Эторикоксиб

Эторикоксиб – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).

Форма выпуска и состав

Эторикоксиб выпускают в виде покрытых пленочной оболочкой таблеток: дозировка 60 мг – круглые, двояковыпуклые, зеленого цвета; дозировка 90 мг – круглые, двояковыпуклые, белого цвета; дозировка 120 мг – овальные, двояковыпуклые, светло-зеленого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе видны пленочная оболочка, соответствующего дозировке таблетки цвета, и ядро почти белого или белого цвета.

Таблетки фасуют по 2, 4, 7, 10 или 14 шт. в контурные ячейковые упаковки, по 20 или 30 шт. в банки из светозащитного стекла. В картонной пачке содержится инструкция по применению Эторикоксиба и 1 банка или 1–2 контурные ячейковые упаковки.

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: эторикоксиб – 60, 90 или 120 мг;
• ядро таблетки: повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, кальция гидрофосфат безводный (кальция фосфат безводный двузамещенный);
• пленочная оболочка: дозировка 60 мг – Опадрай II зеленый 32К210011 (триацетин, лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина), дозировка 90 мг – Опадрай II белый 32К280000 (триацетин, лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид), дозировка 120 мг – Опадрай II зеленый 32К210012 (триацетин, лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эторикоксиб – средство из группы НПВП, селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). При применении в терапевтических дозах оказывает жаропонижающее, противовоспалительное и анальгезирующее действие, блокирует образование медиаторов воспаления – простагландинов.

Селективное угнетение ЦОГ-2 приводит к уменьшению выраженности симптоматики, обусловленной воспалительным процессом. Эторикоксиб не оказывает негативного влияния на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и функцию тромбоцитов.

Процесс ингибирования ЦОГ-2 носит дозозависимый эффект. При приеме суточной дозы до 150 мг влияние на ЦОГ-1 не отмечается.

Эторикоксиб не влияет на время кровотечения и выработку простагландинов в слизистой оболочке желудка. В проводимых исследованиях не было отмечено вызываемой коллагеном агрегации тромбоцитов и снижения уровня арахидоновой кислоты.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики эторикоксиба:

• абсорбция: после приема препарата внутрь эторикоксиб быстро всасывается. Его биодоступность составляет почти 100%. После приема взрослым пациентом дозы 120 мг натощак максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается в течение 1 ч и составляет 3,6 мкг/мл. Средний показатель площади под кривой «концентрация – время» (AUC_{0-24 ч}) – 37,8 мкг×ч/мл. При применении препарата в диапазоне терапевтических доз фармакокинетика носит линейный характер. Одновременный прием пищи значимого влияния на скорость и степень абсорбции не влияет, однако снижает на 36% C_max и увеличивает на 2 ч время ее достижения. Антациды на фармакокинетику не влияют;
• распределение: в равновесном состоянии объем распределения (V_dss) эторикоксиба составляет примерно 120 л; с белками плазмы лекарственное вещество связывается на уровне более 92%, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры;
• метаболизм: эторикоксиб повергается активной биотрансформации в печени под действием изофермента цитохрома Р450 (CYP). Вследствие этого образуется пять метаболитов; основными являются 6-гидроксиметилэторикоксиб и 6-карбоксиацетилэторикоксиб – они слабо влияют на ЦОГ-2 и вовсе не оказывают влияния на ЦОГ-1;
• выведение: в исследованиях здоровым добровольцам внутривенно вводили 25 мг меченого радиоактивного эторикоксиба. Было установлено, что 70% выводится почками, 20% – через кишечник. Экскретируется препарат преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде было обнаружено меньше 2%. При ежедневном приеме препарата в дозе 120 мг равновесная концентрация достигается спустя 7 дней, коэффициент кумуляции составляет примерно 2, что свидетельствует о периоде полувыведения равном 22 ч. Плазменный клиренс эторикоксиба – около 50 мл/мин.

Фармакокинетика эторикоксиба у особых групп пациентов:

• раса: у пациентов разных рас не выявлены отличия в фармакокинетике;
• пол: у женщин и мужчин отличия в фармакокинетических параметрах отсутствуют;
• пожилой возраст: у пациентов старше 65 лет фармакокинетические показатели сопоставимы с таковыми у людей более молодого возраста, поэтому корректировать дозу пожилым лицам нет необходимости;
• детский возраст: у детей до 12 лет влияние эторикоксиба не изучалось. В исследованиях было установлено, что данные фармакокинетики препарата сопоставимы у подростков 12–17 лет с массой тела 40–60 кг, получавших суточную дозу 60 мг, с подростками 12–17 лет с массой тела больше 60 кг, получавших суточную дозу 90 мг, и взрослыми, принимавшими по 90 мг в сутки;
• пациенты с нарушением почечной функции: после однократного приема дозы 120 мг у взрослых пациентов с умеренными и тяжелыми поражениями почек, и с терминальной степенью хронической почечной недостаточности, проходящих гемодиализ, фармакокинетические характеристики существенно не отличались от таковых у здоровых добровольцев. Гемодиализ незначительно влиял на экскрецию препарата (клиренс диализа – примерно 50 мл/мин);
• пациенты с нарушением печеночной функции: при незначительных функциональных нарушениях печени (5–6 баллов по шкале Чайлда – Пью) однократный прием дозы 60 мг вызывал увеличение AUC на 16%. При умеренных нарушениях (7–9 баллов) доза 60 мг через день не вызывала изменений фармакокинетики препарата в сравнении со здоровыми лицами, принимавшими препарат в дозе 60 мг ежедневно. У пациентов с тяжелыми функциональными нарушениями (> 9 баллов) исследования по влиянию эторикоксиба не проводились.

Показания к применению

• купирование умеренной и выраженной боли после проведения стоматологических операций;
• симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита, ревматоидного артрита, остеоартроза, а также болевого синдрома и симптомов воспаления, обусловленных острым подагрическим артритом.

Противопоказания

Абсолютные:

• нарушения свертываемости крови, в том числе гемофилия;
• любое кровотечение, включая цереброваскулярное;
• подтвержденная гиперкалиемия, прогрессирующие заболевания почек, тяжелая степень почечной недостаточности [клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин];
• активные заболевания печени, выраженная печеночная недостаточность (> 9 баллов по шкале Чайлда – Пью);
• обострение воспалительных заболеваний кишечника (например, неспецифического язвенного колита или болезни Крона);
• активное желудочно-кишечное кровотечение, эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или 12-перстной кишки;
• артериальная гипертензия, не поддающаяся адекватному контролю [стойко сохраняющееся артериальное давление (АД) > 140/90 мм рт. ст.];
• период после оперативного вмешательства по аортокоронарному шунтированию; цереброваскулярные заболевания, болезни периферических артерий, клинически выраженная ишемическая болезнь сердца;
• II–IV функциональный класс (по классификации NYHA) сердечной недостаточности;
• сочетание (в том числе неполное) бронхиальной астмы или рецидивирующего полипоза носа/околоносовых пазух с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
• возраст до 16 лет;
• период беременности и лактации;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (Эторикоксиб применяется с особой осторожностью):

• легкая и умеренная печеночная недостаточность (5–9 баллов по шкале Чайлда – Пью);
• частое употребление алкоголя;
• почечная недостаточность (КК < 60 мл/мин);
• отеки и задержка жидкости любого генеза;
• тяжелые соматические заболевания;
• артериальная гипертензия;
• наличие инфекции Helicobacter pylori;
• язвенное поражение желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
• сахарный диабет;
• дислипидемия или гиперлипидемия;
• курение;
• пожилой возраст;
• длительное применение НПВП;
• одновременное применение антикоагулянтов, антиагрегантов, пероральных глюкокортикостероидов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Эторикоксиб, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Эторикоксиб принимают внутрь с небольшим количеством воды. Время приемов пищи принципиального значения не имеет.

Рекомендуемые режимы дозирования:

• подагрический артрит в остром периоде: по 120 мг 1 раз в сутки в течение не более 8 дней. Средняя терапевтическая доза – по 60 мг 1 раз в сутки;
• анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит: Эторикоксиб 90 мг 1 раз в сутки;
• остеоартроз: по 60 мг 1 раз в сутки;
• острая боль после стоматологических манипуляций: Эторикоксиб 90 мг 1 раз в сутки в течение не более 8 дней.

Эторикоксиб следует использовать в минимальной эффективной дозе как можно более коротким курсом.

Побочные действия

• со стороны кожи и подкожных тканей: часто (1–10%) – экхимозы; нечасто (0,1–1%;) – сыпь, кожный зуд, отечность лица; редко (0,01–0,1%) – эритема; очень редко (< 1%) – крапивница, синдром Лайелла, синдром Стивенса – Джонсона; неизвестная частота (на основе имеющихся данных установить частоту не представляется возможным): фиксированная лекарственная эритема;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – протеинурия; очень редко – почечная недостаточность;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко – желтуха, гепатит; неизвестная частота – печеночная недостаточность;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, метеоризм, диарея, изжога, диспепсия, эпигастральная боль; нечасто – сухость слизистой оболочки полости рта, усиление перистальтики, отрыжка, гастрит, вздутие живота, язвы слизистой оболочки полости рта, эзофагит, рвота, запор, синдром раздраженного кишечника, язва слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки; очень редко – язвы желудочно-кишечного тракта (с перфорацией или кровотечением);
• со стороны обмена веществ и питания: часто – задержка жидкости, отеки; нечасто – усиление аппетита, повышение массы тела;
• со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактоидные и анафилактические реакции (в том числе шок), реакции гиперчувствительности;
• со стороны дыхательной системы: нечасто – носовое кровотечение, одышка, кашель; очень редко – бронхоспазм;
• со стороны сердца и сосудов: часто – повышение АД, сердцебиение; нечасто – приливы, стенокардия, нарушение мозгового кровообращения, фибрилляция предсердий, неспецифические изменения на электрокардиограмме, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда; очень редко – аритмия, тахикардия, гипертонический криз;
• со стороны нервной системы и психики: часто – слабость, головокружение, головная боль; нечасто – нарушение чувствительности (включая парестезии и гиперестезии), бессонница или сонливость, нарушения концентрации, тревога, нарушение вкуса, депрессия; очень редко – чувство беспокойства, спутанность сознания, галлюцинации;
• со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артралгия, мышечные судороги, миалгия;
• со стороны органов слуха и зрения: нечасто – вертиго, шум в ушах, нечеткость зрения, конъюнктивит;
• со стороны системы крови: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения;
• инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – инфекции верхних дыхательных путей или мочевого тракта, гастроэнтерит;
• прочие: часто – гриппоподобный синдром; нечасто – боль в области груди;
• лабораторные данные: нечасто – гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглобина, повышение азота в крови и моче, мочевой кислоты, креатинина сыворотки, активности креатинфосфокиназы.

Передозировка

В клинических испытаниях здоровые добровольцы принимали дозу до 500 мг эторикоксиба однократно или ежедневно в течение 21 дня дозу до 150 мг. Существенные токсические эффекты препарата выявлены не были. Предполагается, что передозировка противовоспалительного средства может вызвать побочные реакции со стороны пищеварительной системы.

При гемодиализе эторикоксиб не выводится. Экскреция при перитонеальном диализе не изучалась. В случае приема чрезмерной дозы препарата следует провести симптоматическое лечение.

Особые указания

В период приема Эторикоксиба необходимо тщательно контролировать показатели артериального давления. До начала приема препарата, регулярно в первые две недели терапии и периодически в процессе дальнейшего лечения требуется мониторинг АД.

Также важен регулярный контроль функционального состояния почек и печени. Если отмечается повышение активности печеночных ферментов в 3 раза и более по сравнению с верхней границей нормы, Эторикоксиб отменяют. При длительном лечении возрастает риск развития побочных эффектов, поэтому врач должен периодически оценивать возможность уменьшения дозы препарата и необходимость продолжения терапии.

Эторикоксиб не следует принимать совместно с другими НПВП.

Пленочная оболочка таблеток в небольшом количестве содержит лактозу, что нужно учитывать при назначении противовоспалительного средства пациентам с лактазной недостаточностью.

Эторикоксиб способен оказать негативное влияние на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется к назначению женщинам, которые планируют беременность.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность водителям транспортных средств и лицам, занятым потенциально опасными видами деятельности. В случае возникновения на фоне приема Эторикоксиба эпизодов слабости, головокружения или сонливости до окончания курса терапии следует воздержаться от работ, требующих концентрации внимания и скорости реакций.

Применение при беременности и лактации

Эторикоксиб противопоказан во время беременности и лактации. Если проведение курса терапии является обязательным у кормящих женщин, им следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Эторикоксиб не используют для лечения детей до 16 лет.

При нарушениях функции почек

При подтвержденной гиперкалиемии, прогрессирующих заболеваниях почек и выраженной почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) Эторикоксиб противопоказан.

С осторожностью препарат применяют при почечной недостаточности с КК < 60 мл/мин, отеках и задержке жидкости в организме.

При нарушениях функции печени

При активных заболеваниях печени и тяжелой печеночной недостаточности (> 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) Эторикоксиб противопоказан.

При легкой и умеренной печеночной недостаточности (5–9 баллов по шкале Чайлда – Пью) препарат необходимо применять с осторожностью, не превышая дозу 60 мг в сутки. Соблюдение мер предосторожности в период лечения требуется людям, злоупотребляющим алкоголем.

Применение в пожилом возрасте

Эторикоксиб рекомендуется с осторожностью использовать для лечения пациентов пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие:

• ацетилсалициловая кислота (АСК): пациентам, принимающим АСК в низких дозах для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, разрешается назначать эторикоксиб. Однако следует учитывать, что при применении комбинации повышается число случаев язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и развития других побочных эффектов в сравнении с монотерапией. Эторикоксиб не снижает профилактическое действие АСК при сердечно-сосудистых заболеваниях. В суточной дозе 120 мг препарат не влияет на антитромбоцитарные свойства АСК в низких дозах (81 мг в сутки);
• пероральные антикоагулянты (например, варфарин): при одновременном применении эторикоксиба в суточной дозе 120 мг отмечено увеличение МНО (Международного нормализованного отношения) и протромбинового времени. В случае необходимости комбинированного применения с варфарином или схожими препаратами следует контролировать данные показатели, особенно в первые несколько дней приема эторикоксиба;
• диуретики, ингибиторы АПФ (ангиотензин превращающего фермента): эторикоксиб может снижает их гипотензивный эффект. При нарушении почечной функции (в том числе в случае дегидратации или возрастных изменений) есть риск усугубления функциональной недостаточности почек;
• такролимус, циклоспорин: при комбинации с эторикоксибом повышается риск развития нефротоксичности.

Фармакокинетическое взаимодействие:

• глюкокортикостероиды: значимые лекарственные взаимодействия с эторикоксибом не выявлены;
• кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4), антацидные средства: не обнаружено значимого изменения фармакокинетики эторикоксиба;
• дигоксин: не отмечено изменений его AUC и элиминации, однако примерно на 33% повышается C_max, что может иметь важное значение в случае передозировки дигоксина;
• рифампицин (мощный индуктор печеночного метаболизма): происходит значительное (на 65%) снижение AUC эторикоксиба;
• метотрексат: эффекты эторикоксиба в суточной дозе 60, 90 и 120 мг изучались в двух исследованиях у пациентов с ревматоидным артритом, получавших препарат в течение 7 дней одновременно с метотрексатом в диапазоне суточных доз 7,5–20 мг. Дозы эторикоксиба 60 и 90 мг не оказывали влияния на плазменную концентрацию и почечный клиренс метотрексата. В одном из исследований доза 120 мг также не оказывала влияния на указанные параметры метотрексата, однако в другом исследовании было отмечено повышение концентрации метотрексата на 28% и снижение его почечного клиренса на 13%. Учитывая эти данные, рекомендуется тщательно наблюдать пациентов, получающих эторикоксиб в дозе ≥ 90 мг одновременно с метотрексатом, в связи с имеющимся риском развития токсических эффектов метотрексата;
• литий: эторикоксиб может повышать его плазменную концентрацию;
• комбинированные оральные контрацептивы (КОК): в исследованиях пациентки в течение 21 дня принимали по 120 мг эторикоксиба одновременно с КОК, содержащими по 0,035 мг этинилэстрадиола и по 0,5–1 мг норэтиндрона. Было отмечено увеличение AUC этинилэстрадиола на 50–60%, однако значимое повышение концентрации норэтистерона не выявлено. Эти данные следует учитывать при назначении КОК женщинам, получающим эторикоксиб, поскольку подобная комбинация повышает частоту развития тромбоэмболий.

Аналоги

Аналогами Эторикоксиба являются Аркоксиа, Аторика табс, Бикситор, Костарокс, Риксия, Стрега табс, Этория, Эториакс, Эторелекс, Эторикоксиб-Тева, Эторикоксиб Санофи и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 1,5 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эторикоксибе

Отзывы об Эторикоксибе отсутствуют, однако встречается немало сообщений о других препаратах, содержащих аналогичное действующее вещество. Как пишет большинство пациентов, эти средства эффективно и быстро обезболивают и хорошо переносятся.

Тем не менее отдельные пациенты указывают на развитие большого числа побочных эффектов, из-за которых пришлось прервать лечение. Упоминают онемение конечностей, боли под ребром, изжогу, боли в желудке, временную потерю чувствительности, повышение артериального давления. Также отмечают сравнительно высокую стоимость противовоспалительных препаратов, активным веществом которых является эторикоксиб.

Цена на Эторикоксиб в аптеках

Цена на Эторикоксиб на данный момент неизвестна из-за отсутствия препарата в аптеках. Примерная стоимость некоторых аналогов:

• Аркоксиа (7 таблеток в упаковке): 90 мг – от 365 руб., 120 мг – от 540 руб.;
• Этория (14 таблеток в упаковке): 60 мг – от 258 руб.;
• Костарокс (7 таблеток в упаковке): 90 мг – от 220 руб., 120 мг – от 302 руб.