Имурон-вак

Имурон-вак – вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря, обладает целенаправленной иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме лиофилизата для приготовления суспензии для внутрипузырного введения: пористая лиофилизированная масса светло-желтого цвета, в виде порошка или спрессованная при хранении в таблетку, гигроскопична (по 50 мг во флаконах*, в картонной пачке 2 флакона и инструкция по применению Имурона-вак).

В 1 флаконе содержится:

• действующее вещество: микробные клетки БЦЖ – 50 мг (не менее 4×10⁸ и не более 7,5×10⁸ жизнеспособных клеток БЦЖ);
• вспомогательный компонент: натрия глутамат моногидрат (стабилизатор).

* С 2018 г для повышения безопасности персонала при работе с вакциной, по просьбе специалистов-онкоурологов, производство Имурона-вак осуществляется только во флаконах по 50 мг (минимальная терапевтическая доза) 4–7,5×10⁸ жизнеспособных клеток БЦЖ, в картонной пачке по 2 флакона (стандартная терапевтическая доза при хорошей переносимости вакцины).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Имурон-вак – вакцина, стимулирующая иммунную систему и обладающая противоопухолевой активностью. Это культура микробных клеток вакцинного штамма БЦЖ-1 (М.bovis BCG-1, Russia), лиофилизированная в 1,5% растворе натрия глутамата моногидрата.

БЦЖ при внутрипузырной инстилляции проявляет активность неспецифического иммуномодулятора. Его действие вызывает комплекс иммунных реакций, протекающих с участием целого ряда клеток иммунной системы, включая T и B лимфоциты, цитокины, макрофаги.

Применение препарата с профилактической целью позволяет снизить частоту рецидивов заболевания, продлить безрецидивный период, а также снижает частоту прогрессии опухоли и улучшает отдаленные результаты.

Фармакокинетика

После инстилляции Имурона-вак в мочевой пузырь часть микробных клеток БЦЖ связывается с фибронектином и прикрепляется к стенке мочевого пузыря, несвязавшаяся часть выводится с мочой в течение первых часов после инстилляции.

Способность микобактерий к преодолению слизистой оболочки мочевого пузыря не подтверждена.

Показания к применению

Применение Имурона-вак показано для иммунотерапии поверхностного (T_a, T₁, T_is) рака мочевого пузыря или после трансуретрального удаления новообразования с целью профилактики его рецидивов.

Противопоказания

Абсолютные:

• ранее перенесенный туберкулез;
• клинические проявления макрогематурии и острого цистита (до исчезновения симптомов);
• тяжелые формы сопутствующих заболеваний в стадии декомпенсации;
• травматическая катетеризация или появление крови после катетеризации мочевого пузыря в день планируемой инстилляции;
• иммунодефицитные состояния;
• период беременности, грудное вскармливание;
• детский возраст;
• гиперчувствительность к вакцине: размер пробы (папулы) Манту [местная реакция на внутрикожное введение туберкулина в дозе 2 ТЕ (туберкулиновая единица)] – 17 мм и более.

С осторожностью следует применять Имурон-вак у пациентов с емкостью мочевого пузыря менее 150 мл, а также у больных с лучевой терапией мочевого пузыря в анамнезе.

Имурон-вак, инструкция по применению: способ и дозировка

Вакцина Имурон-вак в виде суспензии, приготовленной из лиофилизата, вводится внутрипузырно.

Перед проведением иммунотерапии (за 3–11 дней) пациенту следует поставить внутрикожную пробу Манту с 2 ТЕ очищенного туберкулина в стандартном разведении. Процедуру выполняют в соответствии с инструкцией по применению туберкулина. Имурон-вак допускается использовать только если диаметр папулы, образовавшейся в результате пробы Манту, не превышает 17 мм.

Перед вскрытием флакон с вакциной необходимо тщательно визуально оценить на пригодность. Нельзя использовать препарат при отсутствии или неправильном заполнении маркировки, истекшем сроке годности, наличии насечек или трещин на флаконе, изменении физических свойств лиофилизированной массы (включая изменение цвета, сморщенность таблетки).

Готовить суспензию для вакцинации рекомендуется непосредственно перед инстилляцией, используя для разведения 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций.

Вскрытие флакона проводят в строгом соответствии с правилами асептики и требованиями по работе с вакциной. Для разведения лиофилизата во флакон вводят 5–6 мл растворителя, используя стерильный шприц с длинной иглой. В течение 3–5 минут после экспозиции образовавшийся раствор необходимо 2–4 раза перемешивать с помощью шприца до образования густой грубодисперсной суспензии белого с желтым или серым оттенком цвета. Наличие видимых частиц на эффективность и безопасность препарата не влияет. Затем с помощью того же шприца суспензию переносят во флакон с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций и тщательно перемешивают.

Готовый раствор для инстилляции необходимо использовать сразу после разведения, предохраняя от воздействия солнечного света.

Пустые флаконы и катетер после процедуры необходимо погрузить в дезинфицирующий раствор или прокипятить в течение 3/4 часа.

Внутрипузырные инстилляции при лечении поверхностного рака мочевого пузыря рекомендуется начинать через 21 день после проведения биопсии или трансуретрального удаления опухоли.

Начинать лечение необходимо только при отсутствии пиурии, дизурии, бактериурии, клинических симптомов цистита.

Для катетеризации мочевого пузыря следует использовать эластичный катетер, чтобы не травмировать слизистую оболочку мочеиспускательного канала и мочевого пузыря. Прием любых жидкостей противопоказан за 4 часа до и в течение 2 часов после инстилляции.

Предварительно опорожненный мочевой пузырь промывают раствором 0,9% натрия хлорида для инъекций. Если в промывной жидкости отсутствует примесь крови, то можно приступить непосредственно к процедуре проведения инстилляции. Для этого разовую дозу Имурона-вак разводят в 50 мл раствора 0,9% натрия хлорида для инъекций и посредством катетера вводят в мочевой пузырь. Удерживать раствор в мочевом пузыре пациенту необходимо в течение двух часов, регулярно (1 раз в 1/4 часа) меняя в этот период положение тела с целью равномерного распределения препарата по стенкам мочевого пузыря. Через 2 часа мочевой пузырь опорожняют в емкость с 500 мл аттестованного дезинфицирующего раствора, соблюдая соответствующий режим дезинфекции. Если у пациента нет противопоказаний, то после каждой инстилляции рекомендуется проводить в течение 48 часов гипергидратацию.

Рекомендованный режим дозирования Имурона-вак: по 50–100 мг 1 раз в 7 дней. Индукционный курс состоит из 6 инстилляций. После достижения полной регрессии опухоли показано назначение поддерживающей иммунотерапии, которую проводят в первоначальной или уменьшенной дозе с интервалами 90–180 дней в течение 1–3 лет. Схема поддерживающей терапии определяется лечащим врачом индивидуально.

Побочные действия

На фоне иммунотерапии вакциной Имурон-вак чаще всего возможно развитие следующих побочных эффектов:

• локальные реакции: очень часто – дизурия, макрогематурия (у 80 и 40% больных соответственно), могут появиться после 2 или 3 введения БЦЖ через 2–3 часа после инстилляции и продолжаться в течение 24–48 часов. По мере увеличения количества инстилляций их выраженность может нарастать. В основном проходят самостоятельно, иногда может потребоваться симптоматическое лечение;
• системные реакции: очень часто – повышение температуры тела (до 38,5 °C) в день инстилляции (у 40% больных). Лихорадка может продолжаться до 48 часов, при необходимости показано назначение жаропонижающих средств.

Кроме этого, применение Имурона-вак может вызывать осложнения локального и системного характера.

К числу локальных осложнений относятся следующие состояния/заболевания:

• очень часто (у 20% больных): острый цистит – требуется прерывание иммунотерапии, если к моменту проведения следующей инстилляции не удалось нормализовать состояние. Если удалось исключить бактериальный цистит немикобактериальной этиологии, пациенту следует назначить противотуберкулезные средства, применение которых следует продолжить еще в течение 14 дней после исчезновения симптомов. Возобновить БЦЖ-терапию можно с использованием дозы, соответствующей 10–30% от начальной;
• часто (у 3–5% больных): симптоматический гранулематозный цистит, эпидидимит, простатит; при диагностировании указанных патологий БЦЖ-терапию прерывают и назначают применение в течение 90 дней изониазида в суточной дозе 300 мг и рифампицина – по 600 мг в день. При нарушении пассажа мочи из верхних мочевых путей, вызванном развитием гранулематозных инфильтратов в области устьев мочеточников, может возникнуть временная потребность в их дренировании;
• редко: гранулематозное поражение паренхимы почки – требуется прекращение БЦЖ-терапии. Показано применение изониазида (300 мг в день), рифампицина (600 мг в день) и этамбутола (1200 мг в день), продолжительность курса терапии не более 180 дней.

К числу системных осложнений относятся следующие патологии:

• гематогенное распространение БЦЖ: возникает, как правило, на фоне грубых травматических катетеризаций мочевого пузыря. Генерализация инфекции наблюдается при ослаблении иммунитета, обусловленном инфекцией ВИЧ (вируса иммунодефицита человека), сопутствующей терапии иммунодепрессантами;
• аллергические реакции: при появлении кожной сыпи, артрита, артралгии иммунотерапию Имуроном-вак следует прекратить. Показано назначение антигистаминных и нестероидных противовоспалительных средств;
• БЦЖ-сепсис (в том числе с летальным исходом): характеризуется острым началом и такими симптомами, как резкое ухудшение общего состояния, повышение температуры тела выше 38,5 °C, озноб, иногда – падение артериального давления, развитие печеночной и почечной недостаточности, очаговые изменения и инфильтраты в легких – на рентгенографии грудной клетки. Иммунотерапию необходимо прекратить. Провести бактериологическое исследование на наличие возбудителя. Назначить лечение противотуберкулезными препаратами в следующих суточных дозах: изониазид – 300 мг, рифампицин – 600 мг, этамбутол – 1200 мг. Кроме этого, показано одновременное применение антибиотика широкого спектра действия, кортикостероидов.

Передозировка

При передозировке следует ожидать развития симптомов, аналогичных описанным побочным реакциям.

Особые указания

При назначении Имурона-вак больного следует проинформировать о существующих рисках развития побочных явлений или осложнений, а также о необходимости немедленного обращения к врачу в случае их возникновения или усугубления.

Хранение препарата, разведение вакцины и обработка катетеров производится в специально отведенной комнате, оборудованной холодильником и отдельным шкафом для инструментов, применяемых исключительно для БЦЖ-терапии. Медперсонал должен работать в перчатках. Для удаления пролившейся вакцины следует использовать салфетку, пропитанную дезинфицирующим средством.

Категорически запрещено выпускать из шприца с готовой суспензией лишний воздух, во избежание попадания препарата в окружающее пространство.

Поскольку Имурон-вак является нелетучим соединением, риск инфицирования в процессе процедуры пациента и персонала, при условии соблюдения прописанных правил техники безопасности, является минимальным.  

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Рекомендуется учитывать, что развитие локальных и системных реакций может оказывать влияние на способность пациента к выполнению потенциально опасных видов деятельности, включая управление транспортными средствами или работу с движущимися механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Имурона-вак в период беременности и лактации в связи с отсутствием результатов клинических исследований.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность применения Имурона-вак в педиатрии не установлена, поэтому противопоказано его назначение для лечения этой категории пациентов.

Лекарственное взаимодействие

В период иммунотерапии Имуроном-вак не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, к которым проявляют чувствительность микобактерии БЦЖ, а именно противотуберкулезных препаратов, доксициклина, фторхинолонов или гентамицина.

Аналоги

Аналогом Имурона-вак является Уро-БЦЖ медак.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре 0–8 °C, в том числе при транспортировке, в защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Для стационаров.

Отзывы об Имуроне-вак

В настоящий момент отзывы об Имуроне-вак от пациентов практически отсутствуют. Специалисты отмечают, что результаты клинических исследований подтверждают эффективность препарата в лечении поверхностного рака мочевого пузыря, что является актуальным. Поскольку в структуре онкологической заболеваемости населения России рак мочевого пузыря занимает 8-е место у мужчин и 18‐е у женщин.

Цена на Имурон-вак в аптеках

Цена на Имурон-вак, лиофилизат для приготовления суспензии для внутрипузырного введения, за упаковку, содержащую 2 флакона по 50 мг, может составлять от 1209 до 1360 руб.