Ко-Диротон

Ко-Диротон – комбинированный препарат с диуретическим, гипотензивным действием, применяемый при терапии артериальной гипертензии.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Ко-Диротона – таблетки: круглой плоскоцилиндрической формы, с фаской; 10 мг + 12,5 мг – светло-голубые, возможны немногочисленные вкрапления более темного цвета, гравировка с одной стороны «С43»; 20 мг + 12,5 мг – светло-зеленые, возможны немногочисленные вкрапления более темного цвета, гравировка с одной стороны «С44» (в картонной пачке 1 или 3 блистера по 10 шт. в каждом).

Активные компоненты в составе 1 таблетки:    

• лизиноприл – 10 или 20 мг (дигидрат лизиноприла – 10,89 или 21,77 мг);
• гидрохлоротиазид – 12,5 мг.

Дополнительные компоненты (10 мг + 12,5 мг/20 мг + 12,5 мг): стеарат магния – 5/5 мг; маннитол – 50/50 мг; алюминиевый лак на основе красителя индиготина (Е 132) – 0,2/0,2 мг; краситель оксид железа желтый (Е 172) – 0/0,1 мг; частично прежелатинизированный крахмал – 2,25/2,25 мг; дигидрат гидрофосфата кальция – 136,8/136,7 мг; прежелатинизированный крахмал – 2,25/2,25 мг; кукурузный крахмал – 31/31 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ко-Диротон относится к числу комбинированных препаратов, оказывающих диуретическое и антигипертензивное действие.

Лизиноприл

Является ингибитором АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), его действие направлено на уменьшение образования из ангиотензина I ангиотензина II, что, в свою очередь, снижает выделение альдостерона.

Способствует уменьшению деградации брадикинина и увеличению синтеза простагландинов. Снижает ОПСС (общее периферическое сопротивление сосудов), АД (артериальное давление), давление в легочных капиллярах, преднагрузку. На фоне хронической сердечной недостаточности прием Ко-Диротона приводит к увеличению минутного объема крови и повышению толерантности к нагрузкам.

Лизиноприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Расширение артерий происходит в большей степени, чем вен. Некоторые эффекты можно объяснить воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Проведение продолжительного курса позволяет уменьшить выраженность гипертрофии миокарда и артериальных стенок резистивного типа.

Ингибиторы АПФ способствуют удлинению продолжительности жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка у больных, которые перенесли инфаркт миокарда, не сопровождавшийся клиническими проявлениями сердечной недостаточности.

Развитие антигипертензивного эффекта Ко-Диротона начинается примерно через 6 часов, сохраняется 24 часа. Длительность терапевтического действия также определяется величиной дозы. Начало действия лизиноприла – через 1 час, максимальный эффект отмечается через 6–7 часов. Действие вещества при артериальной гипертензии наблюдается в первые дни с момента начала приема, развитие стабильного эффекта – через 1–2 месяца.

Выраженное повышение АД при резкой отмене Ко-Диротона не наблюдается.

Кроме снижения АД лизиноприл способствует уменьшению альбуминурии. У пациентов с гипергликемией приводит к нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

На показатели концентрации глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом лизиноприл влияния не оказывает. Учащение случаев гипогликемии не наблюдается.

Гидрохлоротиазид

Является тиазидным диуретиком. Его действие связано с нарушением реабсорбции ионов калия, хлора, натрия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение мочевой кислоты, ионов кальция. Антигипертензивное действие обусловлено расширением артериол. На нормальный уровень АД практически не влияет.

Развитие диуретического эффекта наблюдается через 1–2 часа, максимальный уровень достигается спустя 4 часа и сохраняется в течение 6–12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3–4 дня; чтобы достичь оптимального терапевтического эффекта некоторым пациентам требуется 3–4 недели.

Фармакокинетика

Лизиноприл

После приема внутрь C_max (максимальная концентрация) лизиноприла в сыворотке крови достигается спустя 7 часов. Вещество с белками плазмы связывается слабо.

Средняя степень абсорбции – примерно 25%, при этом отмечается значительная межиндивидуальная вариабельность (6–60%). Пища на всасывание вещества не влияет.

Лизиноприл метаболизму не подвергается и выводится почками в неизмененном виде. После многократного приема препарата эффективный Т_1/2 (период полувыведения) составляет 12 часов. У пациентов с нарушениями функции почек происходит замедление выведения вещества, но клиническое значение это имеет только в случаях, когда скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин.

У пожилых пациентов в сравнении с больными более молодого возраста уровень C_max и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») в среднем в два раза выше. Лизиноприл из организма выводится путем гемодиализа.

Через гематоэнцефалический барьер проникает в небольшой степени.

Гидрохлоротиазид

Вещество не подвергается метаболизму, быстро выводится почками. Т_1/2 находится в диапазоне 5,6–14,8 часа. Не меньше 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Через гематоэнцефалический барьер гидрохлоротиазид не проникает, но проникает через плацентарный.

Показания к применению

Ко-Диротон назначают при артериальной гипертензии пациентам, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

Абсолютные:

• ангионевротический отек, включая указания в анамнезе на отек Квинке, связанный с применением ингибиторов АПФ;
• анурия;
• выраженная почечная недостаточность (у больных с клиренсом креатинина < 30 мл/мин);
• гиперкальциемия;
• гемодиализ, при проведении которого используются высокопроточные мембраны;
• порфирия;
• гипонатриемия;
• печеночная кома;
• прекома;
• сахарный диабет, протекающий в тяжелой форме;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость любого компонента препарата, а также прочих ингибиторов АПФ.

Относительные (Ко-Диротон назначается под врачебным контролем):

• артериальная гипотензия;
• печеночная недостаточность;
• первичный гиперальдостеронизм;
• почечная недостаточность (у больных с клиренсом креатинина > 30 мл/мин);
• аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия;
• состояние после трансплантации почек;
• стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• гипоплазия костного мозга;
• гипонатриемия (из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии у пациентов, соблюдающих мало- или бессолевую диету);
• ишемическая болезнь сердца;
• гиповолемические состояния, включая рвоту и диарею;
• гиперкалиемия;
• болезни соединительной ткани, включая системную красную волчанку, склеродермию;
• гиперурикемия;
• сахарный диабет;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• подагра;
• цереброваскулярные заболевания, включая недостаточность мозгового кровообращения;
• хроническая сердечная недостаточность в тяжелом течении;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Ко-Диротона: способ и дозировка

Ко-Диротон принимают внутрь.

Обычно назначается 1 раз в день по 1 таблетке. Если на протяжении 2–4 недель должный терапевтический эффект не достигнут, разовая доза может быть увеличена в 2 раза.

У пациентов с клиренсом креатинина 30–80 мл/мин Ко-Диротон может применяться только после индивидуального подбора дозы отдельных активных компонентов.

При неосложненной почечной недостаточности рекомендованная начальная доза лизиноприла составляет 5–10 мг.

После приема начальной дозы препарата может наблюдаться развитие симптоматической артериальной гипотензии. Чаще такие случаи встречаются у больных с потерей жидкости и электролитов, связанной с предшествовавшим лечением диуретиками. В связи с этим за 2–3 дня до начала применения Ко-Диротона прием диуретиков нужно прекратить.

Побочные действия

Чаще всего в период терапии наблюдается развитие головокружения и головной боли.

Возможные нарушения:

• пищеварительная система: изменение вкуса, рвота, тошнота, боли в области живота, ксеростомия, диарея, анорексия, диспепсия, панкреатит, холестатический/гепатоцеллюлярный гепатит, желтуха;
• сердечно-сосудистая система: выраженное понижение АД, боль в груди; редко – инфаркт миокарда, нарушение AV-проводимости, ортостатическая гипотензия, брадикардия, тахикардия, симптомы сердечной недостаточности;
• центральная нервная система: повышенная утомляемость, лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, сонливость, судорожные подергивания мышц губ и конечностей; редко – спутанность сознания, астенический синдром;
• кожные покровы: крапивница, фотосенсибилизация, повышение потоотделения, кожный зуд, алопеция;
• система кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия (понижение концентрации гематокрита, гемоглобина, эритроцитопения);
• дыхательная система: бронхоспазм, сухой кашель, диспноэ, апноэ;
• мочеполовая система: снижение потенции, уремия, олигурия и/или анурия, острая почечная недостаточность, нарушение функции почек;
• лабораторные показатели: гипо- или гиперкалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипохлоремия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гиперхолестеринемия, гипербилирубинемия, гипертриглицеридемия, уменьшение толерантности к глюкозе, повышение активности печеночных трансаминаз, в особенности при указаниях в анамнезе на заболевания почек, реноваскулярную гипертензию и сахарный диабет;
• аллергические реакции: ангионевротический отек языка, лица, губ, конечностей, гортани и/или надгортанника, васкулит, кожные высыпания, лихорадка, зуд, положительные реакции на антинуклеарные антитела, эозинофилия, повышение СОЭ;
• прочие: обострение подагры, миалгия, артралгия, артрит, нарушение развития плода, лихорадка.

Передозировка

Основные симптомы: сонливость, ксеростомия, выраженное снижение АД, задержка мочеиспускания, повышенная раздражительность, беспокойство, запор.

При передозировке показано симптоматическое лечение, внутривенное введение жидкости, контроль АД. Также требуется коррекция нарушений водно-солевого баланса и дегидратации под контролем мочевины, электролитов и креатинина в сыворотке крови и диуреза.

Особые указания

Наиболее часто выраженное снижение АД наблюдается при уменьшении объема жидкости, вызванного применением диуретиков, снижением количества соли в пище, проведением диализа, а также диареей или рвотой.

У больных хронической сердечной недостаточностью, протекающей с/без почечной недостаточности, возможно выраженное снижение АД. Чаще оно выявляется у больных с тяжелым классом хронической сердечной недостаточности как следствие применения диуретиков в больших дозах, гипонатриемии или нарушений почечной функции. Лечение у таких пациентов должно начинаться под строгим врачебным контролем. Аналогичных рекомендаций необходимо придерживаться в случаях назначения Ко-Диротона больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, поскольку у них резкое снижение АД может стать причиной инфаркта миокарда или инсульта.

Транзиторная артериальная гипотензия противопоказанием для дальнейшей терапии не является.

До начала приема Ко-Диротона по возможности необходимо нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости. Показан тщательный контроль действия начальной дозы препарата на состояние больного.

При хронической сердечной недостаточности выраженное снижение АД после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Есть данные о случаях острой почечной недостаточности.

Во время применения ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки было отмечено повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, как правило, обратимого характера. Чаще это нарушение встречается у больных почечной недостаточностью.

Ангионевротический отек языка, лица, губ, конечностей, гортани и/или надгортанника при применении Ко-Диротона отмечается редко, однако он может развиться в любой период терапии. В таких случаях препарат необходимо отменить как можно раньше и установить тщательное наблюдение за состоянием больного.

Если отек распространяется только на лицо и губы, состояние в большинстве случаев проходит без дополнительного лечения, однако могут быть назначены антигистаминные средства. При отеке гортани возможен летальный исход. Когда в процесс вовлечены язык, гортань или надгортанник, может возникать обструкция дыхательных путей, в связи с чем требуется безотлагательное проведение соответствующей терапии (раствор эпинефрина 1:1000 подкожно в объеме 0,3–0,5 мл) и/или проведение мероприятий, обеспечивающих проходимость дыхательных путей.

При отягощенном анамнезе по ангионевротическому отеку, не связанному с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, риск его развития во время приема Ко-Диротона оценивается как повышенный.

При дифференциальном диагнозе сухого, длительного кашля необходимо учитывать вероятность связи с приемом лизиноприла.

Лизиноприл во время обширного хирургического вмешательства/общей анестезии может блокировать образование ангиотензина II. Выраженное понижение АД, которое считается следствием данного механизма, устраняется увеличением объема циркулирующей крови.

При проведении гемодиализа с применением диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69) возможно развитие анафилактической реакции. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования другого антигипертензивного средства или другого типа мембраны для диализа.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) нужно предупредить анестезиолога о приеме Ко-Диротона.

В ряде случаев было отмечено развитие гиперкалиемии. К основным факторам риска относятся сахарный диабет, почечная недостаточность, прием препаратов калия или лекарственных средств, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (в частности, гепарина), особенно при нарушениях функции почек.

При наличии риска симптоматической гипотензии (соблюдение малосолевой/бессолевой диеты) с/без гипонатриемии, а также у больных, которые получали диуретики в высоких дозах, перед началом лечения нужно скомпенсировать перечисленные выше состояния (потерю жидкости и солей).

Тиазидные диуретики могут оказывать влияние на толерантность к глюкозе, в связи с чем дозы гипогликемических средств для приема внутрь нужно корректировать. При применении тиазидных диуретиков возможно снижение выделения кальция почками, вызывающее гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. До проведения теста по оценке функции паращитовидных желез применение Ко-Диротона рекомендовано прекратить.

Из-за риска развития дегидратации и чрезмерного понижения АД, связанного со снижением объема циркулирующей крови, в жаркую погоду, а также при выполнении физических упражнений больные должны соблюдать осторожность.

В период терапии требуется регулярный контроль в плазме крови мочевины, липидов, глюкозы, калия.

Употреблять в период лечения алкогольные напитки не рекомендуется, поскольку это может приводить к усилению гипотензивного действия Ко-Диротона.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за возможности развития головокружения от управления автотранспортными средствами рекомендуется отказаться, особенно в начале курса.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Ко-Диротон в период беременности/кормления не назначается.

При установлении беременности препарат должен быть отменен как можно раньше. Во II–III триместрах прием лизиноприла неблагоприятно воздействует на плод (возможна гипоплазия костей черепа, почечная недостаточность, выраженное понижение АД, гиперкалиемия, внутриутробная смерть). Сведения о негативном влиянии Ко-Диротона на плод в случае его применения в I триместре не представлены. Состояние новорожденных/грудных детей, которые подвергались внутриутробному воздействию лизиноприла, должно оцениваться врачом с целью своевременного выявления нарушений (в виде гиперкалиемии, олигурии, выраженного снижения АД).

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Ко-Диротон не назначается, поскольку его эффективность и безопасность у этой категории больных не установлены.

При нарушениях функции почек

• выраженная почечная недостаточность (у больных с клиренсом креатинина < 30 мл/мин), состояния после трансплантации почек: терапия противопоказана;
• почечная недостаточность (у больных с клиренсом креатинина > 30 мл/мин): Ко-Диротон назначается под врачебным контролем.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности терапия должна проводиться с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Ко-Диротон может применяться под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействия, которые могут наблюдаться при комбинированном применении Ко-Диротона с прочими лекарственными средствами/веществами:

• вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол: усиление гипотензивного действия;
• салицилаты: усиление их нейротоксичности;
• хинидин: уменьшение его выведения;
• периферические миорелаксанты: усиление их действия;
• метилдопа: увеличение риска развития гемолиза;
• калийсберегающие диуретики, содержащие калий заменители соли, препараты калия: увеличение вероятности развития гиперкалиемии, особенно при наличии нарушений функции почек (комбинация может применяться только по назначению врача под регулярным контролем функции почек и сывороточного уровня калия в крови);
• антациды и колестирамин: уменьшение их всасывания в желудочно-кишечном тракте;
• сердечные гликозиды: усиление их терапевтического/побочных эффектов;
• нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин и прочие), эстрогены: снижение антигипертензивного действия Ко-Диротона;
• препараты лития: замедление выведения лития из организма и усиление его нейротоксического/кардиотоксического действия;
• лекарственные средства с противоподагрическим действием, норэпинефрин, эпинефрин, пероральные гипогликемические препараты: ослабление их действия;
• пероральные контрацептивы: снижение их эффективности.

Аналоги

Аналогами Ко-Диротона являются: Рилейс-Сановель плюс, Лизиноприл Н ШТАДА, Лизоретик, Лизинотон Н, Скоприл плюс.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не выше 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ко-Диротоне

Согласно отзывам, Ко-Диротон эффективно снижает артериальное давление, а также оказывает диуретическое действие. Из недостатков чаще всего отмечают развитие побочных эффектов.

Цена на Ко-Диротон в аптеках

Примерная цена на Ко-Диротон (10 или 30 таблеток в упаковке) составляет:

• 10 мг + 12,5 мг: 131–240 или 335–450 рублей;
• 20 мг + 12,5 мг: 185–265 или 562–640 рублей.