Капозид

Капозид – комбинированный антигипертензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Капозид выпускают в форме таблеток: белого с кремовым оттенком или белого цвета, овальных, двояковыпуклых, с насечкой на одной из сторон и выдавленным словом «SQUIBB» и цифрами «50/25» на другой, имеющей скошенный край, стороне, с сульфидоподобным запахом; возможна легкая мраморность (по 14 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 2 упаковки в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входят активные вещества:

• Каптоприл – 50 мг;
• Гидрохлоротиазид – 25 мг.

Вспомогательные компоненты: стеариновая кислота – 6 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 118,5 мг, стеарат магния – 0,3 мг, прежелатинизированный (кукурузный) крахмал – 30 мг, лактоза – 70,2 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Капозид представляет собой комбинированное лекарственное средство, обладающее диуретическим и гипотензивным действием.

Каптоприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тормозит переход ангиотензина I в ангиотензин II, снижает секрецию альдостерона, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, пост- и преднагрузку, нормализует артериальное давление. Вещество обеспечивает расширение артерий в большей степени, чем вен, и активизирует почечный и коронарный кровоток. При длительном лечении наблюдается уменьшение гипертрофии стенок артерий резистентного типа и миокарда. Также каптоприл препятствует агрегации тромбоцитов и улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Гидрохлоротиазид относится к тиазидным диуретикам, проявляющим среднюю фармакологическую активность. Он уменьшает степень реабсорбции ионов натрия, осуществляющуюся на уровне кортикального сегмента петли Генле, снижает артериальное давление вследствие изменения реактивности стенок сосудов, усиления депрессорного воздействия на вегетативные ганглии, ослабевания прессорного влияния сосудосуживающих веществ эндогенного происхождения (норадреналина, адреналина), не изменяет кислотно-основной баланс. В меньшей степени эффект снижения давления достигается посредством уменьшения объема циркулирующей крови. Также гидрохлоротиазид усиливает гипотензивное действие каптоприла.

Диуретический эффект после перорального приема Капозида наблюдается через 2 часа и достигает своего пика через 4 часа. Продолжительность терапевтического действия – 6–12 часов.

Безопасность и эффективность назначения каптоприла пациентам детского возраста на данный момент не подтверждены результатами клинических исследований. В литературе описаны случаи ограниченного применения Капозида в педиатрии. У детей, особенно новорожденных, возрастает риск развития гемодинамических побочных эффектов. В отдельных случаях при лечении каптоприлом пациентов данной категории отмечалось чрезмерное, непредсказуемое и длительное повышение артериального давления, иногда сопровождавшееся осложнениями, в частности судорогами и олигурией.

Фармакокинетика

Каптоприл при приеме внутрь с высокой скоростью всасывается в ЖКТ, его максимальная концентрация определяется в плазме крови примерно через 1 час после поступления дозы в организм. Биодоступность вещества в среднем достигает 60–70%. Прием каптоприла вместе с едой уменьшает скорость его всасывания приблизительно на 30–40%. Степень его связывания с белками плазмы крови равна 25–30%. Период полувыведения составляет 2–3 часа. Каптоприл выводится из организма в основном с мочой: до 50% вещества в неизмененном виде, остальная часть – в виде различных метаболитов.

Гидрохлоротиазид при пероральном приеме всасывается достаточно быстро. Его период полувыведения из плазмы крови варьируется от 5 до 15 часов при приеме натощак (значения получены в результате исследований, в которых принимали участие здоровые добровольцы). Гидрохлоротиазид выводится через почки, причем 95% введенной дозы – в неизмененном виде.

Показания к применению

Согласно инструкции, Капозид назначают при артериальной гипертензии (больным, которым показано комбинированное лечение).

Противопоказания

• Ангионевротический отек идиопатический или наследственный (в анамнезе на фоне приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента);
• Митральный стеноз;
• Стеноз устья аорты;
• Стеноз артерии единственной почки или двусторонний стеноз почечных артерий;
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• Хроническая сердечная недостаточность;
• Состояние после трансплантации почки;
• Артериальная гипотензия;
• Кардиогенный шок;
• Печеночная недостаточность тяжелой степени (печеночная кома, прекоматозное состояние);
• Почечная недостаточность тяжелой степени (с креатинином сыворотки >1,8 мг/дл или клиренсом креатинина <20-30 мл в минуту, анурия);
• Первичный гиперальдостеронизм;
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у больных с сахарным диабетом или нарушением функции почек (при скорости клубочковой фильтрации <60 мл в минуту);
• Беременность и период лактации (грудного вскармливания);
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения Капозида для этой возрастной группы больных не установлены);
• Гиперчувствительность к компонентам Капозида, другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, производным сульфонамида и тиазидным диуретикам (возможно развитие перекрестных аллергических реакций).

Капозид следует принимать с осторожностью при следующих заболеваниях/состояниях:

• Прогрессирующие заболевания печени, нарушения функции печени;
• Почечная недостаточность средней степени тяжести (при клиренсе креатинина 30-60 мл в минуту);
• Гипокалиемия (не корригирующаяся лекарственными препаратами);
• Протеинурия (более 1000 мг в день);
• Гиповолемия;
• Гипонатриемия;
• Гиперурикемия, подагра;
• Гиперкальциемия;
• Системные болезни соединительной ткани и другие аутоиммунные заболевания, включая склеродермию, системную красную волчанку, узелковый периартериит;
• Вторичная закрытоугольная глаукома и острая миопия;
• Гемодиализ с применением высокопрочных мембран (например, AN69);
• Общая анестезия/хирургическое вмешательство;
• Проведение десенсибилизирующей терапии;
• Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями;
• Одновременное применение с препаратами лития;
• Одновременное применение с лекарственными средствами, подавляющими защитные реакции организма (цитостатики, глюкокортикоиды, иммунодепрессанты), прокаинамид, аллопуринол;
• Принадлежность к негроидной расе;
• Пожилой возраст (старше 65 лет).

Инструкция по применению Капозида: способ и дозировка

Капозид принимают внутрь за 1 час до еды.

Суточная доза – 1 таблетка.

Побочные действия

Капозид может вызывать развитие нарушений со стороны некоторых систем организма, проявляющихся с различной частотой (≥1/100 и <1/10 – часто, ≥1/1000 и <1/100 – нечасто, ≥1/10 000 и <1/1000 – редко, <1/10 000 – очень редко):

• Сердечно-сосудистая система: нечасто – тахиаритмия или тахикардия, боли в груди, ощущение сердцебиения, стенокардия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, синкопе, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки, бледность, чрезмерное понижение артериального давления, синдром Рейно; очень редко – кардиогенный шок, остановка сердца;
• Пищеварительная система: часто – рвота, тошнота, боли в брюшной полости, раздражение слизистой оболочки желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, нарушение вкуса, запор; редко – анорексия, афтозный стоматит, стоматит; очень редко – язва желудка, глоссит, гиперплазия десен, панкреатит, функциональные нарушения печени и холестаз (включая желтуху), гепатит (включая некроз), повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия;
• Центральная нервная система: часто – головокружение, сонливость; редко – атаксия, головная боль, парестезия; очень редко – нечеткость зрения, депрессия, спутанность сознания, нарушения мозгового кровообращения, включая синкопе и инсульт;
• Дыхательная система: часто – одышка, сухой непродуктивный кашель; очень редко – эозинофильный пневмонит, бронхоспазм, отек легких, ринит;
• Мочевыделительная система: нечасто – нефротический синдром, учащенное мочеиспускание, функциональные нарушения почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия;
• Костно-мышечная система: очень редко – артралгия, миалгия, миастения;
• Половая система и молочная железа: очень редко – гинекомастия, импотенция;
• Аллергические реакции: часто – высыпания на коже, кожный зуд, с высыпаниями или без них, иногда сопровождающийся артралгией и лихорадкой; нечасто – сосудистый отек подкожной клетчатки и кожи; редко – ангионевротический отек кишечника; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, эритродермия, крапивница, фоточувствительность, многоформная эритема, буллезный пемфигус, обратимые пемфигоидные реакции, аллергический альвеолит, эксфолиативный дерматит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отек слизистых оболочек, конечностей, губ, лица, языка, гортани и глотки (в т.ч. с летальным исходом);
• Система кроветворения: очень редко – агранулоцитоз, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, лимфаденопатия, анемия (включая гемолитическую и апластическую формы), аутоиммунные заболевания, повышение титров антинуклеарных антител;
• Лабораторные показатели: часто – эозинофилия; очень редко – гиперкалиемия, протеинурия, гипонатриемия (включая симптоматическую), понижение гематокрита, увеличенное содержание азота мочевины, креатинина и билирубина в крови, снижение лейкоцитов, гемоглобина и тромбоцитов;
• Прочие: часто – алопеция; нечасто – повышенная утомляемость, боли в груди, ухудшение самочувствия.

Передозировка

Симптомами передозировки Капозида являются почечная недостаточность, резкое снижение артериального давления, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, ступор, шок, летаргическое состояние (которое может прогрессировать в кому на протяжении нескольких часов), не сопровождающееся нарушениями водно-электролитного баланса и приводящее только к незначительному угнетению сердечной и дыхательной функций. Иногда наблюдаются усиление сократительной активности ЖКТ и раздражение его слизистых оболочек.

В случае передозировки рекомендуется незамедлительно принять меры, обеспечивающие вывод из состояния ступора либо комы, промыть желудок, ввести натрий сульфат и адсорбенты (желательно в течение 30 минут после приема Капозида), а также 0,9% раствор хлорида натрия либо другие плазмозамещающие растворы. Эффективным оказывается гемодиализ, а при выраженных вагусных реакциях или брадикардии – введение атропина. В тяжелых случаях целесообразно использование искусственного водителя ритма. Каптоприл не выводится из организма посредством перитонеального диализа по причине его низкой эффективности.

Особые указания

В начале терапии может наблюдаться чрезмерное понижение артериального давления, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью и/или тяжелой формой артериальной гипертензии (в т.ч. почечного генеза). Перед началом применения Капозида нужно скомпенсировать дефицит ионов натрия и привести в норму объем циркулирующей крови, а также определить показатели функции почек.

Во время терапии необходимо регулярно контролировать активность печеночных ферментов, концентрацию кальция и калия в сыворотке крови (особенно у пожилых пациентов, а также у больных, получающих лечение глюкокортикоидами, сердечными гликозидами, часто пользующихся слабительными), мочевой кислоты, глюкозы, липидов (триглицеридов и холестерина), креатинина и мочевины.

Регулярный контроль лабораторных показателей и артериального давления особенно необходим при следующих заболеваниях/состояниях:

• Почечная недостаточность;
• Артериальная гипертензия тяжелого течения (в т.ч. почечного генеза);
• Нарушения водно-электролитного баланса и декомпенсированная хроническая почечная недостаточность;
• Одновременное применение с аллопуринолом, солями лития, прокаинамидом и лекарственными средствами, понижающими иммунитет;
• Возраст старше 65 лет.

При применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента отмечается характерный непродуктивный кашель, который проходит самостоятельно после отмены терапии.

В некоторых случаях при заболеваниях почек, особенно при тяжелом стенозе почечной артерии, может наблюдаться обратимое (после отмены Капозида) увеличение концентраций азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после понижения артериального давления.

Иногда во время терапии может наблюдаться повышение концентрации калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии выше у больных с сахарным диабетом и почечной недостаточностью, а также у принимающих препараты калия, калийсберегающие диуретики или другие лекарственные средства, вызывающие увеличение концентрации калия в крови пациентов (таких комбинаций рекомендуется избегать).

Из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций при проведении гемодиализа нужно избегать использования диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69). Также высокий риск развития анафилактоидных реакций отмечается у пациентов, которым проводилась процедура афереза липопротеинами низкой плотности с помощью декстран сульфата.

При развитии ангионевротического отека следует отменить Капозид и осуществлять тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек кишечника может сопровождаться болями в брюшной полости. При локализации отека на лице, специальное лечение обычно не требуется, ангионевротический отек гортани может привести к летальному исходу.

Больным с сахарным диабетом, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, нужно тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца применения Капозида.

Во время применения анестетиков или при проведении обширных хирургических вмешательств возможно избыточное понижение артериального давления. В этих случаях проводятся мероприятия, направленные на увеличение объема циркулирующей крови.

При развитии желтухи или выраженном повышении активности печеночных ферментов, Капозид следует отменить.

У больных с аутоиммунными заболеваниями соединительной ткани, а также у пациентов, принимающих иммуносупрессоры, прокаинамид и аллопуринол, особенно при наличии имеющегося ранее функционального нарушения почек, перед началом лечения необходимо контролировать число лейкоцитов (в первые 3 месяца терапии – каждые 14 дней, в дальнейшем – каждые 2 месяца).

Всем принимающим Капозид больным нужно ежемесячно контролировать число лейкоцитов в крови в первые 3 месяца после начала лечения, в дальнейшем – каждые 2 месяца.

При заболеваниях почек перед началом лечения и периодически на протяжении курса терапии необходимо определять концентрацию белка в моче (из-за риска развития протеинурии).

При появлении таких симптомов, как резкое понижение остроты зрения и боль в глазном яблоке, следует немедленно прекратить прием Капозида (из-за риска развития преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы). В случаях необходимости нужно применять препараты для коррекции внутриглазного давления.

Нужно своевременно выявлять клинические признаки нарушений водно-электролитного баланса (гипохлоридный алкалоз, гипонатриемия, гипокалиемия). Это особенно важно при чрезмерной продолжительной рвоте или при введении инфузионных растворов. Симптомами таких нарушений могут быть: жажда, сухость во рту, слабость, спутанность сознания, летаргия, беспокойство, судороги или боли в мышцах, мышечная слабость, олигурия, избыточное понижение артериального давления, тахикардия, рвота, тошнота.

При жаркой погоде у больных с отеками может наблюдаться гипонатриемия, вызванная увеличением объема циркулирующей крови. В этом случае нужно ограничить потребление жидкости.

Во время приема Капозида может отмечаться развитие следующих состояний/заболеваний:

• Гиперурикемия или приступы подагры;
• Латентно протекающий сахарный диабет;
• Понижение концентрации связанного йода в сыворотке крови без симптомов нарушения функции щитовидной железы;
• Понижение степени экскреции кальция;
• Патологические изменения паращитовидных желез, сопровождающиеся гипофосфатемией и гиперкальциемией;
• Повышение степени экскреции магния (может привести к развитию гипомагниемии);
• Лихорадка, увеличение лимфатических узлов и/или развитие признаков фарингита и/или ларингита (следует немедленно определить число лейкоцитов).

Капозид может быть причиной положительного результата при проведении допинг-контроля, искажать результаты теста с бентиромидом и вызывать ложноположительную реакцию при анализе мочи на кетоновые тела.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Применение Капозида у беременных женщин противопоказано. Результаты эпидемиологических исследований, подтверждающие риск развития тератогенного эффекта после приема ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не были достаточно убедительными, однако нельзя исключить некоторое повышение риска. Если без лечения ингибитором АПФ обойтись невозможно, женщины, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию, профиль безопасности которой соответствует применению во время беременности.

Известно, что продолжительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может провоцировать нарушения его развития (замедленную оссификацию костей черепа, олигогидрамнион, дисфункции почек) и приводить к возникновению осложнений у новорожденного (гиперкалиемия, артериальная гипотензия, почечная недостаточность). Если беременная женщина принимала Капозид во время II и III триместров беременности, желательно провести ультразвуковое обследование, позволяющее оценить функцию почек и состояние костей черепа плода.

Назначение гидрохлоротиазида в период беременности не рекомендовано, поскольку это иногда приводит к нарушениям водно-электролитного баланса, тромбоцитопении, желтухе плода/новорожденного и вызывает ухудшение перфузии плаценты.

Применение ингибиторов АПФ у беременных женщин может стать причиной нарушений развития (в том числе обратимой или необратимой почечной недостаточности, анурии, артериальной гипотензии, неонатальной гипоплазии костей черепа) и смерти плода. Если факт беременности установлен, необходимо прекратить лечение Капозидом как можно быстрее.

Гидрохлоротиазид и каптоприл после перорального приема в период лактации определяются в грудном молоке. Поскольку оба действующих вещества могут повышать риск развития серьезных побочных реакций у ребенка, рекомендуется либо прекратить грудное вскармливание, либо отменить курс лечения кормящей матери Капозидом до окончания грудного вскармливания.

Лекарственное взаимодействие

У принимающих диуретики больных, особенно в начале лечения, а также в сочетании со строгим соблюдением бессолевой диеты или гемодиализом, иногда может наблюдаться избыточное понижение артериального давления, которое обычно происходит на протяжении первого часа после приема первой назначенной дозы Капозида (необходимо обеспечить контроль состояния пациента).

При избыточном понижении артериального давления необходимо перевести больного в горизонтальное положение с низким изголовьем и, в случае необходимости, ввести внутривенно 0,9% раствор хлорида натрия. Преходящее чрезмерное понижение артериального давления противопоказанием к дальнейшей терапии не является, прием Капозида можно продолжить после его нормализации при помощи увеличения объема циркулирующей крови.

Лекарственные взаимодействия Капозида определяются свойствами входящих в него активных веществ. Чтобы избежать развития нежелательных побочных эффектов и изменения терапевтического действия, перед одновременным применением с другими препаратами следует проконсультироваться с врачом.

Аналоги

Аналогами Капозида являются: Нормопрес, Каптопрес-Дарница, Капотиазид.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Отзывы о Капозиде

Согласно многочисленным отзывам, Капозид является высокоэффективным препаратом. Пациенты среди его достоинств указывают быстроту действия, а также возможность применения в течение длительного периода времени. В некоторых отзывах присутствуют жалобы на развитие побочных реакций.

Цена на Капозид в аптеках

Приблизительная цена Капозида в аптеках составляет от 415 до 527 рублей (за упаковку, содержащую 28 таблеток).