Флуконазол-ВЕРТЕКС

Флуконазол-ВЕРТЕКС – противогрибковый препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – капсулы: твердые, желатиновые, корпус белого цвета; дозировка 50 мг – размер №3, крышечка оранжевого цвета; дозировка 150 мг – размер №0, крышечка белого цвета; наполнитель капсул – распадающаяся при нажатии уплотненная масса или порошок от белого до желтовато-белого цвета (капсулы 50 мг: по 7 шт. в блистерах или банках, в картонной пачке 1 блистер/банка; капсулы 150 мг: от 1 до 4 шт. в блистерах/банках, в картонной пачке 1–4 блистера по 1 шт., 1 или 2 блистера по 2 шт., 1 блистер по 3 или 4 шт., или 1 банка. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Флуконазола-ВЕРТЕКС).

Состав на 1 капсулу:

• действующее вещество: флуконазол – 50 или 150 мг;
• вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, повидон К-17, стеарат кальция, диоксид кремния коллоидный, лаурилсульфат натрия;
• капсульная оболочка: диоксид титана, желатин; дополнительно для крышечки капсулы №3 – красители азорубин и солнечный закат желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Флуконазол-ВЕРТЕКС – антимикотическое средство, производное триазола, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов грибной клетки.

In vitro и в клинических исследованиях флуконазол активен в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida (C.) albicans, C. glabrata (многие из штаммов проявляют умеренную чувствительность), C. tropicalis, C. parapsilosis, Cryptococcus neoformans.

Отмечена активность флуконазола in vitro в отношении C. dubliniensis, C. guilliermondii, C. kefyr, C. lusitaniae, но клиническое значение данного взаимодействия не установлено.

При проведении экспериментов на животных флуконазол показал активность на различных моделях микозов: оппортунистических микозах, включая вызванные Candida spp. (в т. ч. генерализованный кандидоз при подавленном иммунитете), Cryptococcus neoformans (в т. ч. внутричерепные инфекции), Microsporum spp., Trichophyton spp. Была также установлена активность препарата на моделях эндемических микозов, включая инфицирование Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в т. ч. внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у подопытных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазол-ВЕРТЕКС проявляет высокоспецифичную активность в отношении ферментов грибов, зависимых от системы цитохрома Р₄₅₀.

Прием препарата по 50 мг/сут продолжительностью до 4 нед на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин или уровень стероидов у женщин репродуктивного возраста не влияет. Доза 200–400 мг/сут на концентрацию эндогенных стероидов и их ответ на стимуляцию адренокортикотропного гормона у здоровых мужчин-добровольцев клинически значимого влияния не оказывает.

Фармакокинетика

После перорального применения флуконазол хорошо всасывается. Одновременное употребление пищи на его абсорбцию не влияет. Максимальная концентрация (C_max) в плазме достигается спустя 0,5–1,5 ч после приема натощак. Плазменная концентрация пропорциональна принятой дозе.

При продолжительном использовании Флуконазола-ВЕРТЕКС 1 раз/сут равновесная концентрация (C_ss) на уровне 90% достигается к 4–5-му дню от начала терапии. Введение в 1-й день ударной дозы флуконазола, превышающей среднюю суточную в 2 раза, позволяет достичь такого уровня ко 2-му дню.

Кажущийся объем распределения (V_d) приближается к общему объему воды в организме. С белками плазмы крови связывается слабо – на 11–12%. Во все жидкости организма проникает хорошо. Уровни в слюне и мокроте сходны с таковым в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом в цереброспинальной жидкости концентрация флуконазола достигает до 80% от плазменной.

Уровень вещества в роговом слое, эпидермисе/дерме и потовой жидкости превышает сывороточный. Флуконазол кумулирует в роговом слое. Доза 50 мг 1 раз/сут спустя 12 дней обеспечивает концентрацию флуконазола 73 мкг/г, через 7 дней после завершения курса она снижается до 5,8 мкг/г. При приеме 150 мг 1 раз/нед к концу 1-й нед в роговом слое концентрация флуконазола достигает 23,4 мкг/г, а через 1 нед после второй дозы – 7,1 мкг/г.

Содержание флуконазола в здоровых ногтевых пластинах после 4 месяцев лечения в дозе 150 мг 1 раз/нед достигает 4,05 мкг/г, в пораженных ногтях – 1,8 мкг/г; спустя 6 месяцев после завершения лечения в ногтях все еще отмечается его наличие.

Экскретируется флуконазол главным образом почками; до 80% от полученной дозы обнаруживают в неизмененном виде в моче. Его клиренс пропорционален клиренсу креатинина (КК). Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Благодаря длительному периоду полувыведения (T_1/2) из плазмы крови, Флуконазол-ВЕРТЕКС эффективен при однократном использовании для терапии вагинального кандидоза и приеме 1 раз/сут или 1 раз/нед по другим показаниям.

Показания к применению

Флуконазол-ВЕРТЕКС применяют у взрослых для лечения следующих заболеваний:

• криптококковый менингит;
• инвазивный кандидоз;
• кокцидиоидомикоз;
• слизистый кандидоз (в т. ч. орофарингеальный и кандидоз пищевода), кандидурия, хронический кожно-слизистый кандидоз;
• хронический атрофический кандидоз полости рта (вызванный ношением зубных протезов), если регулярного ухода за полостью рта или местной терапии недостаточно;
• вагинальный кандидоз (острый, рецидивирующий), если местное лечение противопоказано;
• кандидозный баланит, когда неприменима местная терапия;
• дерматомикозы (в т. ч. дерматофития стоп, туловища, паховой области), разноцветный лишай, кожные кандидозные инфекции (при необходимости системной терапии);
• онихомикоз (дерматофития ногтей), если неприемлемо лечение другими препаратами.

Флуконазол-ВЕРТЕКС применяют у взрослых для профилактики следующих заболеваний:

• рецидив криптококкового менингита у больных с высоким риском возобновления инфекции;
• рецидив орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у пациентов с ВИЧ-инфекцией при высоком риске возобновления заболевания;
• вагинальный кандидоз при 4 и более эпизодах в год – для уменьшения количества рецидивов;
• продолжительная нейтропения у пациентов с гемобластозами, проходящих химиотерапию, или пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток – для профилактики кандидозных инфекций.

Флуконазол-ВЕРТЕКС применяют у детей для лечения следующих заболеваний:

• слизистый кандидоз (в т. ч. орофарингеальный и кандидоз пищевода);
• криптококковый менингит;
• инвазивный кандидоз.

У детей с ослабленной иммунной системой флуконазол используют для профилактики кандидозных инфекций.

Флуконазол-ВЕРТЕКС детям с высоким риском рецидива криптококкового менингита назначают в качестве поддерживающей терапии с целью предотвращения возобновления инфекции.

Противопоказания

Абсолютные:

• одновременное применение с терфенадином при многократном приеме флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;
• одновременное применение со средствами, способными удлинять интервал QT и метаболизирующимися при участии изофермента CYP3A4 (цизапридом, астемизолом, эритромицином, пимозидом, хинидином);
• дефицит лактазы, лактозная непереносимость, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• период лактации (исключение – прием однократной дозы в 150 мг, после которого грудное вскармливание можно продолжать);
• детский возраст до 3 лет (в данной лекарственной форме);
• гиперчувствительность к флуконазолу, азольным соединениям со сходной флуконазолу структурой, вспомогательным компонентам в составе капсул.

С осторожностью капсулы Флуконазол-ВЕРТЕКС назначают при печеночной/почечной недостаточности, беременности, в случае появления сыпи на фоне терапии флуконазолом у больных с поверхностными и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременно с терфенадином (при получении флуконазола в дозе < 400 мг/сут), лицам с потенциально проаритмическими состояниями при наличии множественных факторов риска (органических заболеваниях сердца, нарушениях водно-электролитного равновесия и сопутствующей терапии, способствующей развитию подобных нарушений).

Флуконазол-ВЕРТЕКС, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Флуконазол-ВЕРТЕКС предназначены для перорального применения. Их нужно глотать целиком. Кратность приема капсул – 1 раз в сутки.

Суточная доза зависит от показаний, схемы терапии и клинического ответа на лечение. Для взрослых пациентов она варьирует в широком диапазоне от 50 до 400 мг; для детей определяется из расчета от 3 до 12 мг на 1 кг веса ребенка.

Оптимальный режим дозирования назначает врач-дерматолог, все рекомендации которого следует строго соблюдать.

Лечение Флуконазолом-ВЕРТЕКС можно начинать до получения результатов микологического посева и данных других лабораторных анализов. Когда результаты исследований станут известны, противогрибковую терапию корригируют соответствующим образом.

Режим дозирования флуконазола определяют в соответствии с характером заболевания и степенью тяжести грибкового поражения. Болезни, требующие повторного приема препарата, продолжают лечить вплоть до исчезновения клинических и лабораторных маркеров активной грибковой инфекции. Продолжительность курса зависит от клинического и микологического ответа.

Побочные действия

Большинство пациентов переносит терапию Флуконазолом-ВЕРТЕКС хорошо.

Побочные реакции со стороны систем и органов, которые были зарегистрированы в ходе клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений:

• нервная система: часто – головная боль; нечасто – головокружение, изменение вкуса, парестезия, судороги, бессонница/сонливость; редко – тремор;
• пищеварительный тракт: часто – боль в животе, тошнота/рвота, диарея; нечасто – метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, диспепсия;
• гепатобилиарная система: часто – повышение сывороточной активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ); нечасто – повышение уровня билирубина, холестаз, желтуха; редко – гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, гепатотоксичность (в некоторых случаях с летальным исходом), нарушение функции печени, гепатоцеллюлярное повреждение;
• кожа и подкожные ткани: часто – сыпь; нечасто – крапивница, кожный зуд, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь (в т. ч. стойкая лекарственная сыпь); редко – алопеция, эксфолиативные поражения кожи (в т. ч. синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица; частота неизвестна – DRESS-синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами);
• иммунная система: редко – анафилактические реакции (в т. ч. ангионевротический отек);
• кровь и лимфа: редко – анемия, лейкопения (в т. ч. нейтропения и агранулоцитоз), тромбоцитопения;
• сердце: редко – увеличение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая тахисистолическая аритмия типа «пируэт» (Torsades de pointes);
• эндокринная система: редко – рост плазменной концентрации холестерина и триглицеридов, гипокалиемия;
• мышечная, скелетная и соединительная ткани: нечасто – миалгия;
• общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто – астения, слабость, лихорадка, повышенная утомляемость, вертиго.

У некоторых больных, особенно с серьезными сопутствующими патологиями, такими как синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или онкологические заболевания, при терапии флуконазолом и препаратами сходного действия наблюдались изменения формулы крови, функции почек и печени, но клиническая значимость этих изменений и их связь с Флуконазолом-ВЕРТЕКС не установлены.

Передозировка

Сообщалось о передозировке флуконазола у 42-летнего пациента с ВИЧ-инфекцией после приема высокой дозы 8200 мг. У него наблюдались галлюцинации и параноидальное расстройство. После госпитализации состояние больного нормализовалось в течение 48 ч.

При подозрении на отравление препаратом адекватный эффект обеспечивает симптоматическое лечение (в т. ч. поддерживающие мероприятия и промывание желудка). Поскольку флуконазол элиминируется почками, формированный диурез, как правило, способен ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает плазменную концентрацию флуконазола приблизительно на 50%.

Особые указания

Поступали сообщения о развитии суперинфекции, вызванной штаммами Candida, отличными от C. albicans, зачастую обладающими природной невосприимчивостью к флуконазолу (к примеру, C. krusei). При подобных заражениях может потребоваться альтернативная антимикотическая терапия.

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, его симптомы проходят после прекращения лечения. Лицам, у которых при приеме флуконазола нарушаются показатели печеночной функции, необходимо обеспечить контроль состояния для своевременного диагностирования более серьезных поражений печени. В случае появления клинических симптомов нарушения печеночной функции, которые можно ассоциировать с получением Флуконазола-ВЕРТЕКС, его немедленно отменяют.

У больных со СПИДом повышена склонность к развитию тяжелых аллергических кожных реакций при получении многих лекарственных препаратов. Появление кожной сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, у пациента, получающего его по поводу поверхностного микоза, является поводом для отмены препарата. Если подобная сыпь появляется при лечении инвазивных/системных микозов, больному обеспечивают тщательный контроль, в случае появления буллезных высыпаний или многоформной эритемы флуконазол отменяют.

Одновременный прием Флуконазола-ВЕРТЕКС в дозах менее 400 мг/сут с терфенадином проводят под тщательным наблюдением.

Увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков во время применения флуконазола отмечают крайне редко, преимущественно у лиц с множественными сопутствующими факторами риска: органическими заболеваниями сердца, нарушениями водно-электролитного баланса и сопутствующей терапией, способствующей развитию подобных патологий.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Опыт применения Флуконазола-ВЕРТЕКС свидетельствует о незначительном влиянии терапии на когнитивные способности человека. Но при появлении таких побочных реакций, как головокружение, сонливость и судороги, от занятий потенциально опасными видами работ, включая управление автотранспортными средствами, рекомендуется отказаться.

Применение при беременности и лактации

Флуконазол-ВЕРТЕКС во время беременности назначают в исключительных случаях, при тяжелых, угрожающих жизни женщины грибковых инфекциях, когда потенциальная польза от их лечения превышает возможные риски для плода.

Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и еще в течение недели после получения последней дозы флуконазола.

После приема однократной дозы Флуконазола-ВЕРТЕКС 150 мг кормление грудью можно продолжать. При многократном использовании флуконазола или применении более высокой дозы однократно кормить ребенка грудью не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Флуконазол-ВЕРТЕКС применяют у детей старше 3 лет по показаниям, согласно прописанному врачом режиму дозирования.

Как и при подобных инфекциях у взрослых, в педиатрии длительность лечения зависит от выраженности клинического и микологического действия. Суточная доза флуконазола для детей не должна превышать таковую для взрослых.

При нарушениях функции почек

Флуконазол-ВЕРТЕКС с осторожностью применяют у пациентов с выраженными нарушениями почечной функции.

При однократном приеме препарата изменение дозы не требуется.

При многократном применении Флуконазола-ВЕРТЕКС больным (в т. ч. детям) с нарушением функции почек первоначально дают ударную дозу от 50 до 400 мг, далее устанавливают суточную дозу (по показаниям) согласно следующей таблице:

• КК > 50 мл/мин – 100% рекомендуемой дозы;
• КК ≤ 50 (без диализа) – 50% от рекомендуемой дозы;
• КК ≤ 50 (при проведении гемодиализа) – 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа.

В свободные от диализа дни пациенты получают уменьшенную (в зависимости от КК) дозу флуконазола.

При нарушениях функции печени

Флуконазол-ВЕРТЕКС с осторожностью применяют у пациентов с выраженными нарушениями печеночной функции.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым людям с нормальной функцией почек Флуконазол-ВЕРТЕКС назначают в обычной дозе.

При почечной недостаточности с КК < 50 мл/мин необходима коррекция режима дозирования.

Лекарственное взаимодействие

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг/сут не влияет на метаболизм феназона (антипирина) при их одновременном применении.

Противопоказано совместное назначение флуконазола со следующими препаратами: астемизол, галофантрин, терфенадин, пимозид, цизаприд, хинидин, эритромицин.

Требуется соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном назначении Флуконазола-ВЕРТЕКС со следующими лекарственными средствами: амиодарон, рифампицин, гидрохлоротиазид, алфентанил, амитриптилин, нортриптилин, амфотерицин B, антикоагулянты, азитромицин, бензодиазепины (короткого действия), карбамазепин, блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, амлодипин, исрадипин, верапамил, фелодипин), невирапин, циклоспорин, циклофосфамид, фентанил, ингибиторы протонной помпы, лозартан, метадон, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), олапариб, пероральные контрацептивы, ивакафтор, фенитоин, преднизон, рифабутин, саквинавир, сиролимус, препараты сульфонилмочевины, такролимус, теофиллин, тофацитиниб, алкалоиды барвинка, витамин A, зидовудин, вориконазол.

Исследования взаимодействия перорального приема флуконазола одновременно с пищей, а также циметидином и антацидами, и после тотального облучения тела с целью подготовки к трансплантации костного мозга показали, что все эти факторы на абсорбцию флуконазола клинически значимого влияния не оказывают.

Рекомендации по совместному использованию лекарственных средств в комбинации с флуконазолом установлены при его многократном применении, аналогичные взаимодействия при его однократном получении не изучались.

В случае необходимости назначения Флуконазола-ВЕРТЕКС с препаратами/веществами, не перечисленными выше, врачу следует учитывать, что даже если такое взаимодействие специально не изучалось, исключать его нельзя.

Аналоги

Аналогами Флуконазола-ВЕРТЕКС являются Биннофлуназол, Веро-Флуконазол, Дисорел-Сановель, Дифлазон, Дифлюкан, Майконил, Медофлюкон, Микомакс, Микосист, Нофунг, Проканазол, Фангифлю, Флукозид и др.

Сроки и условия хранения

Хранить недоступно детям, при температуре до +25 °C в месте, защищенном от света.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Флуконазоле-ВЕРТЕКС

Почти все пациенты оставляют положительные отзывы о Флуконазоле-ВЕРТЕКС, указывая на его эффективность, надежность, доступность и бюджетную стоимость. Отмечают удобство упаковки, когда можно приобрести даже 1 таблетку. Особенно часто препарат рекомендуют женщины, которым он помог избавиться от молочницы. В единичных случаях жалуются на побочные реакции, в основном в виде головной боли.

Цена на Флуконазол-ВЕРТЕКС в аптеках

Актуальная цена Флуконазола-ВЕРТЕКС:

• капсулы 50 мг: 7 шт. – 57–60 руб.;
• капсулы 150 мг: 4 шт. – 94–102 руб.; 2 шт. – 49–55 руб.; 1 шт. – 27–30 руб.