Изокомб

Изокомб – комбинированный лекарственный препарат противотуберкулезного действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой: двояковыпуклые, овальные, темно-коричневого цвета, на разрезе видно красновато-коричневое ядро с вкраплениями белого цвета (по 50 шт. или 100 шт. в полипропиленовых или полиэтиленовых банках, в картонной пачке одна банка и инструкция по применению Изокомба; для стационаров – в картонных коробках 25 банок по 100 таблеток либо в пакетах из полиэтиленовой нестабилизированной пленки по 500 или 1000 таблеток, 1 пакет в полипропиленовом или полиэтиленовом контейнере).

Состав на 1 таблетку:

• действующие вещества: этамбутола гидрохлорид – 225 мг, рифампицин – 120 мг, изониазид – 60 мг, пиразинамид – 300 мг, пиридоксина гидрохлорид – 20 мг;
• вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный, тальк, кукурузный крахмал, крахмала гликолят натрия, кроскармеллоза натрия, магния стеарат;
• пленочная оболочка: Опадрай коричневый 04В56936.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Изокомб – пятикомпонентное средство, в состав которого входит фиксированное количество этамбутола, рифампицина, изониазида, пиразинамида и пиридоксина гидрохлорида.

Фармакологические свойства отдельных компонентов Изокомба:

• этамбутол: представляет собой бактериостатическое вещество, эффективное в отношении микобактерий туберкулеза, которые резистентны к другим противотуберкулезным лекарственным препаратам. Механизм действия этамбутола связан с подавлением синтеза клеточной стенки за счет блокирования процесса включения в нее миколовых кислот. Препарат активен против медленно- и быстрорастущих атипичных микобактерий. Минимальная ингибирующая концентрация этамбутола – от 0,78 до 2 мг/л;
• рифампицин: угнетает ДНК-зависимую РНК-полимеразу, обладает бактерицидным действием на микроорганизмы, расположенные внутри клеток и вне клеток. Минимальная ингибирующая концентрация рифампицина для микобактерий туберкулеза составляет 2 мг/л;
• изониазид: воздействует на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis, угнетает синтез миколовых кислот, которые являются одним из компонентов клеточных стенок микобактерий. Минимальная ингибирующая концентрация изониазида для туберкулезных микобактерий составляет от 0,025 до 0,05 мг/л. Он обладает умеренным действием на медленнорастущие и быстрорастущие атипичные микобактерии;
• пиразинамид: влияет на ген синтазы микобактериальных жирных кислот I-го типа, принимающий участие в биосинтезе миколовой кислоты. Он действует на микобактерии, расположенные внутри клеток, а также хорошо проникает в туберкулезные очаги. В кислой среде пиразинамид более эффективен. В организме человека под влиянием ферментов он превращается в пиразиновую кислоту, которая является его активной формой и проявляет бактерицидные свойства. Минимальная ингибирующая концентрация пиразинамида при кислых значениях рН составляет 20 мг/л;
• пиридоксина гидрохлорид: одна из форм водорастворимого витамина B₆, участвующая в обмене веществ; необходим для нормальной работы периферической и центральной нервной системы. Лечение противотуберкулезными средствами может приводить к дефициту витамина B₆ в организме, поэтому его суточная потребность у больных туберкулезом повышается до 60 мг. Одновременный прием пиридоксина с этамбутолом, рифампицином, изониазидом и пиразинамидом не ведет к микробиологическому или фармакокинетическому взаимодействию перечисленных веществ.

Фармакокинетика

• этамбутол: его максимальная плазменная концентрация после приема препарата внутрь достигается примерно через 2 часа и составляет от 6,4 до 7,6 мг/л. Такая достаточно высокая концентрация вещества в плазме обусловлена замедлением его выведения под влиянием изониазида. Около 25% вещества связывается с плазменными белками. Выводится с мочой: почти 70% экскретируется в неизмененном виде, а оставшиеся 30% – в форме карбоксильных и альдегидных неактивных метаболитов;
• рифампицин: после перорального применения Изокомба здоровыми добровольцами максимальная плазменная концентрация рифампицина составляла 16,3 мг/л. Прием пищи снижает абсорбцию вещества примерно на 30%. Максимальное значение его концентрации в плазме достигается спустя 1,5–2 часа, а период полувыведения равен примерно 6 часам. Рифампицин, который входит в состав Изокомба, связывается с белками плазмы в 3 раза меньше, чем другие формы рифампицина. Метаболизм происходит в печени; основной образующийся метаболит – дезацетилрифампицин. Этот и другие метаболиты препарата также проявляют антимикробные свойства в отношении микобактерий туберкулеза. Примерно 30% рифампицина выводится с мочой;
• изониазид: скорость его всасывания не меняется из-за приема совместно с другими веществами, входящими в состав Изокомба. Изониазид проникает во многие жидкости и ткани, в том числе спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа и составляет 6,6 мг/л. Период полувыведения равен 5,8 часа. Под влиянием пиразинамида замедляется выведение изониазида. Этим объясняется его высокая плазменная концентрация и длительный период полувыведения. Изониазид почти не вступает в связь с белками плазмы. Основные метаболиты – изоникотиновая кислота и N-ацетилизониазид. Около 80–90% изониазида выводится с мочой и 10% экскретируется с калом. Выведение вещества осуществляется в течение 24 часов;
• пиразинамид: максимальная плазменная концентрация достигается через 3 часа и составляет 24,1 мг/л. Средний период полувыведения – 17 часов. Основным активным метаболитом является пиразиновая кислота. Выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитов (до 70%) и в неизмененной форме (около 4%);
• пиридоксина гидрохлорид: быстро всасывается на протяжении всего тонкого кишечника, но наиболее активная абсорбция вещества происходит в тощей кишке. Подвергается печеночному метаболизму с образованием активных метаболитов – пиридоксаминофосфата и пиридоксальфосфата. Пиридоксальфосфат примерно на 90% связывается с белками плазмы. Активные метаболиты хорошо проникают во все ткани и органы. Основная часть накапливается в печени, меньшее количество – в центральной нервной системе и мышцах. Пиридоксин проходит через плацентарный барьер и проникает в грудное молоко. Период полувыведения длительный и составляет от 15 до 20 дней. Выведение осуществляется почками.

Показания к применению

Изокомб применяют для лечения впервые диагностированных различных форм и локализаций туберкулеза, при которых имеются или отсутствуют бактериовыделения (микобактерии туберкулеза, чувствительные к основным противотуберкулезным средствам).

Противопоказания

• обострения желудочно-кишечных заболеваний;
• заболевания печени в острой фазе;
• тромбофлебит;
• заболевания глаз (воспалительные заболевания органа зрения, катаракта, воспаление зрительного нерва, диабетическая ретинопатия);
• подагра;
• болезни центральной нервной системы (в том числе эпилепсия и другие заболевания, характеризующиеся склонностью к судорогам);
• детский и подростковый возраст младше 13 лет;
• период беременности;
• период лактации;
• повышенная индивидуальная чувствительность к какому-либо из основных или вспомогательных компонентов таблеток Изокомб.

Изокомб, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Изокомб принимают внутрь, за 30–40 минут до завтрака (натощак).

Дозирование препарата осуществляется по рифампицину, исходя из расчета 10 мг вещества на кг массы тела (всего не более 5 таблеток).

В зависимости от характера туберкулезной инфекции курс лечения составляет от 2 до 4 месяцев. Пациентам с массой тела более 80 кг в вечернее время дополнительно назначают изониазид (из расчета 10 мг/кг в сутки). По показаниям возможно сочетание Изокомба с внутримышечным введением стрептомицина в дозе 15 мг/кг массы тела один раз в сутки.

Побочные действия

Побочные эффекты Изокомба обусловлены отдельными веществами, которые входят в его состав.

Нежелательные побочные явления, связанные с присутствием в препарате этамбутола:

• пищеварительная система: тошнота, ухудшение аппетита, гастралгия, рвота, повышение активности печеночных ферментов;
• нервная система и органы чувств: головная боль, ощущение слабости, дезориентация, головокружение, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, неврит зрительного нерва (нарушение цветовосприятия, в основном красного и зеленого цветов, снижение остроты зрения, скотома, цветовая слепота), периферический неврит (зуд, парез, онемение, парестезии в конечностях);
• иммунная система: кожный зуд, сыпь на коже, лихорадка, дерматит, артралгия, анафилактические реакции;
• прочие: обострение имеющейся подагры, повышение уровня мочевой кислоты в крови.

Возможные побочные реакции, обусловленные рифампицином:

• пищеварительная система: ухудшение аппетита, тошнота, эрозивный гастрит, рвота, псевдомембранозный энтероколит, диарея, гепатит, повышение активности ферментов печени, увеличение количества билирубина в сыворотке крови;
• нервная система: снижение остроты зрения, дезориентация, головная боль, нарушение согласованности движений различных мышц;
• мочевыделительная система: интерстициальный нефрит, почечный некроз;
• аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, лихорадка, эозинофилия, артралгия, отек Квинке;
• прочие: обострение имеющейся подагры, повышение уровня мочевой кислоты в крови, индукция порфирии, лейкопения, менструальные боли, миастения; при возобновлении терапии после перерыва или вследствие нерегулярного приема таблеток – кожные реакции, гриппоподобные симптомы (головная боль, лихорадка, боль в мышцах, головокружение, озноб), острая почечная недостаточность, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия.

Побочные эффекты Изокомба, которые могут быть вызваны изониазидом:

• пищеварительная система: гастралгия, рвота, тошнота, токсический гепатит;
• нервная система и органы чувств: головокружение, необычайная слабость или утомление, бессонница, головная боль, онемение конечностей, раздражительность, парестезии, психозы, эйфория, депрессия, изменение настроения, неврит зрительного нерва, периферическая невропатия, множественные поражения нервов, учащение припадков (у больных эпилепсией);
• сердечно-сосудистая система: стенокардия, сердцебиение, повышение кровяного давления;
• аллергические реакции: кожный зуд, сыпь на коже, артралгия, повышение температуры тела;
• прочие: склонность к кровоизлияниям и кровотечениям, обильные менструации, увеличение грудной железы у мужчин.

Нежелательные побочные реакции Изокомба, обусловленные пиразинамидом:

• пищеварительная система: ощущение металлического привкуса во рту, тошнота, обострение пептической язвы, рвота, желтуха, снижение аппетита, желтая атрофия печени, патологическое увеличение размеров печени, болезненность печени;
• нервная система: головная боль, повышенная возбудимость, головокружение, депрессия, нарушения сна, судороги, галлюцинации, спутанность сознания;
• костно-мышечная система: миалгия, артралгия;
• мочевыделительная система: интерстициальный нефрит, затрудненное мочеиспускание;
• кроветворная система: порфирия, тромбоцитопения, увеличение размеров селезенки, сидеробластная анемия, повышенная свертываемость крови, вакуолизация эритроцитов;
• иммунная система: крапивница, сыпь на коже;
• прочие: обострение имеющейся подагры, повышение температуры тела, увеличение содержания мочевой кислоты в крови, фотосенсибилизация, акне, повышение концентрации железа в сыворотке.

Список побочных эффектов пиридоксина гидрохлорида достаточно мал: у пациента может наблюдаться гиперсекреция соляной кислоты, возможно появление чувства сдавленности и онемения в конечностях, иногда возникают аллергические реакции, в редких случаях – кожный зуд и сыпь на коже.

Лечение многокомпонентным лекарственным средством в 3 раза снижает медикаментозную нагрузку на больного, поэтому переносимость Изокомба лучше, чем переносимость каждого из его компонентов в отдельности.

Передозировка

Данные о передозировке Изокомба не предоставлены.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Информация о влиянии Изокомба на психомоторные функции пациента отсутствует. Однако, учитывая некоторые побочные эффекты средства (головокружение, дезориентация, снижение остроты зрения), до выяснения индивидуальной реакции на препарат следует с осторожностью выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и быстрой реакции.

Применение при беременности и лактации

Изокомб противопоказан беременным и кормящим женщинам.

Применение в детском возрасте

Изокомб не применяют для лечения детей и подростков, не достигших возраста 13 лет.

При нарушениях функции печени

У пациентов с заболеваниями печени в острой фазе использование лекарственного средства противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированное применение этамбутола, рифампицина, изониазида и, особенно, пиразинамида значительно увеличивает их антимикробные свойства в отношении микобактерий туберкулеза.

За счет индуцирования некоторых ферментов системы цитохрома Р450 рифампицин ускоряет метаболизм фенитоина, хинидина, циметидина, преднизолона, циклоспорина, противогрибковых средств, гормональных контрацептивов и пероральных антикоагулянтов. Одновременный прием рифампицина с офлоксацином и ломефлоксацином снижает антимикробный эффект этих комбинаций в отношении микобактерий туберкулеза. Биодоступность рифампицина уменьшается в случае совместного применения с опиоидными анальгетиками и антацидами. ПАСК (пара-Аминосалициловая кислота) снижает всасывание рифампицина, пиразинамид замедляет его выведение (увеличивается риск гепатотоксичности), а изониазид – уменьшает его связь с плазменными белками. Пиразинамид также тормозит экскрецию изониазида, увеличивая его сывороточную концентрацию.

Ингибиторы моноаминоксидазы повышают риск возникновения побочных реакций изониазида со стороны сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы, а глутаминовая кислота и пиридоксин – снижают этот риск. Циклосерин увеличивает нейротоксичность изониазида.

Гидроксид алюминия замедляет всасывание этамбутола. Нейротоксическое действие этамбутола усиливается при одновременном применении с карбамазепином, ципрофлоксацином, хинином, имипенемом, аминогликозидами и солями лития. Этамбутол повышает противомикробные свойства других противотуберкулезных средств.

Пиридоксина гидрохлорид уменьшает эффективность леводопы, а также снижает вероятность нейротоксического действия противотуберкулезных препаратов.

Аналоги

Аналогами Изокомба являются Репин В6, Ласлонвита, Протуб-4 плюс, Изо-Эремфат, Изопаск, Комбитуб, Изозид комп.

Сроки и условия хранения 

Хранить в темном, сухом месте, недоступном для детей, при температуре не более 25 °С.

Срок годности таблеток – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Изокомбе

Как и о других противотуберкулезных средствах, отзывов об Изокомбе очень мало. Пациенты отмечают эффективность препарата, но вместе с тем говорят о высокой вероятности возникновения нежелательных побочных реакций со стороны различных систем и органов (нейротоксичность, гепатотоксичность, психозы, депрессии и др.).

Цена на Изокомб в аптеках

Таблетки можно приобрести только по предварительному заказу. Цена на Изокомб в упаковках по 50 шт. составляет около 1260 руб.