Индоксил

Индоксил – комбинированный наружный препарат для лечения угревой сыпи.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – гель для наружного применения: однородной консистенции, от желтоватого до белого цвета (в картонной пачке 1 алюминиевая туба по 15 или 25 г и инструкция по применению Индоксила).

В составе 1000 мг геля содержатся:

• активные вещества: безводный пероксид бензоила – 50 мг (пероксид бензоила – 66,7 мг); клиндамицин – 10 мг (фосфат клиндамицина – 12, 8 мг);
• дополнительные компоненты: лаурет сульфосукцинат динатрия – 0,4 мг; эдетат динатрия – 1 мг; гидратированный коллоидный диоксид кремния – 2,5 мг; глицерол – 40 мг; гидроксид натрия – 3,1 мг; карбомер – 20 мг; полоксамер 182 – 2 мг; диметикон – 1 мг; очищенная вода – до 1000 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия Индоксила основан на свойствах его активных компонентов:

• клиндамицин: антибиотик группы линкозамидов с бактериостатическим действием в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Клиндамицин (линкозамид) связывается с 50S субъединицей рибосом восприимчивых бактерий. Он препятствует транспорту пептидила, в результате чего предотвращается удлинение пептидных цепей. Действие вещества является преимущественно бактериостатическим, однако при применении в высоких концентрациях возможно оказание медленного бактерицидного эффекта по отношению к чувствительным штаммам. Хотя фосфат клиндамицина является неактивным, благодаря быстрому гидролизу происходит преобразование этого соединения в активный клиндамицин;
• пероксид бензоила – высоколипофильный окислитель, оказывающий бактерицидное и слабое кератолитическое действие. Вещество образует активные формы кислорода, препятствующие появлению проявляющих резистентность к клиндамицину микроорганизмов, что обеспечивается неспецифическим бактерицидным механизмом действия.

Клиндамицин проявляет активность в отношении пропионобактерий (Propionibacterium acnes или P.acnes), приводящих к развитию акне. Есть сведения о вероятности возникновения резистентности P.acnes к клиндамицину. Вещество ингибирует P.acnes (минимальная ингибирующая концентрация составляет 0,4 мкг/мл). После нанесения на поверхности кожи происходит значимое снижение содержания свободных жирных кислот примерно с 14 до 2%. Клиндамицин способствует снижению воспаления путем ингибирования хемотаксиса лейкоцитов.

Эффективность пероксида бензоила при лечении акне объясняется в основном его бактерицидной активностью, в особенности по отношению к P.acnes. Бактерицидная активность вещества связана с высвобождением свободных или активных кислородных радикалов, которые способны окислять бактериальные белки. При лечении акне пероксид бензоила эффективен благодаря некоторому кератолитическому и противовоспалительному действию.

Лечение акне в форме монотерапии такими антибиотиками, как эритромицин и клиндамицин (местно и перорально), связано с возникновением антимикробной резистентности у P.acnes, а также у сапрофитной флоры (Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus). При продолжительном применении клиндамицина возможно развитие у этих микроорганизмов устойчивости к терапии.

Пероксид бензоила обладает бактерицидным свойством, и он не вызывает резистентность у P.acnes. Включение вещества в состав комбинированного средства, содержащего 1% клиндамицина и 5% пероксида бензоила, снижает количество устойчивых к клиндамицину организмов P.acnes.

Для конкретных организмов уровень приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от времени и географического положения.

При наличии такой возможности, во время назначения Индоксила должны учитываться местные сведения об устойчивости пропионобактерий, в особенности при проведении терапии серьезных инфекций.

Между линкомицином и клиндамицином существует перекрестная резистентность.

Фармакокинетика

Клиндамицин

Фосфат клиндамицина преобразуется в клиндамицин, подвергаясь быстрому гидролизу фосфатазами кожи. Клиндамицин в дальнейшем метаболизируется до сульфоксида клиндамицина. У пациентов, использующих местно фосфат клиндамицина на протяжении 14 дней, в элементах акне обнаруживаются значительные концентрации клиндамицина.

Нет данных, подтверждающих системную кумуляцию вещества, а также его накопление в коже после многократного использования.

Метаболизм клиндамицина происходит в печени с образованием активных и неактивных метаболитов.

Выведение клиндамицина осуществляется преимущественно с мочой в виде исходного вещества. Период полувыведения составляет примерно 9 часов. После многократного местного применения содержащего вещество геля с мочой выводится до 0,06% дозы.

Пероксид бензоила

Вещество всасывается кожей и метаболизируется до бензойной кислоты. При местном нанесении в системный кровоток попадает меньше 5% дозы в форме бензойной кислоты.

На чрескожную абсорбцию клиндамицина наличие бензоила пероксида влияния не оказывает.

Выведение осуществляется в виде бензойной кислоты с мочой.

Показания к применению

Гель Индоксил назначают для лечения легкой и умеренной степени акне (acne vulgaris), в особенности в случаях, когда преобладают воспалительные поражения кожи.

Противопоказания

Абсолютные:

• язвенный колит, болезнь Крона, псевдомембранозный колит, включая отягощенный анамнез;
• возраст до 12 лет;
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость клиндамицина, линкомицина, пероксида бензоила и/или любого из компонентов препарата.

Относительные (гель Индоксил назначается под врачебным контролем):

• сочетанная терапия с прочими местными препаратами для лечения акне (связано с вероятностью развития кумулятивного раздражения кожи, которое в некоторых случаях может быть тяжелым, особенно при лечении средствами с абразивным либо отшелушивающим действием);
• сочетанная терапия с миорелаксантами периферического действия;
• беременность.

Индоксил, инструкция по применению: способ и дозировка

Индоксил применяют местно. Гель наносится на всю пораженную область тонким слоем 1 раз в день. Перед этим нужно тщательно подготовить кожу при помощи очищающего средства мягкого действия, после чего ее полностью высушить.

При нанесении на кожу чрезмерного количества геля, он плохо впитывается. После использования средства необходимо вымыть руки.

После впитывания геля в случае необходимости можно нанести увлажняющее средство.

Если отмечается сухость кожи или шелушение, нужно сократить кратность использования Индоксила либо временно приостановить терапию. Эффективность препарата при частоте применения реже 1 раза в день изучена не была.

При увеличении частоты использования результативность лечения не возрастает, но увеличивается риск развития кожного раздражения.

Средняя продолжительность курса – 2–5 недель, максимальная – 12 недель. В случае применения Индоксила более длительно нужно оценить ожидаемую пользу и возможный вред, поскольку профиль безопасности такой терапии изучен не был.

Побочные действия

Возможные побочные реакции по результатам клинических исследований и пострегистрационных наблюдений [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – очень редко]:

• иммунная система: редко – аллергические реакции, в т. ч. анафилактические реакции и гиперчувствительность;
• пищеварительная система: редко – колит (в т. ч. псевдомембранозный колит), диарея, геморрагическая диарея, боли в животе;
• нервная система: нечасто – парестезия в месте нанесения геля;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: очень часто – эритема, ощущение жжения, шелушение, сухость кожи в месте нанесения геля (как правило, слабо выражены); часто – фотосенсибилизация в месте нанесения геля; нечасто – дерматит, эритематозная сыпь, зуд, усугубление акне в месте нанесения геля; редко – крапивница в месте нанесения геля;
• другие: редко – иные реакции в месте нанесения геля, в т. ч. обесцвечивание волос.

Также при проведении исследований во время местного применения клиндамицина в качестве монопрепарата часто наблюдалось развитие таких нарушений как боль в месте нанесения и головная боль.

Тяжелые местные реакции при применении Индоксила не отмечались. В период терапии, в сравнении со временем до ее начала, происходили следующие изменения (слабой и умеренной выраженности соответственно):

• шелушение: с 6% до 17%; с <1 до 2%;
• эритема: с 28% до 26%; с 3% до 5%;
• сухость: с 6% до 15%; с <1% до 1%;
• жжение: с 3% до 5%; <1% (без изменений).

Передозировка

Основным симптомом передозировки вследствие нанесения чрезмерного количества Индоксила является сильное раздражение, при котором препарат отменяют до исчезновения этого нарушения.

Пероксид бензоила при местном применении абсорбируется в основном в количестве, которое для возникновения системных эффектов недостаточно. Концентрация абсорбированного клиндамицина способна привести к системным эффектам. При случайном попадании активных веществ внутрь может отмечаться развитие нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, схожих с нарушениями, возникающими при применении клиндамицина парентерально.

Терапия: симптоматическая, направленная на снижение выраженности раздражения кожи, связанного с нанесением чрезмерного количества Индоксила. При случайном попадании геля внутрь назначение терапевтических мероприятий основывается на клинической ситуации либо, при наличии таковых, на рекомендациях местного Национального токсикологического центра.

Особые указания

Попадания препарата в глаза, рот, на поверхность губ, прочие слизистые оболочки, а также на раздраженные поврежденные участки кожи нужно избегать. Если гель случайно попадет на указанные области, их необходимо хорошо промыть водой.

У большинства пациентов во время первой недели терапии происходит усиление шелушения и покраснения кожи. В зависимости от тяжести этих нарушений можно использовать косметические средства с увлажняющим действием, временно уменьшить кратность применения Индоксила либо на время прервать терапию. Отмена препарата требуется в случаях появления интенсивного раздражения кожи (в виде выраженной эритемы, сильной сухости кожи, зуда, покалывания/жжения).

При применении пероксида бензоила возможно развитие повышенной чувствительности к солнечному свету, поэтому в период лечения нужно избегать продолжительного воздействия солнечных лучей, а также не следует посещать солярий. В случае невозможности избежать пребывания на солнце, рекомендовано использование солнцезащитных косметических средств для кожи и ношение защищающей от солнечных лучей одежды.

Если у больного появились солнечные ожоги, до их излечения применять Индоксил противопоказано.

Гель может обесцветить цветную ткань и волосы. Поэтому попадания средства на волосы, ковровое покрытие, мебель и ткань нужно избегать.

При применении практически всех антибактериальных средств, в т. ч. клиндамицина, были отмечены случаи псевдомембранозного колита. По степени тяжести нарушение имеет широкую вариативность – от слабой до опасной для жизни. Также нужно принимать во внимание, что псевдомембранозный колит может развиться через несколько недель после окончания терапии Индоксилом.

При местном применении сочетания клиндамицина и пероксида бензоила возникновение псевдомембранозного колита маловероятно, однако, если у пациента наблюдается длительная или серьезная диарея, либо колики в животе, следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу, поскольку эти признаки могут означать присутствие колита, связанного с применением антибиотика.

Пероксид бензоила уменьшает риск появления микроорганизмов, проявляющих резистентность к клиндамицину. Тем не менее у пациентов, которые недавно использовали парентерально/местно эритромицин или клиндамицин, наличие пропионобактерий и сапрофитной флоры с ранее приобретенной антимикробной резистентностью более вероятно.

Между клиндамицином и линкомицином существует перекрестная резистентность; часто резистентность к клиндамицину имеет связь с резистентностью к эритромицину.

Применение при беременности и лактации

• беременность: Индоксил может назначаться только после оценки соотношения ожидаемой пользы с возможным риском;
• период лактации: терапия противопоказана.

Контролируемые исследования применения Индоксила с участием беременных не проводились. Сведения по использованию местных препаратов, содержащих активные компоненты Индоксила, ограничены. Доклинические исследования прямого/косвенного нежелательного воздействия, которое можно отнести к репродуктивной токсичности, не подтверждают.

Профиль безопасности терапии Индоксилом у кормящих женщин не изучен. Действующие вещества препарата имеют слабое чрескожное всасывание, но информация об их экскреции в грудное молоко в результате местного нанесения геля отсутствует. При парентеральном и пероральном применении клиндамицин выделяется в грудное молоко. Индоксил может быть использован только в случаях, если ожидаемая польза превышает возможный вред. Чтобы избежать случайного попадания геля в организм ребенка, его не следует наносить на область груди.

Применение в детском возрасте

Индоксил пациентам младше 12 лет не назначается.

Лекарственное взаимодействие

• содержащие эритромицин препараты: сочетание противопоказано, поскольку клиндамицин проявляет антагонизм в отношении эритромицина;
• миорелаксанты периферического действия: усиление их эффективности, поскольку клиндамицин нарушает нейромышечную передачу;
• третиноин, изотретиноин, тазаротен: снижение их действия и усиление раздражения кожи (из-за пероксида бензоила); в случае необходимости проведения комбинированной терапии препараты нужно применять в разное время дня;
• содержащие сульфонамид препараты для местного применения: временное изменение цвета волос и кожи в месте нанесения средства, в частности, окраска в оранжевый или желтый цвет (из-за пероксида бензоила).

Аналоги

Аналогами Индоксила являются: Зинерит, Зеркалин, Клиндатоп, Клиндовит, Бензамицин, Далацин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C, не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

После вскрытия упаковки гель можно применять на протяжении 2 месяцев при температуре хранения до 25 °С.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Индоксиле

Отзывы об Индоксиле немногочисленные. Чаще всего указывают, что ожидаемого терапевтического действия он не оказал. Частота и степень выраженности побочных эффектов имеют широкую индивидуальную вариативность.

Цена на Индоксил в аптеках

Примерная цена на Индоксил гель для наружного применения за 1 тубу массой 25 г составляет 678–920 руб.