Фреймитус

Фреймитус – средство для лечения эректильной дисфункции.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, круглых, двояковыпуклых, с риской, от светло-желтого до коричневато-желтого цвета; на поперечном разрезе видно цветную пленочную оболочку и белое или почти белое ядро (в контурных ячейковых упаковках по 1, 2, 10, 14 или 28 шт., в картонной пачке инструкция по применению Фреймитуса и 1, 2, 3, 4, 5 или 10 упаковок; по 8, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 или 100 шт. в банках из полипропилена или полиэтилентерефталата, укупоренных полиэтиленовыми крышками с контролем первого вскрытия, или полипропиленовыми крышками с системой «нажать–повернуть», в картонной пачке инструкция по медицинскому применению Фреймитуса и 1 банка; возможна комплектация в групповую упаковку по 2–3 картонные пачки).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: тадалафил – 5 или 20 мг;
• вспомогательные компоненты: магния стеарат, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, гипролоза, лактозы моногидрат (сахар молочный);
• пленочная оболочка: титана диоксид, макрогол-4000, гипромеллоза, краситель железа оксид желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тадалафил – лекарственное вещество из группы обратимых селективных ингибиторов специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В тех случаях, когда сексуальное возбуждение способствует местному высвобождению оксида азота, вследствие ингибирования тадалафилом ФДЭ-5 в пещеристом теле полового члена повышается концентрация цГМФ. В результате гладкие мышцы артерий расслабляются, кровь прибывает к тканям полового члена, как следствие, возникает эрекция.

В исследованиях, проводимых in vitro, было установлено, что тадалафил селективно ингибирует ФДЭ-5 – фермент, представленный в гладкой мускулатуре внутренних органов, включая легкие, почки, скелетные мышцы, мозжечок и пещеристое тело. В отношении ФДЭ-5 он оказывает в 10 000 раз более мощное действие, по сравнению с другими типами фосфодиэстеразы (ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-6, ФДЭ-7), локализующиеся в печени, кровеносных сосудах, лейкоцитах, головном мозге, сердце и других органах. Особенно важна селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3, поскольку последний является ферментом, который участвует в сокращении сердечной мышцы. Также весомое значение имеет меньшая активность в отношении ФДЭ-6, так как эта фосфодиэстераза ответственна за фотопередачу.

Таким образом, Фреймитус не меняет цветовосприятие, не влияет на остроту зрения, размер зрачка, внутриглазное давление и электроретинограмму. У здоровых добровольцев он не влияет на систолическое и диастолическое артериальное давление в положении как лежа, так и стоя, не изменяет частоту сердечных сокращений.

Специалисты провели несколько исследований по изучению воздействия тадалафила на сперматогенез при его ежедневном применении. Согласно данным всех исследований, вещество не оказывало негативного влияния на подвижность сперматозоидов и их морфологию. Только в одном из проведенных изысканий обнаружено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с группой, получавшей плацебо, что связано с более частой эякуляцией. Также при сравнении лекарственного средства с плацебо не выявлено изменений средней концентрации половых гормонов, таких как тестостерон, лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны.

Эректильная дисфункция (ЭД)

В клинических исследованиях обнаружено статистически значимое улучшение эректильной функции под действием тадалафила, что способствует проведению полноценного полового акта. Однако он эффективен только при сопутствующем сексуальном возбуждении.

Действие Фреймитуса и его безопасность изучались у мужчин с ЭД разных степеней тяжести. Прием 5 мг вещества улучшал эрекцию в течение последующих 36 ч, а также способствовал поддержанию эрекции в течение 16 мин, в отличие от группы, получавшей плацебо. Первичная эффективность тадалафила в дозе 5 мг отмечена в 57% и 67% половых актов по сравнению с 31% и 37% при приеме плацебо. Его вторичная эффективность составляла 41% по сравнению с 28% в группе плацебо.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

Благодаря ингибированию ФДЭ-5 тадалафил повышает цГМФ не только в пещеристом теле, но и в гладкой мускулатуре мочевого пузыря, предстательной железы, а также сосудах, снабжающих эти органы. Вследствие чего увеличивается перфузия крови, уменьшается выраженность симптоматики заболевания. При расслаблении гладкой мускулатуры и ингибировании афферентной иннервации мочевого пузыря возможно дополнительное усиление сосудистых эффектов.

В клинических исследованиях установлено, что Фреймитус, применяемый по 5 мг, достоверно снижает симптомы ДГПЖ в течение 1 недели, в отличие от группы плацебо.

В исследованиях пациентов, у которых одновременно имелась ЭР и ДГПЖ, прием 5 мг тадалафила в 71,9% случаев способствовал успешному половому акту по сравнению с 48,3% в группе плацебо. Отмечалось значительное улучшение эректильной функции и в то же время уменьшение негативной симптоматики со стороны предстательной железы.

Фармакокинетика

После приема Фреймитуса внутрь тадалафил всасывается быстро. Максимальной концентрации (C_max) достигает примерно через 2 ч. Прием пищи на степень и скорость абсорбции не влияют. Также не имеет значение время приема препарата (утро, день или вечер).

У здоровых добровольцев фармакокинетические параметры тадалафила носят линейный характер в отношении времени и дозы. При приеме в диапазоне доз от 2,5 до 20 мг показатель AUC (площади под кривой «концентрация – время») возрастает пропорционально принятой дозе. Равновесные плазменные концентрации достигаются на протяжении 5 дней ежедневного приема таблеток 1 раз в сутки.

У пациентов с нарушением эрекции и без такого нарушения фармакокинетика тадалафила аналогична.

Vd (объем распределения) вещества в среднем составляет 63 л. Этот показатель свидетельствует, что тадалафил распределяется в тканях. При применении в терапевтических дозах связь с белками плазмы крови составляет 94%. Дисфункция почек на степень связывания не влияет.

В эякуляте здоровых добровольцев обнаружено менее 0,0005% принятой дозы.

Метаболизируется вещество преимущественно при участии изофермента CYP3A4 цитохрома Р₄₅₀. Из выявленных циркулирующих метаболитов основным является метилкатехолглюкуронид, который как минимум в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем неизмененный тадалафил. Поэтому клинического значения концентрация метаболита в плазме крови не имеет.

Средний клиренс тадалафила у здоровых добровольцев после перорального приема Фреймитуса равен 2,5 л/ч. Период полувыведения составляет примерно 17,5 ч. Выводится вещество главным образом в виде неактивных метаболитов: кишечником – 61%, почками – 36%.

Фармакокинетика у особых групп пациентов:

• пожилой возраст (от 65 лет): отмечен более низкий клиренс тадалафила, что проявляется увеличением на 25% показателя AUC в сравнении со здоровыми добровольцами в возрасте 19–45 лет. Клинического значения это различие не имеет, а потому не требует специального подбора доз;
• почечная недостаточность: единичный прием препарата в диапазоне доз от 5 до 20 мг увеличивал примерно в 2 раза AUC у пациентов с клиренсом креатинина (КК) 51–80 мл/мин (легкой почечной недостаточностью), с КК 31–50 мл/мин (средней почечной недостаточностью) и пациентов на диализе (с терминальной почечной недостаточностью). Кроме того, у больных на гемодиализе отмечено повышение C_max на 41% по сравнению со здоровыми добровольцами. Во время диализа тадалафил практически не выводится из организма;
• печеночная недостаточность: фармакокинетические характеристики Фреймитуса у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлда – Пью) сравнимы с таковыми у здоровых добровольцев. Данные об изменении фармакокинетики у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлда – Пью) очень ограничены, поэтому препарат может применяться после тщательной оценки соотношения пользы и рисков;
• сахарный диабет: выявлено уменьшение AUC примерно на 19% по сравнению со здоровыми добровольцами. Клинического значения это изменение не имеет, а потому подбора доз не требует.

Показания к применению

Фреймитус в дозировках 5 и 20 мг применяется для лечения эректильной дисфункции.

В дозировке 5 мг лекарственное средство принимают для устранения симптомов со стороны нижних мочевых путей при ДГПЖ, а также для терапии эректильной дисфункции у пациентов с симптомами ДГПЖ со стороны мочевыводящих путей.

Противопоказания

Абсолютные:

• наличие противопоказаний к сексуальной активности: неконтролируемая артериальная гипертензия, артериальная гипотензия с артериальным давлением (АД) < 90/50 мм рт. ст., неконтролируемая аритмия, хроническая сердечная недостаточность II–IV классов по классификации NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 90 дней, ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев, анамнестические данные о развитии приступа стенокардии во время сексуального контакта;
• тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин);
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
• потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (вне зависимости от причины);
• возраст до 18 лет;
• необходимость применения средств, содержащих органические нитраты;
• сочетанное назначение доксазозина, стимуляторов гуанилатциклазы (риоцигуата) или других препаратов для лечения эректильной дисфункции;
• гиперчувствительность к любому компоненту Фреймитуса.

Относительные (лекарственное средство должно применяться с особой осторожностью после консультации с врачом):

• анатомическая деформация полового члена (кавернозный фиброз, угловое искривление, болезнь Пейрони);
• предрасположенность к приапизму, например, лейкоз, множественная миелома, серповидно-клеточная анемия;
• тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлда – Пью);
• одновременное применение следующих препаратов: ингибиторы 5-альфа-редуктазы, селективные альфа-адреноблокаторы, сильные ингибиторы изофермента CYP3A4.

Фреймитус, инструкция по применению: способ и дозировка

Покрытые пленочной оболочкой таблетки Фреймитус следует принимать внутрь, ежедневно, в одно и то же время суток, без привязки к приемам пищи.

Рекомендованный режим дозирования при эректильной дисфункции:

• пациенты с сексуальной активностью более 2 раз в неделю: 1 раз в сутки принимают по 1 таблетке в дозировке 5 мг. Периодически во время лечения следует контролировать и пересматривать дозу. При необходимости ее можно снизить до 2,5 мг (¹/₂ таблетки в дозировке 5 мг);
• пациенты с нечастой сексуальной активностью (реже 2 раз в неделю): принимают по 1 таблетке Фреймитус 20 мг непосредственно перед половым актом. Максимально допустимая суточная доза составляет 20 мг, превышать ее не следует.

Для терапии ДГПЖ или ЭД + ДГПЖ назначают по 1 таблетке в дозировке 5 мг, принимать их следует 1 раз в сутки, независимо от сексуальной активности. Длительность курса в каждом случае устанавливает врач индивидуально.

Пожилым людям, больным с легкой и умеренной почечной недостаточностью, а также печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Лицам с тяжелой почечной недостаточностью Фреймитус противопоказан.

Побочные действия

Описанные ниже побочные явления по данным Всемирной Организации Здравоохранения классифицированы по частоте их развития: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1 /10 000), частота неизвестна – отсутствует возможность установить частоту их возникновения по имеющимся данным.

Прием препарата Фреймитус может вызывать следующие нежелательные реакции со стороны разных систем организма:

• сердце и сосуды¹: часто – приливы крови; нечасто – снижение АД (у пациентов, получающих антигипертензивные средства), повышение АД, сердцебиение, тахикардия; редко – нестабильная стенокардия³, желудочковые нарушения ритма³, инфаркт миокарда;
• нервная система: часто – головная боль; нечасто – вертиго; редко – обморок, транзиторная амнезия, эпилептический припадок, транзиторные ишемические атаки¹, инсульт¹ (включая геморрагический), мигрень³;
• дыхательная система: часто – заложенность носа; нечасто – носовое кровотечение, одышка;
• желудочно-кишечный тракт: часто – диспепсические нарушения, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто – боль в животе;
• почки и мочевыводящие пути: часто – гематурия;
• иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек³;
• скелетно-мышечная и соединительная ткани: часто – миалгия, боль в спине и/или в конечностях;
• половые органы и молочная железа: нечасто – примесь крови в сперме, кровотечение из полового члена; редко – длительная эрекция, приапизм³;
• кожа и подкожная клетчатка: нечасто – повышенная потливость, сыпь; редко – крапивница, эксфолиативный дерматит³, синдром Стивенса – Джонсона³;
• орган зрения: нечасто – болевые ощущения в глазном яблоке, нечеткость зрительного восприятия; редко – инъецирование сосудов склеры, припухлость век, нарушение полей зрения, окклюзия сосудов сетчатки³, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия³;
• орган слуха: нечасто – шум или звон в ушах; редко – внезапная потеря слуха²;
• прочие: нечасто – боль в грудной клетке¹; редко – отек лица³, внезапная сердечная смерть^1,3.

Примечания:

¹ Данные побочные эффекты наблюдались у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых патологий. Достоверно невозможно определить, связаны ли они с этими факторами риска, с приемом тадалафила, сексуальным возбуждением или комбинацией нескольких обстоятельств, перечисленных или совершенно иных.

² Имеются очень редкие данные о внезапной потере слуха, выявленные в клинических и постмаркетинговых исследованиях по применению всех видов ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил.

³ Перечисленные нарушения были выявлены при постмаркетинговых исследованиях, но не отмечены в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Передозировка

У здоровых добровольцев с ЭД однократный прием тадалафила в дозе 500 мг и многократный прием в суточных дозах до 100 мг вызывал развитие нежелательных реакций, сопоставимых с побочными эффектами, которые могут возникать при приеме низких доз.

Гемодиализ при передозировке Фреймитуса не эффективен. Лечение симптоматическое.

Особые указания

Перед назначением Фреймитуса пациентам с ЭР и ДГПЖ требуется тщательная диагностика с установлением основной причины заболевания. Врач должен разработать тактику лечения и провести оценку соотношения пользы и потенциальных рисков. Мужчинам с ДГПЖ до начала приема препарата следует исключить рак предстательной железы.

Сексуальная активность саама по себе потенциально опасна для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поэтому Фреймитус не рекомендуется назначать мужчинам с патологиями, при которых противопоказаны половые контакты.

Тадалафил, как и прочие ингибиторы ФДЭ-5, способен вызывать системное сосудосуживающее действие, что может спровоцировать транзиторное снижение АД и усиление антигипертензивного эффекта альфа-адреноблокаторов и нитратов. В связи с чем до назначения Фреймитуса врач должен оценить риск развития нежелательных реакций у пациентов, имеющих сердечно-сосудистые заболевания и получающих указанные лекарственные средства.

Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) может вызвать нарушения зрения, вплоть до полной его потери. Известны отдельные факты по результатам постмаркетинговых исследований о случаях развития НАПИОН, связанных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5. До настоящего времени не удалось выяснить наличие прямой связи между этими факторами. Врач должен сообщать о риске возникновения зрительных нарушений и необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью при их развитии. Также следует предупреждать о повышенном риске повторных эпизодов у лиц, перенесших НАПИОН.

Имеются сообщения о развитии приапизма после приема ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил. Необходимо предупреждать пациентов, что следует как можно скорее обратиться к врачу, если эрекция сохраняется в течение 4 часов и более. При несвоевременном лечении патологического состояния возможно повреждение тканей полового члена, что чревато необратимой импотенцией.

Не установлена эффективность препарата Фреймитус у больных, перенесших радикальную нервосберегающую простатэктомию или хирургическое вмешательство на органах малого таза.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В исследованиях было установлено, что частота развития такого потенциально опасного побочного эффекта как головокружение в группе пациентов, принимавших тадалафил, была сопоставима с таковой в группе плацебо. Тем не менее во время терапии мужчинам рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и выполнении потенциально опасных видов работ.

Важно учитывать, что риск возникновения сонливости чаще всего повышен на начальном этапе применения Фреймитуса и при совместном употреблении таблеток с алкоголем.

Применение при беременности и лактации

Фреймитус не предназначен для использования у женщин.

Применение в детском возрасте

Фреймитус противопоказан пациентам до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Больным с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Лицам с тяжелой почечной недостаточностью Фреймитус противопоказан.

При нарушениях функции печени

При легкой и средней степени печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности, в связи с тем, что данные по эффективности/безопасности ограничены, возможность применения Фреймитуса должна согласовываться с врачом.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым людям коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется применять Фреймитус одновременно с другими средствами, используемыми для лечения ЭД, поскольку безопасность и эффективность комбинированной терапии не изучались.

Влияние тадалафила на другие препараты:

• нитраты: значительно усиливается их гипотензивное действие; комбинация тадалафила с нитратами противопоказана;
• доксазозин: отмечается выраженное усиление его антигипертензивного действия. В некоторых случаях на фоне снижения АД возникали сопутствующие симптомы, вплоть до обморока; одновременное применение доксазозина с тадалафилом противопоказано;
• селективные альфа-адреноблокаторы (например, алфузозин, тамсулозин): значимое снижение АД у здоровых добровольцев в клинических исследованиях не наблюдалось, однако такую комбинацию следует применять с осторожностью, начиная прием альфа-адреноблокатора с минимальной дозы и постепенно ее повышая;
• риоцигуат (стимулятор гуанилатциклазы): значительно усиливается его гипотензивный эффект; комбинация с тадалафилом противопоказана;
• гипотензивные средства, такие как тиазидные диуретики, блокаторы рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы медленных кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы: возможно усиление их действия. У пациентов с плохо контролируемой артериальной гипертензией отмечалось более выраженное снижение АД. В большинстве случаев соответствующие симптомы отсутствовали. Тем не менее комбинация должна применяться с особой осторожностью;
• финастерид (ингибитор 5-альфа-редуктазы): профиль нежелательных реакций по сравнению с группой плацебо + финастерид не имеет значимых отличий, все же клинических данных применения сочетания тадалафил + финастерид недостаточно; одновременно препараты следует применять с соблюдением мер предосторожности;
• тербуталин, этинилэстрадиол: повышается их биодоступность, но значение этого взаимодействия не определено;
• этанол (включая алкогольные напитки): не отмечено изменений концентрации ни одного, ни другого средства. Даже при высоких дозах алкоголя (0,7 г/кг) тадалафил не вызывал значимого снижения среднего показателя АД. Известны отдельные случаи возникновения ортостатической гипотензии и постурального головокружения. При более низких дозах алкоголя тадалафил вообще не влиял на АД, а частота возникновения головокружения сопоставима с таковой при приеме алкоголя отдельно.

В ходе исследований установлено, что тадалафил не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀ CYP1A2, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2E1 и CYP3A4. Не отмечено его клинически значимого взаимодействия со следующими лекарственными средствами: теофиллин, варфарин, ацетилсалициловая кислота.

Взаимодействие Фреймитуса и препаратов для лечения сахарного диабета не изучалось.

Влияние других лекарственных средств/веществ на тадалафил:

• антациды, содержащие магния гидроксид или алюминия гидроксид: снижают скорость всасывания тадалафила, при этом изменение его AUC не отмечено;
• ритонавир (ингибитор изоферментов CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4): в дозе по 200 мг 2 раза в сутки в 2 раза увеличивает AUC тадалафила, применяемого в дозе 20 мг, изменение C_max не отмечено;
• кетоконазол (селективный ингибитор изофермента CYP3A4): в суточной дозе 400 мг в 4 раза увеличивал AUC тадалафила (в дозе 20 мг) и на 22% C_max. В суточной дозе 200 мг в 2 раза увеличивает его AUC (в дозе 10 мг) и на 15% C_max;
• рифампицин (селективный индуктор изофермента CYP3A4): в суточной дозе 600 мг на 88% снижает AUC тадалафила и на 46% C_max. Ожидается, что другие индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) также снижают его плазменные концентрации.

Несмотря на отсутствие исследований по специфическому взаимодействию, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, саквинавир), грейпфрутовый сок, ингибиторы изофермента CYP3A4 (итраконазол, кларитромицин, эритромицин), повышают плазменную концентрацию тадалафила, что чревато развитием нежелательных реакций, поэтому такие комбинации должны применяться с осторожностью.

Аналоги

Аналогами Фреймитуса являются Динамико Лонг, Купид 36, Ситара, Сиалис, Тадалафил Вертекс, Тадалафил, Тадалафил-СЗ, Тадалафил Канон, Тэдаллис и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фреймитусе

Непосредственно о Фреймитусе отзывов нет, однако встречается много сообщений о лекарственных средствах, содержащих аналогичное активное вещество. Пациенты отмечают их эффективность при эректильной дисфункции. Более того, почти все мужчины указывают, что для улучшения эрекции даже при эпизодическом приеме бывает достаточно дозы 5 мг. Стоимость препаратов оценивают как доступную.

Цена на Фреймитус в аптеках

Средние цены на Фреймитус в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляют:

• Фреймитус 5 мг: по 14 шт. в упаковке – 890 руб., по 28 шт. в упаковке – 1500 руб.;
• Фреймитус 20 мг: по 1 шт. в упаковке – 300 руб., по 2 шт. в упаковке – 500 руб., по 4 шт. в упаковке – 900 руб.