Хронический миелоидный лейкоз у детей

ХМЛ или хронический миелоидный лейкоз — заболевание костного мозга и крови злокачественного характера. Несмотря на то, что оно очень редко встречается у детей, знать о нем надо. Поэтому рассмотрим в этом материале некоторые аспекты этой болезни.

Что такое хронический миелоидный лейкоз

При ХМЛ происходит нерегулированное и ускоренное деление в костном мозге миелоидных клеток. При этом они накапливаются в крови. В научных трудах болезнь именуют хроническим миелоцитарным лейкозом, хронической миелоидной или миелогенной лейкемией.

Поставить точный диагноз «хронический миелобластный лейкоз» помогает уникальная особенность ХМЛ. В опухолевых клетках содержится, так называемая, «филадельфийская хромосома» и химерный ген BCR-ABL. Выделение этой хромосомы дает способствует постановке точного диагноза «хроническая миелоидная лейкемия».

В детском возрасте крайне редко встречается ХМЛ, в отличие от других миелоидных лейкозов. В среднем это 1 случай на миллион. По статистике такие случаи наблюдаются в 0,7% случаев у ребятишек от 1 года до 14 лет. На 1 миллион подростков приходится 1,2 случая.

На данный момент времени ученым не удалось установить точную причину хронического миелоидного лейкоза. В научных кругах обсуждается роль ионизирующего излучения, психосоматики, токсинов и инфекций. Но пока четкая взаимосвязь не выявлена.

Стадии ХМЛ

В международном медицинском сообществе принята классификация ХМЛ на 3 стадии, которые отражают уровень прогрессирования болезни.

ХФ — хроническая фаза

Это самая начальная, наиболее распространенная стация ХМЛ. Она способна продолжаться несколько лет. В костном мозге при этом присутствует меньше 10% бластных клеток. Фаза характеризуется хорошим прогнозом, возможно полное выздоровление. Эта стадия составляет 94% случаев ХМЛ, которые впервые диагностированы.

ФА — фаза акселерации

Стадия развивается при прогрессировании болезни или у 3-5% первичных пациентов. В течение этой стадии количество бластных клеток вырастает до 10-29%. Также, кроме филадельфийской хромосомы, обнаруживаются дополнительные хромосомные аберрации 3,6. Такая фаза хуже поддается лечению, чем ХФ.

БК — бластный криз

Бластный криз — самая опасная и агрессивная стадия ХМЛ. Она случается у 1-2% всех пациентов с хроническим миелоидным лейкозом. В этом случае бластных клеток в костном мозге или периферической крови будет больше 30%. Прогноз на продолжительность жизни на этой стадии заболевания, к сожалению, неблагоприятный. Причина бластного криза при хроническом лейкозе пока точно не известна.

Как проявляются симптомы хронического миелоидного лейкоза

Так как ХМЛ — хроническое заболевание, оно развивается достаточно медленно, в отличие от острых форм лейкоза. Поэтому на первой стадии заболевание протекает практически бессимптомно. Зачастую болезнь обнаруживают случайно при сдаче обычных анализов во время обследования.

Но некоторые пациенты могут жаловаться на следующие недомогания:

• общее ухудшение самочувствия;
• потеря веса и/или аппетита;
• быстрая утомляемость даже при обычных нагрузках; постоянная усталость;
• иногда — тромбоцитоз и анемия;
• ощущения распирания в животе.

При проведении физикального обследования выявляется характерное увеличение размеров селезенки — спленомегалия.

Как диагностируют хронический миелоидный лейкоз

Точный диагноз ХМЛ может быть выставлен только при выявлении химерного гена BCR-ABL — генетической специфической аномалии. Но существуют еще и другие процедуры, которые включены в клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического миелоидного лейкоза. Эти процедуры дают возможность с большей точностью установить стадию болезни, определить уровень ее распространения и разработать тактику лечения.

Физикальные обследования и сбор анамнеза

Врач при первичном обращении пациента с подозрение на ХМЛ должен осмотреть слизистые оболочки и кожу, прощупать периферические лимфатические узлы и собрать анамнез. Он оценивает следующие параметры:

• имеется ли опухолевая интоксикация, которая сопровождается слабостью, снижением аппетита, потерей веса, субфебрильной температурой, потливостью;
• наличие опухолевой пролиферации (разрастания) — имеется ли боль в подреберье и чувство тяжести;
• проявляется анемический синдром — одышка, слабость, бледность, утомляемость, тахикардия;
• другие вероятные симптомы.

Молекулярно-генетическое и цитогенетическое обследование

При установке диагноза ХМЛ или для оценки эффективности назначенной терапии выполняют цитогенетический анализ (кариотип). Исследование дает возможность подтвердить наличие транслокации филадельфийской хромосомы. При необходимости уточняется тактика лечения. Если цитогенетическое исследование не дало необходимой информации, выполняется молекулярно-цитогенетическое (FISH-метод) исследование, которое способствует выявлению гена BCR-ABL.

Анализы крови

При подозрении на ХМЛ врач назначает пациенту клинический (общий) анализ крови с обязательным подсчетом лейкоцитов и определением количества тромбоцитов. Кроме этого назначается биохимический общетерапевтический анализ крови. Важно определить количество гемоглобина в крови. Это дает возможность оценить правильность работы разных органов, систем и верифицировать диагноз.

Цитологическое исследование

Чтобы поставить правильный диагноз, проводится и цитологическое исследование мазка костного мозга — подсчет миелограммы. Процедура позволяет установить стадию болезни, рассчитать или поправить протоколы и тактику лечения.

Дополнительные исследования

Дополнительные исследования назначают в фазу бластного криза. Они могут определить правильную тактику терапии:

• при бластозе более 30% проводят цитохимическое исследование микропрепарата костного мозга;
• в костном мозге при бластозе более 30% выполняют иммунофенотипирование гемопоэтических клеток-предшественниц;
• при наличии родственных доноров костного мозга или для молекулярно-генетического исследования гистосовместимости для подбора неродственного донора определяют HLA-антигенов.

Как лечат хронический миелоидный лейкоз

Таргетная терапия — «золотой стандарт», основной метод лечения хронического миелоидного лейкоза на современном этапе развития медицины. Он заключается во введении тех препаратов, которые целенаправленно воздействуют на клетки опухоли, при этом совершенно не затрагивая здоровые ткани. ХМЛ — первое заболевание, против которого в начале 2000-х годов стали с заметным эффектом применять таргетную терапию.

Таргетная терапия при хроническом миелоидном лейкозе у детей

При хроническом лейкозе у детей основным средством лечения во время таргетной терапии являются, так называемые, ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) – препараты, которые воздействуют непосредственно на BCR-ABL (положительные опухолевые клетки).

При подобном лечении необходимо следовать непрерывному принципу воздействия на клетки опухоли. Это значит, что нужен длительный ежедневный прием ингибиторов тирозинкиназы (ИТК). Чаще других медицинских препаратов в этих целях назначают: дазатиниб, иматиниб, бозотиниб и нилотиниб.

Помимо этого, требуется постоянный контроль результатов лечения. С его помощью есть возможность оценивать риски появления резистентности к применяемому препарату, а также своевременного выявления необходимости перевода пациента на другую линию терапии.

Аллогеновая трансплантация стволовых клеток при ХМЛ

Аллогеновая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) на данный момент времени не является главным способом лечения ХМЛ. Его выбирают тогда, когда у пациента выявлена устойчивость к ИТК. Также этот метод целесообразен при лечении продвинутых фаз ХМЛ. Именно аллоТГСК в таких ситуациях остается единственным способом лечения заболевания. Но это становится возможным только если найден подходящий донор.

Исследования, проведенные не так давно, показали, что вероятная продолжительность жизни пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, которые проходят таргетную терапию с применением ИТК, почти равна прогнозируемой продолжительности жизни в целом всего населения. Это говорит о том, что медицина постоянно развивается, а технологии лечения онкологических заболеваний неуклонно совершенствуются.

Источник: https://www.childhood-cancer-support.com/ru-ru/статьи/Хронический-миелоидный-лейкоз-у-детей/a952.aspx

Программа La Fondation La Roche-Posay (Ля Фондейшн Ля Рош Позэ) и CCI (Международная Ассоциация по борьбе с детским раком)