Эквамер

Эквамер – антигипертензивный и гиполипидемический препарат.

Форма выпуска и состав

Эквамер выпускают в форме капсул: желатиновые, твердые; содержимое капсул – круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета (лизиноприл + амлодипин) и покрытые пленочной оболочкой таблетки желтого цвета (розувастатин); капсула в дозировке 5 мг + 10 мг + 10 мг – размер №1, светло-розового цвета, содержит 1 белую и 1 желтую таблетку; капсула в дозировке 5 мг + 10 мг + 20 мг – размер №1, розового цвета, содержит 1 белую и 2 желтые таблетки; капсула в дозировке 10 мг + 20 мг + 10 мг – размер №1, фиолетового цвета, содержит 2 белые и 1 желтую таблетку; капсула в дозировке 10 мг + 20 мг + 20 мг – размер №0, темно-фиолетового цвета, содержит 2 белые и 2 желтые таблетки (в блистерах: по 5 шт., в картонной пачке 6 блистеров; по 7 шт., в картонной пачке 4 блистера; по 10 шт., в картонной пачке 3 блистера. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Эквамера).

В 1 капсуле содержатся следующие действующие вещества:

• дозировка 5 мг + 10 мг + 10 мг: амлодипина безилат – 6,94 мг (эквивалентно 5 мг амлодипина), лизиноприла дигидрат – 10,88 мг (10 мг лизиноприла), розувастатин кальция – 10,4 мг (10 мг розувастатина);
• дозировка 5 мг + 10 мг + 20 мг: амлодипина безилат – 6,94 мг (5 мг амлодипина), лизиноприла дигидрат – 10,88 мг (10 мг лизиноприла), розувастатин кальция – 20,8 мг (20 мг розувастатина);
• дозировка 10 мг + 20 мг + 10 мг: амлодипина безилат – 13,88 мг (10 мг амлодипина), лизиноприла дигидрат – 21,76 мг (20 мг лизиноприла), розувастатин кальция – 10,4 мг (10 мг розувастатина);
• дозировка 10 мг + 20 мг + 20 мг: амлодипина безилат – 13,88 мг (10 мг амлодипина), лизиноприла дигидрат – 21,76 мг (20 мг лизиноприла), розувастатин кальция – 20,8 мг (20 мг розувастатина).

Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 12 и 101), карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, магния гидроксид, Опадрай II желтый (код 85F32410).

Состав твердой желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид и в зависимости от дозировки следующие красители:

• дозировка 5 мг + 10 мг + 10 мг: азорубин, синий патентованный, солнечный закат желтый;
• дозировка 5 мг + 10 мг + 20 мг: азорубин;
• дозировка 10 мг + 20 мг + 10 мг: азорубин, индигокармин;
• дозировка 10 мг + 20 мг + 20 мг: азорубин, синий патентованный, солнечный закат желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эквамер – комбинированный антигипертензивный и гиполипидемический препарат.

Механизм действия Эквамера обусловлен фармакологическими свойствами его трех активных компонентов:

• амлодипин: блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина. Снижая трансмембранный переход ионов кальция (по большей части в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты), амлодипин оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Длительный дозозависимый гипотензивный эффект связан с прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Разовая доза обеспечивает пациентам клинически значимое понижение АД (артериальное давление) в положении лежа и стоя в течение 24 ч после приема. В результате расширения коронарных и периферических артерий и артериол проявляется антиангинальный эффект – понижается общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), уменьшается потребность миокарда в кислороде и постнагрузка на сердце, предотвращается спазм коронарных артерий, увеличивается поступление кислорода в миокард. У больных со стенокардией уменьшается выраженность ишемии миокарда, увеличивается толерантность к физической нагрузке, замедляется развитие приступов стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижается частота приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина или других нитратов;
• лизиноприл: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Снижая образование ангиотензина II из ангиотензина I, способствует уменьшению секреции альдостерона, деградации брадикинина, ОПСС, АД, давления в легочных капиллярах, преднагрузки. Вызывает увеличение синтеза простагландинов, минутного объема крови, улучшение кровоснабжения ишемизированного миокарда, у пациентов с ХСН (хроническая сердечная недостаточность) – повышение толерантности миокарда к физическим нагрузкам. После приема внутрь гипотензивное действие наблюдается через 1 ч, максимальный эффект – через 6–7 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии снижение АД отмечается с первых дней терапии, стабильное действие – через 30–60 дней. Кроме этого, лизиноприл уменьшает альбуминурию. При гипергликемии нормализует функции поврежденного гломерулярного эндотелия. При сахарном диабете не влияет на уровень глюкозы в крови, не приводит к учащению случаев гипогликемии;
• розувастатин: селективный конкурентный ингибитор гидроксиметилглутарил кофермента A (ГМГ-КоА)-редуктазы – фермента, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим A в мевалонат, предшественник холестерина. Способствует увеличению числа рецепторов ЛПНП (липопротеины низкой плотности) на поверхности гепатоцитов, повышает захват и катаболизм ЛПНП, ингибирует синтез ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности). Понижает увеличенную концентрацию общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, триглицеридов (ТГ), аполипопротеина B (АпоВ), Хс-неЛПВП, ТГ-ЛПОНП. Вызывает повышение концентрации Хс липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), аполипопротеина А-I (АпоА-I). Понижает соотношение Хс-ЛПНП и Хс-ЛПВП, общего Хс и Хс-ЛПВП, Хс-неЛПВП и Хс-ЛПВП, АпоВ и АпоА-I. Максимальный эффект достигается через 21 день после начала терапии и сохраняется при регулярном приеме.

Фармакокинетика

После приема внутрь максимальная концентрация (C_max) амлодипина в крови достигается через 6–12 ч, лизиноприла – через 6–8 ч, розувастатина – через 5 ч. Средняя абсолютная биодоступность амлодипина – 64–80%, лизиноприла – 29%, розувастатина – 20%.

Амлодипин преодолевает гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Объем распределения амлодипина составляет в среднем 21 л/кг веса тела, розувастатина – 134 л.

Связывание с белками плазмы крови: амлодипин – 97,5% от находящегося в крови вещества, розувастатин – 90%.

Амлодипин биотрансформируется в печени медленно, но активно, с образованием метаболитов со слабой фармакологической активностью.

Лизиноприл не метаболизируется в организме.

Розувастатин подвергается метаболизму в основном в печени (около 10% принятой дозы), преимущественно при участии изофермента CYP2C9, с образованием N-десметила (активность на 50% меньше, чем у розувастатина) и неактивных лактоновых метаболитов.

Ингибирование циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается главным образом фармакологической активностью розувастатина (более 90%).

Период полувыведения (T_1/2): амлодипин – примерно 45 ч, лизиноприл – 12 ч, розувастатин – около 19 ч.

Амлодипин выводится через почки (70%) и кишечник, не удаляется при гемодиализе.

Лизиноприл выводится с мочой в неизмененном виде.

Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник.

Общий клиренс амлодипина – 0,42 л/ч/кг. Средний геометрический плазменный клиренс розувастатина – примерно 50 л/ч.

При печеночной недостаточности T_1/2 амлодипина увеличивается до 60 ч; у пациентов пожилого возраста – до 65 ч.

Показатели C_max и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») лизиноприла у пациентов пожилого возраста в 2 раза выше по сравнению с пациентами молодого возраста.

При почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) от 5 до 30 мл/мин среднее значение AUC лизиноприла увеличивается в 4,5 раза, уровень розувастатина в плазме крови – в 3 раза, его метаболита N-десметила – в 9 раз. У пациентов на гемодиализе концентрация розувастатина выше на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Увеличение системной экспозиции розувастатина происходит пропорционально дозе. AUC и C_max розувастатина у пациентов монголоидной расы возрастает в 2 раза, индийской национальности – в 1,3 раза.

Отмечено увеличение AUC розувастатина в 1,6 раза у носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521CC и в 2,4 раза у носителей генотипов ABCG2 (BCRP) c.421AA по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC соответственно.

Показания к применению

Применение Эквамера показано в качестве заместительной терапии для пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующей дислипидемией, у которых предшествующее лечение теми же дозами амлодипина, лизиноприла и розувастатина, что и в препарате, адекватно контролировало состояние:

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона), кроме семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии, или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона) – в случае, если немедикаментозные методы (включая диету, физические упражнения, понижение веса тела) оказываются малоэффективными;
• гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона);
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия – при недостаточном эффекте диеты, ЛПНП-афереза или другой липидснижающей терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• ангионевротический отек в анамнезе;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• шок;
• нестабильная стенокардия, кроме стенокардии Принцметала;
• тяжелая артериальная гипотензия – систолическое АД менее 90 мм ртутного столба;
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• гемодинамически значимая обструкция выходного тракта левого желудочка, гемодинамически значимый митральный стеноз;
• активная фаза заболевания печени, включая любое повышение активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), стойкое увеличение активности трансаминаз в сыворотке крови;
• тяжелая печеночная недостаточность (выше 9 баллов по Чайлд – Пью);
• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• миопатия;
• склонность к возникновению миотоксических осложнений;
• сочетание с алискиреном при наличии сахарного диабета и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточности;
• одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) при диабетической нефропатии;
• сопутствующая терапия циклоспорином, ингибиторами нейтральной эндопептидазы;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• применение у женщин, не использующих адекватные методы контрацепции;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к производным дигидропиридина, ингибиторам АПФ или компонентам Эквамера.

С осторожностью следует применять капсулы Эквамер при артериальной гипотензии, аортальном или митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, цереброваскулярных заболеваниях, недостаточности мозгового кровообращения, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), коронарной недостаточности, остром инфаркте миокарда (и в течение 30 дней после него), стенокардии Принцметала, выраженной тахикардии или брадикардии, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани, миелосупрессии, сахарном диабете, заболеваниях печени в анамнезе, сепсисе, гипонатриемии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, легкой и умеренной степени почечной недостаточности (КК 30–80 мл/мин), азотемии, первичном альдостеронизме, гиперкалиемии, понижении объема циркулирующей крови (включая состояние при рвоте и диарее), легкой и средней степени печеночной недостаточности (5–9 баллов по Чайлд – Пью), гипотиреозе, неконтролируемых судорожных припадках, злоупотреблении алкоголем, травмах, обширных хирургических вмешательствах, тяжелых метаболических, эндокринных или водно-электролитных нарушениях, лечении калийсберегающими диуретиками и препаратами калия, приеме заменителей соли на основе калия, диете с ограничением поваренной соли, наличии в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц, указании в анамнезе на мышечную токсичность, обусловленную применением других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; при состояниях, сопровождающихся повышением концентрации розувастатина в плазме, состоянии после трансплантации почки; у пациентов негроидной и монголоидной расы; при гемодиализе с использованием высокопроницаемых мембран; в сочетании с фибратами, ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, алискиреном или АРА II; в пожилом возрасте.

Эквамер, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Эквамер принимают внутрь, независимо от приема пищи, по 1 шт. 1 раз в день в установленное время.

Врач назначает препарат в качестве заместительной терапии только тем пациентам, которые уже принимают амлодипин, лизиноприл и розувастатин в титрованных оптимальных поддерживающих дозах.

Во время лечения пациент должен продолжить соблюдение стандартной гипохолестериновой диеты.

Рекомендуется использовать следующую дозировку капсул с учетом титрованных оптимальных поддерживающих суточных доз предварительной терапии:

• амлодипин – 5 мг, лизиноприл – 10 мг, розувастатин – 10 мг: Эквамер 5 мг + 10 мг + 10 мг;
• амлодипин – 5 мг, лизиноприл – 10 мг, розувастатин – 20 мг: Эквамер 5 мг + 10 мг + 20 мг;
• амлодипин – 10 мг, лизиноприл – 20 мг, розувастатин – 10 мг: Эквамер 10 мг + 20 мг + 10 мг;
• амлодипин – 10 мг, лизиноприл – 20 мг, розувастатин – 20 мг: Эквамер 10 мг + 20 мг + 20 мг.

Для коррекции дозы больного следует перевести на прием отдельных лекарственных форм активных компонентов препарата.

Побочные действия

• лимфатическая система и система крови: очень редко – анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, агранулоцитоз, нейтропения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия;
• иммунная система: очень редко – аллергические реакции, аутоиммунные нарушения; редко – реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек;
• эндокринная система: часто – сахарный диабет 2 типа; редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; очень редко – гипергликемия, гипогликемия;
• нарушения психики: редко – спутанность сознания; нечасто – лабильность настроения, нарушения сна, бессонница, тревожность, депрессия, галлюцинации; редко – психические расстройства;
• нервная система: часто – головная боль, головокружение, сонливость; нечасто – тремор, дисгевзия, вертиго, обморок, парестезия, гипестезия; редко – нарушение обоняния; очень редко – гипертонус мышц, периферическая нейропатия, полинейропатия, снижение или потеря памяти; частота не установлена – экстрапирамидные нарушения, кошмарные сновидения, бессонница и другие нарушения сна;
• сердечно-сосудистая система: часто – ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, симптомы ортостатической гипотензии; нечасто – нарушения ритма сердца, инфаркт миокарда, тахикардия, чрезмерное понижение АД, синдром Рейно, острое нарушение мозгового кровообращения; очень редко – васкулит;
• пищеварительная система: часто – боль в животе, тошнота, диспепсия, диарея, запор, изменение ритма дефекации, рвота; нечасто – сухость во рту, нарушение пищеварения; редко – повышение активности печеночных ферментов; очень редко – гиперплазия десен, панкреатит, гастрит, интестинальный ангионевротический отек, гепатит , гепатит печеночно-клеточный или холестатический, желтуха, печеночная недостаточность, повышение активности ферментов печени, связанное с холестазом;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – одышка, кашель; нечасто – ринит; очень редко – бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит или эозинофильная пневмония; частота не установлена – интерстициальное заболевание легких;
• кожа и подкожные ткани: часто – миалгия; нечасто – зуд, сыпь, крапивница, алопеция, пурпура, депигментация кожи, гипергидроз, экзантема; редко – ангионевротический отек лица, губ, языка, голосовой щели, гортани, рук и/или ног, псориаз; очень редко – ангионевротический отек, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз, вульгарная пузырчатка, доброкачественный лимфаденоз кожи;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – отечность лодыжек и стоп, судороги мышц; нечасто – артралгия, боль в спине; редко – миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (в том числе с развитием острой почечной недостаточности), волчаночноподобный синдром, разрыв мышцы; частота не установлена – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, заболевания сухожилий (в том числе осложненные разрывом), временное повышение активности креатинфосфокиназы;
• мочевыделительная система: часто – нарушение функции почек; нечасто – расстройство мочеиспускания, учащенное мочеиспускание, ноктурия; редко – острая почечная недостаточность, уремия; очень редко – олигурия или анурия, гематурия; частота не установлена – протеинурия;
• половые органы и молочная железа: нечасто – гинекомастия, импотенция; частота не установлена – сексуальная дисфункция;
• органы зрения, слуха и лабиринтные нарушения: часто – диплопия и другие нарушения зрения; нечасто – шум в ушах;
• общие расстройства: очень часто – отеки; часто – повышенная утомляемость, астения; нечасто – недомогание, периферические отеки, боль в грудной клетке, боль;
• лабораторные показатели: нечасто – увеличение или уменьшение веса тела, уровня концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия; редко – гипонатриемия, понижение гемоглобина и гематокрита, гипербилирубинемия.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тревога, кашель, артериальная гипотензия (вплоть до развития шока и летального исхода), рефлекторная тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация, гипервентиляция, нарушение электролитного баланса, циркуляторный шок, почечная недостаточность, учащенное сердцебиение, брадикардия.

Лечение: немедленное промывание желудка, прием активированного угля. Пациент должен принять горизонтальное положение с приподнятыми вверх ногами. Показаны контроль и поддержание функций жизненно важных органов и систем, объема циркулирующей крови и диуреза, показателей электролитов, мочевины и креатинина в сыворотке крови, проверка активности фермента креатинфосфокиназы. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов рекомендовано внутривенное (в/в) введение кальция глюконата, для восполнения ОЦК – в/в введение плазмозамещающих растворов, для восстановления тонуса сосудов (при отсутствии противопоказаний) – применение сосудосуживающих средств. При необходимости (в случае развития устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии) применяют искусственный водитель ритма.

Применение гемодиализа эффективно только для выведения лизиноприла.

Особые указания

Нельзя использовать Эквамер для начальной терапии.

Необходимо проинформировать врача о приеме комбинированного препарата при поступлении на лечение в стационар.

Кроме указанных побочных реакций, которые были установлены при приеме отдельных лекарственных форм активных веществ, возможно развитие аллергических реакций, вызванных содержанием пищевых красителей в оболочке капсул.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период приема Эквамера рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, движущимися механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, выполнение которых требует концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Эквамера в период беременности и кормления грудью.

Женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции, в случае зачатия во время приема препарата терапию следует немедленно прекратить.

Применение в детском возрасте

Педиатрическим пациентам (детям и подросткам младше 18 лет) Эквамер не назначают.

При нарушениях функции почек

Применение Эквамера при тяжелой степени почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) противопоказано.

Необходимо соблюдать меры предосторожности пациентам с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности (КК 30–80 мл/мин).

При нарушениях функции печени

Применение Эквамера при тяжелых нарушениях функции печени и активной фазе заболеваний печени противопоказано.

Необходимо соблюдать меры предосторожности пациентам с легкой и средней степенью тяжести печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста Эквамер назначают с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

В период лечения Эквамером, учитывая комбинированный состав капсул, прием других лекарственных средств показан только по назначению лечащего врача.

Аналоги

Информация об аналогах Эквамера отсутствует.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эквамере

Отзывы об Эквамере носят положительный характер. К достоинствам препарата относят эффективность, удобство применения, цену.

Цена на Эквамер в аптеках

Цена на Эквамер за упаковку, содержащую 30 капсул с дозировкой 5 мг + 10 мг + 10 мг, может составлять от 754 руб., с дозировкой 5 мг + 10 мг + 20 мг – от 868 руб., с дозировкой 10 мг + 20 мг + 10 мг – от 904 руб., с дозировкой 10 мг + 20 мг + 20 мг – от 922 руб.