Хумира

Хумира – иммунодепрессивное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Хумиры – раствор для п/к (подкожного) введения.

Раствор для п/к введения 40 мг/0,8 мл

Раствор Хумира – слегка окрашенная опалесцирующая жидкость. По 0,8 мл в одноразовом стеклянном шприце, в ячейковой упаковке 1 шприц + 1 спиртовая салфетка; в картонной пачке 1 или 2 упаковки. По 0,8 мл в стеклянном флаконе; в картонной пачке 1 набор для однодозового введения, содержащий 1 флакон с препаратом + 1 блистер с пластиковым шприцом + 1 блистер с насадкой для флакона + 1 блистер с инъекционной иглой в защитном колпачке и защитном чехле + 2 спиртовые салфетки в ламинированной упаковке; в упаковке по 2 картонных пачки и инструкция по применению Хумиры.

Состав на 1 шприц/флакон 0,8 мл раствора:

• действующее вещество: адалимумаб – 40 мг;
• вспомогательные компоненты: маннитол, моногидрат лимонной кислоты, цитрат натрия, дигидрат натрия гидрофосфата, дигидрат натрия дигидрофосфата, хлорид натрия, полисорбат-80, вода д/и, гидроксид натрия для коррекции pH.

Раствор для подкожного введения, 40 мг/0,4 мл

Раствор Хумира – прозрачная, бесцветная или желтоватая жидкость. По 0,4 мл в одноразовом стеклянном шприце, в ячейковой упаковке 1 шприц + 1 спиртовая салфетка; в картонной пачке 1 или 2 упаковки. По 0,4 мл в однодозовом стеклянном шприце, вмонтированном в одноразовую шприц-ручку; в картонной пачке 1 или 2 шприц-ручки в блистере + 2 спиртовые салфетки и и инструкция по применению препарата.

Состав на 1 шприц/шприц-ручку 0,4 мл раствора:

• действующее вещество: адалимумаб – 40 мг;
• вспомогательные компоненты: маннитол, полисорбат-80, вода д/и q.s.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Адалимумаб – селективный иммунодепрессант, рекомбинантное моноклональное антитело (IgG1), содержащее исключительно человеческие пептидные последовательности. Он избирательно связывается с ФНОα (фактором некроза опухоли α) и нейтрализует его биологические функции, блокируя взаимодействие с поверхностными клеточными рецепторами р55 и р75 к ФНОα.

ФНОα является естественным цитокином, участвует в регуляции нормального иммунного и воспалительного ответов. Повышенная концентрация ФНОα наблюдается в синовиальной жидкости у больных ПсА (псориатическим артритом), РА (ревматоидным артритом) и анкилозирующим спондилитом. При этих заболеваниях данный цитокин играет важную роль в развитии специфического патологического воспалительного процесса и разрушения суставной ткани.

Также адалимумаб модулирует биологические ответные реакции, индуктором или регулятором которых выступает ФНОα, такие как изменение содержания молекул адгезии, активирующих миграцию лейкоцитов.

У больных РА Хумира обеспечивает эффективное снижение концентрации острофазных показателей воспаления – СОЭ (скорости оседания эритроцитов) и СРБ (С-реактивного белка), а также уровня сывороточных цитокинов (интерлейкина-6). Кроме того, отмечается ослабление сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММР) 1 и 3, вызывающих ремоделирование тканей, обуславливающее разрушение хрящевой ткани.

Фармакокинетика

Абсорбируется и распределяется адалимумаб медленно, Cmax (максимальной концентрации) достигает примерно за 5 дней; после одной п/к инъекции в дозе 40 мг F (абсолютная биодоступность) равна 64%.

Vd (объем распределения) после однократного в/в введения составляет 4,7–6 л, что указывает на практически равное распределение адалимумаба в биологических внесосудистых жидкостях и в плазме крови.

У больных РА концентрация вещества в синовиальной жидкости составляет от 31 до 96% сывороточной; в конце интервала дозирования Css (стационарная концентрация) адалимумаба при п/к введении Хумиры 1 раз в 2 нед в дозе 40 мг в режиме монотерапии составляет ~ 5 мкг/мл, при одновременном применении с метотрексатом – 8–9 мкг/мл. С повышением вводимой п/к дозы адалимумаба в интервалах 20, 40 и 80 мг 1 раз в 1 или 2 нед зарегистрирован практически линейный рост сывороточных концентраций в конце интервала дозирования.

У пациентов с псориазом при монотерапии 1 раз в 2 нед в дозе 40 мг, среднее значение C_min (минимальной концентрации) адалимумаба составляет 5 мкг/мл.

При болезни Крона после п/к введения Хумиры в целях поддерживающей терапии 1 раз в 2 нед в дозе 40 мг, Css составляет ~ 7 мкг/мл и отмечается на 24 и 56-й неделях.

Экскретируется адалимумаб медленно, T_1/2 (период полувыведения) составляет 10–20 дней (в среднем 2 нед). Клиренс обычно не превышает 12 мл/ч. Отмечена тенденция к росту клиренса в зависимости от наличия антител к адалимумабу и веса пациента.

Показания к применению

Раствор для п/к введения Хумира (все формы выпуска) взрослым назначают при следующих заболеваниях/состояниях:

• активный анкилозирующий спондилит;
• активный РА среднетяжелой и тяжелой степени – монотерапия / комплексная терапия с метотрексатом или иными базисными противовоспалительными средствами;
• активный ПсА – монотерапия / комплексная терапия с метотрексатом или иными базисными противовоспалительными средствами;
• Болезнь Крона средней/высокой степени активности – в случае неадекватного ответа, а также непереносимости/противопоказаниях к традиционной терапии; при неэффективности / снижении эффективности или непереносимости инфликсимаба;
• Хронический вульгарный псориаз (средней или тяжелой степени тяжести) – в комбинации с системной или фототерапией и в случаях, когда другие варианты системной терапии не оптимальны.

Раствор для п/к введения Хумира (все формы выпуска) детям назначают при следующих заболеваниях/состояниях:

• ЮИА (ювенильный идиопатический артрит) у детей и подростков 4–17 лет – монотерапия / комплексная терапия с метотрексатом;
• Болезнь Крона средней/высокой степени активности у детей и подростков 6 лет и старше – в случае неадекватного ответа, а также непереносимости/противопоказаниях к традиционной терапии.

Дополнительные показания для раствора Хумира 40 мг/0,4 мл у взрослых:

• тяжелый аксиальный спондилоартрит (без рентгенологического подтверждения анкилозирующего спондилита, но с объективными признаками воспаления по повышенному уровню СРБ и/или данным магнитно-резонансной томографии) – в случае отсутствия адекватного ответа на НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) или при их непереносимости;
• активный гнойный гидраденит (Hidradenitis suppurativa) средней или тяжелой степени тяжести – в случае отсутствия адекватного ответа на стандартное системное лечение;
• НЯК (неспецифический язвенный колит) среднетяжелой и тяжелой степени тяжести – в случае отсутствия адекватного ответа на стандартное лечение, в т. ч. кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном и при непереносимости/противопоказаниях к традиционной терапии;
• увеит (промежуточный, задний и панувеит) неинфекционного генеза – в случае отсутствия адекватного ответа на глюкокортикостероиды, необходимости их ограничения/отмены, а также при наличии противопоказаний к использованию глюкокортикостероидов;
• интестинальная форма болезни/синдрома Бехчета – в случае отсутствия адекватного ответа на традиционную терапию.

Дополнительные показания для применения раствора Хумира 40 мг/0,4 мл у детей и подростков:

• энтезит-ассоциированный артрит (дети от 6 лет и старше) – в случае отсутствия адекватного ответа на стандартное лечение или непереносимость препаратов для традиционной терапии;
• ЮИА (дети от 2 лет и старше) – монотерапия / комплексная терапия с метотрексатом;
• хронический вульгарный псориаз тяжелой степени (дети от 4 лет и старше) – в случае отсутствия адекватного ответа или противопоказаний к проведению местного лечения и/или фототерапии;
• передний увеит неинфекционного генеза (дети от 2 лет и старше) – в случае отсутствия адекватного ответа на стандартное лечение или когда стандартные методы не подходят для данной категории пациентов.

Раствор Хумира 40 мг/0,8 мл также назначают при активном гнойном гидрадените (Hidradenitis suppurativa) средней или тяжелой степени тяжести подросткам 12 лет и старше в случае отсутствия адекватного ответа на стандартное системное лечение.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания для назначения Хумиры:

• инфекционные болезни, в т. ч. туберкулез;
• одновременное применение с другими генно-инженерными биологическими противоревматическими препаратами (анакинра, абатацепт), в т. ч. антагонистами ФНОα;
• сердечная недостаточность средней или тяжелой степени, III–IV функциональный класс по классификации NYHA (для раствора 40 мг/0,4 мл);
• беременность (для раствора 40 мг/0,8 мл);
• грудное вскармливание;
• установленная гиперчувствительность к адалимумабу либо любым вспомогательным компонентам препарата Хумира.

С осторожностью Хумиру рекомендуется использовать больным с рецидивирующими инфекциями в анамнезе, при носительстве вируса гепатита B, злокачественных новообразованиях, в т. ч. в анамнезе, сердечной недостаточности [для раствора 40 мг/0,4 мл – с сердечной недостаточности легкой степени тяжести I–II функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)], демиелинизирующими заболеваниями нервной системы, в т. ч. в анамнезе, а также пожилым людям, старше 65 лет.

Раствор 40 мг/0,4 мл во время беременности назначают только в случае очевидной необходимости и применяют с соблюдением осторожности.

Хумира, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Хумира предназначен для введения под кожу в область живота или бедра.

Режим дозирования Хумиры зависит от дозировки раствора и характера заболевания.

Инъекции проводят под контролем врача; если он посчитает возможным, то после надлежащего обучения технике п/к введения, больные смогут вводить себе раствор самостоятельно.

Перед инъекцией раствор осматривают на наличие посторонних включений и изменения цвета.

Адалимумаб нельзя смешивать в одном шприце/флаконе с любыми другими лекарственными средствами. Оставшийся раствор, использованные упаковочные материалы, спиртовые салфетки, подлежат утилизации.

При пропуске очередной инъекции, необходимо провести ее сразу, как только это будет выявлено. Следующее введение Хумиры проводится в соответствии с графиком, запланированным ранее.

В случае необходимости возможно временное прерывание курса, например, перед оперативным вмешательством или при серьезном инфекционном заболевании. По имеющейся информации, при возобновлении терапии в течение 70 дней и более, интенсивность клинического ответа была сопоставима с таковой до перерыва и со сходным профилем безопасности.

Схему лечения и оптимальный режим дозирования Хумиры врач устанавливает индивидуально, в соответствии с показаниями и используемой дозировкой адалимумаба.

Побочные действия

По данным клинических исследований у взрослых при применении Хумиры возможно развитие следующих побочных эффектов:

• инфекции: очень часто – дыхательных путей (в т. ч. поражения верхних и нижних дыхательных путей, фарингит, синусит, назофарингит, пневмония, герпесвирусная пневмония); часто – генерализованные (в т. ч. кандидоз, сепсис, грипп), пищеварительного тракта (в т. ч. вирусный гастроэнтерит), кожи и мягких тканей (в т. ч. целлюлит, паронихий, некротизирующий фасциит, импетиго, опоясывающий лишай), ротовой полости (в т. ч. оральный герпес, простой герпес, поражения зубов), половой сферы (в т. ч. вульвовагинальный микоз), мочевыделительного тракта (в т. ч. пиелонефрит), микозы, поражения суставов и органа слуха; нечасто – оппортунистические инфекции и туберкулез (в т. ч. гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, инфицирование Mycobacterium avium), неврологические (в т. ч. вирусный менингит), поражение органа зрения, бактериальные инфекции;
• новообразования: часто – доброкачественные опухоли, рак кожи, кроме меланомы (в т. ч. базальноклеточная и чешуйчато-клеточная карциномы); нечасто – лимфома, опухоли паренхимы (в т. ч. молочной железы, легкого и щитовидной железы), меланома;
• кровь и лимфа: очень часто – анемия, лейкопения (в т. ч. нейтропения и агранулоцитоз); часто – лейкоцитоз, тромбоцитопения; нечасто – болезнь Верльгофа (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура); редко – панцитопения;
• иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности (в т. ч. поллиноз);
• эндокринная система: очень часто – рост концентрации липидов; часто – увеличение концентрации мочевой кислоты, гипокалиемия, аномальное содержание натрия, гипофосфатемия, гипергликемия, гипокальциемия, дегидратация;
• психика: часто – тревожные расстройства, лабильность настроения (в т. ч. депрессия), бессонница;
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – мигрень, парестезии (в т. ч. гипестезия), вестибулярное головокружение, невралгия седалищного нерва; нечасто – невропатия, тремор; редко – рассеянный склероз;
• органы чувств: часто – нарушения зрения, отек века, конъюнктивит, блефарит; нечасто – глухота, диплопия, звон в ушах;
• сердечно-сосудистая система: часто – рост артериального давления, гематомы, приливы, тахикардия; нечасто – застойная сердечная недостаточность, аритмия, артериальная окклюзия, аневризма аорты, тромбофлебит; редко – остановка сердца;
• дыхательная система: часто – астма, кашель, диспноэ; нечасто – интерстициальные болезни легких, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмонит;
• пищеварительная система: очень часто – боль в животе, тошнота/рвота, рост активности печеночных ферментов; часто – диспепсия, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечные кровотечения; нечасто – дисфагия, панкреатит, отек лица, холелитиаз, холецистит, печеночный стеатоз, повышение уровня билирубина;
• кожа и подкожные ткани: очень часто – сыпь, в т. ч. эксфолиативная; часто – крапивница, зуд, кровоизлияния (в т. ч. пурпура), дерматиты (в т. ч. экзема), гипергидроз, ломкость ногтей; нечасто – ночная потливость, келоидные рубцы;
• костно-мышечная система: очень часто – боль в костях и мышцах; часто – спазмы мышц; нечасто – системная красная волчанка, рабдомиолиз;
• мочевыделительная система: часто – почечная недостаточность, гематурия; нечасто – никтурия, эректильная дисфункция;
• реакции в месте введения: очень часто – эритема, зуд, боль, кровоточивость, припухлость;
• прочие: часто – боль в груди, ухудшение заживления ран, отеки; нечасто – воспаление;
• данные лабораторных исследований: часто – нарушения коагулограммы (в т. ч. рост активированного частичного тромбопластинового времени), положительные тесты на аутоантитела (в т. ч. антитела к двойной спирали ДНК), увеличение концентрации лактатдегидрогеназы.

Клинические исследования показали, что побочные реакции Хумиры у детей в основном схожи по типу и частоте с таковыми у взрослых.

Передозировка

На сегодня не установлена максимальная переносимая доза адалимумаба у человека. При повторном использовании Хумиры в дозах до 10 мг/кг развития токсических эффектов, требовавших уменьшения дозы, не наблюдалось.

При подозрении на передозировку необходим контроль побочных реакций и своевременная адекватная симптоматическая терапия.

Особые указания

До начала применения Хумиры всех пациентов в обязательном порядке обследуют на наличие как активной, так и латентной формы туберкулеза. При активной туберкулезной инфекции начинать лечение нельзя. При латентном течении заболевания, а также больным, подверженным факторам риска инфицирования туберкулезом (даже в случае отрицательной туберкулиновой пробы), до начала терапии проводят противотуберкулезную профилактику. Фтизиатр принимает решение о назначении противотуберкулезных препаратов с учетом вероятности наличия скрытой туберкулезной инфекции и риска развития побочных эффектов при лечении туберкулеза.

Как во время введения раствора Хумира, так и после лечения пациентов тщательно обследуют на наличие инфекционных заболеваний. Препарат не начинают при диагностировании активных инфекций с хроническими или очаговыми поражениями до их купирования. Лицам, посещавшим места с эндемичными микозами (кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз или бластомикоз), до начала курса адалимумаба требуется оценка риска и целесообразности проведения иммунодепрессивной терапии.

При развитии инфекционного заболевания во время лечения необходимо полностью обследовать пациента и установить диагноз. Применение Хумиры приостанавливают в случае серьезных инфекционных осложнений или сепсиса, и назначают соответствующие антибактериальные и противогрибковые препараты для полного излечения инфекции.

Антагонисты ФНОα способны реактивировать вирус гепатита В (ВГВ) у хронических носителей. При развитии реактивации ВГВ курс адалимумаба прерывают на время проведения эффективной противовирусной и соответствующей поддерживающей терапии.

Все больные, особенно ранее продолжительно получавшие иммунодепрессанты или ПУВА-терапию псориаза, проходят обследование на наличие рака кожи, не связанного с меланомой, который мог развиться до или во время применения адалимумаба.

При появлении анафилаксии или других серьезных реакций гиперчувствительности, введение адалимумаба немедленно прекращают и проводят соответствующую антиаллергическую терапию.

В случае подтверждения значительных гематологических патологий лечение Хумирой следует приостановить.

Педиатрическим пациентам с ЮИА по возможности полную вакцинацию в соответствии с текущим календарем профилактических прививок рекомендуется пройти до начала применения Хумиры. Уже проходящие терапию адалимумабом могут получать сопутствующую вакцинацию, за исключением аттенуированных вакцин.

Адалимумаб способствует формированию аутоиммунных антител, влияние его длительного использования на развитие аутоиммунных заболеваний не изучено. При появлении симптомов, предполагающих волчаночноподобный синдром, следует прекратить инъекции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Хумира может незначительно влиять на когнитивные способности пациента, в связи с наличием в профиле побочных реакций информации о головокружении и нарушении зрения.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано назначать Хумиру во время беременности и кормления грудью.

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения адалимумабом.

Применение адалимумаба 40 мг/0,4 мл во время беременности может повлиять на иммунный ответ у новорожденных, терапию допускается проводить только при очевидной необходимости.

Применение в детском возрасте

Возрастной диапазон использования Хумиры в педиатрии по показаниям:

• 40 мг/0,8 мл: ЮИА – от 4 лет до 17 лет; болезнь Крона средней/высокой степени активности – от 6 лет и старше;
• Хумира 40 мг/0,4 мл: ЮИА, неинфекционный передний увеит – от 2 лет; хронический вульгарный псориаз – от 4 лет; болезнь Крона средней/высокой степени активности, активный энтезит-ассоциированный артрит – от 6 лет; активный гнойный гидраденит – от 12 лет.

По остальным показаниям препарат Хумира противопоказано применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Особенности применения Хумиры при нарушениях функции почек не изучались.

При нарушениях функции печени

Особенности применения Хумиры при нарушениях функции печени не изучались.

Применение в пожилом возрасте

Назначать Хумиру пожилым пациентам следует с осторожностью, т. к. у них повышен риск развития инфекционных заболеваний. Коррекция дозы адалимумаба не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение адалимумаба с метотрексатом уменьшает образование антител в сравнении с монотерапией. При инъекциях Хумиры без метотрексата повышалось образование антител, ускорялся клиренс и снижалась эффективность препарата.

Противопоказано одновременное применение адалимумаба с анакинрой и абатацептом.

Аналоги

Аналогами Хумиры являются Далибра, Exemptia.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C, в защищенном от света месте. Не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Хумире

Многие пациенты оставляют положительные отзывы о Хумире. Она практически с первой инъекции значительно улучшает качество жизни, купирует боль и позволяет вести активную деятельность. Нарекания в основном вызывает очень высокая стоимость препарата, поэтому в обсуждениях часто делятся информацией по возможности его бесплатного получения в рамках государственной социальной помощи. Также описывают преходящие побочные реакции в виде слабости, простуды или диареи.

Цена на Хумира в аптеках

Актуальная цена Хумиры, раствора для подкожного введения 40 мг/0,8 мл, в блистере 1 шприц однодозовый 0,8 мл + салфетки, в упаковке 2 блистера – 49 000 руб.