ФРИ-АЛ

ФРИ-АЛ – противоаллергическое лекарственное средство; блокатор Н₁-гистаминовых рецепторов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые; цвет оболочки – белый, цвет внутреннего слоя на поперечном разрезе – белый или почти белый (в упаковке ячейковой контурной из лакированной печатной алюминиевой фольги и пленки поливинилхлоридной 10 шт., в пачке картонной 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки и инструкция по применению ФРИ-АЛа).

Состав 1 покрытой пленочной оболочкой таблетки:

• активный компонент: левоцетиризина дигидрохлорид – 5 мг;
• дополнительные вещества: МКЦ (микрокристаллическая целлюлоза) – 53,2 мг; прежелатинизированный крахмал – 32,04 мг; кроскармеллоза натрия – 3,8 мг; стеарат магния – 0,48 мг; диоксид кремния коллоидный – 0,48 мг;
• пленочная оболочка: Опадрай II белый (моногидрат лактозы, диоксид титана, гипромеллоза, макрогол 3000) – 3,8 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левоцетиризин является R-энантиомером цетиризина, конкурентным антагонистом гистамина, блокирующим Н₁-гистаминовые рецепторы, сродство к которым выше, чем у цетиризина, в два раза. Влияет на гистаминзависимую стадию аллергических реакций, понижает проницаемость сосудов, способствует снижению миграции эозинофилов, тормозит высвобождение медиаторов воспаления. Кроме этого, применение левоцетиризина предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций. Он демонстрирует противоэкссудативное и противозудное свойства, а антихолинергическое и антисеротониновое действие у него почти не наблюдается. Таблетки ФРИ-АЛ при приеме в терапевтических дозах практически не оказывают седативного действия.

Фармакокинетика

Изменение фармакокинетических параметров левоцетиризина происходит линейно в зависимости от принятой дозы, отличий от фармакокинетики цетиризина практически нет.

Основные фармакокинетические характеристики левоцетиризина:

• всасывание: при пероральном приеме всасывается быстро и в полном объеме. Прием пищи не сказывается на степени абсорбции, однако влияет на скорость, понижая ее. Максимальной концентрации (C_max), равной 270 мг/мл, вещество в плазме крови достигает спустя 54 мин. Постоянного уровня концентрации левоцетиризина дигидрохлорид достигает через 48 ч после приема;
• распределение: с белками плазмы крови связывается на уровне 90%. Объем распределения (V_d) равен 0,4 л/кг. Биодоступность – 100%. Обнаруживается в грудном молоке;
• метаболизм: метаболизм левоцетиризина происходит в печени, где менее 14% от принятой дозы метаболизируется путем O- и N-деалкилирования; в процессе образуется метаболит, не проявляющий фармакологической активности. Низкий уровень метаболизма и отсутствие метаболического потенциала (система цитохрома в его биотрансформации задействована по минимуму) делают маловероятным взаимодействие вещества с прочими лекарственными средствами;
• экскреция: Т_1/2 (период полувыведения) у взрослых пациентов составляет 7,9 ± 1,9 ч; общий клиренс – 0,63 мл/мин/кг. У маленьких детей Т_1/2 укорочен. С мочой выводится примерно 85,4% от принятой дозы, с калом – около 12,9%.

Особые группы пациентов:

• дети: в ходе изучения фармакокинетики левоцетиризина у педиатрических пациентов (в исследовании принимали участие 14 детей в возрасте 6–11 лет с массой тела 20–40 кг) при приеме внутрь в дозе 5 мг однократно было установлено, что показатели AUC (площади под кривой «концентрация – время») и C_max приблизительно в два раза выше аналогичных параметров у взрослых здоровых людей при перекрестном контроле. Полученные в ходе анализа данные доказывают, что прием дозы 1,25 мг у детей в возрасте 0,5–5 лет обеспечивает концентрацию вещества в плазме, аналогичную таковой у взрослых при приеме 5 мг 1 раз/сут;
• пациенты пожилого возраста: у лиц данной возрастной категории информация по фармакокинетике левоцетиризина ограничена. Его повторный прием в дозе 30 мг 1 раз/сут на протяжении 6 дней у 9 пожилых больных в возрасте 65–74 лет приводил к снижению общего клиренса примерно на 33%, по сравнению с взрослыми пациентами более молодого возраста. Это доказывает, что распределение рацемата цетиризина в большей степени зависит от функции почек, чем от возраста. Данное утверждение также можно отнести и к левоцетиризину, поскольку он, как и цетиризин, элиминируется из организма главным образом с мочой. По этой причине при терапии в пожилом возрасте необходимо корректировать дозу в зависимости от функции почек;
• пациенты с нарушениями функции почек: у больных с почечной недостаточностью [клиренс креатинина (КК) меньше 40 мл/мин] Т_1/2 удлиняется, а клиренс снижается (при гемодиализе – на 80%). Во время проведения стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа из организма выводится меньше 10% левоцетиризина.

Показания к применению

Применение препарата ФРИ-АЛ показано в следующих ситуациях:

• терапия симптомов сезонного (интермиттирующего) и круглогодичного (персистирующего) аллергических ринитов и аллергического конъюнктивита, таких как ринорея, заложенность носа, слезотечение, чихание, зуд, гиперемия конъюнктивы;
• крапивница;
• сенная лихорадка (поллиноз);
• прочие дерматозы аллергического характера, сопровождающиеся высыпаниями и зудом.

Перед началом приема лекарственного средства рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Противопоказания

Абсолютные:

• почечная недостаточность в терминальной стадии (КК меньше 10 мл/мин);
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы (по причине присутствия в составе таблеток моногидрата лактозы);
• детский возраст младше 6 лет (данные о безопасности и эффективности ограничены);
• гиперчувствительность к активному компоненту, а также гидроксизину, цетиризину, любому производному пиперазина или какому-либо иному составляющему лекарственного средства.

Относительные (использование противоаллергического препарата ФРИ-АЛ требует осторожности):

• хроническая почечная недостаточность (режим дозирования необходимо корректировать);
• гиперплазия предстательной железы, а также наличие иных предрасполагающих факторов к задержке мочи (из-за возможного повышения риска задержки мочи);
• повреждение спинного мозга;
• одновременное употребление алкогольных напитков и применение спиртосодержащих лекарственных средств;
• период вынашивания;
• грудное вскармливание;
• пожилой возраст (при возрастном снижении клубочковой фильтрации).

ФРИ-АЛ, инструкция по применению: способ и дозировка

Покрытые пленочной оболочкой таблетки ФРИ-АЛ принимают внутрь натощак или во время приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая. Суточную дозу рекомендуется принимать за один раз.

Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей старше 6 лет – 5 мг, является также максимальной суточной дозой.

Детям, не достигшим 6-летнего возраста, левоцетиризин в форме таблеток не назначают, для этой возрастной категории предпочтительна жидкая лекарственная форма.

Так как ФРИ-АЛ из организма экскретируется посредством мочевыводящей системы, при назначении препарата пациентам с нарушениями почечной функции и больным пожилого возраста необходимо корректировать дозу в зависимости от величины КК.

КК для мужчин рассчитывают, исходя из концентрации сывороточного креатинина, согласно следующей формуле: КК (мл/мин) = [140 − возраст (годы)] × масса тела (кг) / 72 × концентрацию креатинина в сыворотке (мг/дл).

Для определения КК у женщин используют ту же последовательность расчета, лишь дополнительно умножают полученный результат на 0,85.

Режим дозирования ФРИ-АЛа при почечной недостаточности:

• норма (КК более 80 мл/мин): 5 мг/сут;
• легкая степень (КК от 50 до 79 мл/мин): 5 мг/сут;
• средняя степень (КК от 30 до 49 мл/мин): 5 мг один раз в 2 дня;
• тяжелая степень (КК менее 30 мл/мин): 5 мг один раз в 3 дня;
• терминальная стадия и пациенты, находящиеся на диализе (КК менее 10 мл/мин): прием таблеток ФРИ-АЛ противопоказан.

Больным, у которых наряду с печеночной недостаточностью отмечается нарушение почечной функции, дозирование осуществляют согласно таблице, приведенной выше. Если нарушения в работе печени не сопровождаются почечной дисфункцией, то корректировать режим дозирования препарата не требуется.

Длительность терапии сезонного (интермиттирующего) ринита (симптомы отмечаются менее 4 дней в неделю, а их общая продолжительность не превышает 28 дней в течение года) зависит от продолжительности симптоматики: при исчезновении симптомов можно прекратить лечение и возобновить его, как только симптомы снова проявятся.

Терапия круглогодичного (персистирующего) аллергического ринита (симптомы отмечаются более 4 дней в неделю, а их общая продолжительность превышает 28 дней в течение года) может продолжаться на протяжении всего периода воздействия аллергенов.

Имеется клинический опыт непрерывного приема (длительностью до 6 месяцев) левоцетиризина в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 5 мг, у взрослых пациентов.

Терапия ФРИ-АЛом должна осуществляться согласно способу применения и режиму дозирования, которые указаны в данной инструкции.

При пропуске приема очередной дозы не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной, следующую дозу необходимо принять в обычное время.

В случае отсутствия улучшений после терапии или появления новых симптомов следует обратиться за консультацией к специалисту.

Побочные действия

При проведении клинических исследований у пациентов мужского и женского пола в возрасте от 12 до 71 года при приеме ФРИ-АЛа с частотой ≥ 1% (часто – от 1/100 до 1/10) были зарегистрированы нежелательные реакции в виде головной боли, сонливости, сухости во рту, утомляемости. Кроме этого, имеются сообщения (нечасто – от 1/1000 до 1/100) о развитии боли в животе и астении.

В ходе клинических исследований у детей в возрасте 6–12 лет с частотой ≥ 1% (часто – от 1/100 до 1/10) встречались сонливость и головная боль.

Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном исследовании ФРИ-АЛа (частоту побочных реакций по имеющимся данным оценить невозможно):

• нервная система: тремор, головокружение, судороги, обморок, дисгевзия, парестезии, тромбоз синусов твердой мозговой оболочки;
• психика: возбуждение, тревога, бессонница, депрессия, суицидальные мысли, агрессия, галлюцинации;
• иммунная система: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия;
• дыхательная система: усиление симптомов ринита, одышка;
• сердце и сосуды: тромбоз яремной вены, ощущение сердцебиения, тахикардия, стенокардия;
• желудочно-кишечный тракт: диарея, тошнота, рвота;
• метаболизм и расстройства питания: повышение аппетита;
• почки и мочевыводящие пути: задержка мочи, дизурия;
• гепатобилиарные расстройства: изменение функциональных проб печени, гепатит;
• костно-мышечная система: артралгия, боль в мышцах;
• кожа и мягкие ткани: сыпь, зуд, крапивница, стойкая лекарственная эритема, трещины, гипотрихоз, фотосенсибилизация, ангионевротический отек;
• орган зрения: нечеткость зрительного восприятия, нарушение зрения, воспалительные проявления;
• орган слуха: вертиго;
• общие расстройства: рост массы тела, периферические отеки;
• прочее: перекрестная реактивность.

Необходимо сообщить врачу об усугублении любых из вышеперечисленных побочных реакций или развитии новых, не указанных в данной инструкции.

Передозировка

Передозировка левоцетиризина может проявляться следующими симптомами: у взрослых – сонливость; у детей – беспокойство и возбуждение, которые сменяются сонливостью.

Терапия: после приема внутрь чрезмерной дозы ФРИ-АЛа необходимо незамедлительно промыть желудок либо индуцировать рвоту. Далее показано проведение симптоматического и поддерживающего лечения. Специфический антидот левоцетиризина неизвестен. Проведение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

У пациентов с дисфункцией почек интервалы между дозами подбирают индивидуально, в зависимости от степени нарушения почечной функции.

При приеме противоаллергического средства следует отказаться от употребления этанолсодержащих (алкогольных) напитков.

В состав таблеток ФРИ-АЛ входит моногидрат лактозы, в связи с чем они противопоказаны при наличии синдрома мальабсорбции глюкозы-галактозы, наследственного дефицита лактазы или непереносимости лактозы.

Если у пациента присутствуют предрасполагающие факторы к задержке мочи (к примеру, гиперплазия предстательной железы, повреждение спинного мозга), терапию рекомендуется проводить с осторожностью, так как левоцетиризин способен увеличивать риск задержки мочи.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Терапия влияет на способность человека управлять автомобилем или работать со сложной техникой, поскольку одним из побочных эффектов левоцетиризина является сонливость. По этой причине в период приема таблеток ФРИ-АЛ целесообразно воздерживаться от выполнения потенциально опасных видов работ, при которых необходима повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций (включая управление любыми видами транспорта и механизмами).

Применение при беременности и лактации

Данных по применению левоцетиризина в период вынашивания практически нет либо они существенно ограничены (до 300 исходов беременностей). Однако при приеме беременными женщинами цетиризина, рацемата левоцетиризина (более 1000 исходов беременностей) не отмечено ни пороков развития, ни внутриутробного и неонатального токсического воздействия. Проведенные на животных исследования не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на беременность, эмбриональное и фетальное развитие, родовой процесс и постнатальное развитие. Исходя из вышесказанного, таблетки ФРИ-АЛ от аллергии беременным пациенткам назначают с соблюдением мер предосторожности.

И цетиризин, и рацемат левоцетиризина выделяются с грудным молоком. В этой связи выделение левоцетиризина с грудным молоком также возможно. У младенцев на грудном вскармливании, чьи матери принимают ФРИ-АЛ, могут развиться побочные реакции на данное вещество. Поэтому при необходимости проведения терапии препаратом в период грудного вскармливания следует соблюдать осторожность.

Клинические данные о влиянии левоцетиризина на фертильность отсутствуют.

Применение в детском возрасте

Детям, не достигшим 6-летнего возраста, терапия ФРИ-АЛом противопоказана, поскольку данные о безопасности и эффективности подобного лечения ограничены.

При нарушениях функции почек

Почечная недостаточность в терминальной стадии (КК меньше 10 мл/мин) является абсолютным противопоказанием к назначению препарата.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и гиперплазией предстательной железы, а также при наличии иных предрасполагающих факторов к задержке мочи (из-за возможного повышения риска задержки мочи) ФРИ-АЛ применяют с осторожностью. Требуется корректировать режим дозирования.

При нарушениях функции печени

Пациенты с нарушениями функций печени в коррекции доз лекарственного средства не нуждаются.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста при применении ФРИ-АЛа от аллергии следует соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Исследования на предмет взаимодействия левоцетиризина при одновременном применении с прочими лекарственными препаратами/веществами не проводились.

В ходе изучения фармацевтического взаимодействия рацемата цетиризина установлено:

• антипирин, псевдоэфедрин, циметидин, кетоконазол, эритромицин, азитромицин, глипизид и диазепам: при сочетанном приеме с рацемата цетиризином клинически значимых нежелательных взаимодействий нет;
• ритонавир (600 мг 2 раза/сут): при одновременном приеме с цетиризином (10 мг 1 раз/сут) экспозиция последнего возрастала на 40%, а экспозиция ритонавира уменьшалась на 11%;
• теофиллин (400 мг 1 раз/сут): совместное применение с цетиризином способствует снижению клиренса последнего на 16%, при этом кинетика теофиллина остается неизменной.

В некоторых случаях при сочетанном применении с ФРИ-АЛом алкоголя либо лекарственных средств, оказывающих подавляющее влияние на центральную нервную систему, у пациентов наблюдались заторможенность и ухудшение работоспособности.

Аналоги

Аналогами ФРИ-АЛа являются Алерсэт-Л, Аллервэй, Аллервэй Экспресс, Ксизал, Гленцет, Зодак Экспресс, Левоцетиризин Сандоз, Левоцетиризин-Тева, Левоцетиризин-ВЕРТЕКС, Супрастинекс, Цезера, Цетрин Л, Эльцет и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не более 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается без рецепта.

Отзывы о ФРИ-АЛе

В сети интернет можно встретить довольно много отзывов о ФРИ-АЛе. Большинство из них положительные, пользователи высказываются одобрительно, называя препарат мощным и современным средством от аллергии. Он не вызывает привыкания, купирует неприятные симптомы, такие как чихание, зуд и слезотечение, к тому же имеет доступную стоимость.

Однако встречаются и негативные отзывы, в которых пациенты выражают недовольство терапией, ссылаясь как на отсутствие ожидаемого эффекта, так и на появление побочных реакций в виде сонливости и судорог. Отмечают, что ФРИ-АЛ имеет накопительный эффект и не подходит для ситуаций, когда требуется срочно снять симптомы аллергии.

Цена на ФРИ-АЛ в аптеках

Цена на ФРИ-АЛ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, за упаковку из 10 шт. составляет от 140 руб., за упаковку из 20 шт. – от 208 руб.