Генотропин

Генотропин – препарат с соматотропным действием, стимулирующий рост и увеличивающий массу тела.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Генотропина – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного (п/к) введения: белого цвета; растворитель – прозрачный бесцветный (в двухсекционных картриджах для многоразового инъектора Генотропин Пен 5,3 и 12, в картонной пачке 1 или 5 картриджей).

Состав 1 картриджа (5,3/12):

• активное вещество лиофилизата (в первой секции): рекомбинантный соматропин – 6,1 или 13,8 мг (18,4 или 41,4 ME);
• вспомогательные компоненты лиофилизата (в первой секции): глицин – 2,3/2,3 мг; маннитол – 1,8/14 мг; безводный гидрофосфат натрия (в виде додекагидрата) – 0,32/0,46 мг; безводный дигидрофосфат натрия (в виде моногидрата) – 0,33/0,47 мг;
• растворитель (во второй секции): маннитол – 45/32 мг; м-крезол – 3,4/3,4 мг; вода для инъекций – до 1,14/1,13 мл.

Состав 1 мл раствора, полученного после смешивания содержимого обеих секций картриджа:

• активное вещество: рекомбинантный соматропин – 5,3 или 12 мг (16 или 36 ME);
• вспомогательные компоненты (5,3/12): м-крезол – 3/3 мг; глицин – 2/2 мг; маннитол – 41/40 мг; безводный гидрофосфат натрия (в виде додекагидрата) – 0,28/0,4 мг; безводный дигидрофосфат натрия (в виде моногидрата) – 0,29/0,41 мг; вода для инъекций – до 1/1 мл.

Показания к применению

Дети

Генотропин назначают при задержке роста, связанной со следующими причинами:

• недостаточная секреция гормона роста;
• синдром Шерешевского – Тернера и Прадера – Вилли;
• хроническая почечная недостаточность;
• нарушения внутриутробного развития (у детей, не достигших до возраста 2 лет нормативных показателей роста).

Взрослые

Генотропин, как заместительную терапию, назначают при подтвержденном выраженном приобретенном/врожденном дефиците гормона роста у больных, которые соответствуют одному из 2 следующих критериев:

• манифестация болезни в детском возрасте: в случаях, когда недостаточность гормона роста, связанная с врожденными, генетическими, идиопатическими или приобретенными причинами, наблюдалась в детстве;
• манифестация болезни у взрослых: в случаях, когда отмечается только недостаточность гормона роста либо в сочетании с недостаточностью других гормонов (гипопитуитаризм), что связано с заболеванием гипоталамуса или гипофиза, а также с травмой, проведением лучевой терапии или хирургической операции.

Противопоказания

Абсолютные:

• симптомы опухолевого роста, включая неконтролируемый рост доброкачественной внутричерепной опухоли (противоопухолевую терапию нужно завершить до начала применения Генотропина);
• злокачественные новообразования в активном течении любой локализации;
• критические состояния, остро развившиеся у больных из-за операции на брюшной полости или открытом сердце, острой дыхательной недостаточности и множественных травм;
• критические состояния, возникшие во время применения Генотропина (требуется оценка соотношения пользы с риском);
• ожирение в тяжелых формах (соотношение вес/рост более 200%) или тяжелые респираторные нарушения у больных с синдромом Прадера – Вилли;
• стимуляция роста у пациентов детского возраста после закрытия зон роста эпифизов трубчатых костей;
• беременность;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при которых применение Генотропина требует осторожности):

• внутричерепная гипертензия;
• сахарный диабет;
• синдром Прадера – Вилли;
• гипотиреоз;
• сочетанное применение с глюкокортикостероидами;
• период лактации.

Способ применения и дозировка

Генотропин вводится подкожно, для предупреждения липоатрофии места введения раствора нужно менять.

Доза определяется индивидуально.

В зависимости от показаний детям обычно назначают следующие суточные дозы (мг на кг массы тела/мг на м² площади поверхности тела/МЕ на кг массы тела/МЕ на м² площади поверхности тела):

• внутриутробная задержка роста: 0,033–0,067/1–2/0,1–0,2/3–6;
• недостаточная секреция гормона роста: 0,025–0,035/0,7–1/0,07–0,1/2,1–3;
• синдром Шерешевского – Тернера: 0,045­–0,05/1,4 /0,14/4,3;
• синдром Прадера – Вилли: 0,035/1/0,1/3;
• хроническая почечная недостаточность: 0,045–0,05/1,4/0,14/4,3.

Взрослая начальная суточная доза при недостаточности гормона роста – от 0,15 до 0,3 мг (0,45–0,9 ME). Поддерживающая доза определяется индивидуально в зависимости от возраста и пола. В редких случаях она выше 1,3 мг (4 ME) в день. Женщинам могут потребоваться более высокие дозы, чем мужчинам. Поскольку с возрастом нормальная физиологическая выработка гормона роста уменьшается, доза соответственно возрасту может быть снижена.

При подборе дозы можно руководствоваться клиническими и побочными эффектами, а также показателем сывороточного уровня ИФР-1 в крови.

Генотропин 5,3 мг и 12 мг вводится при помощи соответствующих инъекторов. После того, как картридж помещают в инъектор, разведение происходит автоматически. При этом встряхивать раствор нельзя.

Побочные действия

Частота развития побочных реакций определяется согласно следующей шкале: > 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% с учетом единичных случаев – очень редко.

• центральная нервная система: редко – доброкачественная внутричерепная гипертензия, возможно возникновение отека зрительного нерва;
• скелетно-мышечная система: подвывихи/вывихи головки бедра, которые сопровождаются прихрамыванием, болью в колене и бедре; при синдроме Прадера – Вилли может развиваться сколиоз (связано с усилением скорости роста); очень редко – миозит;
• эндокринная система: редко – сахарный диабет 2 типа, понижение сывороточного уровня кортизола (клиническая значимость этого нарушения представляется ограниченной);
• нарушения, связанные с задержкой жидкости: часто – пастозность нижних конечностей, периферические отеки, артралгии, парестезии, миалгии (эти побочные действия характерны для взрослых пациентов; в большинстве случаев они носят слабо или умеренно выраженный характер, как правило, они проявляются на протяжении первых месяцев терапии и убывают самопроизвольно либо после снижения дозы; частота нарушений зависит от таких факторов, как применяемая доза и возраст; она, возможно, обратно пропорциональна возрасту, в котором развилась недостаточность гормона роста; у пациентов детского возраста эти нарушения наблюдаются в редких случаях);
• аллергические реакции: зуд и кожная сыпь;
• местные реакции (в месте введения раствора): часто – сыпь, болезненность, зуд, липоатрофия, онемение, припухлость, гиперемия;
• другие: в единичных случаях – развитие лейкоза у детей (частота появления лейкемии сопоставима с таковой у детей без дефицита гормона роста).

Особые указания

При возникновении критического состояния (по любой причине) в ходе проведения заместительной терапии, необходимо соотнести пользу и риск продолжения применения Генотропина.

У детей с синдромом Прадера – Вилли с одним или более фактором риска (респираторные нарушения, тяжелые формы ожирения, неидентифицированные респираторные инфекции, апноэ во сне) на фоне использования гормона роста были отмечены случаи смертельных исходов.

Другим возможным фактором риска является мужской пол пациента. Больных с синдромом Прадера – Вилли предварительно нужно обследовать на предмет обструкции верхних дыхательных путей. При появлении во время лечения признаков обструкции верхних дыхательных путей (включая усиление/появление храпа, обструктивное апноэ либо схожие клинические симптомы) препарат отменяют. При синдроме Прадера – Вилли больных необходимо обследовать на предмет наличия апноэ во сне, при наличии подозрений пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. У пациентов из этой группы нужно контролировать вес и симптомы респираторных инфекций, в случаях их появления необходимо в кратчайшие сроки начать максимально активную терапию.

Применение препарата способствует активизации перехода гормона Т4 в Т3, что приводит к увеличению концентрации Т3 и понижению концентрации Т4 в сыворотке крови. В большинстве случаев в периферической крови уровень этих гормонов остается в пределах нормы. Однако у пациентов со скрытой субклинической формой центрального гипотиреоза это может вызвать гипотиреоз. В связи с этим рекомендовано проводить исследования функции щитовидной железы после начала терапии и после коррекции дозы препарата.

При вторичной недостаточности гормона роста, которая обусловлена лечением злокачественного новообразования, рекомендовано более тщательно осуществлять наблюдение на предмет появления симптомов рецидива опухоли.

При хронической почечной недостаточности Генотропин назначается только тем пациентам, у которых функция почек снижена больше чем на 50%. С целью подтверждения нарушений роста этот показатель нужно контролировать на протяжении года. Во время терапии необходимо продолжать проведение консервативного лечения почечной недостаточности. При трансплантации почки препарат отменяют.

Генотропин может понижать чувствительность периферических рецепторов к инсулину. Поэтому больных до назначения препарата нужно обследовать на предмет уменьшения толерантности к глюкозе. Наиболее велик риск развития сахарного диабета 2 типа у больных, имеющих другие факторы риска, включая избыточную массу тела, отягощенный семейный анамнез по сахарному диабету, терапию глюкокортикостероидами или известное ранее нарушение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом в период терапии Генотропином может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

При развитии миалгии или повышенной болезненности в месте введения раствора нужно предположить возникновение миозита. При подтверждении диагноза следует использовать форму соматропина без m-крезола.

У больных с эндокринными расстройствами подвывихи/вывихи головки бедра могут развиваться более часто. Дети, у которых отмечается хромота, в случае назначения Генотропина должны быть тщательно обследованы.

При появлении нарушений зрения, повторяющихся/тяжелых головных болей, рвоты и/или тошноты рекомендовано проведение исследования глазного дна с целью выявления отека диска зрительного нерва. В случаях подтверждения диагноза нужно предположить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии. Лечение Генотропином при необходимости временно прекращают. При возобновлении применения препарата необходимо тщательно контролировать состояние пациента.

Из-за вероятности образования антител к препарату, в случаях отсутствия терапевтического ответа необходимо проводить исследования титра антител к соматропину.

Генотропин не эффективен, если в организме факторы роста не синтезируются, или при отсутствии рецепторов к факторам роста.

Перед разведением Генотропин может храниться у пациента в течение 1 месяца при температуре до 25 °С.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Генотропина с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• тироксин: развивается умеренный гипертиреоз;
• глюкокортикостероиды: снижается стимулирующее влияние Генотропина на процесс роста;
• соединения, метаболизирующиеся изоферментом CYP3А4, включая противосудорожные препараты, половые гормоны, кортикостероиды, циклоспорин: увеличивается их клиренс (клиническая значимость этого эффекта не изучена).

Аналоги

Аналогами Генотропина являются: Джинтропин, Динатроп, Хуматроп, Нордитропин НордиЛет, Растан, Омнитроп.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 2–8 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Готовый раствор можно хранить в холодильнике на протяжении 4 недель. Нельзя допускать замораживания препарата в картридже и готового раствора.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.