Эсциталопрам

Эсциталопрам – антидепрессант.

Форма выпуска и состав

Эсциталопрам выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, белого цвета, ядро таблетки – почти белого или белого цвета (по 10 мг: по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 3 или 6 упаковок; по 7 шт. и 14 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2 или 4 упаковки; по 28 шт. в полимерных баночках, в картонной пачке 1 баночка; по 5 мг и 20 мг: по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 3 или 6 упаковок).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: эсциталопрама оксалат – 6,39 мг, 12,78 мг или 25,56 мг, что эквивалентно содержанию 5 мг, 10 мг или 20 мг эсциталопрама соответственно;
• вспомогательные компоненты: аэросил (кремния диоксид коллоидный), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный;
• состав оболочки: опадрай белый – макрогол, титана диоксид, лактозы моногидрат, гипромеллоза.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эсциталопрам – антидепрессивный препарат, селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Единственно возможным механизмом действия эсциталопрама является ингибирование обратного захвата 5-НТ-рецепторов. Он обладает высокой аффинностью к первичному активному центру, аффинность при связывании с аллостерическим центром белка-транспортера серотонина ниже в 1000 раз. Связывание эсциталопрама в первичном месте связывания усиливает аллостерическая модуляция белка-транспортера, вызывая более полное ингибирование обратного захвата серотонина.

Эсциталопрам имеет очень слабую способность к связыванию с альфа₁-, альфа₂-, бета-адренергическими рецепторами, гистаминовыми H₁-рецепторами, дофаминовыми D₁- и D₂-рецепторами, серотониновыми 5-HT_1А-, 5-HT₂-рецепторами, мускариновыми холинергическими, опиатными, бензодиазепиновыми и рядом других рецепторов, либо не имеет ее совсем.

Эсциталопрам – S-энантиомер рацемического циталопрама, который обладает собственной лечебной активностью. При этом R-энантиомер не является пассивным, он оказывает противодействие серотонинергическим свойствам S-энантиомера и его фармакологическим эффектам.

Фармакокинетика

Независимо от приема пищи абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет 80%. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 4 часа при многократном применении.

Объем распределения (V_d) – 12–26 л/кг.

Связывание с белками плазмы крови в среднем составляет приблизительно 56% (не более 80%).

Эсциталопрам проникает в грудное молоко.

Метаболизируется путем деметилирования, дезаминирования и окисления с участием цитохрома P₄₅₀. Биотрансформация эсциталопрама происходит в основном с помощью изофермента CYP2C19 с образованием деметилированного метаболита. Изоферменты CYP3A4 и CYP2D6 могут принимать некоторое участие, ингибирование одного из них компенсируется другими ферментами.

В плазме крови преобладает содержание эсциталопрама в неизмененном виде. В равновесном состоянии уровень в плазме S-ДЦТ (эс-деметилциталопрам) составляет около 33% от концентрации эсциталопрама, а уровень S-ДДЦТ (эс-дидеметилциталопрам) в большинстве случаев не определяется. Метаболиты в терапевтическом действии препарата почти не участвуют.

После многократного применения T_1/2 (период полувыведения) эсциталопрама составляет от 27 до 32 часов, общий клиренс – около 0,6 л/мин. T_1/2 основных метаболитов более продолжительный.

Большая часть принятой дозы в виде метаболитов выводится через почки, оставшаяся – через печень. В незначительном количестве эсциталопрам выводится в неизмененном виде.

Для фармакокинетики эсциталопрама свойственен линейный дозозависимый характер. Через 7 дней терапии обычно устанавливается его равновесная концентрация в плазме (C_ss), которая в среднем составляет 50 нмоль/л при приеме препарата в дозе 10 мг ежедневно.

У пациентов старше 65 лет показатель T_1/2 более высокий, клиренс эсциталопрама ниже, а его суммарная концентрация в плазме крови больше на 50%, чем у более молодых больных.

При сниженной функции печени выведение эсциталопрама замедляется, его клиренс снижается примерно на 37%, T_1/2 в два раза возрастает. Равновесные концентрации эсциталопрама в плазме крови на фоне приема аналогичных доз почти в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

Легкая и умеренная степень нарушения функции почек вызывает замедление выведения эсциталопрама и снижение клиренса приблизительно на 17%, но на фармакокинетику препарата это значительно не влияет. При тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) ниже 30 мл/мин требуется соблюдение осторожности.

При слабой активности CYP2C19 уровень концентрации эсциталопрама в плазме крови в два раза выше по сравнению с пациентами с высокой активностью этого изофермента.

Слабая активность изофермента CYP2D6 не оказывает значительного влияния на концентрацию препарата.

Показания к применению

• эпизоды депрессии любой степени тяжести;
• генерализованное тревожное расстройство;
• социальная фобия (социальное тревожное расстройство);
• панические расстройства с агорафобией и без нее;
• обсессивно-компульсивное расстройство.

Противопоказания

• одновременное применение обратимых неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), ингибиторов МАО или МАО-А (моноаминоксидазы-А);
• врожденное удлинение интервала QT или сопутствующая терапия лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ), включая пимозид, трициклические антидепрессанты, антиаритмические препараты класса IA и III, макролиды;
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• возраст до 18 лет;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Эсциталопрам с осторожностью назначают при депрессии с попытками суицида, маниакальных расстройствах (включая анамнез), медикаментозно неконтролируемой эпилепсии, одновременном проведении электросудорожной терапии, почечной недостаточности с КК меньше 30 мл/мин, сахарном диабете, циррозе печени, склонности к кровотечениям, в пожилом (старше 65 лет) возрасте.

Кроме этого, рекомендуется соблюдать осторожность при необходимости одновременного лечения триптофаном, лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием изофермента CYP2C19, снижают порог судорожной готовности, влияют на свертываемость крови (включая пероральные антикоагулянты), вызывают гипонатриемию, содержат литий, зверобой продырявленный или этанол.

Инструкция по применению Эсциталопрама: способ и дозировка

Таблетки Эсциталопрам принимают внутрь, 1 раз в день, проглатывая целиком, запивая достаточным количеством жидкости, вне зависимости от приема пищи, всегда в одно и то же время.

В период лечения необходимо проводить регулярную оценку терапии.

Рекомендованное суточное дозирование Эсциталопрама:

• депрессивные эпизоды: начальная доза – 10 мг. Учитывая индивидуальную переносимость препарата, для достижения желаемого терапевтического эффекта дозу можно повысить до максимальной суточной – 20 мг. Эффект развивается в течение 14–28 дней после начала применения таблеток. Лечение длительное, с целью предупреждения рецидива болезни прием таблеток следует продолжить еще в течение 180 дней при полном отсутствии симптомов депрессии;
• генерализованное тревожное расстройство: начальная доза – 10 мг. Максимальная суточная доза – 20 мг. Продолжительность курса – 180 дней и дольше, в том числе в дозе 20 мг;
• социальная фобия: начальная доза – 10 мг. Симптомы болезни обычно ослабевают после 14–28 дней лечения. Учитывая индивидуальную переносимость препарата и состояние пациента, суточную дозу можно снизить до 5 мг или повысить до максимальной – 20 мг. Хронический характер социально тревожных расстройств предусматривает минимальную длительность курса терапии – 84 дня. Для профилактики рецидивов заболевания применение препарата может продолжаться 180 дней и дольше, учитывая индивидуальную реакцию пациента на препарат;
• панические расстройства: начальная доза – 5 мг, после 7 дней терапии ее повышают до 10 мг. Максимальная суточная доза – 20 мг. Лечение продолжают до достижения устойчивого терапевтического эффекта, который обычно наступает через 90 дней терапии;
• обсессивно-компульсивное расстройство: 10 мг, максимальная суточная доза – 20 мг. Курс лечения – не менее 180 дней, для профилактики рецидива его рекомендуется продолжить еще как минимум на 180 дней после полного исчезновения симптомов болезни.

Для лечения пациентов в возрасте старше 65 лет суточная доза должна составлять ½ обычной дозы, максимальная доза – 10 мг в сутки.

При легкой и умеренной степени хронической почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. При выраженной почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин) требуется тщательное наблюдение врача.

При печеночной недостаточности класса A или B по шкале Чайлд – Пью начальная доза Эсциталопрама должна составлять 5 мг в сутки. После 14 дней терапии при условии хорошей индивидуальной переносимости препарата дозу можно повысить до 10 мг. При тяжелой форме (класс C по шкале Чайлд – Пью) печеночной недостаточности дозу необходимо подбирать путем титрования и сопровождать лечение регулярным контролем врача.

При сниженной активности изофермента CYP2C19 начальную дозу назначают в размере 5 мг в течение 14 дней, при необходимости ее повышения максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Отмену Эсциталопрама следует проводить путем постепенного снижения (1 раз в 7–14 дней) суточной дозы препарата. В случае ухудшения состояния показано возобновление приема прежней дозы или увеличения интервала между снижением дозы. Для прекращения лечения в некоторых случаях требуется 60–90 дней и более.

Побочные действия

• со стороны центральной нервной системы: очень часто – головокружение, сонливость, тремор, головная боль; часто – расстройство сна, мигрень, парестезия; нечасто – экстрапирамидные расстройства, синкопальные состояния; редко – серотониновый синдром (сочетание тремора, возбуждения, гипертермии и миоклонуса); частота не установлена – двигательные нарушения, дискинезия, судорожные расстройства;
• со стороны лимфатической системы и крови: частота не установлена – тромбоцитопения;
• со стороны психики: очень часто – нервозность, ажитация; часто – сонливость, беспокойство, спутанность сознания, странные сновидения, нарушение концентрации внимания, амнезия, понижение либидо, у женщин – нарушение оргазма; нечасто – галлюцинации, эйфория, агрессия, деперсонализация, бруксизм, панические атаки, повышение либидо; частота не установлена – мании, суицидальные мысли (в том числе после отмены препарата), акатизия, психомоторное возбуждение;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – ощущение сердцебиения; часто – артериальная гипертензия, тахикардия, ортостатическая гипотензия; редко – понижение артериального давления (АД), аритмия, брадикардия; частота не установлена – удлинение интервала QT на ЭКГ;
• со стороны гепатобилиарной системы: частота не установлена – гепатит;
• со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота; часто – сухость во рту, диарея, запор, понижение или повышение аппетита;
• метаболические нарушения: часто – увеличение веса тела; нечасто – уменьшение веса тела; редко – недостаток секреции антидиуретического гормона, гипокалиемия, гипонатриемия; частота не установлена – анорексия;
• дерматологические реакции: очень часто – повышенная потливость; часто – кожный зуд, сыпь; нечасто – крапивница, фотосенсибилизация, пурпура, алопеция; частота не установлена – ангионевротический отек, экхимозы;
• со стороны органов кроветворения: редко – геморрагии, включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения;
• со стороны органов чувств: очень часто – нарушение аккомодации; часто – нарушение зрения, нарушение вкусовых ощущений; нечасто – звон в ушах, мидриаз;
• со стороны мочевыделительной системы: часто – задержка мочи, болезненное мочеиспускание;
• со стороны репродуктивной системы: часто – импотенция, нарушения менструального цикла, нарушение эякуляции; нечасто – меноррагия, метроррагия; частота не установлена – приапизм, галакторея;
• со стороны дыхательной системы: часто – зевота, ринит, синусит; нечасто – носовое кровотечение, кашель; редко – трахеит, диспноэ;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – повышение риска травм и переломов, миалгия, артралгия;
• аллергические реакции: нечасто – гиперчувствительность; очень редко – анафилактические реакции;
• лабораторные показатели: часто – изменение показателей функции печени; нечасто – гипонатриемия, повышение активности печеночных ферментов;
• прочие: часто – слабость; нечасто – отеки; редко – гипертермия.

В результатах пострегистрационных исследований указывается на случаи удлинения интервала QT, вентрикулярную аритмию, желудочковую тахикардию типа «пируэт». Указанные нежелательные эффекты чаще возникают у пациентов женского пола с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В результатах эпидемиологических исследований отмечено повышение риска переломов костей у пациентов в возрасте 50 лет и старше, получающих селективный ингибитор обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты.

Передозировка

Симптомы: сонливость, рвота, головокружение, помрачение сознания, тремор, ажитация, тахикардия, аритмии, изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, изменение зубца T, сегмента ST, расширение комплекса QRS), метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гипокалиемия, угнетение функции внешнего дыхания, в редких случаях – развитие серотонинового синдрома, судороги, кома. Кома и случаи летального исхода происходят крайне редко и обычно на фоне одновременной передозировки других лекарственных средств.

Лечение: специфического антидота нет. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия: немедленное промывание желудка, обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг функции дыхательной системы. Из-за большого риска развития аритмии (включая фатальный исход) с помощью ЭКГ проводится тщательный контроль функционального состояния сердечно-сосудистой системы.

Особые указания

Нежелательные явления на фоне применения эсциталопрама могут возникнуть в течение двух первых недель лечения, обычно они не требуют отмены препарата и по мере продолжения терапии существенно ослабевают.

При бессоннице и ощущении беспокойства начальную дозу Эсциталопрама следует снизить.

Резкая отмена препарата может вызывать симптомы отмены, к наиболее частым из них относятся: головокружение, повышенное потоотделение, раздражительность, бессонница, яркие сновидения и другие нарушения сна, парестезии и расстройства чувствительности, возбуждение, эмоциональная нестабильность, беспокойство, тремор, тошнота, рвота, спутанность сознания, головная боль, учащенное сердцебиение, расстройство зрения, диарея. Степень выраженности указанных явлений носит индивидуальный характер.

Из-за риска суицидальных попыток в начале применения препарата больному необходимо обеспечить тщательное наблюдение и контроль состояния, особенно при лечении выраженной депрессии.

Назначение эсциталопрама для лечения панических расстройств может вызывать у больного значительное усиление тревоги или беспокойства. Если это состояние продолжает сохраняться в течение длительного периода, то прием таблеток следует отменить.

Удлинение интервала QT на ЭКГ носит дозозависимый характер и может вызвать нарушение сердечного ритма.

Причиной развития гипонатриемии является нарушение секреции антидиуретического гормона. Женщины старшего возраста подвержены большему риску гипонатриемии.

У больных сахарным диабетом требуется коррекция дозы пероральных гипогликемических средств или инсулина.

Не рекомендуется назначать Эсциталопрам при нестабильной эпилепсии.

В случае возникновения мании у больных с биполярным расстройством или с маниями в анамнезе прием таблеток необходимо прекратить.

Противопоказано употребление алкогольных напитков в период лечения препаратом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Противопоказано занятие потенциально опасными видами деятельности в течение всего периода применения Эсциталопрама, включая управление автотранспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано назначение Эсциталопрама в период вынашивания и кормления грудью.

Исследования препарата на животных обнаружили его эмбриофетотоксичность.

Применение препарата на поздних сроках беременности способствуют развитию у новорожденных таких побочных эффектов, как дыхательная недостаточность, стойкая легочная гипертензия, цианоз, скачки температуры, постоянный плач, судорожные расстройства, мышечная гипотония, апноэ, рвота, гипогликемия, трудности с кормлением, гипертония, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, гиперрефлексия, тремор, раздражительность, сонливость, летаргический сон, бессонница. Указанные симптомы возникают в течение первых 24 часов после рождения и могут являться следствием развития синдрома «отмены» или серотонинергического эффекта.

При необходимости применения Эсциталопрама в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Эсциталопрама пациентам до 18 лет, поскольку отсутствуют сведения об эффективности и безопасности применения препарата в этом возрасте.

При нарушениях функции почек

При легкой и умеренной степени хронической почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. При выраженной почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин) препарат назначают с осторожностью и под тщательным наблюдением врача.

При нарушениях функции печени

С осторожностью назначают Эсциталопрам при циррозе печени.

При печеночной недостаточности класса A или B по шкале Чайлд – Пью начальная доза должна составлять 5 мг в сутки. После 14 дней терапии при условии хорошей индивидуальной переносимости препарата дозу можно повысить до 10 мг. При тяжелой форме (класс C по шкале Чайлд – Пью) печеночной недостаточности дозу необходимо подбирать путем титрования и сопровождать лечение регулярным контролем врача.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью назначают Эсциталопрам в пожилом возрасте.

Для лечения пациентов в возрасте старше 65 лет суточная доза должна составлять ½ обычной дозы, максимальная доза – 10 мг в сутки.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Эсциталопрама:

• необратимые неселективные ингибиторы МАО вызывают развитие серотонинового синдрома, поэтому данное сочетание противопоказано. Назначение эсциталопрама возможно только через 14 дней после отмены необратимых неселективных ингибиторов МАО, а необратимых неселективных ингибиторов МАО – через 7 дней после отмены эсциталопрама;
• моклобемид, линезолид и другие обратимые селективные ингибиторы МАО-А, селегилин и другие необратимые селективные ингибиторы МАО-В повышают риск развития серотонинового синдрома, поэтому данной комбинации следует избегать;
• средства, удлиняющие интервал QT, включая прокаинамид, амиодарон и другие антиаритмические средства, хлорпромазин, трифлуоперазин, тиоридазин (производные фенотиазина), пимозид и другие антипсихотические средства или нейролептики, галоперидол, дроперидол и другие производные бутирофенона, амитриптилин, мапротилин, имипрамин и другие трициклические или тетрациклические антидепрессанты, флуоксетин, венлафаксин и другие подобные антидепрессанты, противомикробные средства группы макролидов (в том числе эритромицин, кларитромицин), пентамидин, производные фторхинолона и хинолона (моксифлоксацин, спарфлоксацин), азоловый ряд противогрибковых средств (флуконазол, кетоконазол), ондансетрон, домперидон могут вызвать патологическое удлинение интервала QT на ЭКГ и нарушение сердечного ритма, в том числе развитие аритмий типа «пируэт», и привести к летальному исходу;
• трициклические антидепрессанты, селективные ингибитора обратного захвата серотонина, мефлохин, трамадол, нейролептики – производные тиоксантена, фенотиазина и бутирофенона – могут вызывать понижение порога судорожной готовности;
• трамадол, суматриптан и другие производные серотонина повышают риск развития серотонинового синдрома;
• триптофан, литий усиливают действие эсциталопрама;
• зверобой продырявленный повышает риск развития побочных эффектов;
• непрямые антикоагулянты и другие средства, влияющие на свертываемость крови, могут вызвать нарушение свертываемости крови;
• варфарин способствует увеличению протромбинового времени на 5%;
• омепразол (в дозе 30 мг в день), циметидин (в дозе 400 мг 2 раза в день) вызывают умеренное (примерно на 50% и 70% соответственно) увеличение уровня концентрации эсциталопрама в плазме крови, поэтому при сочетании препарата с ингибиторами CYP2C19 (включая эзомепразол, флувоксамин, тиклопидин, лансопразол) может потребоваться понижение дозы эсциталопрама;
• лекарственные средства с узким терапевтическим диапазоном, метаболизм которых происходит под влиянием фермента CYP2D6, включая флекаинид, метопролол, пропафенон, антидепрессанты (дезипрамин, нортриптилин, кломипрамин), нейролептики (галоперидол, рисперидон, тиоридазин) могут повышать уровень своей концентрации в плазме крови;
• средства, метаболизируемые CYP2C19, следует применять с осторожностью.

Аналоги

Аналогами Эсциталопрама являются: Актапароксетин, Элицея, Плизил, Ципралекс, Флуксен, Эйсипи, Ленуксин, Мирацитол, Санципам, Селектра, Пароксин, Серлифт.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эсциталопраме

Отзывы об Эсциталопраме в основном положительные. Указывая на эффективность препарата при лечении депрессии и панических расстройств, пациенты сообщают об улучшении общего состояния и качества жизни. Клинический ответ на терапию наступает постепенно, необходимо быть готовым к проведению длительного курса лечения.

К недостаткам препарата относят развитие нежелательных явлений. Наиболее часто на фоне препарата возникает головокружение и сонливость или бессонница. Обычно это происходит на начальном этапе применения эсциталопрама и постепенно исчезает самостоятельно.

Цена на Эсциталопрам в аптеках

Цена на Эсциталопрам за упаковку, содержащую 28 таблеток в дозе 10 мг, может составлять от 274 рублей, 30 таблеток в дозе 20 мг – от 1098 рублей.