Имипрамин

Имипрамин – антидепрессант.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – драже: круглые, двояковыпуклые, белые, с возможной шероховатой поверхностью (по 50 шт. в стеклянных флаконах, в картонной пачке инструкция по применению Имипрамина и 1 флакон).

Состав 1 драже:

• активное вещество: имипрамин (в форме гидрохлорида) – 25 мг;
• вспомогательные компоненты: магния стеарат, просолв (кремния диоксид коллоидный и целлюлоза микрокристаллическая), кальция гидрофосфата дигидрат, сахароза, кроскармеллоза натрия (примеллоза);
• оболочка: кремния диоксид коллоидный (аэросил), повидон K-30, титана диоксид, сахароза, макрогол, глицерин, желатин, тальк, воск пчелиный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Имипрамин является производным дибензоазепина (трициклического антидепрессанта).

Препарат подавляет синаптический обратный захват серотонина и норадреналина, которые выделяются при стимуляции нейрона, вследствие чего улучшается процесс серотонинергической и норадренергической передачи импульса.

Также лекарственное вещество блокирует м-холинорецепторы и H1-гистаминовые рецепторы, за счет чего оказывает умеренное седативное и м-холиноблокирующее действие.

Антидепрессивный эффект развивается постепенно, при регулярном приеме оптимальное терапевтическое действие отмечается обычно через 2–4 недели после начала лечения, реже – через 6–8 недель.

Фармакокинетика

Имипрамин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, одновременно принимаемая пища на этот процесс существенно не влияет. При первом прохождении через печень интенсивно метаболизируется с образованием основного фармакологически активного метаболита дезипрамина (деметил-имипрамина).

Через 10 дней регулярного приема 3 раза в сутки по 50 мг, в равно­весном состоянии плазменная концентрация имипрамина составляет 33–85 нг/мл, дезипрамина – 43–10⁹ нг/мл. По причине возрастного замедления метаболизма у пожилых людей концентрация препарата обычно несколько выше. V_d (объем распределения) составляет 10–20 л/кг. Вещество в высокой степени связывается с белками плазмы (на 60–96% имипрамин и на 73–92% дезипрамин).

Из организма выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов: почками – 80%, кишечником – 20%. С калом и мочой экскретируется 5–6% дезипрамина и неизмененного имипрамина.

T_1/2 (период полувыведения) после приема однократной дозы варьирует в пределах 9–28 ч, в среднем составляет 19 ч. Значительно повышается у пациентов, превысивших терапевтическую дозу, и у пожилых людей.

Имипрамин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Показания к применению

Антидепрессант Имипрамин рекомендуется применять для терапии следующих состояний:

• панические расстройства;
• депрессивные состояния, в том числе сопровождающиеся тревогой: атипичная депрессия, депрессивная стадия биполярного расстройства, большая депрессия.

В качестве кратковременной адъювантной терапии с целью исключения органической причины ночного энуреза Имипрамин применяют у детей старше 6 лет.

Противопоказания

Абсолютные:

• маниакальные эпизоды;
• на­рушение сердечного ритма или внутрисердечной проводимости;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• закрытоугольная глаукома;
• задержка мочи;
• тяжелая дисфункция почек и/или печени;
• порфирия;
• непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы или изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• период беременности и грудного вскармливания;
• детский возраст до 6 лет при лечении энуреза;
• возраст до 18 лет при лечении панических расстройств и депрессивных состояний;
• одновременное применение ингибиторов МАО (моноаминоксидазы);
• гиперчувствительность к компонентам препарата или другим трициклическим антидепрессантам, являющимся производными дибензоазепина.

Имипрамин применяют с особой осторожностью, если ожидаемая польза выше потенциальных рисков, при любых других психических расстройствах (в т. ч. в анамнезе), суицидальных мыслях или поведении, судорогах в анамнезе, эпилепсии, повышении внутриглазного дав­ления в анамнезе, цереброваскулярных за­болеваниях, нарушениях ритма сердца, ишемической болезни сердца, сер­дечной недостаточности, нару­шении функции почек/печени, сахарном диабете, опухолях надпочечников, гипертиреозе, гиперплазии предстательной железы; при необходимости проведения общей анестезии или хирургического вмешательства; у пациентов, употребляющих алкоголь, и пожилых людей (от 65 лет).

Меры предосторожности следует соблюдать при одновременном проведении электросудорожной терапии, применении гипотензивных лекарственных средств (особенно центрального действия), тиреоидных гормонов, непрямых пероральных антикоагулянтов, ингибиторов изофермента CYP2D6 (других ан­тидепрессантов, се­лективных ингибиторов обратного захвата серотонина, фенотиазинов, метилфенидата, циметидина), препаратов центрального действия для подавления аппетита.

Имипрамин, инструкция по применению: способ и дозировка

Драже Имипрамин принимают внутрь. Одновременно принимаемая пища на его всасывание и эффективность не влияет.

Дозу и кратность приема драже врач подбирает индивидуально в зависимости от преобладающих симптомов и степени их выраженности. Лечение всегда рекомендуется начинать с низкой дозы с постепенным ее повышением, пока не удастся подобрать наименьшую эффективную поддерживающую дозу.

Для достижения терапевтического эффекта, как правило, требуется 2–4 недели, в отдельных случаях – до 8 недель.

Рекомендуемый режим дозирования Имипрамина для лиц с депрессивными состояниями:

• амбулаторные пациенты в возрасте 18–60 лет: начальная доза – по 25 мг от 1 до 3 раз в сутки, далее ее постепенно увеличивают, достигая к концу первой недели суточной дозы 150–200 мг. Для поддержания эффекта обычно достаточно получения 50–100 мг/сут;
• стационарные пациенты 18–60 лет: начальная суточная доза – 75 мг, ежедневно ее повышают на 25 мг до достижения дозы 200 мг/сут, в исключительных случаях возможно увеличение до 300 мг/сут;
• пациенты старше 60 лет: начальная суточная доза – 25 мг, ее постепенно повышают до 50–75 мг/сут.

Оптимальной дозы рекомендуется достигать в течение 10 дней, ее же следует поддерживать на протяжении всего курса лечения.

При панических расстройствах прием начинают с минимальной дозы и постепенно повышают ее до 75–100 мг в сутки, в особых случаях допускается увеличение суточной дозы до 200 мг. Длительность лечения определяется индивидуально, вплоть до 6 месяцев.

При завершении курса Имипрамин нельзя отменять резко, дозу уменьшают постепенно.

Адъю­вантная терапия ночного энуреза у детей

Рекомендуемые суточные дозы для детей в зависимости от их возраста/массы тела:

• 6–8 лет / 20–25 кг – 25 мг;
• 9–12 лет / 25–35 кг – 25–50 мг;
• от 12 лет / от 35 кг – 50–75 мг.

Увеличение рекомендуемой суточной дозы возможно только в том случае, если через 1 неделю после начала лечения удовлетворительный терапевтический ответ отсутствует. При этом учитывают, что максимально допустимая доза для детей составляет 2,5 мг/кг массы тела в сутки. При наличии соответствующих изменений в клинической картине заболевания возможно снижение поддерживающей дозы.

Суточную дозу Имипрамина нужно принимать за один раз, после еды перед сном. Детям, у которых энурез возникает в ранние вечерние часы, целесообразно делить дозу на два приема – днем и перед сном. Продолжительность адъювантной терапии – не более 3 месяцев. Отменять Имипрамин следует постепенно.

Побочные действия

• центральная нервная система: очень часто – тремор; часто – усиление тревоги, утомляемость, беспокойство, ажитация, наруше­ния сна, головокружение, парестезии, нарушение ориентации, головная боль, галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пожилых людей с болезнью Паркинсона), делирий, переход депрессии в гипоманию или манию; нечасто – активация психотических симптомов, судороги, эпилептические припадки; редко – расстройства речи, атаксия, экстрапирамидные расстройства, миоклонические судороги, агрессивность;
• желудочно-кишечный тракт: очень часто – сухость во рту, запор; часто – отсутствие аппетита (вплоть до отказа от пищи), тошнота, рвота; редко – поражение языка, стоматит, расстройства желудка, паралитический илеус, гепатит без желтухи;
• кроветворная система: редко – пурпура, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;
• мочеполовая система: часто – нарушения мочеиспускания, изменения либидо, нарушения потенции;
• сердечно-сосудистая система: очень часто – изменения на электрокардиограмме и синусовая тахикардия у пациентов с нормальной деятельностью сердца (клинического значения они не имеют), ощущение жара (приливы), ортостатическая гипотензия; часто – ощущение сердцебиения, нарушения проводимости (блокада но­жек пучка Гиса, удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS); редко – рост артериального давления, декомпенсация сердечной деятельности, периферические вазоспастические реакции;
• эндокринная система: редко – изменение плазменной концентрации глюкозы (снижение или повышение), синдром Пархона (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона), галакторея, увеличение молочных желез;
• органы слуха и зрения: очень часто – нечеткость зрительного восприятия, нарушение аккомодации; редко – мидриаз, глаукома; неизвестная частота – звон в ушах;
• кожные покровы: очень часто – усиленное потоотделение; часто – аллергические реакции на коже (сыпь, крапивница); редко – зуд, фоточувствительность, выпадение волос, петехии, локальные/генерализованные отеки;
• лабораторные показатели: часто – повышение активности печеночных трансаминаз;
• прочие: очень часто – набор массы тела; часто – потеря массы тела, анорексия; редко – слабость, гиперпирексия, системные анафилактические реакции (в т. ч. аллергический альвеолит, иногда с эозинофилией, снижение артериального давления), возрастание риска развития гипонатриемии, особенно у пожилых людей, увеличение частоты переломов костей у пациентов старше 50 лет.

Передозировка

Возможные симптомы передозировки имипрамина:

• центральная нервная система: сонливость, вялость, беспокойство, атаксия, головокружение, ажитация, ступор, атетоидные и хореоподобные движения, ригидность мускулатуры, усиление рефлексов, судороги, кома;
• сердечно-сосудистая система: на­рушения проводимости, тахикардия, снижение артериального давления, аритмия, сердечная недостаточность, шок; в единичных случаях – остановка сердца;
• прочее: мидриаз, подъем температуры, цианоз, усиление потоотделения, рвота, угнетение дыхания, анурия или олигурия.

Симптомы передозировки могут наблюдаться в течение 4–6 дней.

Дети более чувствительны к острой передозировке, чем взрослые. Поэтому прием чрезмерной дозы Имипрамина всегда считают опасным и потенциально летальным.

При подозрении на интоксикацию вызывают скорую помощь. Для обеспечения тщательного наблюдения пациента госпитализируют в стационар минимум на 72 ч. Специфический антидот имипрамина отсутствует, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер.

Вследствие м-холиноблокирующего эффекта препарат может вызывать задержку опорожнения желудка (от 12 ч), в связи с чем рекомендуется незамедлительная установка желудочного зонда. Лицам, которые находятся в сознании, также можно индуцировать рвоту и принять активированный уголь. Пациентам без сознания требуется контроль дыхательных путей, сердечно-сосудистой системы, электролитного и газового состава крови. По показаниям устанавливают эндотрахеальную трубку.

В качестве симптоматической терапии могут применяться противосудорожные средства (миорелаксанты, ингаляционные анестетики, внутривенные формы фенобарбитала, диазепама). При необходимости проводят искусственную вентиляцию легких, устанавливают временный водитель ритма, вводят плазмозамещающие жидкости, внутривенно капельно – допамин (добутамин). В отдельных случаях может потребоваться сердечно-легочная реанимация.

Не рекомендуется применять физостигмин, поскольку есть риск развития тяжелой брадикардии, асистолии и эпилептических судорог.

Особые указания

Депрессивные состояния сами по себе связаны с риском суицидальных явлений, который сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Важно учитывать, что значимое улучшение состояния может наступить через несколько недель после начала лечения, поэтому в течение этого периода больной должен находиться под тщательным наблюдением врачей и близких или опекунов.

До начала приема Имипрамина и регулярно в процессе терапии необходимо контролировать артериальное давление (особенно у пациентов с артериальной гипотензией или нестабильным кровообращением), функцию печени (особенно при заболеваниях печени), электрокардиограмму (при заболеваниях сердца и у пожилых людей), показатели периферической крови. При увеличении температуры тела или развитии ларингита исследования периферической крови проводят немедленно, поскольку эти симптомы могут быть признаком агранулоцитоза и лейкопении.

Препарат не вызывает лекарственную зависимость, но при резком прекращении его приема часто развиваются нежелательные эффекты, такие как раздражительность, беспокойство, бессонница, голов­ная боль, чрезмерное потоотделение, боли в животе, тошнота, рвота, диарея. В связи с этим отменять Имипрамин всегда следует постепенно.

При длительном применении антидепрессанты способствуют повышению частоты возникновения кариеса, поэтому рекомендуется регулярно наблюдаться у стоматолога.

Во время лечения запрещено употреблять алкоголь.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Имипрамин влияет на когнитивные и психомоторные функции, его прием сопряжен с повышенным риском несчастных случаев. В начале лечения запрещается управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами, пока не будет установлена реакция пациента на препарат. В дальнейшем степень ограничений определяется индивидуально.

Применение при беременности и лактации

Антидепрессант Имипрамин противопоказан к применению во время беременности и лактации.

Применение в детском возрасте

При энурезе препарат не назначают детям до 6 лет, при депрессиях и панических расстройствах – до 18 лет. Особую осторожность соблюдают при титровании дозы Имипрамина детям с энурезом 6–18 лет.

При нарушениях функции почек

Применение Имипрамина противопоказано при тяжелых функциональных нарушениях почек. С осторожностью драже применяют при умеренных почечных дисфункциях.

При нарушениях функции печени

Применение Имипрамина противопоказано при тяжелых функциональных нарушениях печени. С осторожностью препарат применяют при умеренных печеночных дисфункциях.

Применение в пожилом возрасте

Лечение пациентов старше 65 лет проводят с осторожностью, особенно тщательное наблюдение требуется в период титрования дозы.

Лекарственное взаимодействие

• ингибиторы МАО: отмечается синергидное действие, периферические норадренергические эффекты достигают токсических уровней (противопоказанная комбинация; между приемами препаратов следует выдержать перерыв минимум 3 недели);
• хинидин: значительно возрастает риск нарушения проводимости сердца и развития аритмии (противопоказанная комбинация);
• препараты, угнетающие центральную нервную систему (например, средства для общей анестезии, барбитураты, бензодиазепины, опиоидные анальгетики), алкоголь: отмечается взаимное существенное усиление терапевтических и побочных эффектов;
• антипсихотические средства: возможно повышение концентрации имипрамина и усиление его побочных явлений;
• ингибиторы микросомальных ферментов печени (например, большинство других антидепрессантов, метилфенидат, циметидин, флекаинид, фенотиазины, пропафенон): возможно замедление метаболизма имипрамина и, как следствие, увеличение его плазменной концентрации;
• индукторы микросомальных ферментов печени (противоэпилептические средства, барбитураты, мепробамат, никотин, этанол): усиливается метаболизм имипрамина, снижается его плазменная концентрация, уменьшается антидепрессивный эффект;
• препараты с м-холиноблокирующими свойствами (к примеру, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, противопаркинсонические средства, фенотиазины, бипериден): усиливаются побочные эффекты, возможно развитие гиперпирексии, особенно в жаркую погоду;
• эстрогены, пероральные контрацептивы: снижается эффективность имипрамина, усугубляется опасность развития его токсических эффектов;
• гормоны щитовидной железы: усиливается антидепрессивное действие имипрамина и его воздействие на сердце;
• симпатолитики: снижается их антигипертензивное действие;
• фенитоин: ослабляется его противосудорожное действие;
• симпатомиметики: усиливаются их эффекты;
• пероральные антикоагулянты: снижается их метаболизм, увеличивается период полувыведения, из-за чего возрастает риск кровотечений (требуется контроль уровня протромбина в плазме крови);
• гипогликемические препараты: возможно изменение плазменной концентрации глюкозы, особенно в начале приема имипрамина, при изменении его дозы и отмене (обеспечивают контроль уровня глюкозы в крови).

Аналоги

Аналогами Имипрамина являются Адепресс, Велаксин, Дулоксента, Иксел, Кломипрамин, Людиомил, Миртазонал, Ньювелонг, Паксил, Рексетин, Селектра, Торин, Феварин, Циталифт, Элицея, Эфевелон и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Имипрамине

Согласно большинству отзывов, Имипрамин является мощным антидепрессантом, который давно используется для лечения депрессий, он хорошо помогает при панических атаках и при эмоциональных нарушениях. Стоит препарат в 2–4 раза дешевле антидепрессантов нового поколения, но вместе с тем чаще вызывает побочные эффекты (особенно в начале лечения), в числе которых сонливость, заторможенность, головные боли, астения, тахикардия, повышение массы тела, ухудшение мыслительной активности и памяти.

Также встречается немало сообщений о недостаточном развитии терапевтического эффекта Имипрамина.

Цена на Имипрамин в аптеках

Цена на Имипрамин на данный момент неизвестна из-за отсутствия препарата в свободной продаже. Стоимость его аналога Мелипрамина составляет 330–380 руб. за упаковку, содержащую 50 драже по 25 мг.