Ифосфамид

Ифосфамид – противоопухолевый препарат с алкилирующим и цитостатическим действием.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме порошка для приготовления раствора для инфузий: мелкокристаллическая сухая масса белого или почти белого цвета, допускается присутствие слабого специфического запаха (по 0,2 г или 0,5 г во флаконах, изготовленных из стеклянной трубки для лекарственных средств, объемом 10 мл, герметично укупоренных резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком, в картонной пачке 1, 5 или 10 флаконов и инструкция по применению Ифосфамида; по 1 г или 2 г во флаконах инъекционных бесцветного стекла, герметично укупоренных резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком, объемом соответственно 25 мл или 50 мл, в картонной пачке 1, 5 или 10 флаконов; для стационаров – в картонной коробке 50 флаконов по 0,2; 0,5; 1 или 2 г).

В 1 флаконе содержится активное вещество ифосфамид – 0,2; 0,5; 1 или 2 г.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ифосфамид – противоопухолевый препарат, действующее вещество которого является алкилирующим цитостатиком из группы азотистого иприта, производным оксазафосфоринов. Клиническая активность ифосфамида обусловлена его способностью вводить алкильный заместитель в нуклеофильные центры, нарушать синтез ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и блокировать митотическое деление клеток опухоли. Наиболее часто повреждение ДНК происходит в фазе G1 и G2 клеточного цикла.

Фармакокинетика

Ифосфамид является пролекарством или неактивной транспортной формой. Образование фармакологически активного метаболита – 4-гидроксиифосфамид, происходит только в результате его биотрансформации после внутривенного введения. Активизируется под воздействием ферментов печени (фосфоамидазы) и опухолевой ткани. При нарушении функции печени процесс активации замедляется и снижается его величина.

После однократного внутривенного введения препарата в дозе 5 г на 1 м² поверхности тела пациента (г/м²) снижение плазменной концентрации протекает биэкспоненциально. Период полувыведения (T_1/2) конечной фазы составляет 15 ч. Выводится через почки, в неизмененном виде до 61% полученной дозы.

При введении препарата в диапазоне доз от 1,6 г/м² до 2,4 г/м² его выведение протекает моноэкспоненциально, T_1/2 сокращается до 7 ч, а доля неизмененного ифосфамида в моче уменьшается в 4–5 раз.

Показания к применению

Применение порошка Ифосфамид показано при лечении следующих неоперабельных злокачественных опухолей, чувствительных к препарату:

• герминогенные опухоли;
• нефробластома (опухоль Вильмса);
• рак легкого;
• рак молочной железы;
• рак яичников, шейки матки, эндометрия;
• рак поджелудочной железы;
• злокачественные новообразования яичка;
• злокачественные лимфомы;
• саркома мягких тканей;
• саркома Юинга, остеогенная саркома.

Противопоказания

• выраженное угнетение функции костного мозга;
• тяжелые нарушения функции почек;
• цистит;
• обструкция мочевыводящих путей;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• индивидуальная непереносимость препарата.

С осторожностью следует назначать Ифосфамид при острых инфекционных заболеваниях вирусной, бактериальной или грибковой этиологии (включая ветряную оспу, опоясывающий лишай), иммуносупрессии, гипопротеинемии (гипоальбуминемия), хронической печеночной недостаточности, нарушении электролитного баланса, сахарном диабете, метастазах в головной мозг, церебральных симптомах, а также пациентам в пожилом возрасте.

Ифосфамид, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор для инфузии, приготовленный из порошка Ифосфамид, вводится внутривенно капельно в течение 0,5 ч или в виде инфузии продолжительностью 24 ч.

Для растворения порошка во флаконах используется вода для инъекций в объеме, необходимом для получения концентрации 40 мг на 1 мл. С целью приготовления раствора для внутривенного введения в течение 0,5 ч полученный раствор смешивают с 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы или раствора Рингера. Для проведения 24 часовой инфузии полученный раствор ифосфамида разводят в 3000 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида.

Концентрация препарата в инфузионном растворе не должна превышать 4%.

Дозу и режим введения врач определяет с учетом индивидуальной схемы химиотерапевтического лечения.

Возможные варианты дозирования:

• доза 1,2–2,4 г/м² (внутривенное введение в течение 0,5 ч): один раз в сутки в течение 3–5 дней подряд или через день до достижения суммарной дозы за курс – 10–12 г/м²; далее курс повторяют с интервалом в 21 день;
• доза 3–5 г/м²: 24-часовая инфузия 1 раз в сутки с интервалом в 14 дней;
• доза 5–8 г/м² / 3,2 г/м²: 24-часовая инфузия 1 раз в сутки с интервалом в 21–28 дней / 5-дневная непрерывная инфузия с интервалом в 21–28 дней.

Для снижения риска развития геморрагического цистита показано применение препарата Месна, доза которого должна соответствовать 60% от дозы ифосфамида. Препараты можно смешивать в одном растворе для инфузий и вводить одновременно.

Побочные действия

• со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота; редко – повышение активности печеночных ферментов, увеличение уровня билирубина в сыворотке крови и другие нарушения функции печени, стоматит;
• со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, энцефалопатия, ажитация; менее часто – головокружение; редко – периферическая полинейропатия, кома, судорожные припадки;
• со стороны мочевыделительной системы: воспалительные патологии мочевого пузыря – дизурия, частое мочеиспускание, геморрагический цистит, болезненное мочеиспускание, наличие крови в моче, нарушение функции почек (глюкозурия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина, протеинурия, метаболический ацидоз;
• со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия;
• со стороны кожи и кожных придатков: фотосенсибилизация, обратимая алопеция;
• местные реакции: боль, покраснение или отечность в месте введения;
• прочие: повышение температуры тела, инфекционные осложнения, аллергические реакции, кардиотоксическое действие, замедление скорости заживления ран, иммуносупрессия, кашель, одышка.

Передозировка

Передозировка ифосфамида может вызвать острое развитие выраженных симптомов основных нежелательных явлений.

В случае интоксикации препаратом рекомендуется проведение симптоматической терапии и обязательное назначение Месны.

Особые указания

Перед тем, как начать применение Ифосфамида, проводят тщательное обследование пациента на предмет выявления очагов хронической инфекции. При необходимости обеспечивают их санацию, а также коррекцию нарушений электролитного баланса.

Лечение следует сопровождать регулярным контролем картины периферической крови (особенно количества нейтрофилов и тромбоцитов), лабораторных показателей функции почек и печени. Требуется систематическое проведение анализа мочи на предмет присутствия эритроцитов, в связи с повышенным риском появления геморрагического цистита.

Следует учитывать, что минимальный уровень числа лейкоцитов и тромбоцитов после введения препарата может отмечаться спустя 7–14 дней. После окончания курса картина крови обычно восстанавливается через 21 день.

У пациентов с нарушением функции почек или оттока мочи необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы ифосфамида, это позволит уменьшить вероятность усиления токсического действия препарата на центральную нервную систему. Больные должны употреблять достаточное количество жидкости, обеспечивающее выведение мочевой кислоты из организма. Появление симптомов, указывающих на воспаление мочевого пузыря, или крови в моче, является основанием для немедленного прекращения терапии Ифосфамидом.

В результате подавления в организме больного естественных защитных механизмов на фоне применения препарата возможно снижение выработки антител в ответ на введение вакцин.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Ифосфамида в период вынашивания и лактации.

В ходе экспериментальных исследований было доказано эмбриотоксическое и тератогенное влияние ифосфамида.

В течение всего периода терапии и трех месяцев после окончания лечения женщинам и мужчинам необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При нарушениях функции почек

Противопоказано назначение Ифосфамида для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, циститом, обструкцией мочевыводящих путей.

При нарушениях функции печени

С осторожностью рекомендуется применять Ифосфамид при хронической печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует назначать Ифосфамид пациентам пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение с Ифосфамидом:

• лекарственные средства с миелотоксическим, нейротоксическим и нефротоксическим эффектом: комбинация с указанными препаратами может усиливать побочные действия Ифосфамида;
• месна (2-меркаптоетансульфонат натрия): способствует снижению нефротоксичности препарата;
• индукторы микросомальных ферментов печени: способны потенцировать увеличение образования алкилирующих метаболитов;
• гипогликемические средства: следует учитывать усиление их клинического эффекта;
• аллопуринол: способствует усилению миелосупрессии;
• варфарин: вызывает снижение свертываемости крови, повышая риск возникновения кровотечения.

На фоне терапии Ифосфамидом усиливается реакция кожи на облучение.

Аналоги

Аналогами Ифосфамида являются Веро-Ифосфамид, Холоксан.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ифосфамиде

Химиотерапия представляет собой комбинацию различных препаратов цитостатиков, подавляющих размножение клеток и рост опухоли. Дать оценку эффективности и безопасности отдельного препарата в ее составе практически невозможно. В связи с чем отзывы об Ифосфамиде отсутствуют.

Цена на Ифосфамид в аптеках

Цена на Ифосфамид, порошок для приготовления раствора для инфузий, за упаковку может составлять:

• доза 0,5 г: 1 флакон – от 300 руб., 5 флаконов – от 1500 руб.;
• доза 1 г: 1 флакон – от 670 руб., 5 флаконов – 3175 руб.;
• доза 2 г: 1 флакон – от 1230 руб., 5 флаконов – от 6150 руб.