инфаркт миокарда;
• свертывающая система крови: редко – уменьшение количества тромбоцитов и понижение уровня фибриногена, возрастание концентрации Д-димера, протромбина;
• аллергические реакции: редко – покраснение кожи, зуд, кожная сыпь;
• пищеварительная система: редко – рвота, тошнота, повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ);
• другие: лихорадка, озноб, слабость, головная боль, усиленное потоотделение, боль (в т. ч. в месте введения).

Зафиксированы отдельные случаи возникновения антител к фактору VII после использования эптакога альфа (активированного) у пациентов с дефицитом фактора VII. В прошлом этим пациентам переливали человеческую плазму и/или плазматический фактор VII.

Передозировка

При введении Коагила-VII в дозах, превышающих рекомендуемые в 10–20 раз, усугубляется угроза появления артериального и/или венозного тромбоза. Вследствие этого при подозрении на передозировку необходимо тщательно контролировать клиническое состояние пациента и проводить мониторинг показателей коагулограммы.

Особые указания

В случае использования Коагила-VII в домашних условиях больному необходимо сообщать о каждом введении гемостатического средства лечащему врачу или в клинику. Если не удается остановить кровотечение, пациента в обязательном порядке требуется госпитализировать. Курс терапии в амбулаторных условиях не должен превышать 24 часа.

При наличии повышенного риска развития ДВС-синдрома за состоянием больного требуется установить строгое наблюдение, также необходим контроль показателей коагулограммы.

До и после инъекций Коагила-VII пациентам с дефицитом фактора свертывания крови VII следует осуществлять контроль активности данного фактора коагуляции и протромбинового времени. Если несмотря на лечение препаратом в назначенных дозах активность фактора свертывания не достигает адекватного уровня или продолжается кровотечение, можно предположить, что имеет место образование антител. В подобных случаях необходимо провести анализ на наличие и определение уровня антител.

При имеющейся угрозе возникновения венозного тромбоза, обусловленной сопутствующими заболеваниями, указаниями в анамнезе на тромбоз, катетеризацией вены или иммобилизацией в период после операции, пациентам требуется обеспечить тщательное наблюдение.

Если в приготовленном растворе выявлены посторонние включения, его нельзя применять.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности и кормления грудью применение Коагила-VII допускается только по строгим показаниям.

Лекарственное взаимодействие

Коагил-VII не следует смешивать в одном шприце с любым другим лекарственным средством.

Не следует использовать препарат одновременно с активированными или неактивированными концентратами протромбинового комплекса.

У больных гемофилией при введении антифибринолитиков снижается интраоперационная кровопотеря, особенно на фоне ортопедических операций или операций, осуществляемых на тканях с высокой фибринолитической активностью, например, в ротовой полости. Вместе с тем возможность сочетанного использования Коагила-VII и антифибринолитиков не была изучена.

Аналоги

Аналогами Коагила-VII являются НовоСэвен, Адвейт, Аимафикс, Гемоктин, Дицинон, Криопреципитат, Октофактор, Рефакто AF, Троксаминат, Этамзилат и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C (не замораживая), в месте, недоступном для детей.

Срок годности: лиофилизата – 2 года; растворителя во флаконах – 2,5 года; растворителя в ампулах – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Коагиле-VII

Согласно немногочисленным отзывам о Коагиле-VII, препарат эффективно останавливал кровотечения и предупреждал их развитие при хирургических вмешательствах, дефиците в организме факторов свертывания, повышенной кровоточивости, а также результативно корректировал нарушения гемостаза.

К недостаткам Коагила-VII относят развитие при его использовании аллергических реакций (кожная сыпь, крапивница) и высокую стоимость.

Цена на Коагил-VII в аптеках

Цена на Коагил-VII может составлять за 1 флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для в/в введения:

• дозировка 1,2 мг – 30 400 руб.;
• дозировка 2,4 мг – 63 900 руб.;
• дозировка 4,8 мг – 118 600 руб.