Энбрел

Энбрел – иммунодепрессивное средство с противовоспалительным действием.

Форма выпуска и состав

• лиофилизат для приготовления раствора для подкожного (п/к) введения: белая пористая масса или лиофилизированный порошок (по 10/25 мг во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой и закатанном алюминиевым колпачком, оснащенным пластиковым отрывным диском типа FLIP OFF). В комплект с лиофилизатом входят: растворитель – прозрачная бесцветная жидкость (по 1 мл в шприце для одноразового использования из бесцветного стекла), инъекционная игла – 1 шт., спиртовые салфетки – 2 шт., адаптер для флакона – 1 шт. Комплект помещен в пластиковую упаковку и запечатан бумагой с адгезивным слоем; в картонной пачке 4 упаковки;
• раствор для п/к введения: слегка опалесцирующая или прозрачная, бледно-желтая или бесцветная жидкость, с возможным наличием мелких аморфных белковых включений, прозрачных бесцветных или белого цвета [по 1 мл (50 мг) или по 0,5 мл (25 мг) в шприце для одноразового использования из бесцветного стекла, оснащенном иглой из нержавеющей стали, закрытой двухслойным колпачком; комплект из 4 шприцев и 4 спиртовых салфеток в пластиковой упаковке, запечатанной бумагой; в картонной пачке 1, 2 или 6 упаковок (для 25 мг) или 1, 2 или 3 упаковки (для 50 мг); по 1 мл (50 мг) в шприц-ручке для одноразового использования с белым пластиковым колпачком иглы и фиолетовым защитным экраном, внутри ручки шприц из бесцветного стекла, оснащенный иглой из нержавеющей стали; комплект из 4 шприц-ручек и 4 спиртовых салфеток в пластиковой упаковке, запечатанной бумагой; в картонной пачке 1 упаковка].

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Энбрела.

В 1 флаконе с лиофилизатом содержатся:

• действующее вещество: этанерцепт – 10 или 25 мг;
• дополнительные компоненты: сахароза, маннитол, трометамол (в виде смеси трометамола гидрохлорида и трометамола до достижения значения pH 7,4).

Растворитель: вода для инъекций – 1 мл.

В 1 мл раствора содержатся:

• действующее вещество: этанерцепт – 50 мг;
• дополнительные компоненты: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, аргинина гидрохлорид, натрия гидрофосфата дигидрат, сахароза, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Этанерцепт относится к ингибиторам фактора некроза опухоли [ФНО; TNF-α (tumor necrosis factor-α)], представляющего собой основной цитокин, который поддерживает протекание воспалительного процесса при ревматоидном артрите. Повышенный уровень ФНО кроме того был выявлен в псориатических бляшках и синовиальных оболочках на фоне псориатического артрита, а также в синовиальных тканях и плазме крови при анкилозирующем спондилите.

Являясь конкурентным ингибитором связывания ФНО с ​​его клеточными рецепторами, этанерцепт, как следствие, угнетает биологическую активность ФНО. Лимфотоксин и ФНО – провоспалительные цитокины, образующие связь с расположенными на поверхности клетки двумя четко различимыми ФНО рецепторами (ФНОР): 75-килодальтон (р75) и 55-килодальтон (р55). Оба эти ФНОР находятся в организме в свободной и мембраносвязанной формах. Биологическая активность ФНО подвергается контролю растворимых ФНОР.

Лимфотоксин и ФНО существуют главным образом в виде гомотримеров, их биологическая активность находится в зависимости от перекрестной сшивки ФНОР, локализующихся на поверхности клетки. Этанерцепт и другие димерные растворимые рецепторы, обладают большим сродством к ФНО, чем мономерные рецепторы, и вследствие этого относятся к значительно более сильным конкурентным ингибиторам связывания ФНО с их клеточными рецепторами. Помимо этого, использование Fc-фрагмента иммуноглобулина в качестве элемента связывания в структуре димерного рецептора продлевает период полувыведения (Т_1/2) из сыворотки крови.

Большая часть нарушений в суставах на фоне ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, а также такие изменения кожи, как псориатические бляшки, образуются в результате воздействия провоспалительных молекул, входящих в систему, регулируемую ФНО.

Предположительно, механизм действия этанерцепта заключается в конкурентном подавлении связывания ФНО с ФНОР на поверхности клетки, что предотвращает клеточный ответ, опосредованный ФНО, и способствует биологической инактивации последнего. Энбрел обладает также способностью модулировать биологические ответы, контролируемые такими дополнительными молекулами, как цитокины, молекулы адгезии или протеиназы (передающие сигнал по нисходящей). И данные ответы способны или контролировать, или стимулировать ФНО.

Энбрел способствует улучшению физической активности, уменьшению риска поражений периферических суставов и снижению роста структурных повреждений у пациентов с псориатическим артритом.

После завершения терапии препаратом на протяжении месяца может возникнуть обострение болезни. Эффект от повторного проведения лечения в течение 24 месяцев после прекращения предыдущей терапии сравним с таковым для пациентов, использующих Энбрел без перерыва.

Фармакокинетика

Этанерцепт медленно абсорбируется из участка проведения п/к инъекции и достигает максимальной концентрации (С_mах) примерно спустя 48 часов после введения однократной дозы. Абсолютная биодоступность равна 76%, в случае введения Энбрела дважды в неделю удается достичь равновесных концентраций в 2 раза выше таковых, достигаемых после использования однократной дозы.

После однократного введения этанерцепта п/к в дозе 25 мг средняя С_mах в плазме здоровых добровольцев составляла 1,65 ± 0,66 мкг/мл, а значение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) достигало 235±96,6 мкг×ч/мл. В границах дозы видимого насыщения клиренса не отмечалось. Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Среднее значение объема распределения (V_d) составляет 7,6 л, а при достижении равновесного состояния этот показатель равен 10,4 л.

Этанерцепт медленно элиминирует из организма, Т_1/2 составляет приблизительно 70 часов. При наличии у пациентов ревматоидного артрита клиренс вещества равен примерно 0,066 л/час, что немного меньше значения такового у здоровых добровольцев, составляющего 0,11 л/час. Фармакокинетические параметры этанерцепта у пациентов с анкилозирующим спондилитом, ревматоидным артритом и псориазом подобны.

Введенная однократно доза Энбрела 50 мг, биоэквивалентна дозе, которая получена путем двух введений по 25 мг, произведенных практически одновременно.

Хотя у пациентов и здоровых добровольцев после инъекции меченого этанерцепта радиоактивная метка выводится через почки, при наличии острой почечной или печеночной недостаточности не было отмечено повышения его плазменной концентрации в крови. У больных с недостаточностью функции печени/почек коррекция дозы не требуется.

Явные различия фармакокинетики этанерцепта у мужчин и женщин не выявлены.

У детей с ювенильным идиопатическим полиартритом профиль концентраций вещества в сыворотке крови аналогичен таковому у взрослых больных с ревматоидным артритом. Основываясь на моделировании фармакокинетических процессов можно предположить, что у детей в возрасте 10–17 лет уровень этанерцепта в сыворотке приблизительно будет соответствовать показателям взрослых пациентов, а у детей младшего возраста – концентрация вещества будет значительно ниже.

Стационарные концентрации этанерцепта в плазме крови у пациентов в возрасте 4–17 лет с псориазом и у пациентов той же возрастной категории с ювенильным идиопатическим полиартритом, получавших Энбрел соответственно по 0,8 мг/кг 1 раз в неделю, и по 0,4 мг/кг 2 раза в неделю (максимальная недельная доза в обоих случаях – не более 50 мг) в течение 48 и 12 недель, были подобными и составляли 1,6–2,1 мкг/мл. Эти значения были сходными с таковыми у взрослых пациентов с псориазом, которые применяли Энбрел дважды в неделю в дозе 25 мг.

Показания к применению

Все формы выпуска Энбрела рекомендуется применять для терапии следующих заболеваний/состояний:

• активный ювенильный идиопатический полиартрит (серопозитивный и серонегативный для лиофилизата 25 мг и раствора для п/к введения) у детей и подростков в возрасте 2–17 лет (для раствора для п/к введения – старше 12 лет и с весом более 62,5 кг), при недостаточной эффективности или непереносимость метотрексата;
• хронический псориаз тяжелой степени выраженности у детей от 6 лет и старше (для раствора для п/к введения – старше 12 лет и с весом более 62,5 кг) при непереносимости другой системной терапии или фототерапии, а также при недостаточном ответе на их проведение.

Дополнительные показания для лиофилизата Энбрел в дозировке 25 мг и раствора для п/к введения:

• ревматоидный артрит: активный ревматоидный артрит средней и высокой степени тяжести у взрослых, в случае, когда ответ на базисные противовоспалительные препараты (БПВП) в т. ч. и на метотрексат, был неадекватным, либо в качестве препарата монотерапии при непереносимости метотрексата; тяжелый, активный и прогрессирующий ревматоидный артрит у взрослых, которые ранее не получали терапии метотрексатом;
• ювенильный идиопатический полиартрит: распространенный олигоартрит у детей и подростков в возрасте старше 2 лет (для раствора – старше 12 лет и с весом более 62,5 кг), при недостаточной эффективности или непереносимости метотрексата; псориатический артрит у подростков старше 12 лет (для раствора – также с весом более 62,5 кг), при недостаточной эффективности или непереносимости метотрексата; ассоциированный с энтезитами артрит у подростков старше 12 лет (для раствора – также с весом более 62,5 кг), при недостаточном эффекте или непереносимости стандартного лечения;
• псориатический артрит (активный и прогрессирующий) у взрослых, в случае, когда ответ на лечение БПВП был неадекватным;
• аксиальный спондилоартрит: тяжелый активный анкилозирующий спондилит у взрослых, при отсутствии существенного улучшения после проведения традиционной терапии; дорентгенологическая стадия аксиальной формы спондилоартрита тяжелого течения у взрослых больных, у которых отмечался неадекватный ответ или резистентность к стандартному лечению, а также наблюдались объективные признаки активности поражения, подтвержденные увеличением уровня концентрации С-реактивного белка (СРБ) и/или данными МРТ-сканирования;
• псориаз (умеренной и тяжелой степени выраженности) у взрослых, при имеющихся противопоказаниях или непереносимости другого системного лечения, которое включает метотрексат, циклоспорин или PUVA-терапию.

Противопоказания

Абсолютные:

• активная инфекция, включая хронические или локализованные заражения;
• сепсис или риск возникновения сепсиса;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст младше 12 лет и вес тела менее 62,5 кг – для раствора для п/к введения;
• гиперчувствительность к любому из составляющих Энбрела.

Относительные (использовать иммунодепрессивное средство необходимо с особой осторожностью):

• хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
• демиелинизирующие заболевания;
• состояния иммунодефицита;
• поражения, предрасполагающие к развитию/активации инфекций (гепатиты, сахарный диабет);
• гепатит C;
• алкогольный гепатит среднетяжелого/тяжелого течения;
• нервные болезни (неврит зрительного нерва, рассеянный склероз, поперечный миелит);
• дискразия крови.

Энбрел, инструкция по применению: способ и дозировка

Энбрел следует вводить в подкожную жировую клетчатку в кожной складке.

Терапия препаратом должна назначаться и контролироваться врачом у которого имеется опыт в диагностике и лечении ювенильного идиопатического полиартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита или псориаза.

Энбрел в форме готового раствора 25/50 мг в одноразовом шприце, содержащем соответственно 0,5/1 мл раствора, или 50 мг в шприц-ручке, содержащей 1 мл раствора, следует использовать у пациентов с весом тела более 62,5 кг. При весе тела менее 62,5 кг (включая детей) требуется применять лиофилизат для приготовления раствора, позволяющий ввести дозу ниже 25 мг.

До введения лекарственного средства необходимо тщательно изучить инструкцию.

Энбрел запрещено смешивать с другими препаратами в одном шприце или флаконе!

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых:

• псориатический артрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, дорентгенологическая стадия аксиальной формы спондилоартрита: рекомендуется использовать Энбрел 2 раза в неделю по 25 мг с интервалом 3–4 дня; альтернативно средство разрешается применять 1 раз в неделю в дозе 50 мг, которая может быть введена посредством 1 п/к инъекции по 50 мг либо 2 инъекций по 25 мг, произведенных практически одновременно;
• псориаз: рекомендуется использовать препарат 2 раза в неделю по 25 мг с интервалом 3–4 дня, также допускается применять средство 1 раз в неделю в дозе 50 мг, которая может быть введена посредством 1 п/к инъекции по 50 мг либо 2 инъекций по 25 мг, произведенных практически одновременно; альтернативно возможно проведение инъекций 2 раза в неделю по 50 мг на протяжении не более 12 недель; при необходимости продолжения терапии далее следует использовать средство 2 раза в неделю в дозе 25 мг или 1 раз в неделю по 50 мг; Энбрел применяют до достижения ремиссии и, как правило, не дольше 24 недель; если спустя 12 недель после начала курса не отмечается положительный ответ на лечение, терапию следует прекратить.

В отдельных случаях длительность терапии Энбрелом может составить более 24 недель.

У взрослых больных в зависимости от состояния здоровья и по назначению врача лечение препаратом может проводиться непрерывно или с перерывами. Если требуется повторное назначение, следует соблюдать длительность терапии, указанную выше. Рекомендуется использовать средство 2 раза в неделю по 25 мг или 1 раз в неделю по 50 мг.

У детей доза этанерцепта устанавливается исходя из веса тела. Пациентам старше 12 лет и с весом тела 62,5 кг и более, можно применять Энбрел в форме раствора для п/к введения в шприцах или шприц-ручках для одноразового использования.

Рекомендуемый режим дозирования для детей:

• ювенильный идиопатический полиартрит, распространенный олигоартрит (лиофилизат – для детей старше 2 лет, раствор – для подростков старше 12 лет с весом более 62,5 кг); псориатический артрит или артрит, ассоциированный с энтезитами (для подростков старше 12 лет, дополнительно для раствора – с весом более 62,5 кг): рекомендуется применять Энбрел 2 раза в неделю с интервалом 3–4 дня, разовая доза для лиофилизата – 0,4 мг/кг, для раствора – 25 мг; максимальная разовая доза не должна быть выше 25 мг; терапию следует завершить, если спустя 4 месяца после ее начала не удается достичь положительной динамики симптомов; допускается введение 1 раз в неделю дозы, составляющей для лиофилизата – 0,8 мг/кг, для раствора – 50 мг; максимальная разовая доза – 50 мг;
• псориаз (лиофилизат – для детей от 6 лет; раствор – для подростков старше 12 лет с весом более 62,5 кг): рекомендуется вводить 1 раз в неделю, разовая доза для лиофилизата – 0,8 мг/кг, для раствора – 50 мг; максимальная разовая доза – не выше 50 мг, длительность терапии не должна превышать 24 недели; если спустя 12 недель после начала курса не наблюдается терапевтического эффекта, лечение препаратом следует прекратить; при необходимости повторного проведения курса требуется соблюдать длительность терапии указанную выше, вводя Энбрел 1 раз в неделю в дозе 0,8 мг/кг, при максимальной разовой дозе 50 мг.

Если введение дозы было пропущено, Энбрел необходимо использовать как можно раньше, при условии, что проведение следующей инъекции должно быть не ранее, чем через день. В противном случае следует пропустить забытую дозу и сделать в обычном режиме очередную инъекцию.

Рекомендуется вводить препарат в следующие области тела: передняя поверхность средней трети бедра, живот (кроме участка вокруг пупка размером 5 см), наружная поверхность плеча. Каждое введение следует производить в новое место, на расстоянии не менее 3 см от предыдущего. Нельзя делать инъекции в те области, в которых ощущается болезненность, есть покраснения, кровоподтеки, уплотнение или имеются шрамы/растяжки. Если Энбрел вводят ребенку, болеющему псориазом, требуется избегать инъекций в участки, приподнятые над поверхностью кожи, покрасневшие, утолщенные или в очаги с шелушением.

При подготовке к проведению процедуры необходимо тщательно вымыть руки и выбрать хорошо освещенную чистую плоскую рабочую поверхность. Пластиковая упаковка для введения одной дозы лиофилизата должна содержать: 1 флакон с порошком, 1 шприц с водой для инъекций (растворитель), 1 инъекционную иглу, 1 адаптер для флакона и 2 спиртовые салфетки. При введении Энбрела необходимо использовать только входящие в данный комплект предметы. На маркировке шприца и флакона необходимо проверить срок годности (месяц и год).

Перед проведением инъекции следует достать содержимое упаковки и удалить пластиковый колпачок с флакона с лиофилизатом, не снимая алюминиевое кольцо и резиновую пробку вокруг его горлышка. Обработав спиртовой салфеткой пробку не допускать ее контакта с любой поверхностью, а также не прикасаться к ней руками. Поставив флакон вертикально на чистую поверхность, с упаковки с адаптером для флакона следует удалить бумажное покрытие. После этого, не извлекая из пластиковой упаковки адаптер, его требуется поместить на флакон с препаратом так, чтобы острие адаптера размещалось в центре возвышенного круга на крышке флакона. Крепко держа на рабочей поверхности одной рукой флакон, другой следует строго вниз надавить на упаковку с адаптером, пока его острие полностью не пройдет через крышку флакона, а ободок не попадет на нужное место.

Удалив пластиковую упаковку с адаптера, нужно отломить защитный колпачок шприца с растворителем по перфорированной линии, не удаляя оставшуюся часть белого колпачка на шприце. Держа в одной руке адаптер, а в другой стеклянный цилиндр шприца, соединить адаптер со шприцом, вставив его кончик в отверстие и повернув до полного соединения по часовой стрелке. Для добавления растворителя требуется очень медленно надавить на поршень (в целях предотвращения образования пены), пока весь растворитель не поступит во флакон. После этого, не отсоединяя шприц, необходимо осторожно вращать флакон не встряхивая, до полного растворения лиофилизата (примерно в течение 10 минут). Приготовленный раствор должен быть бесцветным, прозрачным и не содержать комков, хлопьев или каких-либо других видимых частиц. Допускается наличие во флаконе небольшого количества белой пены.

Для того, чтобы набрать раствор из флакона, не отсоединяя от адаптера шприц, следует поднять флакон вверх дном до уровня глаз и нажать на поршень, чтобы он целиком вошел в шприц. Медленно потянув за поршень и вобрав требуемую дозу раствора, удерживая флакон вверх дном, открутить шприц от адаптера, повернув его против часовой стрелки.

Далее надеть иглу на шприц, сломав на пластиковой упаковке пломбу и удалив ее короткую широкую часть. Удерживая в одной руке иглу и контейнер, требуется вставить в отверстие иглы кончик шприца и провернуть последний по часовой стрелке до полного соединения. Осторожно сняв колпачок с иглы, не сгибая и не скручивая его, необходимо медленно нажимая на поршень, удалить из шприца пузырьки воздуха.

При подготовке к инъекции Энбрела в форме раствора для п/к введения в шприце или шприц-ручке рекомендуется извлечь не встряхивая из находящейся в холодильнике коробки один предварительно заполненный шприц/шприц-ручку. Оставить его на рабочей поверхности, не снимая колпачка иглы, при комнатной температуре в течение 15–30 минут. Подогревать раствор каким-либо другим способом запрещено! Оценив визуально состояние раствора и удостоверившись в его пригодности можно подготовить место инъекции и приступать к инъекции.

Участок кожи, в который будут вводить Энбрел, необходимо протереть круговыми движениями чистой спиртовой салфеткой и затем не прикасаться к этой зоне до проведения процедуры. После того, как кожа на участке высохнет, следует большим и указательным пальцем одной руки собрать ее в складку, и удерживать до введения препарата. Второй рукой требуется, сняв колпачок с иглы, держать шприц, как карандаш, а затем быстрым коротким движением направить иглу в кожу под углом 45–90°. Когда она полностью войдет в кожу, нужно отпустить складку, надавить на поршень и ввести раствор с медленной постоянной скоростью.

При использовании раствора из шприц-ручки, после снятия колпачка иглы на конце ручки будет виден фиолетовый защитный экран, при этом сама игла будет оставаться защищенной, находясь внутри шприц-ручки до момента се активации. Во время процедуры шприц-ручку следует плотно прижать к подготовленному месту инъекции открытым концом таким образом, чтобы защитный экран полностью скрылся внутри шприца. С целью введения раствора требуется нажать и сразу отпустить зеленую кнопку активации, находящуюся в верхней части шприц-ручки. После отпускания кнопки раздастся щелчок, затем шприц-ручку необходимо плотно прижимать к коже на протяжении примерно 10 секунд до второго щелчка, который будет свидетельствовать о завершении инъекции, после чего защитный экран автоматически выдвинется и закроет иглу. Для полного введения раствора не следует удерживать кнопку в нажатом состоянии.

После введения Энбрела на место инъекции следует надавить ватным тампоном (не протирая) в течение 10 секунд. Может отмечаться появление небольшой кровоточивости, при которой разрешается наложить повязку.

Шприц/шприц-ручка и иглы предназначены только для однократного применения. Повторно их использовать нельзя.

Побочные действия

• инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – инфекции (в т. ч. бронхиты, инфекции верхних дыхательных путей, циститы,); нечасто – тяжелые инфекции (в т. ч. пневмония, сепсис, флегмона, септический артрит, паразитарные инвазии); редко – микобактериальные инфекции (включая туберкулез), оппортунистические инфекции (включая бактериальные, инвазивные грибковые, атипичные микобактериальные, протозойные, атипичные вирусные инфекции и заболевания, обусловленные Legionella); отдельные случаи – активация гепатита B, инфекции, обусловленные Listeria;
• иммунная система: часто – образование аутоиммунных антител, аллергические реакции; нечасто – системный васкулит (включая АNСА-ассоциированный васкулит); редко – саркоидоз, тяжелые аллергические/анафилактические реакции (в т. ч. ангионевротический отек, бронхоспазм), отдельные случаи – синдром активации макрофагов; усиление выраженности симптомов дерматомиозита (для лиофилизата 10 мг);
• органы кроветворения и лимфатическая система: нечасто – тромбоцитопения; редко – лейкопения, анемия, панцитопения, нейтропения; крайне редко – апластическая анемия;
• неуточненные, доброкачественные, злокачественные новообразования (в т. ч. кисты и полипы): нечасто – рак кожи, не относящийся к меланоме (PKНM); редко – меланома, лимфома; отдельные случаи – карцинома Меркеля, лейкемия;
• нервная система: редко – судороги, явления демиелинизации в центральной нервной системе (ЦНС), подобные тем, что наблюдаются при состояниях локальной демиелинизации или рассеянном склерозе (в т. ч. поперечный миелит, неврит зрительного нерва); крайне редко – заболевания периферические демиелинизирующие в т. ч. хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, синдром Гийена – Барре; мультифокальная моторная невропатия (ММН) демиелинизирующая полинейропатия (для раствора);
• кожа и подкожные ткани: часто – кожный зуд; нечасто – сыпь, псориазоподобная сыпь, крапивница, псориаз (включая возникновение или усугубление заболевания и пустулезное поражение, преимущественно ладоней и подошв), ангионевротический отек; редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, кожные формы васкулита; крайне редко – токсический эпидермальный некролиз;
• сердечно-сосудистая система: редко – усугубление течения ХСН;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – интерстициальные заболевания легких (в т. ч. фиброз легких, пневмонит);
• орган зрения: нечасто – склерит, увеит;
• гепатобилиарная система: редко – усиление активности печеночных ферментов, аутоиммунный гепатит;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: редко – дискоидная красная волчанка, кожные проявления подострой красной волчанки, волчаночноподобный синдром;
• общие нарушения и реакции в месте инъекции: очень часто – в месте введения припухлость, боль, кожный зуд, образование подкожной гематомы, кровотечения, эритема; часто – лихорадка.

Согласно результатам клинических исследований, во время лечения у взрослых наиболее распространенными были реакции в месте инъекции Энбрела. Максимальная частота данных нарушений отмечалась в первый месяц использования препарата, а затем постепенно уменьшалась. Эти нежелательные эффекты были в большинстве случаев преходящими и наблюдались примерно 4 дня. В отдельных случаях при их развитии в месте введения, также возникали реакции в местах предыдущих инъекций.

Частота и виды побочных явлений Энбрела у детей преимущественно были аналогичны тем, что наблюдались у взрослых пациентов. Наиболее частыми нарушениями были инфекции. В ходе клинических исследований у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом в возрасте 2–18 лет, было выявлено появление побочных эффектов умеренной/легкой степени выраженности, и по типу соответствующих тем, которые обычно встречаются у детей, лечащихся амбулаторно. В редких случаях у пациентов, младше 18 лет были зафиксированы такие тяжелые реакции, как ветряная оспа, симптомы асептического менингита (проходили без осложнений), гастроэнтерит, эзофагит/гастрит, аппендицит, септический шок (обусловленный стрептококками группы А), депрессия/расстройства личности, инфекции мягких тканей и послеоперационных ран, язвы кожи, сахарный диабет 1-го типа.

Передозировка

В случае передозировки препарата Энбрел необходимо незамедлительно обратиться к врачу или фармацевту. Следует сохранить картонную упаковку от вводимого препарата, даже если она пустая.

Максимальная доза Энбрела не определена. В ходе клинического исследования здоровые добровольцы получали препарат однократно в дозе 60 мг/м², что не вызывало развития токсических явлений, требующих ограничения дозы. При терапии больных с ревматоидным артритом не было отмечено случаев превышения предельной токсичной дозы. Введенная внутривенно максимальная доза составила 32 мг/м², с дальнейшим п/к введением 2 раза в неделю по 16 мг/м².

Специфический антидот Энбрела неизвестен.

Особые указания

До начала использования лекарственного Энбрела, в период терапии и после ее окончания пациентам необходимо обследоваться на наличие инфекций, учитывая, что Т_1/2 этанерцепта составляет приблизительно 70 часов (7–300 часов). В ходе обследования требуется принимать во внимание риск развития оппортунистических инфекций, таких как эндемичные микозы. Больные, у которых в период лечения возникают новые инфекции, нуждаются в тщательном наблюдении. При появлении тяжелой инфекции, лечение следует прекратить.

Эффективность и безопасность Энбрела у больных с хроническими инфекционными поражениями и у больных с иммуносупрессией не оценивалась.

Во время терапии зафиксированы случаи развития активного туберкулеза, в т. ч. милиарного и туберкулеза внелегочной локализации. Появление данных поражений может быть обусловлено реактивацией латентной или развитием новой инфекции. До проведения лечения препаратом все пациенты должны быть обследованы как на активный, так и на латентный туберкулез. Требуется учитывать также вероятность ложноотрицательного туберкулинового теста, особенно у больных с нарушенным иммунитетом или находящихся в тяжелом состоянии.

При наличии активного туберкулеза применять Энбрел не следует. В случае имеющегося неактивного туберкулеза до начала лечения необходимо провести стандартную противотуберкулезную терапию согласно локальным рекомендациям. При этом требуется тщательно проанализировать соотношение пользы и риска применения Энбрела. При возникновении на фоне лечения препаратом потери веса, упорного кашля, субфебрилитета и других характерных для туберкулеза симптомов, следует обязательно обратиться к врачу.

Имеются сообщения об активации вируса гепатита B у больных-носителей, получавших ингибиторы ФНО. Большая часть данных случаев отмечалась при сочетанном использовании Энбрела с другими лекарственными средствами, угнетающими иммунную систему, которые также могут приводить к реактивации вируса гепатита В.

Во время лечения ингибиторами ФНО наблюдались случаи развития лейкемии. Угроза возникновения лейкемии и лимфомы усугубляется при наличии ревматоидного артрита, являющегося длительным поражением, для которого характерно активное воспаление, что само по себе затрудняет оценку риска.

У пациентов, получавших Энбрел, были зафиксированы единичные случаи панцитопении и апластической анемии, в т. ч. с летальным исходом. При указаниях в анамнезе на заболевания крови следует проявлять особую осторожность в период использования препарата. Если на фоне лечения у больного возникают признаки и симптомы, типичные для инфекции или гематологических нарушений (ангина, продолжительная лихорадка, кровотечение, синяки, бледность), необходимо срочно получить медицинскую помощь и провести обследование, включающее полный анализ крови. При подтверждении гематологического нарушения терапию требуется прекратить.

Безопасность продолжительного лечения Энбрелом в сочетании с другими БПВП не установлена. Применения препарата в комбинации с другой системной терапией или фототерапией псориаза не изучалось.

Во время лечения у больных, принимающих противодиабетические препараты, отмечались случаи гипогликемии, что требовало изменения дозы данных средств.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку влияние этанерцепта на способность управлять транспортными средствами и сложной техникой не изучалось, при выполнении данных видов работ на фоне лечения Энбрелом пациентам следует проявлять осторожность.

Применение при беременности и лактации

Опыта использования Энбрела у беременных женщин не имеется, в связи с чем его применение во время беременности, а также у женщин, планирующих беременность, противопоказано.

Известно, что этанерцепт проходит через плаценту, клиническое значение данного факта не установлено. Однако у детей, матери которых использовали препарат во время беременности, может иметься повышенная чувствительность к инфекциям. Новорожденным не следует вводить живые вакцины на протяжении 16 недель после того, как их матери применили последнюю дозу Энбрела.

Женщинам репродуктивного возраста требуется использовать надежные методы контрацепции в период лечения препаратом Энбрел, а также в течение трех недель после его окончания.

После проведения п/к инъекции этанерцепт проникает в материнское молоко. В случае необходимости применения препарата во время лактации, следует прекратить кормление грудью.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность использования Энбрела для терапии ювенильного идиопатического полиартрита и распространенного олигоартрита у детей младше 2 лет не изучались.

Безопасность и эффективность терапии Энбрелом псориаза у детей младше 6 лет, а также артрита, ассоциированного с энтезитами, и псориатического артрита у детей младше 12 лет, не изучались.

При нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением деятельности почек в изменении дозы Энбрела нет необходимости.

При нарушениях функции печени

У пациентов с нарушением деятельности печени в изменении дозы Энбрела нет необходимости.

Применение в пожилом возрасте

Показатели V_d и клиренса этанерцепта в возрасте 65–87 лет подобны таковым у пациентов младше 65 лет. Корректировать режим дозирования Энбрела в пожилом возрасте не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• абатацепт: усугублялся риск учащения серьезных нежелательных реакций; данная комбинация является нерекомендуемой;
• анакинра: значительно повышалась частота возникновения нейтропении и серьезных инфекций, при сравнении с использованием данных средств в виде препаратов монотерапии; поскольку данная комбинация не продемонстрировала клинического преимущества она является нерекомендуемой;
• сульфасалазин: наблюдалось снижение числа лейкоцитов по сравнению с пациентами, получавшими только этанерцепт или только сульфасалазин;
• глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные средства, салицилаты (кроме сульфасалазина), метотрексат, анальгетики: у больных с ревматоидным артритом не выявлялись нежелательные взаимодействия;
• метотрексат: не отмечалось влияния на фармакокинетические процессы этанерцепта, влияние на фармакокинетику метотрексата не изучалось;
• варфарин, дигоксин: не наблюдалось их клинически значимого влияния на фармакокинетику этанерцепта.

Не следует вводить живые вакцины на фоне терапии препаратом. Данных, подтверждающих вторичную передачу инфекции через живую вакцину в период использования Энбрела, не имеется. Детям и подросткам по возможности нужно получить все необходимые прививки согласно действующему национальному календарю прививок до начала лечения. У преобладающего числа больных с псориатическим артритом при использовании препарата наблюдалось увеличение В-клеточного иммунного ответа на пневмококковую полисахаридную вакцину, при этом титры в целом были несколько ниже. У значительно меньшего числа пациентов титры антител были вдвое выше при сравнении с таковыми у пациентов, не получавших Энбрел.

Аналоги

Аналогами Энбрела являются: Инфликсимаб, Ремикейд, Симпони, Хумира, Актемра, Оренсия, Эфализумаб, Ритуксан.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить препарат следует при температуре 2–8 °C не замораживая. Растворитель хранится при температуре не более 30° С.

Срок годности – 3 года.

Приготовленный из лиофилизата раствор следует использовать в течение 6 часов.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Энбреле

Согласно многим отзывам, Энбрел является эффективным средством, инактивирующим фактор некроза опухоли и значительно ослабляющим воспалительный процесс на фоне аутоиммунных заболеваний. Препарат не приводит к привыканию, что делает возможным проведение повторных курсов после перерыва в лечении. Пациенты указывают на хороший результат использования лекарственного средства для терапии ревматоидного артрита у взрослых и ювенильного ревматоидного артрита у детей.

К недостаткам Энбрела относят развитие нежелательных реакций и его высокую стоимость.

Цена на Энбрел в аптеках

Цена на Энбрел может составлять:

• лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения за комплект, содержащий 4 флакона: 10 мг – 12800–15800 руб., 25 мг – 22000–28800 руб.;
• раствор для п/к введения 50 мг/мл за комплект, содержащий 4 шприца: 53 100 руб.