Гидрасек

Гидрасек – лекарственное средство, применяемое для симптоматического лечения диареи.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы: твердые желатиновые, светло-желтые, размер №2, в капсулах содержится порошок белого цвета с характерным запахом (в картонной пачке 1 или 2 блистера по 10 капсул и инструкция по применению Гидрасека).

Состав 1 капсулы:

• действующее вещество: рацекадотрил – 100 мг;
• вспомогательные компоненты: стеарат магния – 4 мг; моногидрат лактозы – 41 мг; прежелатинизированный кукурузный крахмал – 78 мг; коллоидный диоксид кремния – 2 мг;
• капсульная оболочка: диоксид титана (Е171) – 2%; желтый краситель оксид железа (Е172) – 0,1%; желатин – до 100%.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рацекадотрил – действующее вещество Гидрасека – пролекарство, которое гидролизуется с образованием тиорфана. Это активный метаболит, являющийся ингибитором энкефалиназы, поверхностной пептидазы (которая располагается на клеточной мембране), локализованной в разных тканях, особенно в эпителиальных тканях тонкого кишечника. Фермент энкефалиназа необходим для гидролиза экзогенных пептидов и расщепления эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Таким образом рацекадотрил обеспечивает защиту эндогенных энкефалинов, проявляющих физиологическую активность на уровне пищеварительного тракта, и пролонгирует их антисекреторное влияние.

Являясь кишечным антисекреторным веществом, рацекадотрил действует таргетно на уменьшение кишечной гиперсекреции воды и электролитов, вызываемой воспалением или энтеротоксином холеры. На базальную секрецию кишечника вещество влияния не оказывает.

При проведении клинических исследований установлено, что частота развития вторичных запоров при приеме рацекадотрила не отличается от таковой при применении плацебо.

Рацекадотрил, оказывая быстрое противодиарейное действие, на время прохождения через кишечник кишечного содержимого не влияет и к вздутию живота не приводит.

Фармакокинетика

Рацекадотрил после перорального приема абсорбируется быстро. Время, необходимое для начала ингибирования энкефалиназы плазмы, составляет 30 минут.

На биологическую доступность вещества прием пищи влияния не оказывает, но в случае применения препарата после еды его активность проявляется с задержкой примерно на 90 минут.

После приема рацекадотрила, меченного радиоактивным изотопом ¹⁴С, плазменное содержание вещества во много раз превышает его содержание в клетках крови и в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, препарат с клетками крови связывается незначительно. В других тканях организма радиоуглерод умеренно распределяется, о чем свидетельствует кажущийся V_d (объем распределения) в плазме. До 90% тиорфана связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином.

Фармакокинетические свойства вещества в результате приема повторных доз, а также при применении пациентами пожилого возраста не изменяются.

Эффективность и продолжительность оказываемого действия зависят от дозы. Время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы у взрослых пациентов составляет примерно 2 часа. Общее время ингибирования энкефалиназы плазмы – около 8 часов.

Биологический Т_1/2 (период полувыведения) рацекадотрила (соответствует времени ингибирования энкефалиназы плазмы) составляет примерно 3 часа.

Рацекадотрил гидролизуется до тиорфана быстро, в дальнейшем тиорфан трансформируется в неактивные метаболиты. При повторном приеме препарата его накопление в организме не происходит. Согласно имеющимся сведениям, рацекадотрил/тиорфан и четыре основных неактивных метаболита изоформы фермента CYP (3А4, 2D6, 2С9, 1А2 и 2С19) в клинически значимой степени не ингибируют. Также в клинически значимой степени они не индуцируют конъюгированные ферменты UGTs (уридинглюкуронозилтрансферазы) и изоформы цитохрома CYP (ЗА, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, 1А, 2Е1).

Рацекадотрил не оказывает влияния на белковое связывание следующих активных веществ: варфарин, толбутамид, нифлумовая кислота, фенитоин, дигоксин.

Кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила при печеночной недостаточности (по классификации Чайлда – Пью – класс В), в сравнении со значениями этих показателей у здоровых людей, демонстрирует сходные показатели Т_1/2 и T_max (времени достижения максимальной концентрации) в крови и более низкие показатели C_max (максимальной концентрации вещества) в крови и AUC (площади под кривой «концентрация – время») (на 65 и 29% соответственно).

Кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила при тяжелой почечной недостаточности (у пациентов с клиренсом креатинина 11–39 мл/мин), в сравнении со здоровыми добровольцами, демонстрирует более низкий показатель C_max и более высокие показатели AUC и Т_1/2.

C_max после приема препарата достигается через 2 часа 30 минут.

При повторном применении Гидрасека каждые 8 часов на протяжении 7 дней кумуляция не наблюдается.

Выведение рацекадотрила из организма осуществляется в виде метаболитов (активных и неактивных) главным образом через почки, с калом – в намного меньшей степени. Незначительная часть дозы выводится через легкие.

Показания к применению

Гидрасек назначают для симптоматического лечения острой диареи.

Противопоказания

Абсолютные:

• недостаточность лактазы, врожденная непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (применение Гидрасека требует осторожности): почечная недостаточность и/или печеночная недостаточность.

Гидрасек, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Гидрасек принимают внутрь.

Первую капсулу можно принимать независимо от времени суток. В дальнейшем препарат принимают три раза в день перед едой по 1 капсуле.

Терапию проводят, пока стул не нормализуется (появление не менее двух раз нормального кала), но не дольше 7 дней. Длительное применение Гидрасека не рекомендовано.

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие следующих нежелательных явлений [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – очень редко]:

• кожа и подкожные ткани: нечасто – эритема, кожная сыпь; с неустановленной частотой – токсический дерматит, полиморфная эритема, отек век, лица, языка, губ, крапивница, ангионевротический отек, папулезная сыпь, узловатая эритема, кожный зуд, пруриго;
• нервная система: часто – головная боль.

Передозировка

В настоящее время зарегистрированы единичные случаи передозировки рацекадотрила без развития нежелательных явлений.

Однократный прием дозы, соответствующей 20-кратной терапевтической, к возникновению побочных явлений не привел.

Особые указания

Терапия Гидрасеком от проведения пероральной регидратации в случаях, если в ней есть необходимость, не освобождает.

Симптомы инвазивной бактериальной инфекции или другой серьезной болезни, вызвавшей диарею, могут проявляться в виде гнойных/кровянистых выделений в стуле и высокой температуры. Это является основанием для проведения этиотропного лечения (в т. ч. включающего антибиотики) или дальнейшего исследования. При данных состояниях применение рацекадотрила в виде монотерапии противопоказано. Гидрасек может применяться в сочетании с антибиотиками в качестве дополнительного препарата.

Капсулы Гидрасек не рекомендовано применять для лечения хронической и антибиотик-ассоциированной диареи.

При многократной рвоте биологическая доступность рацекадотрила может снижаться.

Применение при беременности и лактации

Гидрасек во время беременности/лактации не назначается.

Сведений о применении рацекадотрила беременными, достаточных для определения безопасности и эффективности применения препарата в эти периоды жизни женщины, нет. При проведении исследований на животных рацекадотрил прямого/косвенного неблагоприятного действия по отношению к течению беременности, эмбриональному развитию, родам или послеродовому развитию не оказывал.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Гидрасек не назначается.

При нарушениях функции почек

Применение Гидрасека при почечной недостаточности требует осторожности.

При нарушениях функции печени

Применение Гидрасека при печеночной недостаточности требует осторожности.

Лекарственное взаимодействие

Сведения о взаимодействии Гидрасека с другими веществами/лекарственными средствами отсутствуют.

Лоперамид или нифуроксазид, применяемые одновременно с рацекадотрилом, на кинетику последнего влияния не оказывают.

Аналоги

Аналогами Гидрасека являются Диасек, Диарекс-Хималайя, Имодиум Экспресс, Энтобан, Веро-Лоперамид, Диара, Лопедиум, Лоперамид и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Гидрасеке

В немногочисленных отзывах о Гидрасеке пациенты отмечают, что препарат оказывает быстрое противодиарейное действие.

Цена на Гидрасек в аптеках

Примерная цена на Гидрасек, капсулы 100 мг, 10 шт. в упаковке, составляет 329–484 руб.