Эквапресс

Эквапресс – комбинированный антигипертензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Эквапресса – капсулы с модифицированным высвобождением: твердые желатиновые. Дозировка 5 + 1,5 + 10 мг – размер №1, желтого цвета, содержат 1 круглую, двояковыпуклую таблетку белого цвета с гравировкой «CF4» (амлодипин + лизиноприл) и 1 покрытую пленочной оболочкой овальную, двояковыпуклую таблетку белого цвета, на одной стороне гравировка «CP3», на другой – риска (индапамид). Дозировка 10 + 1,5 + 20 мг – размер №1, светло-оранжевого цвета, содержат 2 круглые таблетки (амлодипин + лизиноприл) и 1 овальную таблетку (индапамид). Дозировка 5 + 1,5 + 20 мг – размер №0, темно-оранжевого цвета, содержат 2 круглые таблетки (амлодипин + лизиноприл) и 1 овальную таблетку (индапамид) (по 14 капсул в блистерах, в картонной пачке 1, 2, 4 или 8 блистеров и инструкция по применению Эквапресса).

Состав на 1 капсулу Эквапресса (5 + 1,5 + 10 мг / 10 + 1,5 + 20 мг / 5 + 1,5 + 20 мг):

• действующие вещества: амлодипина безилат – 6,934/13,868/6,934 мг (амлодипин – 5/10/5 мг); индапамид – 1,5 мг; лизиноприла дигидрат – 10,888/21,776/21,776 мг (лизиноприл – 10/20/20 мг);
• вспомогательные вещества: гипромеллоза, моногидрат лактозы, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный, маннитол, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк, диоксид кремния коллоидный;
• оболочка таблеток: Opadry II white (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк);
• капсульная оболочка: желатин, вода, краситель оксид железа желтый; дополнительно для дозировок 5 + 1,5 + 10 мг и 10 + 1,5 + 20 мг – диоксид титана; дополнительно для дозировок 10 + 1,5 + 20 мг и 5 + 1,5 + 20 мг – краситель оксид железа красный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эквапресс – установленная комбинация антигипертензивных средств (амлодипин + индапамид + лизиноприл), обладающих взаимодополняющими механизмами действия, которые позволяют контролировать артериальное давление (АД) и оказывать синергидное кардиопротекторное действие.

Основные фармакологические свойства активных компонентов Эквапресса:

• амлодипин: производное дигидропиридина, блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК), снижающий трансмембранный перенос ионов Ca²⁺ в клетки (в большей степени в клетки гладких мышц сосудов, чем в кардиомиоциты); проявляет антигипертензивную и антиангинальную активность;
• индапамид: производное сульфонамида, содержащее индольное кольцо; по фармакологическому действию близок к тиазидным диуретикам, ингибирующим в кортикальном сегменте петли нефрона абсорбцию ионов Na⁺. Повышая при этом почечную элиминацию ионов Na⁺, Cl⁻ и в меньшей степени ионов K⁺ и Mg²⁺, он обеспечивает усиление диуреза и антигипертензивный эффект;
• лизиноприл: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ); угнетает превращение ангиотензина I в ангиотензин II (падение уровня последнего приводит к прямому понижению секреции альдостерона); ингибирует деградацию брадикинина, потенцирует синтез простагландинов; снижает АД, ОПСС (общее периферическое сопротивление сосудов), преднагрузку и легочное капиллярное давление.

Данная комбинация способствует предотвращению побочных реакций, развитие которых возможно при применении отдельных компонентов Эквапресса. К примеру, расширяя артериолы, БМКК способны задерживать в организме Na⁺ и жидкости, активируя тем самым РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновую систему). В то же время ингибитор АПФ блокирует активацию, нормализуя ответ организма на солевую нагрузку. Ингибиторы АПФ клинически значимо купируют гипокалиемию, вызванную приемом диуретиков.

Фармакокинетика

Амлодипин

• абсорбция: после перорального приема амлодипин хорошо всасывается из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта). Среднее значение F (абсолютной биодоступности) – 64–80%. T_Cmax (время достижения C_max – максимальной концентрации в сыворотке крови) варьирует от 6 до 12 ч; C_ss (стационарная концентрация) достигается на 7–8-й день терапии. Прием пищи на абсорбцию не влияет;
• распределение: средний V_d (объем распределения) – 21 л/кг, что свидетельствует о поступлении большей части вещества в ткани. В кровь амлодипин проникает в меньшей степени, где на 97,5% связывается с белками плазмы. Преодолевает ГЭБ (гематоэнцефалический барьер);
• метаболизм: амлодипин медленно, но активно метаболизируется в печени в отсутствие значимого пресистемного печеночного метаболизма. Образующиеся при этом метаболиты существенной фармакологической активностью не обладают;
• экскреция: Т_1/2 (период полувыведения) из плазмы крови – 35–50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз/сут. Т_1/2 при повторном применении составляет ~ 45 ч. До 60% принятого внутрь вещества элиминируется почками, в основном в виде метаболитов; через кишечник с желчью экскретируется от 20 до 25% амлодипина; в неизмененном виде выводится 10%. Общий клиренс составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг или 0,42 л/ч/кг). При гемодиализе вещество из плазмы крови не выводится.

Индапамид

• абсорбция: индапамид в покрытой пленочной оболочкой таблетке заключен в специальный матрикс-носитель, обеспечивающий его медленное контролируемое высвобождение в ЖКТ; после высвобождения он быстро и в полном объеме всасывается из пищеварительного тракта. Прием пищи увеличивает период абсорбции вещества незначительно, но на ее полноту не влияет. T_Cmax составляет 12 ч после однократного перорального приема. Во время многократного использования колебания уровня индапамида в плазме крови нивелируются. Имеется индивидуальная вариабельность степени всасывания;
• распределение: с белками плазмы крови связывается около 79% индапамида. C_ss достигается спустя 7 дней от начала терапии. При многократном приеме вещество не кумулирует;
• экскреция: Т_1/2 – 14–24 ч (в среднем – 18 ч); выводится главным образом в виде неактивных метаболитов; от полученной дозы почками – 70%, через кишечник – 22%.

Лизиноприл

• абсорбция: после приема внутрь из ЖКТ абсорбируется около 25% лизиноприла. Пища на всасывание не влияет. F – 29%, T_Cmax – 6–8 ч;
• распределение: с белками плазмы крови лизиноприл связывается слабо, через ГЭБ проникает плохо;
• метаболизм: в организме человека лизиноприл не метаболизируется;
• экскреция: Т_1/2 – 12 ч.

Показания к применению

Эквапресс применяют для терапии артериальной гипертензии у пациентов, нуждающихся в комбинированном лечении.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая гипотония (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.);
• ангионевротический отек (генетически обусловленный или идиопатический), ангионевротический отек в анамнезе, в т. ч. вызванный использованием ингибиторов АПФ;
• почечная недостаточность тяжелой степени с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин;
• печеночная энцефалопатия, тяжелые нарушения печеночной функции;
• гипокалиемия;
• гемодинамически значимая обструкция ВТЛЖ (выносящего тракта левого желудочка), обусловленная, к примеру, тяжелым аортальным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; гемодинамически значимый митральный стеноз;
• сердечная недостаточность (гемодинамически нестабильная) после инфаркта миокарда;
• шок (в т. ч. кардиогенный);
• нестабильная стенокардия (исключая стенокардию Принцметала);
• одновременное назначение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек умеренной/тяжелой степени [СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 60 мл/мин/1,73 м²];
• одновременное назначение с АРА (антагонистами рецепторов ангиотензина) II пациентам с диабетической нефропатией;
• одновременное назначение с ингибиторами НЭП (нейтральной эндопептидазы), например, содержащими сакубитрил, в связи с повышенным риском развития отека Квинке;
• период беременности и кормления ребенка грудью;
• возраст до 18 лет;
• галактоземия, наследственная непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• установленная гиперчувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и другим производным сульфонамида, а также к вспомогательным компонентам в составе Эквапресса.

С осторожностью Эквапресс назначают больным с аортальным/митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, артериальной гипотензией, стенокардией Принцметала, цереброваскулярными заболеваниями (в т. ч. недостаточностью мозгового кровообращения), ишемической болезнью сердца, коронарной недостаточностью, острым инфарктом миокарда (а также в течение одного месяца после перенесенного инфаркта миокарда), хронической сердечной недостаточностью неишемической этиологии III–IV класса, СССУ (синдромом слабости синусового узла), тяжелыми аутоиммунными системными заболеваниями соединительной ткани [в т. ч. СКВ (системной красной волчанкой), склеродермией], миелосупрессией, сахарным диабетом, гиперкалиемией, печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки, при первичном альдостеронизме, азотемии, диете с ограничением соли, состоянии после трансплантации почки, состояниях, связанных со снижением ОЦК (объема циркулирующей крови), в т. ч. при рвоте и диарее, и пожилым пациентам (старше 65 лет).

Кроме того, следует соблюдать осторожность при назначении Эквапресса ослабленным больным, лицам, получающим комбинированную терапию средствами, удлиняющими интервал QT на ЭКГ (электрокардиограмме); одновременно с алискиренсодержащими препаратами или антагонистами рецепторов АРА II (двойная блокада РААС повышает риск развития гиперкалиемии, артериальной гипотензии, почечной недостаточности); при нарушениях водно-электролитного баланса, удлинении интервала QT на ЭКГ, гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), гиперпаратиреозе и пациентам негроидной расы.

Эквапресс, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Эквапресс предназначены для перорального применения, режим дозирования не зависит от приема пищи. Предпочтительно принимать капсулы по утрам, каждый день в одно и то же время.

Назначать комбинированные препараты с фиксированными дозами для начальной терапии не рекомендуется.

Комбинированный препарат предназначен для лечения взрослых пациентов, адекватный контроль АД у которых достигнут приемом лизиноприла, амлодипина и индапамида в дозах, аналогичных входящим в состав Эквапресса:

• амлодипин 5 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 10 мг: Эквапресс 5 + 1,5 + 10 мг;
• амлодипин 10 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 20 мг: Эквапресс 10 + 1,5 + 20 мг;
• амлодипин 5 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 20 мг: Эквапресс 5 + 1,5 + 20 мг.

Рекомендуемая суточная (она же максимальная) доза – 1 капсула.

В случае развития в начале курса терапии симптоматической артериальной гипотензии пациент должен принять положение «лежа на спине», приостановить лечение и обратиться к специалисту. Как правило, транзиторная артериальная гипотензия отмены препарата не требует, однако при ее появлении проводят оценку необходимости снижения дозы.

Если требуется подбор дозы Эквапресса, амлодипин, индапамид и лизиноприл в процессе титрования доз принимают раздельно.

При пропуске приема капсулы следующую принимают в обычное время. Принимать две капсулы одновременно для возмещения пропущенной дозы не следует.

Побочные действия

• кровь и лимфа: редко – снижение гемоглобина, уменьшение гематокрита; крайне редко – анемия, лейкопения, угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая/гемолитическая анемия, нейтропения, лимфаденопатия;
• иммунная система: крайне редко – реакции гиперчувствительности, аутоиммунные нарушения;
• эндокринная система: редко – СНАДГ (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона); крайне редко – гипогликемия, гипергликемия, гиперкальциемия; частота не установлена – снижение содержания K⁺ и развитие гипокалиемии (особенно значимое для лиц из группы риска), гипонатриемия;
• психика: нечасто – нарушения сна, лабильность настроения, бессонница, тревожность, галлюцинации, депрессия; редко – спутанность сознания;
• нервная система: часто – головная боль, головокружение, сонливость; нечасто – дисгевзия, вертиго, парестезия, обморок, гипестезия, тремор; редко – повышенная утомляемость, паросмия (нарушение обоняния); крайне редко – гипертонус, периферическая невропатия; частота не установлена – экстрапирамидные нарушения;
• орган зрения: часто – нарушение зрения (в т. ч. диплопия); частота не установлена – нечеткое зрение, миопия;
• орган слуха и вестибулярный аппарат: нечасто – шум в ушах;
• сердце: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – аритмия, брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда; частота не установлена – желудочковая полиморфная тахикардия типа «пируэт» (потенциально со смертельным исходом);
• сосуды: часто – ортостатическая гипотензия, включая связанные с ней симптомы, приливы крови к коже лица; нечасто – синдром Рейно, ОНМК (острое нарушение мозгового кровообращения) в результате выраженного падения АД у пациентов с повышенным риском, артериальная гипотензия; крайне редко – выраженное снижение АД, васкулит;
• дыхательная система: часто – кашель, одышка; нечасто – ринит; крайне редко – бронхоспазм, эозинофильная пневмония, аллергический альвеолит, синусит;
• ЖКТ: часто – тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, запор, изменение ритма дефекации, рвота; нечасто – сухость во рту; крайне редко – гастрит, панкреатит, гиперплазия десен, ангионевротический отек кишечника;
• гепатобилиарная система: крайне редко – желтуха, гепатит (в т. ч. печеночно-клеточный или холестатический), нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов (прежде всего в связи с холестазом); частота не установлена – у пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии;
• кожа и подкожные ткани: часто – реакции гиперчувствительности, макулопапулезная сыпь; нечасто – экзантема, алопеция, пурпура, гипергидроз, депигментация кожи, сыпь, кожный зуд, крапивница; редко – псориаз, отек Квинке, повышенная чувствительность, ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; крайне редко – многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, фотосенсибилизация, вульгарная пузырчатка, доброкачественный лимфаденоз кожи [симптомокомплекс, включающий один или несколько следующих симптомов: миалгия, артралгия/артрит, лихорадка, васкулит, положительная реакция на АНА (антинуклеарные антитела), увеличение СОЭ (скорости оседания эритроцитов), эозинофилия, лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения кожи]; частота не установлена – обострение СКВ;
• костно-мышечная система: часто – судороги, припухлость лодыжек; нечасто – миалгия, артралгия, боль в спине;
• мочевыделительная система: часто – нарушение почечной функции; нечасто – никтурия, расстройство мочеиспускания, учащенное мочеиспускание; редко – уремия, острая почечная недостаточность; крайне редко – олигурия, анурия;
• половые органы и молочная железа: нечасто – импотенция, гинекомастия;
• общие расстройства: очень часто – отеки; часто – астения, повышенная утомляемость; нечасто – боль, недомогание, боль в грудной клетке;
• результаты лабораторного и инструментального тестирования: нечасто – гиперкалиемия, рост уровня креатинина и мочевины в плазме, увеличение активности печеночных ферментов, снижение/повышение массы тела; редко – гипонатриемия, гипербилирубинемия; частота не установлена – удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение содержания глюкозы в крови.

Передозировка

Амлодипин

Симптомы: сильное снижение АД, в некоторых случаях с развитием чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии (повышен риск развития значительной и стойкой артериальной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода).

Терапия: промывание желудка, прием активированного угля (особенно первые 2 ч после передозировки), после чего пациент должен принять горизонтальное положение и приподнять ноги. Ему обеспечивают активную поддержку сердечно-сосудистой системы с контролем показателей функции сердца и легких, контроль диуреза и ОЦК. Если отсутствуют противопоказания для восстановления тонуса сосудов и АД, целесообразно назначение вазоконстрикторов. Внутривенное вливание глюконата кальция может купировать последствия блокады кальциевых каналов. Гемодиализ неэффективен.

Индапамид

Токсическое действие индапамида даже при приеме очень высоких доз (до 40 мг, т. е. в 27 раз превышающих терапевтическую) не наблюдалось.

Симптомы: острая интоксикация индапамидом связана в первую очередь с нарушением водно-электролитного обмена (гипокалиемия, гипонатриемия), клиническими признаками которого могут быть тошнота, рвота, судороги, снижение АД, головокружение, спутанность сознания, сонливость, полиурия или олигурия, приводящая к анурии (вследствие гиповолемии).

Терапия: неотложная помощь – выведение индапамида из организма, промывание желудка и/или прием адсорбентов (активированного угля) с восстановлением водно-электролитного равновесия.

Лизиноприл

Симптомы: клинически значимое снижение АД, беспокойство, повышенная раздражительность, сонливость, сухость во рту, задержка мочеиспускания, запор.

Терапия: внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия; если нет противопоказаний, вводят вазопрессоры. Пациенту обеспечивают мониторинг АД и водно-электролитного баланса, по необходимости проводят симптоматическое лечение. Гемодиализ эффективен.

Особые указания

При госпитализации пациент обязан сообщить персоналу о применении Эквапресса.

Во время терапии Эквапрессом учитывают все особые указания, касающиеся отдельных активных компонентов препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Наличие в профиле побочных реакций Эквапресса риска развития головокружения, сонливости, снижения АД и т. п. побочных эффектов требует соблюдения осторожности при выполнении потенциально опасных видов работ, таких как вождение транспорта, управление движущимися механизмами и т. д.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применять капсулы Эквапресс для лечения беременных и кормящих грудью женщин.

Применение в детском возрасте

Эквапресс не используют в педиатрии.

При нарушениях функции почек

• тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин) – применение Эквапресса противопоказано;
• почечная недостаточность, стеноз артерии единственной почки, двусторонний стеноз почечных артерий, состояние после пересадки почки – применять с осторожностью.

При нарушениях функции печени

• печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени – применение Эквапресса противопоказано;
• печеночная недостаточность – применять с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам старше 65 лет Эквапресс следует назначать с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Принимая во внимание высокую фармакологическую активность всех действующих веществ Эквапресса и клиническую значимость их лекарственного взаимодействия с веществами/препаратами, применяемыми одновременно, назначение любых средств во время комбинированной терапии артериальной гипертензии необходимо согласовывать с лечащим врачом. Специалист сможет учесть потенциальное взаимное влияние, касающееся всех активных компонентов препарата.

Аналоги

Аналогами Эквапресса являются Ко-Дальнева, Трипликсам, Гипотэф и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше +25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эквапрессе

По отзывам, Эквапресс хорошо и быстро снижает давление. Пациенты считают форму выпуска и режим дозирования препарата удобными. Они отмечают, что каждая капсульная ячейка промаркирована по дням недели, это помогает отслеживать, принято в этот день лекарство или нет. При этом отмечают большое количество побочных эффектов, которые негативно влияют на качество жизни.

Цена на Эквапресс в аптеках

Цена Эквапресса, капсул с модифицированным высвобождением в дозировке 5 + 1,5 + 20 мг, за 28 шт. в упаковке составляет 649–815 руб.