Экорал

Экорал – иммунодепрессивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Экорала:

• капсулы: мягкие желатиновые, оболочка с непрозрачной структурой, в трех дозах: по 25 мг – желтого цвета, овальные, размер 12,5 на 8 мм, на оболочке изображение сдвоенного треугольника и маркировка «25 mg», по 50 мг – коричневато-желтого цвета, продолговатые, размер 21 на 8 мм, на оболочке изображение сдвоенного треугольника и маркировка «50 mg», по 100 мг – коричневого цвета, продолговатые, размер 26 на 8 мм, на оболочке изображение сдвоенного треугольника и маркировка «100 mg»; содержимое капсулы – маслянистая прозрачная жидкость от желто-коричневого до желтого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках или блистерах, в картонной коробке 5 упаковок или блистеров);
• раствор для приема внутрь 10%: прозрачная маслянистая жидкость от желто-коричневого до желтоватого цвета (по 50 мл в стеклянных флаконах темного цвета, в пластиковом футляре 1 флакон в комплекте с дозатором, в картонной пачке 1 футляр).

В 1 капсуле Экорал содержатся:

• действующее вещество: циклоспорин – 25 мг, 50 мг или 100 мг;
• вспомогательные компоненты: полиглицерил (3) олеат, D,L-альфа-токоферол, полиглицерил (10) олеат, макрогола глицерилгидроксистеарат, спирт этиловый;
• оболочка: глицерол 85%, желатин, титана диоксид, глицин, раствор сорбита.

Кроме этого, дополнительно в составе оболочки:

• капсулы Экорал 25 мг и 50 мг: железа оксид желтый;
• капсулы Экорал 100 мг: железа оксид коричневый.

В 1 мл раствора содержатся:

• действующее вещество: циклоспорин – 100 мг;
• вспомогательные компоненты: полиглицерил (3) олеат, спирт этиловый, макрогола глицерилгидроксистеарат, полиглицерил (10) олеат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Экорал – мощный иммунодепрессивный препарат, который является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот.

Механизм действия циклоспорина A на клеточном уровне обусловлен подавлением образования и высвобождения интерлейкина-2 (фактор роста Т-лимфоцитов) и лимфокинов. Блокируя лимфоциты в состоянии покоя в фазе G₀ или G₁ клеточного цикла, препарат подавляет антигензависимое высвобождение активированными Т-лимфоцитами лимфокинов. Специфическое действие циклоспорина на лимфоциты носит обратимый характер, он не угнетает гемопоэз, не оказывает влияния на функцию фагоцитарных клеток.

Фармакокинетика

После приема внутрь максимальная концентрация циклоспорина в крови достигается через 1–6 часов. Биодоступность препарата носит дозозависимый характер, повышается при увеличении дозы и периода лечения, в среднем она составляет 30%.

После пересадки печени, при нарушении функции печени или желудочно-кишечных патологиях (илеус, диарея, рвота) абсорбция препарата снижается.

Связывание с форменными элементами и белками крови интенсивное, уровень концентрации циклоспорина в цельной крови превышает плазменное содержание в 2–9 раз.

С белками, преимущественно с липопротеинами, связывается 90% принятой дозы Экорала.

Циклоспорин выделяется с грудным молоком.

Распределение: плазма крови – 33–47%, лимфоциты – 4–9%, эритроциты – 41–58%, гранулоциты – 5–12%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–3,5 часа.

Метаболизируется с образованием 15 метаболитов в гастроинтестинальной системе, почках и наиболее интенсивно в печени с помощью фермента Р450 3А.

Период полувыведения независимо от дозы и лекарственной формы Экорала составляет: взрослые – 19 часов, дети – 7 часов.

Выводится в большей степени с желчью, через почки – только 6% от принятой дозы.

Показания к применению

• трансплантация солидных органов: профилактика отторжения трансплантата после аллогенной трансплантации почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, комплекса «сердце – легкие»; лечение отторжения трансплантата у больных, которые ранее получали другие иммунодепрессивные средства;
• профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга, профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ);
• увеит неинфекционной (эндогенной) этиологии среднего и заднего участка глаза (при отсутствии терапевтического эффекта или развитии тяжелых побочных реакций от обычного лечения);
• увеит Бехчета (с затрагивающими сетчатку рецидивирующими приступами воспаления);
• нефротический синдром (стероидозависимый и стероидорезистентный), развитие которого обусловлено патологией клубочков: мембранозный гломерулонефрит, нефропатия минимальных изменений, сегментарный и очаговый гломерулосклероз – для достижения ремиссии, ее поддержки, а также для сохранения ремиссии, достигнутой глюкокортикостероидной терапией с целью последующей отмены применения глюкокортикостероидов;
• тяжелые формы псориаза – при необходимости применения системной терапии или невозможности применения традиционной терапии;
• тяжелые формы атопического дерматита – при отсутствии терапевтического эффекта от традиционных методов лечения или невозможности их применения;
• тяжелая форма ревматоидного артрита высокой активности – при неэффективности противоревматических лекарственных средств или невозможности их применения.

Противопоказания

• злокачественные новообразования, предраковые заболевания кожи;
• остря фаза инфекционных заболеваний;
• ветряная оспа;
• опоясывающий лишай (Herpes Zoster);
• тяжелая форма недостаточности функции печени;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• гиперкалиемия;
• синдром мальабсорбции;
• грудное вскармливание;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Кроме этого, противопоказано применение Экорала для лечения заболеваний, не связанных с трансплантацией, при выраженном нарушении функции почек (за исключением нефротического синдрома и нарушений функции почек допустимой степени).

В период беременности применение Экорала показано только в исключительных случаях, когда, по мнению врача, ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Поскольку опыт применения циклоспорина у детей при атопическом дерматите, эндогенном увеите и псориазе ограничен, назначать препарат для лечения указанных заболеваний у данной категории пациентов не рекомендуется.

С осторожностью следует назначать Экорал пациентам в пожилом возрасте.

Инструкция по применению Экорала: способ и дозировка

Раствор и капсулы принимают внутрь.

Капсулы следует проглатывать целыми и запивать водой.

Суточную дозу Экорала следует делить на 2 приема.

Рекомендованное дозирование:

• трансплантация солидных органов: суточная доза при монотерапии – из расчета по 10–15 мг на 1 кг веса пациента. Прием начинают за 12 часов до операции и продолжают в течение 7–14 дней после пересадки органа. Затем, учитывая концентрацию циклоспорина в крови, дозу постепенно понижают до поддерживающей дозы, которая составляет по 2–6 мг на 1 кг веса в сутки. Суточная доза при трехкомпонентной, четырехкомпонентной комбинированной терапии, включая глюкокортикостероиды (ГКС), – по 3–6 мг на 1 кг веса. Коррекция дозы в процессе комбинированного лечения должна производиться с учетом уровня циклоспорина в крови, динамики артериального давления и показателей концентрации мочевины, креатинина сыворотки крови;
• трансплантация костного мозга: начальная суточная доза – по 12,5 мг на 1 кг веса тела пациента. Поделив ее на 2 равные доли, прием начинают за 24 часа до проведения операции и продолжают в течение 90–180 дней после нее в качестве поддерживающей терапии. Затем дозу постепенно снижают в течение 365 дней до полной отмены Экорала;
• эндогенный увеит (для достижения ремиссии): начальная суточная доза – по 5 мг на 1 кг веса. Прием капсул или раствора продолжают до появления признаков, которые подтверждают отсутствие активного воспалительного процесса и улучшение остроты зрения. В случае необходимости возможно повышение дозы на непродолжительный период до 7 мг на 1 кг веса в сутки. При отсутствии желаемого эффекта на фоне монотерапии Экоралом показано использование ГКС, в том числе преднизолона в дозе по 0,2–0,6 мг на 1 кг веса тела, для купирования приступа воспаления или достижения начальной ремиссии. Для поддерживающей терапии необходимо использовать наименьшую эффективную дозу, которую определяют в процессе медленного снижения начальной дозы;
• нефротический синдром (для достижения ремиссии): начальная суточная доза для взрослых – по 5 мг на 1 кг веса, для детей – по 6 мг на 1 кг веса (в 2 приема). Начальная доза при функциональных нарушениях почек не должна быть выше 2,5 мг на 1 кг веса в сутки. Если монотерапия не позволяет достичь адекватного терапевтического ответа, в том числе у стероидорезистентных пациентов, показано одновременное назначение низких доз пероральных ГКС. При отсутствии эффекта после применения Экорала в течение 90 дней терапию следует отменить;
• ревматоидный артрит: начальная суточная доза – по 3 мг на 1 кг веса тела. При недостаточном эффекте после 42 дней терапии и при хорошей переносимости дозу можно постепенно увеличить, но не более чем до 5 мг на 1 кг веса в сутки. Курс лечения – 84 дня. Дозу поддерживающей терапии подбирают индивидуально, учитывая переносимость препарата. Для комбинированной терапии начальная суточная доза Экорала составляет 2,5 мг на 1 кг веса, при необходимости ее можно постепенно повысить. Одновременное применение в течение 7 дней показано с метотрексатом при отсутствии эффекта от его монотерапии. При сочетании с ГКС и/или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) их следует использовать в низких дозах;
• псориаз (для индукции ремиссии): начальная суточная доза – по 2,5 мг на 1 кг веса. Учитывая вариабельность заболевания, дозу следует подбирать индивидуально. При отсутствии эффекта на фоне приема начальной дозы после 30 дней лечения суточную дозу можно постепенно повышать, но не более чем до 5 мг на 1 кг веса в сутки. Если после 42 дней лечения в дозе 5 мг на 1 кг веса в сутки купировать воспаление не удается, прием Экорала следует прекратить. Назначение дозы 5 мг на 1 кг веса в сутки в качестве начальной можно использовать только у больных в тяжелом состоянии. Учитывая индивидуальные особенности течения болезни, после достижения ремиссии препарат отменяют или назначают поддерживающую терапию в дозе не более 5 мг на 1 кг веса в сутки. При лечении следующего рецидива показано назначение эффективной дозы предыдущего курса;
• атопический дерматит: начальная суточная доза – от 2,5 мг до 5 мг на 1 кг веса. Широкий диапазон вариабельности дозы позволяет осуществлять индивидуальный подбор оптимально эффективной дозы. Кроме этого, при отсутствии желаемого ответа после 14 дней приема препарата в дозе 2,5 мг на 1 кг веса в сутки возможен быстрый переход на максимальную суточную дозу – по 5 мг на 1 кг веса. После достижения клинического ответа дозу Экорала следует снижать постепенно, вплоть до полной его отмены. Курс лечения продолжают до полного очищения кожных покровов, обычно он составляет 56 дней. Поддерживающая терапия при хорошей переносимости препарата может длиться до 365 дней.

Побочные действия

• новообразования: редко – базалиома, папиллома кожи, плоскоклеточный рак кожи, болезнь Боуэна, лимфопролиферативные патологии (включая лимфому); очень редко – меланома, себорейный кератоз;
• инфекции: часто – инфекция верхних и/или нижних дыхательных путей (включая бронхиолит), цитомегаловирусная инфекция, инфекция мочевыводящих путей; нечасто – герпес, кандидоз, сепсис;
• со стороны лимфатической системы и крови: нечасто – тромбоцитопения, анемия; редко – гемолитико-уремический синдром, микроангиопатическая анемия;
• со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, боль в животе, гиперплазия десен, тошнота, рвота, анорексия; нечасто – повышение в сыворотке крови уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз; редко – панкреатит;
• со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, мигрень, тремор; часто – парестезии; нечасто – судороги, нарушение сна, энцефалопатия, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, психомоторное возбуждение, корковая слепота, нарушение зрения, парезы, мозжечковая атаксия, кома; редко – моторная полинейропатия; очень редко – отек диска зрительного нерва (включая отек соска зрительного нерва);
• со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – увеличение артериального давления (АД);
• дерматологические реакции: часто – гипертрихоз; нечасто – кожная сыпь аллергического генеза;
• со стороны мочеполовой системы: очень часто – нарушение функции почек; редко – гинекомастия, дисменорея;
• со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – спазмы мышц, миалгия; редко – миопатия, мышечная слабость;
• лабораторные показатели: очень часто – гиперлипидемия; часто – гиперурикемия, гипомагниемия, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия; редко – гипергликемия;
• прочие: часто – ощущение усталости; нечасто – отеки, увеличение веса тела.

Побочные эффекты в большинстве случаев носят дозозависимый и обратимый характер. При различных клинических показаниях для приема Экорала их спектр в целом одинаков, может варьировать частота развития и степень тяжести.

Передозировка

Симптомы: обратимые нарушения функции почек.

Лечение: симптоматическая терапия, включая своевременное промывание желудка. Применение гемодиализа и гемоперфузии с использованием активированного угля не эффективно.

Особые указания

Экорал должен назначать только врач, который имеет опыт проведения иммуносупрессивной терапии. Лечение необходимо сопровождать тщательным контролем состояния больного, включая измерение АД, регулярное проведение полного физикального обследования, контроль уровня креатинина в сыворотке крови, показателей функции почек и печени. При отклонениях показателей от нормы может потребоваться снижение дозы циклоспорина. У пациентов после трансплантации необходимо проводить определение концентрации циклоспорина в плазме крови.

Пациенты, перенесшие пересадку органа или трансплантацию костного мозга в период приема препарата должны наблюдаться только в специализированных медучреждениях с соответствующим лабораторным оборудованием.

В период применения Экорала требуется проведение общепринятого контроля концентрации циклоспорина в крови, чтобы точно определять индивидуальную дозу препарата, позволяющую достигнуть нужного уровня концентрации циклоспорина.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок нельзя употреблять за 1 час до приема препарата.

В период лечения следует избегать воздействия прямых солнечных лучей, ультрафиолетового излучения, фотохимиотерапии.

Иммунодепрессивные средства, включая циклоспорин, повышают риск развития злокачественных новообразований, особенно кожи. Вероятность их развития в большей степени зависит от продолжительности приема Экорала и степени иммуносупрессии.

Учитывая большой риск развития инфекций (грибковая, бактериальная, паразитарная или вирусная инфекция) и их потенциальную опасность для жизни пациента, необходимо проведение сопутствующих эффективных профилактических и лечебных мероприятий, особенно у больных с продолжительным применением комбинированной иммуносупрессивной терапии.

Поскольку клиническое состояние пациента характеризует как содержание циклоспорина в крови, в сыворотке крови или плазме, так и различные клинические и лабораторные показатели, при определении режима дозирования следует учитывать все факторы.

Основанием для отмены Экорала является развитие неконтролируемой артериальной гипертензии.

Не рекомендуется назначение препарата для лечения заболеваний, не связанных с трансплантацией, при инфекционных патологиях, которые не поддаются адекватной терапии.

При поражении кожи у пациентов с псориазом, которое не типично для псориаза, а также при подозрении на предраковое или злокачественное заболевание до начала лечения Экоралом следует провести биопсию.

Кожные заболевания, вызванные Staphylococcus aureus, не относятся к числу абсолютных противопоказаний для применения циклоспорина, но требуют обязательного назначения сопутствующей антибактериальной терапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за риска развития побочных реакций со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность пациента к управлению транспортными средствами и выполнению других потенциально опасных видов деятельности, в период лечения следует соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Поскольку опыт применения циклоспорина в период вынашивания ограничен, применение Экорала показано только в тех случаях, когда, по мнению врача, ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Следует учитывать, что на фоне применения иммуносупрессивных препаратов, включая циклоспорин, возрастает риск преждевременных родов на сроке беременности меньше 37 недель.

При необходимости применения Экорала в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Опыт применения циклоспорина у детей при атопическом дерматите, эндогенном увеите, псориазе ограничен, поэтому назначать Экорал для лечения указанных заболеваний в детском возрасте не рекомендуется.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Экорал противопоказано применять для лечения заболеваний, не связанных с трансплантацией, при выраженном нарушении функции почек (за исключением нефротического синдрома и нарушений функции почек допустимой степени).

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при выраженной недостаточности функции печени.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентов в пожилом возрасте, они нуждаются в особенно тщательном контроле функции почек.

Применение Экорала для лечения псориаза у пациентов пожилого возраста показано только для инвалидизирующих форм болезни под тщательным контролем функции почек.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Экорала:

• рифампицин, барбитураты, окскарбазепин, фенитоин, карбамазепин, нафциллин, пробукол, сульфадимидин для внутривенного введения, октреотид, орлистат, тиклопидин, тербинафин, сульфинпиразон, бозентан, содержащие зверобой продырявленный средства понижают уровень концентрации циклоспорина в плазме крови;
• эритромицин, кларитромицин и азитромицин (антибиотики макролиды), кетоконазол, итраконазол, флуконазол, вориконазол, никардипин, метоклопрамид, дилтиазем, верапамил, пероральные контрацептивы, высокие дозы метилпреднизолона, даназол, амиодарон, аллопуринол, фолиевая кислота (включая ее производные), иматиниб, ингибиторы протеазы ВИЧ, нефазодон, колхицин способствуют повышению уровня содержания циклоспорина в плазме крови;
• аминогликозиды (тобрамицин, гентамицин), амфотерицин B, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм, сульфаметоксазол, диклофенак, сулиндак, напроксен, ранитидин, циметидин, мелфалан, метотрексат, такролимус и другие лекарственные средства, повышающие риск развития нефротоксичности, следует применять под тщательным контролем функции почек;
• безафибрат, фенофибрат и другие производные фиброевой кислоты у пациентов после трансплантации могут вызывать существенное нарушение функции почек;
• нифедипин повышает вероятность развития гиперплазии десен;
• лерканидипин повышает свою суммарную концентрацию в плазме крови в 3 раза и суммарную концентрацию циклоспорина на 21%;
• алискирен и другие лекарственные средства, являющиеся субстратом гликопротеина, существенно повышают свой уровень содержания в плазме крови;
• дигоксин, преднизолон, колхицин, статины, этопозид снижают свой клиренс, повышая риск усиления токсических эффектов;
• ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин, флувастатин могут способствовать развитию мышечной токсичности, которая проявляется мышечной болью, слабостью, миозитом, рабдомиолизом;
• эверолимус, сиролимус существенно увеличивают уровень своей концентрации в плазме крови;
• препараты калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II повышают риск развития гиперкалиемии;
• репаглинид повышает риск развития гипогликемии;
• грейпфрутовый сок, жирная пища способствуют повышению биодоступности циклоспорина.

Вакцинацию живыми ослабленными вакцинами не рекомендуется проводить во время терапии циклоспорином, поскольку их эффективность может быть снижена.

Аналоги

Аналогами Экорала являются: Сандиммун, Такролимус, Консупрен, Циклоспорин, Оргаспорин, Панимун Биорал, Рестасис, Циклопрен.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Экорале

Немногочисленные отзывы об Экорале дают как положительную, так и негативную оценку препарату. Одна часть пациентов указывает на отсутствие нежелательных реакций, влияния на показатели анализов. Другая часть сообщает о тошноте и рвоте, ухудшении печеночных проб на фоне терапии, появлении отеков, острой нефротоксичности.

Цена на Экорал в аптеках

Цена на Экорал 25 мг за упаковку, содержащую 50 капсул, варьирует в пределах 995–1030 рублей. Купить 50 капсул в дозировке 50 мг можно примерно за 1355 рублей. Стоимость 50 капсул по 100 мг может составлять 2685–3200 рублей.