Форкан

Форкан – противогрибковый препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Форкана:

• раствор для инфузий: прозрачная бесцветная жидкость (по 100 мл в полупрозрачных бесцветных полиэтиленовых флаконах, оснащенных специальной петлей в нижней части для закрепления при использовании; на верхней части расположена белого цвета полиэтиленовая крышечка-колпачок. На внешней стороне нанесены выпуклые линии для градуирования объема флакона: для горизонтального положения – одна линия с обозначением «100», для перевернутого положения – восемь линий с промежуточными обозначениями «20», «40», «60» и «80». С наружной стороны основания имеется производственный код – «001608». В прозрачном бесцветном полипропиленовом пакете с диагонально напечатанным логотипом фирмы-производителя, повторяющимся на двух сторонах пакета, 1 флакон; в картонной пачке инструкция по применению Форкана и 1 пакет с флаконом раствора);
• капсулы: твердые, желатиновые, дозировка 50 мг – размер №2, с темно-зеленой крышечкой и светло-зеленым корпусом; дозировка 150 мг – размер №1, с черной крышечкой и оранжевым корпусом; дозировка 200 мг – размер №0, с черной крышечкой и темно-красным корпусом; содержимое капсул – аморфный порошок от почти белого до белого цвета (капсулы 50 мг: по 4 шт. в стрипе, в картонной пачке 1 стрип, в картонной коробке 5 пачек; капсулы 150 мг: по 1 шт. в стрипе, в картонной пачке 1, 2 или 3 стрипа, в картонной коробке 5 пачек; капсулы 200 мг: по 4 шт. в стрипе, в картонной пачке 1 стрип, в картонной коробке 5 пачек).

В 1 флаконе с раствором для инфузий содержится:

• действующее вещество: флуконазол – 200 мг;
• вспомогательные компоненты: динатрия эдетат, натрия хлорид, вода для инъекций.

В 1 капсуле содержится:

• действующее вещество: флуконазол – 50, 150 или 200 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал, лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, тальк;
• состав капсульной оболочки: желатин (основа капсулы), пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибензоат, натрия лаурилсульфат, вода.

Красители в составе капсульных оболочек (корпус и крышечка), в зависимости от дозировки капсул:

• капсулы 50 мг: краситель индигокармин, краситель желтый хинолиновый, краситель титана диоксид;
• капсулы 150 мг: крышечка – краситель бриллиантовый голубой, краситель пунцовый (Понсо 4R), краситель солнечный закат желтый; корпус – краситель солнечный закат желтый, краситель титана диоксид;
• капсулы 200 мг: крышечка – краситель бриллиантовый голубой, краситель пунцовый (Понсо 4R), краситель солнечный закат желтый; корпус – краситель Азорубин, краситель пунцовый (Понсо 4R), краситель титана диоксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Форкан – противогрибковый препарат. Его активное вещество – флуконазол, относится к производным триазола, обладает высокой способностью к селективному ингибированию синтеза стеролов в клетке грибов.

Применение Форкана эффективно при лечении оппортунистических и эндемических микозов. К флуконазолу проявляют чувствительность следующие микроорганизмы: Candida speciales (spp.), Microsporum spp., Cryptococcus neoformans, Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis.

Фармакокинетика

После внутривенного (в/в) введения и приема Форкана внутрь флуконазол хорошо всасывается.

При пероральном применении биодоступность – 90%. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови после приема натощак внутрь в дозе 150 мг достигается через 0,5–1,5 ч и составляет 90% от уровня в плазме при в/в введении в дозе 2,5–3,5 мг/кг веса тела. При одновременном приеме с пищей абсорбция принятого внутрь вещества не нарушается. Концентрация в плазме прямо пропорциональна дозе.

При однократном приеме внутрь или парентеральном введении C_ss (равновесная концентрация) на уровне 90% достигается через 4–5 дней. Если в первый день терапии больной принимает ударную дозу, в 2 раза превышающую обычную суточную, то уровень, соответствующий 90% C_ss, наблюдается спустя 2 дня.

Связывание с белками плазмы – не более 12%. Объем распределения практически соответствует общему содержанию воды в организме.

Флуконазол хорошо проникает во все ткани и биологические жидкости организма, его концентрация в слюне и мокроте аналогична уровню содержания в плазме. При грибковом менингите содержание флуконазола в спинномозговой жидкости соответствует 80% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, роговом слое эпидермиса и дерме его концентрации превышают сывороточные. В периферической крови метаболиты не обнаружены.

Выводится преимущественно через почки, в неизмененном виде – около 80% введенной дозы. Период полувыведения (T_1/2) – 30 ч. Клиренс флуконазола зависит от клиренса креатинина.

Показания к применению

Раствор для инфузий Форкан применяют при терапии следующих заболеваний:

• криптококкоз, включая криптококковый менингит, криптококковые инфекционные заболевания легких и кожи;
• генерализованный кандидомикоз: диссеминированный кандидоз, кандидемия и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфицирование брюшной полости, глаза, эндокарда, мочевыводящих и дыхательных путей);
• кандидозы слизистых оболочек: ротовой полости, глотки, пищевода; неинвазивные бронхолегочные поражения, кандидурия;
• вагинальный кандидоз: хронический рецидивирующий или в острой форме.

Также раствор Форкан используют в профилактических целях для снижения риска рецидивов: при криптококкозе у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), при трансплантации органов и других формах иммуносупрессии; при грибковых заражениях у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к подобным инфекциям в результате радиационной терапии или химиотерапии цитостатиками.

Показания к применению капсул Форкан:

• криптококкоз, в т. ч. криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи у пациентов с нормальным иммунным ответом, а также при иммуносупрессии, вызванной терапией СПИДа, трансплантацией органов или при других ее формах; профилактика криптококковой инфекции в случаях иммунодефицита, включая больных СПИДом;
• генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз, инвазивные кандидозные инфекции глаз, дыхательной системы, брюшины, эндокарда и мочевыводящих путей; профилактика кандидоза при наличии факторов, предрасполагающих к его развитию, включая пациентов со злокачественными новообразованиями, состояния при проведении курса цитостатической или иммуносупрессивной терапии, больных отделений интенсивной терапии;
• кандидозы слизистых оболочек: ротовой полости, глотки, пищевода; неинвазивные бронхолегочные поражения, кандидурия; кандидозы кожи; атрофический кандидоз ротовой полости, обусловленный ношением зубных протезов (терапию можно проводить как у больных с нормальной функцией иммунитета, так и с иммуносупрессией); профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у пациентов со СПИДом;
• генитальный кандидоз (молочница): острый и хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз, профилактика рецидивов вагинального кандидоза при 3 и более эпизодах в год; кандидозный баланит;
• профилактика грибковых поражений у пациентов со злокачественными опухолями, предрасположенных к подобным инфекциям в результате радиационной терапии или химиотерапии цитостатиками;
• микозы кожи: тела, стоп, паховой области; онихомикоз; отрубевидный лишай; кандидоз кожи;
• глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, в т. ч. кокцидиомикоз, споротрихоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания для всех форм выпуска Форкана:

• сопутствующая терапия астемизолом, терфенадином, цизапридом и другими средствами, удлиняющими интервал Q-T;
• грудное вскармливание;
• индивидуальная непереносимость азольных соединений;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Кроме этого, противопоказано применение капсул при лечении детей в возрасте до трех лет.

С осторожностью следует назначать Форкан при поверхностной грибковой инфекции и инвазивных или системных грибковых инфекциях, если на фоне применения флуконазола у пациента появляется кожная сыпь; при печеночной недостаточности; при потенциально проаритмогенных состояниях у больных с множественными факторами риска развития сердечных патологий, таких как нарушения электролитного баланса, органические заболевания сердца, одновременная терапия вызывающими аритмии средствами.

Нельзя применять Форкан в период беременности, исключение составляют случаи тяжелых форм генерализованных грибковых инфекций, которые угрожают жизни пациенток.

Форкан, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор для инфузий Форкан предназначен для в/в введения. Капсулы принимают внутрь. Независимо от формы выпуска, препарат применяют 1 раз в сутки.

При в/в введении и приеме препарата внутрь применяют одинаковые суточные дозы, поэтому при переходе с лекарственной формы в виде раствора на капсулы (или наоборот) изменения дозы не требуется.

Раствор для инфузий применяют путем в/в капельного введения со скоростью не более 10 мл (20 мг) в минуту, используя обычные наборы для трансфузии.

Форкан можно смешивать со следующими растворителями: изотонический раствор натрия хлорида, 20% раствор глюкозы, раствор хлористого калия в глюкозе, раствор Рингера, 4,2% раствор натрия бикарбоната, раствор Хартмана, аминофузин.

Рекомендованные суточные дозы и продолжительность терапии при применении раствора для инфузий и капсул Форкан у взрослых:

• криптококковые инфекции (включая криптококковый менингит): в первый день лечения – 400 мг, далее – по 200–400 мг. Продолжительность курса зависит от клинического эффекта, подтвержденного микологическим исследованием, и носит индивидуальный характер. При криптококковом менингите лечение может длиться от 42 до 56 дней;
• профилактика рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом: не менее 200 мг в течение длительного периода после окончания полного курса первичной терапии;
• кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции: в первый день лечения – 400 мг, далее по 200 мг. При отсутствии желаемого клинического эффекта допускается увеличение суточной дозы до 400 мг. Длительность курса лечения определяет врач, с учетом клинического ответа;
• орофарингеальный кандидоз, в том числе при нарушениях иммунитета: по 50–100 мг в течение 7–14 дней. При тяжелых нарушениях иммунитета курс лечения может быть продлен;
• кандидоз кожи и слизистых оболочек, эзофагит, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, другие кандидозные инфекции (за исключением генитального кандидоза): по 50–100 мг в течение 14–30 дней;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями: по 50 мг в течение всего периода повышенного риска вследствие лучевой или цитостатической терапии.

Дополнительно режим дозирования для капсул Форкан по следующим показаниям у взрослых пациентов:

• атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов: по 50 мг 1 раз в день в течение 14 дней при одновременном использовании антисептических средств для обработки протеза;
• профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после окончания полного курса первичной терапии: по 150 мг 1 раз в 7 дней;
• вагинальный кандидоз, баланит, вызванный Candida spp.: 150 мг однократно;
• хронический вагинальный кандидоз (профилактический прием Форкана для уменьшения частоты развития рецидивов болезни): по 150 мг обычно 1 раз в 30 дней. Длительность профилактического курса врач определяет индивидуально, она может составлять от 4 до 12 приемов разовых доз препарата;
• профилактика кандидоза: от 50 мг до 400 мг 1 раз в день. Разовая доза зависит от степени риска развития генерализованной грибковой инфекции. При нейтропении она должна составлять 400 мг, начинать прием капсул следует за несколько дней до ожидаемого снижения числа нейтрофилов, и продолжать еще в течение 7 дней после их нормализации;
• кандидоз, микозы кожи, включая кожу стоп и паховой области: по 50 мг 1 раз в день или по 150 мг 1 раз в 7 дней. Курс лечения обычно длится от 14 до 28 дней, при микозах стоп – до 42 дней;
• отрубевидный лишай: по 300 мг 1 раз в 7 дней. Обычно достаточно приема 2 разовых доз, но в тяжелых случаях допускается прием третьей дозы. Альтернативная схема лечения предполагает ежедневный прием Форкана в дозе 50 мг 1 раз в день в течение 14–28 дней;
• онихомикоз: по 150 мг 1 раз в 7 дней. Лечение длительное, его продолжают до полного замещения инфицированного ногтя здоровым (на пальцах рук ногти обновляются в течение 90–180 дней, на пальцах ног этот процесс длится до 360 дней);
• глубокие эндемические микозы: по 200–400 мг 1 раз в день. Продолжительность курса зависит от степени тяжести инфекции. При лечении кокцидиомикоза он может составлять от 330 до 360 дней, паракокцидиомикоза – от 60 до 510 дней, гистоплазмоза – от 90 до 510 дней, споротрихоза – от 30 до 480 дней.

При лечении пациентов в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется, если отсутствуют нарушения функции почек.

При заболеваниях, предполагающих однократный прием Форкана, изменение дозы у больных с нарушениями функции почек не производят.

При патологиях, для лечения которых необходим многократный прием флуконазола, пациентам с почечной недостаточностью первую дозу назначают в размере от 50 мг до 400 мг. Для повторного применения дозу препарата снижают с учетом клиренса креатинина (КК) в следующем соответствии:

• КК более 50 мл/мин: назначается обычная доза;
• КК 11–50 мл/мин (без диализа): ¹/₂ от рекомендуемой обычной дозы.

Больным, находящимся на диализе, обычная доза вводится после каждого сеанса гемодиализа.

Для лечения детей нельзя применять суточные дозы, превышающие таковые у взрослых. Рекомендованное суточное дозирование для применения раствора для инфузий и капсул Форкан у детей:

• генерализованный кандидоз и криптококковые инфекции: из расчета по 6–12 мг/кг с учетом тяжести заболевания;
• кандидоз слизистых оболочек: первая доза – по 6 мг/кг, далее по 3 мг/кг;
• профилактика грибковых инфекций при пониженном иммунитете в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии: по 3–12 мг/кг. Дозу подбирают индивидуально с учетом выраженности индуцированной нейтропении и длительности ее сохранения.

Скорость выведения флуконазола у новорожденных медленная, поэтому препарат в форме раствора младенцам назначают в дозах, предусмотренных для детей старшего возраста, но увеличивают интервал между инфузиями. В возрасте 14 дней жизни он должен составлять 3 дня, от 21 до 28 дней – 2 дня. Продолжительность курса зависит от клинического и микологического эффекта.

Суточную дозу Форкана у детей с нарушениями функции почек понижают с учетом КК в пропорциональной зависимости, подобной у взрослых.

Побочные действия

• со стороны нервной системы: головная боль; редко – головокружение, судороги;
• со стороны органов кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: мерцание или трепетание желудочков, увеличение продолжительности интервала Q-T;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: изменение вкуса, абдоминальные боли, тошнота, рвота, метеоризм, диарея;
• со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушение функции печени, включая повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы), АСТ (аспартатаминотрансферазы) и ЩФ (щелочной фосфатазы), гипербилирубинемию; на фоне применения раствора для инфузий – желтуха, гепатоцеллюлярный некроз (включая случаи с летальным исходом);
• со стороны иммунной системы: кожная сыпь, редко – анафилактоидные реакции, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса – Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
• прочие: редко – алопеция, нарушение функции почек, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия.

Передозировка

Симптомами передозировки Форкана являются галлюцинации и/или параноидальное поведение.

Лечение: если отравление произошло в результате приема капсул, то требуется немедленное промывание желудка, после чего назначают симптоматическую терапию.

Т. к. флуконазол главным образом выводится с мочой, форсированный диурез способен ускорить его экскрецию. Трехчасовой сеанс гемодиализа позволяет уменьшить уровень концентрации флуконазола в плазме крови примерно на половину.

Особые указания

Лечение Форканом необходимо сопровождать контролем функции почек и печени, показателей крови, при одновременном применении антикоагулянтов кумаринового ряда – протромбинового индекса. При обнаружении функциональных нарушений почек или печени, связанных с флуконазолом, применение препарата прекращают.

Следует учитывать, что преждевременное прекращение терапии приводит к рецидивам болезни, поэтому применение Форкана необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии.

У больных СПИДом и со злокачественными новообразованиями повышен риск развития тяжелых кожных реакций на фоне применения многих лекарственных средств. Если во время лечения у пациента наблюдается сыпь, появление которой может быть связано с применением флуконазола, Форкан отменяют.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано назначение Форкана в период беременности и лактации.

В исключительных случаях допускается применение препарата при вынашивании пациенткам с тяжелыми формами генерализованных грибковых инфекций, которые представляют потенциальную угрозу для их жизни.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Форкана в форме капсул для лечения детей в возрасте до 3 лет.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью при однократном применении Форкана коррекция дозы не требуется.

Рекомендованный режим дозирования для больных с нарушением функции почек (КК 11–50 мл/мин) без гемодиализа: первая доза – 50–400 мг, далее ¹/₂ от рекомендуемой обычной дозы.

Пациентам, находящимся на диализе, после каждого сеанса гемодиализа показан прием обычной дозы Форкана.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать Форкан пациентам с печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пациентов в пожилом возрасте с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с Форканом:

• варфарин и другие антикоагулянты кумаринового ряда: сочетание флуконазола с указанными средствами способствует увеличению протромбинового времени, поэтому необходимо тщательно контролировать этот показатель;
• пероральные формы производных сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, хлорпропамид, толбутамид): флуконазол вызывает увеличение периода полувыведения пероральных гипогликемических средств, производных сульфонилмочевины, повышая риск развития гипогликемии;
• фенитоин: происходит клинически значимое повышение уровня фенитоина в плазме, требующее понижения его дозы;
• рифампицин: на фоне сопутствующей терапии рифампицином уменьшается максимальная концентрация флуконазола и период его полувыведения;
• рифабутин: комбинация с рифабутином может сопровождаться повышением его содержания в сыворотке крови, риска развития увеита;
• циклоспорин: концентрация циклоспорина в крови может повышаться под действием флуконазола;
• терфенадин, астемизол: следует учитывать, что сочетание азольных противогрибковых средств с каждым из указанных препаратов может вызывать серьезные аритмии, угрожающие жизни больных;
• цизаприд: противопоказана комбинация с цизапридом в связи с повышенным риском развития пароксизмы желудочковой тахикардии и других нежелательных явлений со стороны сердца;
• зидовудин: возможно повышение уровня зидовудина в плазме крови и риска развития его нежелательных эффектов;
• теофиллин: флуконазол способствует понижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы крови, что может приводить к передозировке и повышению риска теофиллиновой интоксикации;
• мидазолам: наблюдается увеличение концентрации мидазолама и вероятности развития психомоторных эффектов, особенно при применении флуконазола в форме капсул;
• такролимус: повышается уровень такролимуса и риск возникновения нефротоксичности;
• гидрохлоротиазид: способствует увеличению содержания флуконазола в плазме на 40%.

Не рекомендуется смешивать готовый раствор для инфузий Форкан с растворами других лекарственных средств.

Аналоги

Аналогами Форкана являются Флуконазол, Флуконазол OBL, Флуконазол Канон, Флуконазол Зентива, Флуконазол-Сандоз, Флуконазол-Тева, Биннофлуназол, Дисорел-Сановель, Дифлазон, Дифлюкан, Майконил, Медофлюкон, Микомакс, Микосист, Микофлюкан, Нофунг, Проканазол, Фангифлю, Флукозан, Флуконорм, Флукорус, Флюкорем, Флюкостат, Цискан и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C, раствор для инфузий – не замораживать.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Раствор для инфузий отпускается по рецепту, капсулы – без рецепта.

Отзывы о Форкане

В настоящее время отзывы о Форкане, позволяющие оценить эффективность препарата, отсутствуют.

Цена на Форкан в аптеках

Цена на Форкан за упаковку, содержащую 1 капсулу в дозировке 150 мг, может составлять от 119 руб.; 2 капсулы в дозировке 150 мг – от 166 руб.; 4 капсулы в дозировке 50 мг – от 144 руб.; 1 флакон раствора для инфузий – от 162 руб.