Фторафур

Фторафур – противоопухолевое средство, антиметаболит.

Форма выпуска и состав

Выпускают Фторафур в форме капсул: желатиновые твердые, крышечка оранжевого цвета, корпус – желтого; содержимое капсул – белый порошок без запаха (10 шт. в блистере, в картонной пачке 10 блистеров; 100 шт. в полиэтиленовой банке, в картонной коробке 1 банка).

В 1 капсуле содержатся:

• активное вещество: тегафур – 400 мг;
• дополнительный компонент: стеариновая кислота;
• капсульная оболочка: титана диоксид (Е171), желатин, Ponceau 4R (Е124), Quinoline Yellow (Е104).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противоопухолевый эффект препарата связан с нарушением протекания синтеза дезоксирибонуклеиновой (ДНК) и рибонуклеиновой кислот (РНК). Фторурацил, являющийся результатом гидролиза препарата, подавляет фермент тимидилатсинтетазу и продукцию ДНК, вместо урацила включается в цепь РНК, приводит к нарушению ее структуры и препятствует клеточной пролиферации.

В клетках опухоли вещество метаболизируется в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который в дальнейшем при реакции фосфорилирования превращается в трифосфат и внедряется в РНК, и флоксуридина монофосфат, который угнетает активность тимидилатсинтетазы.

Фторафур является менее токсичным и отличается лучшей переносимостью при сравнении с 5-фторурацилом (фармакологически активным метаболитом тегафура).

Фармакокинетика

При пероральном приеме тегафур интенсивно абсорбируется из пищеварительного тракта и выявляется в крови как минимум на протяжении 24 часов после его однократного использования. Максимальная концентрация вещества в крови отмечается в течение 4–6 часов после приема. Характеризуется почти полной биодоступностью.

Являясь водорастворимым соединением, средство обладает высокой липофильностью (в 200 раз превышает таковую фторурацила). По причине высокой липофильности препарат быстро проходит через биологические мембраны, распределяется в организме и проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Метаболическая трансформация активного вещества осуществляется в печени с формированием метаболитов, среди которых наибольшую фармакологическую активность проявляет 5-фторурацил. Процесс биотрансформации тегафура протекает не только в печени, а может носить и локальный характер в опухолевой ткани, если в ней повышен уровень цитозольных гидролитических ферментов.

Показания к применению

• рак желудка, толстой и прямой кишки, молочной железы;
• кожные лимфомы;
• диффузный нейродермит.

Противопоказания

Абсолютные:

• терминальная стадия болезни;
• тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
• острые профузные кровотечения;
• анемия (гемоглобин ниже 65 г/л);
• тромбоцитопения (ниже 100 000/мкл);
• лейкопения (ниже 3000/мкл);
• беременность и период грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к составляющим средства.

Относительные (Фторафур рекомендуется использовать с осторожностью ввиду возможного риска развития нежелательных реакций):

• склонность к геморрагиям;
• язва желудка и 12-перстной кишки;
• нарушения процесса кроветворения;
• нарушения метаболизма глюкозы;
• функциональные нарушения печени и/или почек;
• инфекционные поражения.

Инструкция по применению Фторафура: способ и дозировка

Капсулы Фторафур принимают перорально.

Суточная доза тегафура составляет 20–30 мг/кг веса тела (800–1000 мг/м²), принимаемые в 2–4 приема, максимальная суточная доза не должна превышать 2000 мг (5 капсул).

Курсовая доза при пероральном приеме – 30–40 тыс. мг, интервал между курсами составляет 28 дней. На поздней стадии болезни и у пациентов пожилого возраста дозу Фторафура можно уменьшить.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: стенокардия, кардиалгия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда;
• система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
• пищеварительная система: боли в животе, анорексия, рвота, диарея, тошнота; редко – эзофагит, стоматит, желудочно-кишечные кровотечения, язвенные дефекты слизистой оболочки ЖКТ, острый гепатит, нарушения функции печени, острый панкреатит;
• кожа и кожные придатки: нарушение регенерации кожи и/или ногтей, алопеция;
• нервная система: сонливость, головокружение, атаксия, спутанность сознания, эйфория, симптомы лейкоэнцефалита;
• органы чувств: слезотечение, потеря обоняния, диплопия, фиброз слезных протоков;
• другие: фарингит, дегидратация организма, нарушение функции почек, аллергические реакции (включая анафилактический шок), интерстициальная пневмония.

Передозировка

К симптомам передозировки Фторафура могут относиться угнетение гемопоэза и усугубление выраженности токсических явлений со стороны нервной системы и ЖКТ.

При этом состоянии требуется обеспечить контроль функции кроветворения на протяжении не менее 4 недель и при необходимости провести симптоматическое лечение. Специфического антидота к тегафуру нет.

Особые указания

В период терапии Фторафуром необходимо осуществлять мониторинг функционального состояния печени и почек, а также картины периферической крови. На фоне длительного использования препарата возможно усиление его побочных реакций.

Степень выраженности таких нежелательных эффектов как рвота, тошнота и головокружение можно снизить путем разделения суточной дозы средства. При возникновении серьезных побочных действий следует отказаться от лечения тегафуром.

Применение при беременности и лактации

Использовать противоопухолевое средство при беременности противопоказано. Если лечение препаратом необходимо проводить в период лактации, требуется прекратить кормление грудью.

Следует учитывать, что тегафур угнетает репродуктивную функцию.

Применение в детском возрасте

Данных, подтверждающих безопасность и эффективность лечения Фторафуром пациентов младше 18 лет, не имеется.

При нарушениях функции почек

Больным с выраженными нарушениями функции почек прием Фторафура противопоказан. При наличии легких и умеренных функциональных нарушений рекомендуется принимать лекарственное средство с особой осторожностью.

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, Фторафур противопоказан при тяжелой степени нарушений функции печени, при легкой и средней степени следует использовать препарат с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов дозировка тегафура может быть снижена.

Лекарственное взаимодействие

• фенитоин – усиливается действие данного препарата;
• лучевая терапия, другие химиотерапевтические средства – возрастает их эффективность и также усугубляется выраженность побочных реакций;
• ингибиторы микросомального окисления в печени – повышается токсичность тегафура.

Аналоги

Аналогом Фторафура является Тейсуно.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей! Хранить при температуре, не превышающей 25 °C, в темном месте.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фторафуре

Согласно отзывам, Фторафур демонстрирует активное противоопухолевое действие на фоне сравнительно низкого токсического эффекта. Многие пациенты отмечают, что благодаря препарату они намного легче смогли перенести химиотерапию. Имеются отдельные сообщения о том, что прием данного средства был назначен во время лучевой терапии для более острого реагирования опухоли на облучение. Препарат хорошо зарекомендовал себя как при проведении монохимиотерапии, так и при применении в составе комбинированной химиотерапии.

Все пациенты, получавшие противоопухолевое средство, указывают на необходимость защиты и поддержания пищеварительной системы во время лечения. С этой целью помимо применения дополнительных препаратов, назначенных врачом, многие рекомендуют пить такое простое, но эффективное средство, как овсяный кисель, обволакивающий и защищающий слизистую ЖКТ.

Цена на Фторафур в аптеках

Цена на Фторафур составляет от 11 097 до 13 100 рублей за упаковку, содержащую 100 капсул по 400 мг.