Интрон A

Интрон A – интерферон, противовирусный препарат с иммуномодулирующим и противоопухолевым действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Интрона A – раствор для инъекций [внутривенное (в/в) и подкожное (п/к) введение]: прозрачная бесцветная жидкость [во флаконах (МЕ – международные единицы): по 1 мл (10 млн МЕ или 1 доза), по 3 мл (18 млн МЕ или 6 доз по 3 млн МЕ), по 2,5 мл (25 млн МЕ или 5 доз по 5 млн МЕ), в картонной пачке 1 флакон; в шприц-ручках: по 1,2 мл (18 млн МЕ или 6 доз по 3 млн МЕ; 30 млн МЕ или 6 доз по 5 млн МЕ; 60 млн МЕ или 6 доз по 10 млн МЕ), в картонной пачке 1 шприц-ручка в комплекте с пластиковым поддоном, содержащим 6 игл и 6 салфеток].

Активный компонент Интрона A – рекомбинантный интерферон альфа-2b, его содержание составляет:

• 1 флакон: 10 млн МЕ, 18 млн МЕ или 25 млн МЕ;
• 1 шприц-ручка: 18 млн МЕ, 30 млн МЕ или 60 млн МЕ.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфата моногидрат, полисорбат 80, натрия гидрофосфат безводный, динатрия эдетат, метакрезол (консервант), вода для инъекций. 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Раствор Интрона A – глобулярный белок (молекулярная масса около 19 300 дальтон), растворимый в воде, синтезированный содержащим плазмидный гибрид штаммом Escherichia coli. Плазмидный гибрид получают путем использования методов генной инженерии, в его генетический аппарат встроен ген человеческого лейкоцитарного интерферона альфа-2β. Действие интерферона происходит на поверхности клетки за счет связывания со специфическими рецепторами. Возникшая в результате связывания с клеточной мембраной сложная последовательность внутриклеточных реакций вызывает индукцию определенных ферментов. Считается, что эти процессы (хотя бы частично) определяют его иммуномодулирующие свойства, эффект интерферона в подавлении репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетении пролиферации клеток.

Рекомбинантный интерферон альфа-2β оказывает противовирусное действие путем нарушения метаболизма клетки, пораженной вирусом. Происходит подавление репликации вируса и способности вирионов с поврежденным геномом покинуть клетку.

Результаты клинических исследований применения интерферона альфа-2β при лечении хронического гепатита B в течение 4–6 месяцев подтверждают улучшение гистологической картины печени, наступление элиминации ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) вируса гепатита B (HBV).

Лечение хронического гепатита C в сочетании с рибавирином вызывает многократное повышение эффективности терапии по сравнению с монотерапией. Исследования показали, что на фоне комбинированной терапии проявляется элиминация РНК (рибонуклеиновая кислота) HCV из сыворотки крови, уменьшается воспаление печени и нормализуется аланинаминотрансфераза (АЛТ). Препарат обеспечивает устойчивый вирусологический ответ, поскольку достигнутые результаты сохраняют стабильность на протяжении 24 недель после окончания терапии.

Фармакокинетика

После однократного в/м и п/к введения препарата в дозе 5 млн МЕ на 1 м² средние концентрации интерферона в сыворотке крови сравнимы. Концентрация препарата в крови достигает максимального уровня через 3–12 часов, период полувыведения (T_1/2) – примерно 2–3 часа. Через 16–24 часа содержание интерферона в сыворотке крови не определяется. Биодоступность при п/к введении составляет 100%.

При в/в инфузии в течение 0,5 часа в дозе 5 млн МЕ на 1 м² максимальная концентрация интерферона в плазме (135–273 МЕ/мл) наступает к концу инфузии. Снижение концентрации происходит быстрее, чем после п/к или в/м инъекции, через 4 часа после окончания инфузии интерферон в сыворотке крови не определяется. T_1/2 составляет около 2-х часов.

Независимо от пути введения содержание интерферона в моче ниже определяемой величины.

Возможное появление интерферон-нейтрализующих антител не понижает эффективность терапии и не влияет на частоту развития аутоиммунных нарушений.

Показания к применению

• хронический гепатит B (пациенты старше 1 года) – при подтвержденной репликации вируса гепатита B (наличие в сыворотке крови ДНК HBV или HBeAg), повышенной активности АЛТ в плазме крови и гистологически установленном активном воспалительном процессе и/или фиброзе печени;
• хронический гепатит C у взрослых больных – при повышенной активности трансаминаз, отсутствии признаков декомпенсации функции печени и наличии РНК HCV или антител к вирусу гепатита C (anti-HCV) в сыворотке крови (монотерапия или в сочетании с рибавирином);
• хронический гепатит C у детей с компенсированным заболеванием печени в возрасте старше 3 лет, не получавших ранее лечение интерфероном альфа-2β, и при рецидиве после терапии интерфероном альфа-2β у взрослых (предпочтительно в комбинации с рибавирином);
• прогрессирующий рак почки у взрослых больных;
• волосатоклеточный лейкоз у взрослых (монотерапия или в сочетании с рибавирином);
• хронический миелолейкоз (ХМЛ) у взрослых пациентов при наличии филадельфийской хромосомы (Ph+) или транслокации bcr-abl (монотерапия или комбинация с цитарабином, позволяющая существенно увеличить во время первых 12 месяцев лечения число больших цитогенетических ответов и общую выживаемость больных по сравнению с монотерапией в течение 3 лет);
• тромбоцитоз у взрослых больных с ХМЛ;
• папилломатоз гортани (взрослые и дети от 1 года);
• поддерживающая терапия при множественной миеломе у взрослых – при частичном ответе (снижение в сыворотке крови уровня парапротеина на 50%) после индукционной начальной терапии;
• фолликулярная лимфома у взрослых больных с высокой опухолевой массой и наличием хотя бы одного из следующих признаков: размер опухоли больше 7 см, общие симптомы (температура тела выше 38 °C в течение более 8 дней, масса тела снижена более чем на 10%, повышенное потоотделение в ночное время суток), размер трех или более лимфатических узлов превышает 3 см, возникновение компрессионного синдрома (сдавление важных органов), спленомегалия, лейкемия, вовлечение орбитальной области или эпидурального пространства, значительный выпот (в сочетании с адекватной индукционной химиотерапией);
• карциноидные опухоли у взрослых больных в случае метастаз в печени и карциноидного синдрома или вовлечения лимфоузлов;
• злокачественная меланома – адъювантная терапия после хирургической операции по поводу первичной опухоли у взрослых больных с высоким риском системного рецидива;
• саркома Капоши у больных со СПИДом (синдром приобретенного иммунного дефицита) – при количестве клеток CD4 превышающем 250/мм³, подтверждающем отсутствие оппортунистических инфекций.

Противопоказания

• тяжелая степень нарушения функции печени или почек, включая вызванные метастазами патологии: хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации, аутоиммунный гепатит, хронический гепатит у больных, получающих или получавших иммунодепрессанты [кроме кратковременного курса применения глюкокортикостероидов (ГКС)];
• выраженная аритмия, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, инфаркт миокарда (недавно перенесенный) и другие тяжелые патологии сердечно-сосудистой системы;
• аутоиммунная патология в анамнезе;
• нарушения функции центральной нервной системы (ЦНС), эпилепсия и другие психические заболевания у детей и подростков;
• применение иммунодепрессантов после трансплантации;
• клиренс креатинина (КК) меньше 50 мл/мин – для назначения в комбинации с рибавирином;
• заболевание щитовидной железы – при отсутствии адекватного контроля от соответствующей терапии;
• период беременности;
• применение у мужчин, партнерши которых беременны;
• грудное вскармливание;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Интрона A пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе, тяжелой формой хронической обструктивной болезни легких, сахарным диабетом со склонностью к кетоацидозу, нарушениями свертываемости крови (включая тромбофлебит, тромбоэмболию легочной артерии), выраженной миелосупрессией, мужского пола репродуктивного возраста.

При комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать и его противопоказания.

Инструкция по применению Интрона A: способ и дозировка

Раствор Интрона A предназначен для п/к и при злокачественной меланоме в/в введения.

Нельзя вводить раствор при присутствии в нем видимых частиц и при изменении цвета. Содержимое флакона или шприц-ручки можно использовать только для лечения одного пациента.

Раствор из флакона можно использовать для в/в или п/к введения. Забор необходимой дозы производят с помощью стеклянного или пластикового стерильного шприца для инъекций перед непосредственным введением.

При проведении инфузии для растворения препарата можно использовать только 0,9% раствор натрия хлорида.

Для в/в капельного введения раствор следует готовить путем смешивания необходимой дозы препарата со 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида в мешке из поливинилхлорида или стеклянном флаконе для инфузий. Концентрация интерферона альфа-2β должна соответствовать не менее 0,3 млн МЕ на 1 мл. Немедленно после приготовления раствора следует приступать к проведению инфузии продолжительностью 20 минут.

Запрещено одновременное введение других лекарственных средств.

П/к Интрон A вводят сразу после присоединения к шприц-ручке иглы для инъекций и набора необходимой дозы.

Вводить следует препарат комнатной температуры (до 25 °C), поэтому его нужно достать из холодильника за 30 минут до процедуры.

После забора первой дозы препарат рекомендуется хранить при температуре от 2 до 8 °C и использовать в течение 4 недель. Введение каждой дозы необходимо производить новой иглой, которую после инъекции выбрасывают, а шприц-ручку немедленно помещают в холодильник.

Дозу и период лечения назначает врач с опытом лечения соответствующего заболевания.

П/к инъекции пациент может проводить самостоятельно.

Рекомендованное дозирование Интрона A для п/к инъекций:

• хронический гепатит B: взрослые – по 30–35 млн ME 1 раз в неделю, или 5 млн МЕ 1 раз в день, или по 10 млн МЕ 3 раза в неделю (через день), продолжительность курса – 16 недель. Дети в возрасте от 1 до 17 лет – в течение первой недели терапии назначают в дозе по 3 млн МЕ из расчета на 1 м² поверхности тела 3 раза в неделю, далее дозу повышают до 6 млн МЕ на 1 м² 3 раза в неделю, максимальная разовая доза для детей – 10 млн МЕ на 1 м², длительность терапии – 16–24 недели. После 12–16 недель применения препарата в максимально переносимой дозе проводится исследование ДНК вируса гепатита B (HBV). В случае отсутствия положительной динамики лечение прекращают. При обнаружении нарушений со стороны системы кроветворения (уровень лейкоцитов меньше 1500/мм³, гранулоцитов – меньше 750/мм³ у взрослых и 1000/мм³ у детей, тромбоцитов – меньше 50 000/мм³ у взрослых и 100 000/мм³ у детей) дозу препарата следует уменьшить на 50%. Основанием для прекращения терапии является развитие выраженной лейкопении (содержание лейкоцитов меньше 1200/мм³), тромбоцитопении (уровень тромбоцитов меньше 30 000/мм³ у взрослых и 70 000/ мм³ у детей) или нейтропении (содержание гранулоцитов меньше 500/мм³ у взрослых и 750/мм³ у детей). Возобновить применение Интрона A в прежней дозе можно после восстановления исходного уровня или нормализации числа лейкоцитов, тромбоцитов и гранулоцитов;
• хронический гепатит C: монотерапия – по 3 млн ME 3 раза в неделю, при комбинированной терапии с рибавирином – дозу каждого из препаратов подбирают индивидуально. При рецидиве после монотерапии альфа-интерфероном применение препарата показано только в сочетании с рибавирином в течение 24 недель. У ранее нелеченных больных клинический эффект Интрона A выше при комбинации с рибавирином, поэтому монотерапию назначают только при непереносимости или наличии противопоказаний к применению рибавирина. Продолжительность курса комбинированной терапии с рибавирином должна составлять не менее 24 недель. Если у больных с установленным до начала терапии генотипом 1 вируса и высоким содержанием РНК вируса к концу первых 24 недель терапии не определяется РНК вируса гепатита C (РНК HCV) в сыворотке крови, то лечение следует продолжить еще в течение 24 недель. При назначении комбинированной терапии в течение 48 недель следует учитывать наличие отрицательных факторов: возраст старше 40 лет, прогрессирующий фиброз, мужской пол. Если после 24 недель терапии определяется РНК HCV, то продолжение применения препарата не приводит к элиминации РНК HCV. Из-за риска развития анемии комбинированную с рибавирином терапию следует сопровождать тщательным контролем состояния пациентов старше 50 лет и больных с нарушениями функции печени. Детям 3-х лет и старше назначают по 3 млн МЕ на 1 м² поверхности тела 2 раза в неделю в сочетании с приемом внутрь рибавирина [из расчета по 15 мг на 1 кг веса ребенка в сутки, поделив на 2 приема (утром и вечером), ежедневно]. Монотерапию следует применять в течение 12–16 недель, затем требуется провести исследование по определению РНК HCV, лечение можно продолжить только в случае отсутствия РНК HCV. Для больных с хорошей переносимостью терапии и нормализацией АЛТ на 16 неделе лечения применение препарата показано в течение 72–96 недель;
• папилломатоз гортани: после лазерного (хирургического) удаления опухолевой ткани – по 3 млн МЕ на 1 м² 3 раза в неделю. Показан индивидуальный подбор дозы с учетом переносимости препарата. Продолжительность курса – 24 недели и более;
• волосатоклеточный лейкоз: после спленэктомии или без нее – по 2 млн МЕ на 1 м² 3 раза в неделю. Длительность лечения при хорошей переносимости препарата – 24 недели;
• хронический миелолейкоз: монотерапия – по 4–5 млн МЕ на 1 м² 1 раз в день. В комбинации с цитарабином (п/к, в дозе по 20 мг на 1 м² в течение 10 дней каждые 4 недели, суточная доза не должна превышать 40 мг) – по 5 млн МЕ на 1 м², ежедневно. Для поддержания гематологической ремиссии после нормализации числа лейкоцитов препарат вводят в максимальной переносимой дозе (4–5 млн МЕ на 1 м² в день). Если через 8–12 недель терапии гематологическая ремиссия не наступила, по крайней мере, частично, или отсутствует клинически значимое снижение количества лейкоцитов, препарат следует отменить. Для больных с тромбоцитозом коррекция дозы не требуется;
• множественная миелома: поддерживающая терапия для пациентов, у которых после индукционной терапии уровень парапротеина снизился более чем на 50% (достигнута фаза плато), в виде монотерапии – по 3 млн МЕ на 1 м² 3 раза в неделю;
• фолликулярная лимфома (в сочетании с химиотерапией СНОР-режима): по 5 млн ME через день в течение 72 недель;
• саркома Капоши, связанная со СПИДом: монотерапия – по 30 млн МЕ на 1 м² 3–5 раз в неделю или по 10–12 млн МЕ на 1 м² в день. При клиническом ответе на лечение и стабилизации состояния больного терапию следует продолжать до момента обнаружения роста опухоли либо развития тяжелой формы побочного эффекта или оппортунистической инфекции. Показано амбулаторное применение препарата. Комбинированная терапия с зидовудином (по 100 мг 6 раз в день): по 5–10 млн МЕ на 1 м². Дозу в этом случае ограничивает токсический эффект в виде нейтропении, поэтому ее следует подбирать индивидуально;
• рак почки: монотерапия – по 3–30 млн МЕ на 1 м² 3, 5 или 7 раз в неделю. Дозу и кратность применения подбирают индивидуально, максимально эффективным режимом дозирования считается применение по 3–10 млн МЕ на 1 м² 3 раза в неделю. При комбинации с другими средствами (включая ИЛ-2) дозу следует подбирать в ходе лечения индивидуально. Наиболее часто клинический ответ на лечение наблюдается при дозе Интрон A 6 млн МЕ на 1 м² 3 раза в неделю;
• карциноидные опухоли: стандартная доза – по 5 млн ME (3–9 млн ME) 3 раза в неделю. При распространенном процессе возможно применение до 5 млн ME ежедневно. Лечение продолжают до наступления отсутствия клинического ответа. На период хирургической операции и восстановления после нее применение препарата временно приостанавливают.

Рекомендованное дозирование Интрона A при злокачественной меланоме:

• индукция постоперационной ремиссии (после хирургического вмешательства в период до 56 дней): в/в инфузия – по 20 млн МЕ на 1 м² 1 раз в день 5 раз в неделю, продолжительность курса – 4 недели;
• поддерживающая терапия: п/к – по 10 млн ME на 1 м² 3 раза в неделю в течение 48 недель.

Применение Интрона A следует временно отменить при понижении числа гранулоцитов меньше 500/мм³, при превышении верхней границы нормы в 5 раз показателей АЛТ или аспартатаминотрансферазы (АСТ) и развитии других тяжелых побочных эффектов на фоне терапии препаратом. После нормализации указанных показателей лечение возобновляют в уменьшенной на 50% дозе. При сохранении непереносимости, или уменьшении числа гранулоцитов до 250/мм³, или возрастании активности АЛТ и/или ACT до превышающих в 10 раз верхнюю границу нормы значений препарат необходимо отменить.

Побочные действия

• со стороны организма в целом: очень редко – отек лица; возможно – недомогание, астения, усталость, обезвоживание, псориаз, сердцебиение, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, сепсис;
• со стороны иммунной системы: очень редко – обострение или развитие саркоидоза; возможно – тромботическая или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, ревматоидный артрит, васкулит, системная красная волчанка, синдром Фогта – Коянаги – Харада, острые реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический аллергический отек, крапивницу, анафилаксию);
• со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – аритмия (чаще на фоне заболеваний сердечно-сосудистой системы в анамнезе или предшествующей кардиотоксической терапии), преходящая кардиомиопатия; очень редко – ишемия миокарда, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда;
• со стороны нервной системы: редко – суицидальные наклонности; очень редко – агрессивное поведение, суицидальные попытки, нарушение сознания, суицид, психоз, галлюцинации, периферическая невропатия, нейропатия, энцефалопатия, полинейропатия, цереброваскулярная геморрагия, цереброваскулярная ишемия, судороги;
• со стороны органа слуха: очень редко – нарушение слуха;
• со стороны органа зрения: редко – очаговые изменения глазного дна, кровоизлияние в сетчатку, снижение остроты зрения, тромбоз вен и артерий сетчатки, уменьшение полей зрения, отек диска зрительного нерва, неврит зрительного нерва;
• со стороны эндокринной системы: очень редко – развитие сахарного диабета, у больных сахарным диабетом – ухудшение течения болезни;
• со стороны ЖКТ: очень редко – повышение аппетита, панкреатит, колит, кровоточивость десен;
• со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – гепатотоксичность (вплоть до летального исхода);
• со стороны зубов и периодонта: при длительной комбинированной терапии с рибавирином – сухость во рту, повреждение зубов и слизистой оболочки рта;
• со стороны обмена веществ: редко – гипертриглицеридемия, гипергликемия;
• со стороны дыхательной системы: редко – пневмония; очень редко – пневмониты, легочные инфильтраты;
• со стороны костно-мышечной системы: редко – боль в спине, рабдомиолиз (в том числе тяжелый), судороги в ногах, миозит;
• дерматологические реакции: очень редко – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, некроз в месте инъекции;
• со стороны мочевыделительной системы: очень редко – нарушение функции почек, нефротический синдром, почечная недостаточность;
• со стороны системы кроветворения: очень редко – апластическая анемия, полная аплазия красного костного мозга;
• лабораторные показатели: (чаще при назначении препарата в дозе больше 10 млн ME в сутки) – понижение числа гранулоцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, уровня гемоглобина, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы, уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, патологическое увеличение активности АЛТ и ACT в плазме крови.

Нежелательные явления, установленные в результате клинических исследований применения Интрона A (в том числе в комбинации с рибавирином) в течение 1 года для лечения хронического гепатита C:

• общие реакции: гриппоподобный синдром, головная боль, усталость, астения, озноб, лихорадка, снижение веса тела;
• со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): боли в животе, тошнота, рвота, диарея, анорексия;
• со стороны костно-мышечной системы: боли в костях и мышцах, миалгия, артралгия;
• со стороны центральной нервной системы (ЦНС): бессонница, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, депрессия, нарушение способности к концентрации внимания;
• дерматологические реакции: алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь;
• со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, диспноэ;
• местные реакции: воспалительные и другие реакции в месте введения;
• прочие: головокружение, вирусная инфекция.

Указанные нежелательные эффекты могут носить легкую или умеренную степень выраженности и возникать при лечении других заболеваний.

Передозировка

Симптомы: клинические симптомы не установлены.

Лечение: симптоматическая терапия, регулярное наблюдение за состоянием пациента, мониторинг функционирования жизненно важных органов.

Особые указания

Требуется срочная отмена применения Интрона A при развитии реакций гиперчувствительности немедленного типа в виде крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии. При появлении кожной сыпи преходящего характера лечение можно продолжать.

При развитии нежелательных явлений на фоне применения препарата по любому показанию, следует снизить дозу или прервать лечение на период, пока не будут устранены побочные эффекты. Если при применении адекватного режима дозирования развивается постоянная или повторная непереносимость, или заболевание прогрессирует, следует отменить терапию Интроном A.

Чтобы снизить риск развития нежелательных эффектов со стороны зубов, при длительной комбинированной терапии с рибавирином пациенты должны регулярно проходить осмотр у стоматолога и обязательно 2 раза в день чистить зубы щеткой.

Возможно развитие артериальной гипотензии на фоне лечения или в течение 2 дней после его отмены.

Применение препарата следует сопровождать введением дополнительной жидкости для поддержания в организме адекватной гидратации, поскольку снижение объема циркулирующей крови может вызвать артериальную гипотензию.

При появлении у больного лихорадки следует убедиться, что она является проявлением гриппоподобного синдрома, а не вызвана другой причиной.

Из-за риска появления на фоне терапии пневмонитов или пневмонии и с целью своевременной их диагностики, при появлении кашля, лихорадки, одышки и других патологических признаков со стороны дыхательной системы необходимо обеспечить проведение рентгенологического исследования грудной клетки. В случае выявления нарушений функции легких (включая инфильтрат) больного тщательно наблюдают или отменяют терапию и для купирования легочных синдромов назначают применение ГКС.

До начала лечения все пациенты должны проходить офтальмологическое обследование, а при сопутствующих патологиях, которые могут вызывать изменение сетчатки (включая сахарный диабет, артериальную гипертензию), его проводят регулярно и во время терапии Интроном A. Если в период применения препарата появляются или усугубляются офтальмологические нарушения, необходимо проконсультироваться с окулистом и в случае необходимости рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Больным с изменениями со стороны ЦНС и психики следует обеспечить постоянное наблюдение, как в период лечения, так и в течение 24 недель после его завершения. При ухудшении состояния, появлении суицидальных мыслей, направленной на окружающих агрессии лечение рекомендуется прекратить и обратиться за консультацией к психиатру.

Если снижение дозы и/или медикаментозная коррекция являются неэффективными при купировании проявлений нарушения сознания, комы, судорог и энцефалопатии, рекомендуется отменить дальнейшую терапию.

Не рекомендуется назначать препарат при псориазе и саркоидозе из-за риска их обострения, кроме исключительных случаев, когда предполагаемый эффект от терапии оправдывает потенциальный риск.

При назначении Интрона A следует провести исследования на предмет определения уровня концентрации тиреотропного гормона (ТТГ). В случае патологических изменений больному проводят соответствующую медикаментозную терапию; если она позволяет поддерживать на уровне нормы ТТГ, то препарат можно применять. В период лечения тщательно контролируют функцию щитовидной железы и при подозрении на нарушение определяют уровень ТТГ, если он ниже нормы препарат отменяют.

Удлинение времени свертывания крови может свидетельствовать о декомпенсации функции печени, поэтому необходимо прекратить введение препарата.

При комбинированной терапии с рибавирином следует руководствоваться инструкцией по его применению.

Перед началом введения препарата больным следует провести биопсию печени, гистологическое подтверждение диагноза при 2 и 3 генотипе вируса не обязательно.

При сформированном циррозе печени у больных с вирусом гепатита C и ВИЧ повышен риск декомпенсации функции печени и летального исхода, который возрастает на фоне дополнительной терапии Интроном A (в том числе в комбинации с рибавирином).

Применение в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (доксорубицин, цитарабин, циклофосфамид, тенипозид) приводит к повышению риска развития токсических эффектов, способствует увеличению продолжительности и усилению их тяжести. Наиболее часто интоксикация проявляется в виде диареи, мукозитов, нейтропении, функционального нарушения почек и электролитного баланса.

До начала лечения и регулярно в процессе применения препарата всем больным следует проводить общий клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов и лейкоцитарной формулы, биохимических показателей крови, уровня электролитов, билирубина, печеночных ферментов, креатинина и общего белка.

У больных с хроническим гепатитом B или C контроль лабораторных показателей следует проводить на 1, 2, 4, 8, 12 и 16-й неделях лечения, затем 1 раз в 4 недели до решения врача об его отмене.

Если АЛТ вдвое или более превышает исходное значение, введение препарата показано при отсутствии признаков печеночной недостаточности. При этом определение уровня билирубина, протромбинового времени, ACT, ЩФ, альбумина проводят через каждые 2 недели.

При злокачественной меланоме требуется проведение контроля функции печени и числа лейкоцитов: еженедельное – во время первой фазы лечения, ежемесячное – в период проведения поддерживающей терапии.

У пациентов старше 50 лет со сниженной функцией почек, которым назначена комбинированная терапия с рибавирином, повышен риск развития анемии.

В период лечения одного из партнеров и в течение 24 недель после завершения терапии требуется применение двух способов контрацепции.

Необходимо соблюдать действующий порядок при утилизации использованных флаконов и шприц-ручек.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения пациентам рекомендовать избегать управления транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Из-за отсутствия клинических данных применение интерферона альфа-2β во время беременности противопоказано, кроме исключительных случаев, когда, по мнению врача, ожидаемый эффект от терапии для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Не установлено выделение препарата с грудным молоком, но вследствие возможного появления нежелательных эффектов у младенцев следует прекратить кормление грудью при необходимости применения Интрона A у лактирующей женщины.

Применение в детском возрасте

Показано применение Интрона A у детей в возрасте от 1 года при хроническом гепатите B и папилломатозе гортани.

Отсутствуют клинические данные о применении препарата у детей с другими патологиями.

При нарушениях функции почек

Нельзя назначать Интрон A пациентам с выраженными нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелой степени нарушения функции печени, включая патологии, вызванные метастазами: хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации, хронический гепатит у больных, получающих или получавших иммунодепрессанты (кроме кратковременного курса применения глюкокортикостероидов), аутоиммунный гепатит.

При появлении признаков нарушения функции печени необходимо установить тщательный контроль состояния больного и в случае прогрессирования симптомов отменить препарат.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Интрона A:

• опиоидные анальгетики, снотворные и седативные средства, зидовудин и другие препараты с миелосупрессивным эффектом следует применять с осторожностью;
• аминофиллин и теофиллин (производные ксантина) и другие средства, метаболизирующиеся путем окисления, могут нарушать свои окислительные метаболические процессы;
• теофиллин нарушает свою концентрацию в сыворотке крови;
• циклофосфамид, тенипозид, цитарабин, доксорубицин повышают риск развития токсических эффектов, влияют на их продолжительность и тяжесть, в том числе с угрозой для жизни пациента;
• гидроксимочевина способствует повышению частоты развития кожного васкулита.

Согласно инструкции, Интрон А фармацевтически совместим только с 0,9% раствором натрия хлорида.

Аналоги

Аналогами Интрона A являются: Альфарона, Альтевир, Герпферон, Гриппферон, Лайфферон, Реальдирон, рекомбинантный Интерферон альфа-2b, Эберон альфа P, Реальдирон для инъекций сухой.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 2–8 °C, не замораживать.

Срок годности раствора для внутривенного и подкожного введения: в дозе 10 млн МЕ – 18 месяцев, 18 млн МЕ, 30 млн МЕ и 60 млн МЕ – 15 месяцев, 25 млн МЕ – 24 месяца.

Допускается транспортирование не более 7 дней при температуре до 25 °C.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Интроне A

Отзывы об Интроне A в основном положительные. Пациенты свидетельствуют об эффективности лекарственного средства. Редко встречаются упоминания о повышении на фоне приема препарата температуры тела, которая быстро приходила в норму после приема жаропонижающих средств.

Цена на Интрон A в аптеках

Цена Интрона A за флакон объемом 3 мл, содержащий 6 доз по 3 млн МЕ, может составлять 7207 рублей, за флакон объемом 2,5 мл (25 млн МЕ) – 11 000 рублей, за шприц-ручку 1,2 мл (18 млн МЕ) – от 6010 рублей, за шприц-ручку 1,2 мл (25 млн МЕ) – до 11 000 рублей.