Хартил-Д

Хартил-Д – антигипертензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: белые, овальной формы, с фаской, с риской на обеих сторонах, по разные стороны риски гравировка «2.5» и «12.5» (таблетки дозировкой 2,5 + 12,5 мг) или «5» и «25» (таблетки дозировкой 5 + 25 мг) (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке инструкция по применению Хартила-Д и 2 блистера).

Состав 1 таблетки (2,5 + 12,5 мг / 5 + 25 мг):

• активные вещества: рамиприл – 2,5/5 мг; гидрохлоротиазид – 12,5/25 мг;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, натрия стеарилфумарат, лактозы моногидрат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Хартил-Д – препарат, обладающий гипотензивным и диуретическим эффектами. Оба активных компонента дополняют действие друг друга. Являются практически аддитивными. Рамиприл снижает гипокалиемическую активность гидрохлоротиазида.

Рамиприл

Рамиприл метаболизируется с образованием рамиприлата – это лекарственное вещество подавляет ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также ускоряет распад активного вазодилататора брадикинина. Благодаря этому расширяются сосуды, уменьшается выброс альдостерона.

Рамиприл способствует выраженному снижению периферического сосудистого сопротивления. Существенные изменения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и почечного кровотока не наблюдаются.

У пациентов с артериальной гипертензией лекарственное средство снижает артериальное давление (АД) в положении стоя и лежа. Компенсаторное учащение частоты сердечных сокращений (ЧСС) не происходит. Антигипертензивный эффект в большинстве случаев развивается через 1–2 ч после приема препарата, максимума достигает спустя 3–6 ч и сохраняется в течение суток.

При продолжительном лечении наиболее выраженное гипотензивное действие достигается ко 2–4 неделе. Установлено, что долгосрочная терапия позволяет поддерживать антигипертензивный эффект в течение 2 лет.

При резкой отмене рамиприла быстрое и чрезмерное повышение АД не происходит.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, который в дистальном отделе нефрона подавляет реабсорбцию ионов хлора и натрия. Вследствие усиленной почечной экскреции и осмотического связывания воды повышается мочеобразование. С мочой увеличивается выведение ионов магния и калия, в организме задерживается мочевая кислота.

Высокие дозы гидрохлоротиазида вызывают усиление экскреции бикарбоната. При длительном приеме препарата задерживается выведение ионов кальция.

Антигипертензивное действие, предположительно, развивается в результате уменьшения объема плазмы и внеклеточной жидкости, изменения натриевого баланса и сопротивления почечных сосудов, снижения реакций на ангиотензин II и норадреналин.

Эффект гидрохлоротиазида развивается приблизительно через 2 ч после приема, максимума достигает спустя 3–6 ч и сохраняется на протяжении 6–12 ч.

При продолжительном лечении наиболее выраженное действие достигается к 3–4 дню и длится в течение 1 недели. При долгосрочной терапии снижения АД удается достичь приемом меньших доз, чем те, которые требуются для развития диуретического эффекта.

При снижении АД отмечается небольшое повышение СКФ, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме.

Применение гидрохлоротиазида в однократных высоких дозах вызывает уменьшение среднего АД, СКФ, почечного кровотока, объема плазмы. При продолжительном приеме препарата в малых дозах объем плазмы остается сниженным, а значения минутного объема и СКФ возвращаются к исходному уровню, который отмечался до начала лечения. Среднее АД и сосудистое сопротивление остаются сниженными.

Гидрохлоротиазид, как и все тиазиды, может нарушать выработку грудного молока.

Фармакокинетика

Рамиприл

• всасывание: после перорального приема вещество всасывается быстро, степень абсорбции составляет не менее 56%; одновременный прием пищи на этот процесс не влияет;
• биотрансформация: рамиприл – пролекарство, подвергающееся метаболизму при первом прохождении через печень, вследствие чего образуется единственный активный метаболит рамиприлат. Также рамиприл конъюгируется с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла, подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в кислоту дикетопиперазин-рамиприлат. Биодоступность составляет около 20%. C_max (максимальная концентрация в плазме крови) рамиприла достигается через 1 ч, рамиприлата – в течение 2–4 ч;
• распределение: для рамиприла связывание с белками плазмы крови составляет порядка 73%, для рамиприлата – 56%. Рамиприл проникает в грудное молоко;
• выведение: Т_1/2 (период полувыведения) рамиприлата – 5,1 ч. C_ss (стационарная концентрация) достигается примерно за 4 дня при ежедневном приеме рамиприла в дозе от 2,5 мг. Эффективный Т_1/2 (параметр, относящийся к выбору дозы) после приема нескольких доз составляет 13–17 ч. Примерно 60% препарата выводится из организма почками, 40% – через кишечник.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

• почечная дисфункция: у пациентов с функциональными нарушениями почек снижается выведение рамиприлата почками. Почечный клиренс пропорционален КК (клиренсу креатинина) и коррелирует с ним. Вследствие этого плазменная концентрация рамиприлата у пациентов с дисфункцией почек обычно выше, чем у людей с нормальной функцией почек, а его выведение происходит дольше;
• печеночная дисфункция: при применении рамиприла в высоких дозах (10 мг) его активация (превращение в рамиприлат) замедляется у пациентов с функциональными нарушениями печени, что приводит к увеличению плазменной концентрации. Также замедляется экскреция из организма.

Гидрохлоротиазид

• всасывание: после перорального применения всасывается примерно 70% лекарственного вещества. При приеме дозы 12,5 мг C_max составляет 70 нг/мл (достигается в течение 1,5–4 ч), дозы 25 мг – 142 нг/мл (достигается на протяжении 2–5 ч), дозы 50 мг – 260 нг/мл (достигается через 2–4 ч);
• распределение: с белками плазмы крови связывается около 40% гидрохлоротиазида. В небольших количествах вещество проникает в грудное молоко;
• выведение: из организма гидрохлоротиазид почти полностью (более 95%) выводится почками. После однократного перорального приема в течение суток выводится от 50 до 70%. В моче гидрохлоротиазид определяется через 60 мин после приема. Т_1/2 составляет 5–15 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях: у пациентов с функциональными нарушениями почек снижается выведение гидрохлоротиазида, увеличивается его Т_1/2. Почечный клиренс высоко коррелирует с КК. При скорости клубочковой фильтрации < 10 мл/мин в моче определяется только 10% принятой дозы.

Гидрохлоротиазид частично выводится с желчью. При циррозе печени значимые изменения фармакокинетики не наблюдаются.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

При одновременном применении биодоступность каждого компонента не меняется. Считается, что комбинация 5 мг рамиприла + 25 мг гидрохлоротиазида в составе Хартила-Д биологически эквивалентна сочетанному применению аналогичных доз указанных средств по отдельности.

Показания к применению

Хартил-Д предназначен для лечения артериальной гипертензии (в случае необходимости проведения комбинированной терапии).

Противопоказания

Абсолютные:

• артериальная гипотензия;
• первичный альдостеронизм;
• анурия, выраженные нарушения почечной функции (КК < 30 мл/мин/1,73 м²), гемодиализ;
• состояния после трансплантации почек;
• холестаз, тяжелые нарушения печеночной функции;
• нарушение всасывания глюкозы-галактозы, дефицит лактазы, непереносимость галактозы;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• анамнестические данные об ангионевротическом отеке, в том числе связанном с применением ингибиторов АПФ;
• возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации;
• гиперчувствительность к компонентам препарата, другим ингибиторам АПФ, производным сульфонамида или тиазидам.

Хартил-Д с осторожностью применяют в следующих случаях: ишемическая болезнь сердца, тяжелые поражения церебральных и коронарных артерий, тяжелые желудочковые нарушения сердечного ритма, нестабильная стенокардия, декомпенсированное легочное сердце, хроническая сердечная недостаточность IV стадии, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, митральный и аортальный стеноз, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, почечная и печеночная недостаточность, цирроз печени, системные заболевания соединительной ткани, снижение объема циркулирующей крови (ОЦК), в том числе при рвоте и диарее, угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, подагра, гипонатриемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гипокалиемия, пожилой возраст.

Хартил-Д, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Хартил-Д следует принимать внутрь 1 раз в сутки, ежедневно утром (зависимость от времени приемов пищи отсутствует). Таблетки нужно проглатывать целиком и запивать водой. Их нельзя разламывать и делить на части.

Терапию препаратом начинают после индивидуального подбора доз каждого из его компонентов в отдельности, начиная с минимальных и постепенно повышая их не чаще 1 раза в 3 недели. Хартил-Д начинают принимать с дозировки 2,5 + 12,5 мг. Эта же доза обычно является поддерживающей, при необходимости назначают таблетки в дозировке 5 + 25 мг, принимать более высокую дозу нецелесообразно.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: часто – выраженное снижение АД; нечасто – отек лодыжек; редко – тромбоэмболические осложнение, обморок; очень редко – аритмии, тахикардия, сердцебиение, стенокардия, инфаркт миокарда, эмболия, тромбоз, заболевания вен, васкулит, кровоизлияние в мозг, динамическое нарушение мозгового кровообращения, обострение течения болезни Рейно;
• центральная нервная система: часто – слабость, утомляемость, головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, нервозность, апатия; редко – парестезии, расстройства сна, спутанность сознания, чувство страха, беспокойство, нарушения равновесия и обоняния;
• система кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита; очень редко – эозинофилия, панцитопения, агранулоцитоз, у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы – гемолитическая анемия;
• орган зрения и слуха: нечасто – блефарит, конъюнктивит; редко – звон в ушах, нечеткость зрительного восприятия, близорукость;
• желудочно-кишечный тракт: часто – диспепсические расстройства, тошнота, рвота, боль в животе; нечасто – жажда, потеря аппетита, диарея, запор, спазмы в области эпигастрия; редко – нарушения вкуса, сухость во рту, воспаление языка и слизистых оболочек рта, глоссит, сиаладенит; очень редко – непроходимость кишечника, геморрагический панкреатит;
• печень: редко – повышение билирубина, активности печеночных ферментов; очень редко – холецистит, гепатит, холестатическая желтуха, некроз печени;
• дыхательная система: нечасто – бронхит, сухой кашель; редко – ринит, глоссит, фарингит, синусит, одышка, аллергическая интерстициальная пневмония, бронхоспазм; очень редко – отек легких, ангионевротический отек, вплоть до летальной обструкции дыхательный путей;
• мочевыделительная система: нечасто – протеинурия; редко – обезвоживание, повышение сывороточного креатинина и остаточного азота, ухудшение функции почек; очень редко – олигурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острая почечная недостаточность;
• костно-мышечная система: редко – мышечная слабость, мышечный спазм, артрит, артралгия, миалгия; очень редко – паралич;
• половая система: нечасто – снижение либидо; редко – импотенция;
• дерматологические и аллергические реакции: нечасто – крапивница, кожный зуд, фотосенсибилизация; редко – усиленное потоотделение, приливы крови к коже лица, периферические отеки; очень редко – алопеция, онихолиз, обострение псориаза, системная красная волчанка, кожные реакции типа пемфигоидных или псориатических, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, многоформная эритема, анафилактические реакции, ангионевротический отек;
• лабораторные показатели: часто – гипергликемия, гипокалиемия, повышение в крови уровня креатинина, мочевой кислоты и мочевины, подагра; нечасто – гиперкальциемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гиперхлоремия; редко – нарушения водно-электролитного баланса (особенно при заболеваниях почек), метаболический алкалоз, гипохлоремия; очень редко – декомпенсация сахарного диабета, гиперхолестеринемия, увеличение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышение сывороточной амилазы.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, нарушения уровня электролитов, задержка мочи, почечная недостаточность, нарушение сознания (вплоть до комы), брадикардия, аритмия, парез, судороги, непроходимость кишечника, шок.

Лечение передозировки зависит от выраженности симптоматики, дозы Хартила-Д и длительности его приема. Первые меры помощи включают промывание желудка и прием активированного угля. Ускорить прохождение препарата через кишечник позволяет применение сульфата натрия. Полностью удалить его из организма можно с помощью диализа.

Далее физиологическим раствором восполняют дефицит жидкости. При необходимости назначают катехоламины (внутривенно) и ангиотензин II. В случае развития выраженной брадикардии устанавливают искусственный водитель ритма. При гипокалиемии восстанавливают уровень калия.

Терапию проводят под контролем уровня электролитов, ОЦК, кислотно-щелочного состояния, диуреза, уровня глюкозы в крови.

Если ангионевротический отек распространяется на гортань, язык и/или голосовые связки и носит угрожающий характер, проводят неотложные меры, такие как:

• срочное подкожное введение эпинефрина (0,3–0,5 мг) или медленное внутривенное введение адреналина под контролем электрокардиограммы и АД. Если у пациента имеется дефицит C₁-инактиватора, его вводят в дополнение к адреналину;
• введение глюкокортикостероидов и антигистаминных средств.

Особые указания

Хартил-Д способен вызывать преходящую артериальную гипертензию, которая не является противопоказанием к продолжению терапии. В случае ее развития необходимо уложить больного на кровать, приподнять ноги и сделать внутривенное вливание раствора натрия хлорида.

В период терапии следует периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови.

Перед хирургическим вмешательством пациентам следует предупреждать врача о приеме Хартила-Д.

В течение первого месяца лечения больным сахарным диабетом, которые получают инсулин или пероральные гипогликемические средства, необходимо особенно тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

В составе таблеток присутствует гидрохлоротиазид, который при проведении антидопингового контроля может давать ложноположительную реакцию.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

У того или иного пациента Хартил-Д оказывает разное влияние на способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций, особенно в начале лечения и после повышения дозы. По этой причине степень ограничения определяется индивидуально.

Применение при беременности и лактации

Хартил-Д противопоказан к применению беременным женщинам. Если беременность только планируется либо диагностируется во время терапии, следует как можно скорее перевести пациентку на альтернативную терапию.

Хартил-Д не применяется во время лактации. Если лечение средством клинически обосновано, кормление прекращают.

Применение в детском возрасте

Препарат не применяется для лечения детей и подростков младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Хартил-Д противопоказан при анурии и выраженных нарушениях функции почек (КК< 30 мл/мин/1,73 м²), в том числе у пациентов на гемодиализе.

С осторожностью лечение проводят у больных с умеренной почечной дисфункцией, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Максимальная суточная доза рамиприла не должна превышать 5 мг.

Пациентам, у которых КК составляет 30–60 мл/мин, до перевода на Хартил-Д следует с особой тщательностью подобрать индивидуальные дозы рамиприла и гидрохлоротиазида в отдельности.

При нарушениях функции печени

Таблетки Хартил-Д не применяют при холестазе и тяжелых нарушениях функции печени.

При легких и умеренных печеночных дисфункциях требуется тщательный подбор дозы рамиприла до перевода пациента на комбинированный препарат. Лечение проводят с осторожностью у больных с циррозом. Максимальная суточная доза рамиприла не должна превышать 2,5 мг.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста до перевода на Хартил-Д следует с особой тщательностью подобрать индивидуальные дозы рамиприла и гидрохлоротиазида в отдельности.

Лекарственное взаимодействие

Каждый из активных компонентов Хартила-Д обладает высокой фармакологической активностью и может взаимодействовать с большим количеством лекарственных средств/веществ. Поэтому возможность совместного применения любого другого препарата следует согласовывать с лечащим врачом.

Аналоги

Аналогами Хартила-Д являются Аккузид, Бисам, Вамлосет, Гизаар, Дуопресс, Ирузид, Капозид, Лизоретик, Микафор, Норматенс, Периндид, Тарка, Урапидил Дж, Эгипрес и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более +25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Хартиле-Д

Согласно большинству отзывов, Хартил-Д является эффективным гипотензивным препаратом, который быстро и мягко снижает повышенное артериальное давление. Встречаются отдельные сообщения, в которых пациенты жалуются на развитие выраженных побочных эффектов, таких как постоянная слабость, запор, бессонница, тошнота, головокружение, тахикардия.

Цена на Хартил-Д в аптеках

Цена на Хартил-Д в форме таблеток за упаковку из 28 шт. примерно составляет: дозировка 2,5 + 12,5 мг – 424–532 руб.; дозировка 5 + 25 мг – 550–700 руб.