Карбоплатин-Эбеве

Карбоплатин-Эбеве – препарат с противоопухолевым действием.

Форма выпуска и состав

Карбоплатин-Эбеве выпускают в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: прозрачного, бесцветного или почти бесцветного (в коричневых стеклянных флаконах по 5, 15, 45, 60 или 100 мл, по 1 флакону в картонной пачке).

В состав 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий входит:

• Активное вещество: карбоплатин – 10 мг;
• Вспомогательные компоненты: гидроксид натрия, безводный дигидрофосфат натрия, вода для инъекций.

Показания к применению

• Герминогенные опухоли у женщин и у мужчин;
• Рак яичников;
• Рак шейки матки;
• Рак легкого;
• Переходно-клеточный рак мочевого пузыря;
• Злокачественные опухоли шеи и головы.

Противопоказания

• Выраженные функциональные нарушения почек (при клиренсе креатинина ≤15 мл в минуту);
• Обильные кровотечения;
• Выраженная миелосупрессия;
• Беременность и период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к другим платиносодержащим соединениям.

Способ применения и дозировка

Карбоплатин-Эбеве можно применять как монотерапию или одновременно с другими противоопухолевыми препаратами. Режим дозирования врач устанавливает индивидуально. Препарат вводят внутривенно в следующих дозовых режимах:

• 300-400 мг/м² внутривенно капельно на протяжении 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузии;
• 100 мг/м² внутривенно капельно на протяжении 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней.

Введение препарата нужно повторять с интервалом не меньше 4 недель при показателях нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм³ крови и тромбоцитов не меньше 100000 клеток/мм³ крови. До или после применения препарата введение жидкости и форсированный диурез не требуется.

Терапевтическая доза Карбоплатина-Эбеве в зависимости от функции почек или состояния костного мозга может корригироваться следующим образом:

• Больные с факторами риска (например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе): исходную дозу следует снизить на 20-25%;
• Больные с функциональными нарушениями почек (при клиренсе креатинина меньше 60 мл в минуту): из-за повышенного риска развития тяжелой миелосупрессии дозу препарата необходимо снизить (при клиренсе креатинина 41-59 мл в минуту – до 250 мг/м², при клиренсе креатинина 16-40 мл в минуту – до 200 мг/м²);
• Больные с симптомами тяжелой или умеренной гематологической токсичности (при количестве тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм³ соответственно): может потребоваться понижение дозы на 25% (при монотерапии и комбинированной схеме лечения);
• Больные старше 65 лет: может потребоваться корректировка начальной и последующих доз.

Эти рекомендации по режиму дозирования относятся к исходному курсу лечения. В дальнейшем дозы необходимо корректировать в зависимости от переносимости Карбоплатина-Эбеве и развития миелосупрессии.

Исходную дозу препарата в мг можно определить по формуле Кальверта, которая описывает зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию Карбоплатина-Эбеве от времени (AUC в мг/мл × мин):

Общая Доза (мг) = AUC x (СГФ + 25)

Желательное значение AUC:

• 5-7 мг/мл×мин: при проведении монотерапии у ранее нелеченных пациентов;
• 4-6 мг/мл×мин: при проведении монотерапии у ранее леченных пациентов или при проведении комбинированного лечения (с циклофосфамидом) у ранее нелеченных больных.

Перед введением Карбоплатин-Эбеве следует разбавить до концентрации 0,5 мг/мл 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы.

Разбавленный раствор препарата сохраняет стабильность на протяжении 8 часов при температуре 25 °С и 24 часов при его хранении в холодильнике при 4 °С.

Побочные действия

Во время применения Карбоплатина-Эбеве возможно развитие следующих побочных действий:

• Органы кроветворения: основным ограничивающим дозу карбоплатина токсическим фактором является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия носит дозозависимый характер. Как правило, максимально низкий уровень тромбоцитов и гранулоцитов/лейкоцитов достигается через 2-3 недели с момента начала применения Карбоплатина-Эбеве, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Обычно восстановление до уровня, необходимого для введения следующей дозы препарата, занимает не меньше четырех недель. У достаточно большого числа больных могут также проявляться признаки анемии (уровень гемоглобина меньше 11 г/дл). Ее интенсивность зависит от суммарной дозы препарата. В некоторых случаях может потребоваться проведение трансфузионной терапии, особенно у больных, длительно применяющих препарат (например, больше 6 циклов). Также существует вероятность развития таких клинических осложнений, как: инфекционные заболевания, лихорадка, кровотечение, септический шок/сепсис;
• Желудочно-кишечный тракт: в первые 6-12 часов после введения Карбоплатина-Эбеве существует вероятность возникновения рвоты и/или тошноты (от легкой до умеренной), которая может продолжаться до 24 часов и более. Риск рвотного эффекта может быть уменьшен при применении противорвотных средств, непрерывной внутривенной инфузии карбоплатина в течение 24 часов или дробного введения назначенной дозы в течение 5 дней подряд. В некоторых случаях также могут возникать: диарея, воспаление слизистой оболочки рта, абдоминальные боли, запоры;
• Центральная и периферическая нервная система: существует риск развития периферических невропатий, проявляющихся, главным образом, как парестезии и снижение глубоких сухожильных рефлексов (наиболее вероятно для больных старше 65 лет при продолжительном или предшествующем лечении цисплатином). Также возможно появление признаков нарушения функции центральной нервной системы. Длительное применение препарата может привести к кумулятивной нейротоксичности;
• Орган слуха: ототоксичность (шум в ушах и ухудшение слуха);
• Орган зрения: существует риск временного ухудшения или полной потери зрения (возможна потеря способности видеть свет и различать цвета), а также другие нарушения зрительной функции. Как правило, полное восстановление и/или улучшение зрения происходит в течение нескольких недель после прекращения терапии. У больных с функциональными нарушениями почек может развиваться корковая слепота;
• Почки: возможно развитие легкого и временного увеличения концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови. Острые поражения почек наблюдаются в редких случаях. Риск возникновения нефротоксичности на фоне применения карбоплатина (снижение клиренса креатинина) возрастает при увеличении дозы препарата, а также у больных, которые ранее проходили лечение цисплатином;
• Печень: возможно легкое и, как правило, кратковременное увеличение концентраций аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Значительные нарушения функции печени могут возникать у больных, получающих высокие дозы препарата с аутологической трансплантацией костного мозга;
• Электролитный баланс: возможны гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия и/или гипонатриемия;
• Аллергические реакции: лихорадка, эритематозная сыпь, зуд, бронхоспазм, крапивница, анафилактические реакции, артериальная гипотензия. Эти реакции могут наблюдаться уже через несколько минут после введения препарата. В редких случаях может развиться эксфолиативный дерматит;
• Прочие: алопеция, изменения вкуса, астения, гриппоподобные симптомы (лихорадка, увеличение температуры), гемолитико-уремический синдром, артралгия/миалгия, цереброваскулярные нарушения, сердечная недостаточность и аллергические реакции непосредственно в месте введения препарата.

Особые указания

Введение Карбоплатина-Эбеве должен осуществлять врач, имеющий опыт применения цитотоксических препаратов. Во время терапии необходимо осуществлять постоянный контроль развития возможных токсических эффектов, особенно при применении высоких доз.

Во время применения Карбоплатина-Эбеве мужчинам и женщинам необходимо использовать надежные способы контрацепции.

Применять для приготовления и введения раствора шприцы, иглы, инфузионные системы и катетеры с содержанием алюминия не следует, поскольку он может реагировать с активным веществом, приводя к потере его активности или образованию осадка.

1 раз в неделю нужно контролировать форменные элементы периферической крови и показатели функции печени и почек (к наиболее чувствительным показателям относится клиренс креатинина).

Также рекомендуется периодически проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов старше 65 лет и у больных, проходивших ранее терапию цисплатином.

Поскольку карбоплатин может приводить к развитию кумулятивных ототоксических эффектов, пациентам до начала и в течение лечения рекомендуется проходить аудио графические исследования. При клинически значимых нарушениях функции слуха может потребоваться прекращение терапии или изменение дозы препарата.

Во время терапии нужно соблюдать все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических лекарственных средств.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Карбоплатина-Эбеве с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

• Другие миелосупрессивные препараты или лучевая терапия: увеличение риска развития гематологической токсичности;
• Аминогликозиды и другие нефротоксические препараты: увеличение риска появления ототоксических и/или нефротоксических эффектов.

Аналоги

Аналогами Карбоплатина-эбеве являются: Паракт, Параплатин, Карбоплатин-ЛЭНС, Карбоплатин ВМ.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25°C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.