Флюксум

Флюксум – антикоагулянтный препарат прямого действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме раствора для подкожного (п/к) введения: жидкость с прозрачной структурой от светло-желтого цвета до бесцветной [в стеклянном шприце без цвета (в комплекте с иглой в футляре): в дозе 3200 анти-Ха (антитромботическая активность) МЕ (международная единица) – по 0,3 мл, в дозе 4250 анти-Ха МЕ – по 0,4 мл, в дозе 6400 анти-Ха МЕ – по 0,6 мл; по 2 шприца в блистерах, в картонной пачке 3 блистера и инструкция по применению Флюксума].

В 1 шприце содержатся:

• действующее вещество: парнапарин натрия – 3200/4250/6400 анти-Ха ME;
• вспомогательный компонент: вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Флюксум – антикоагулянтный препарат прямого действия, обладает антитромботическими свойствами. Его активное вещество, парнапарин натрия, является низкомолекулярным гликозаминогликаном, полученным в процессе деполимеризации гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Его молекулярная масса может составлять от 4000 до 6000 Da (дальтон).

In vitro и in vivo парнапарин натрия в значительной степени подавляет фактор свертывания крови Xa, оказывает незначительное влияние на фактор IIa и на АЧТВ (частичное активированное тромбопластиновое время). Для препарата свойственна более высокая анти-Ха, чем антикоагулянтная (анти-Па) активность. Если у гепарина отношение анти-Ха к анти-Па равно 1, то у парнапарина натрия оно может достигать 1,5–3.

Проагрегантное тромбоцитарное действие Флюксум не оказывает.

Фармакокинетика

После подкожного (п/к) введения разовой дозы максимальная анти-Ха активность в плазме создается в течение 2–3 ч. Затем происходит ее постепенное снижение, даже через 12 ч после введения дозы анти-Ха активность все еще определяется. Биодоступность препарата почти 100%, ее оценивают по анти-Ха активности парнапарина натрия.

При введении Флюксума в дозе 3200 анти-Ха ME 2 раза в день устойчивое состояние фармакокинетики отмечается на третий день, в дозе 6400 анти-Ха ME 1 раз в день – на четвертый день.

Для парнапарина натрия свойственна линейная фармакокинетика в интервале доз от 3200 до 12 800 анти-Ха ME. AUC (площадь под кривой «концентрация – время») имеет линейную зависимость от дозы.

Фармакокинетический профиль анти-Ха активности при п/к пути введения характеризуется плавной кривой с наличием меньшего числа пиков и более медленным снижением активности. Поэтому он более благоприятен по сравнению с профилем при внутривенном (в/в) введении.

Метаболизируется парнапарин натрия в печени с образованием неактивных соединений.

Из организма выводится через почки. Период полувыведения – примерно 6 ч.

Показания к применению

Флюксум показан для лечения следующих заболеваний/состояний:

• тромбоз глубоких вен;
• хроническая венозная недостаточность;
• посттромбофлебитический синдром;
• варикофлебит;
• острый тромбофлебит поверхностных вен.

Кроме этого, Флюксум применяется с целью профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ) у больных с высоким риском его развития, а также при проведении хирургических операций, включая ортопедические вмешательства.

Противопоказания

Абсолютные:

• тромбоцитопения, индуцированная парнапарином натрия (включая анамнез);
• проведение регионарной анестезии у больных, применяющих Флюксум с лечебной целью;
• заболевания или состояния, осложненные кровотечением;
• повышенный риск кровотечения или предрасположенность к кровотечениям: нарушения гемостаза (кроме коагулопатии потребления, не обусловленной гепарином), период обострения эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хориоретинопатия, ангиодисплазии, геморрагический инсульт;
• острый бактериальный эндокардит (кроме эндокардита протеза);
• тяжелая черепно-мозговая травма в послеоперационном периоде;
• тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия с артериальным давлением (АД) более 180/100 мм ртутного столба;
• сочетание с тиклопидином при применении высоких доз парнапарина натрия;
• одновременное применение салицилатов и других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), антиагрегантов (включая клопидогрел, дипиридамол), сульфинпиразона;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к гепарину и продуктам из свинины;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать Флюксум при почечной и/или печеночной недостаточности, легкой и умеренной артериальной гипертензии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта в анамнезе, гепарин-индуцированной тромбоцитопении, тромбоцитопении, обусловленной другими низкомолекулярными гепаринами (включая анамнез), хориоретинопатии в анамнезе, заболеваниях головного и спинного мозга в послеоперационном периоде, наличии в анамнезе заболеваний или состояний, которые могут сопровождаться кровотечением; при одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами, декстрином (для парентерального применения) или системными глюкокортикостероидами (ГКС); в сочетании с тиклопидином при низких дозах парнапарина натрия.

В период беременности применение Флюксума допускается только в случае крайней необходимости и под наблюдением врача.

Флюксум, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор для п/к введения Флюксум нельзя вводить внутримышечно!

Раствор предназначен для п/к инъекций, осуществляемых путем введения в подкожную клетчатку живота. Иглу следует вводить перпендикулярно к созданной на животе кожной складке, расположив ее между большим и указательным пальцами. Кожную складку необходимо удерживать до конца процедуры. Место инъекции надо регулярно менять.

Рекомендованное дозирование:

• тромбоз глубоких вен (лечение): по 0,6 мл (6400 анти-Ха ME) 2 раза в день. Продолжительность курса лечения должна составлять не менее 7–10 дней. При необходимости купирования острой фазы заболевания в течение первых 3–5 дней Флюксум можно применять в дозе 1,2 мл (12 800 анти-Ха ME) путем медленного инфузионного введения. Затем продолжить лечение путем п/к введения раствора в дозе 0,4 мл (4250 анти-Ха ME) или 0,6 мл (6400 анти-Ха ME) в течение 10–20 дней;
• хроническая венозная недостаточность, посттромбофлебитический синдром (лечение): в зависимости от степени тяжести заболевания препарат назначают в дозе 0,6 мл (6400 анти-Ха ME), или 0,4 мл (4250 анти-Ха ME), или 0,3 мл (3200 анти-Ха ME) 1 раз в день. Длительность курса терапии – не менее 30 дней;
• варикофлебит, острый тромбофлебит поверхностных вен (лечение): по 0,6 мл (6400 анти-Ха ME), или по 0,4 мл (4250 анти-Ха ME), или по 0,3 мл (3200 анти-Ха ME) 1 раз в день в течение не менее 20 дней. Дозу врач устанавливает индивидуально с учетом тяжести заболевания;
• тромбоз глубоких вен в общей хирургии (профилактика): Флюксум 0,3 мл (3200 анти-Ха ME) однократно за 2 ч до хирургического вмешательства; после операции – по 0,3 мл 1 раз в день в течение не менее 7 дней;
• тромбоз глубоких вен в ортопедической хирургии (профилактика): по 0,4 мл (4250 анти-Ха ME) за 12 ч до операции и через 12 ч после ее окончания, далее в той же дозе 1 раз в день в течение 10 дней;
• тромбоз глубоких вен у пациентов с повышенным риском развития данного заболевания (профилактика): Флюксум 0,4 мл (4250 анти-Ха ME) 1 раз в день в течение не менее 10 дней.

Побочные действия

• со стороны иммунной системы: иногда – аллергические реакции;
• со стороны системы крови: иногда – тромбоцитопения;
• со стороны гепатобилиарной системы: иногда – повышение активности печеночных трансаминаз;
• реакции в месте инъекции: иногда – гематома, некроз кожи (в том числе с предшествующей пурпурой или эритематозными болезненными очагами без общих симптомов или с ними); единичные случаи на фоне профилактического применения Флюксума при спинномозговой, эпидуральной и люмбальной пункции – спинномозговая или эпидуральная гематома, следствием которой являются различной степени тяжести неврологические нарушения, включая необратимый или стойкий паралич.

Передозировка

Симптомы: развитие кровотечения.

Лечение: с целью нейтрализации действия Флюксума показано назначение в/в введения протамина сульфата в дозе из расчета по 0,6 мл на 0,1 мл парнапарина натрия.

Особые указания

На фоне применения Флюксума возможно развитие тромбоцитопении, которое обычно наблюдается через 4–10 дней после начала лечения. Риску возникновения ранней легкой формы тромбоцитопении (число тромбоцитов более 100 000 на 1 мкл) подвержено 10–20% больных. Она может сохраниться или регрессировать в процессе продолжения терапии. В некоторых случаях в результате образования антител к комплексу «гепарин – тромбоцитарный фактор 4» может возникнуть гепарин-индуцированная тромбоцитопения II типа. Это более тяжелая иммунная форма тромбоцитопении, которая в последующем сопровождается тромбообразованием и тромбоэмболией в артерии легких, головного мозга, нижних конечностей и других органов, часто с летальным исходом. Поэтому лечение Флюксумом следует сопровождать тщательным наблюдением пациентов на предмет определения числа тромбоцитов. Анализ крови необходимо проводить как перед началом терапии, так и регулярно при длительном применении препарата. В течение первых 30 дней мониторинг числа тромбоцитов проводят 2 раза в 7 дней, далее – более редко. У больных, в анамнезе которых есть сведения о тромбоцитопении, индуцированной гепарином или другим низкомолекулярным гепарином, необходимо производить подсчет числа тромбоцитов каждый день. В случаях возникновения тромбоцитопении во время лечения гепарином рекомендуется перевести больного на альтернативную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов. Если ежедневное проведение подсчета числа тромбоцитов свидетельствует о сохранении тромбоцитопении, то требуется немедленная отмена низкомолекулярного гепарина. При тромбоцитопении менее 100 000 на 1 мкл или возникновении и прогрессировании тромбоза необходимо рассмотреть вопрос об отмене Флюксума и назначении другого антикоагулянтного средства. В этом случае не рекомендуется применение пероральных антикоагулянтов в связи с тем, что они потенцируют прогрессирование тромбоза.

Следует учитывать, что при подозрении на гепарин-индуцированную тромбоцитопению проведение in vitro тестов на агрегацию тромбоцитов важного диагностического значения не имеет, требуется консультация специалиста.

Профилактическое применение Флюксума при проведении люмбальной пункции, спинальной и эпидуральной анестезии или спинально-эпидуральной аналгезии в единичных случаях может осложняться спинальной или эпидуральной гематомой, сопровождающейся развитием стойкого или необратимого паралича. К факторам, повышающим риск указанных осложнений, относятся: использование при вмешательствах эпидуральных катетеров, сопутствующая терапия антиагрегантными препаратами, антикоагулянтами, НПВС, повторные спинальные пункции, наличие травм, исходное нарушение гемостаза или пожилой возраст пациентов.

Спинальные катетеры следует устанавливать только через 8–12 ч после последнего введения профилактической дозы парнапарина натрия. Противопоказано введение низкомолекулярных гепаринов в течение 2–4 ч до установления или после удаления катетера. Если при проведении спинальной или эпидуральной анестезии из спинального канала происходит аспирация крови, то инъекцию препарата необходимо отложить или отменить. Удалять катетер следует не ранее чем через 8–12 ч после последнего введения Флюксума.

При профилактическом назначении Флюксума при спинномозговой, эпидуральной и люмбальной пункции пациентов следует информировать о существующих рисках и строго предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении таких неврологических симптомов, как боль в пояснице, онемение или слабость в нижних конечностях, нарушение функции мочевого пузыря или кишечника. Это позволит диагностировать эпидуральную или спинальную гематому на ранней стадии и принять немедленные меры для ее лечения, включая декомпрессию спинного мозга.

В процессе лечения не рекомендуется чередовать применение Флюксума с другими низкомолекулярными гепаринами.

При появлении некроза кожи введение раствора необходимо временно прекратить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Флюксума не влияет на способность пациента к управлению транспортными средствами или выполнению других видов деятельности, которые требуют повышенной скорости психомоторных реакций и внимания.

Применение при беременности и лактации

Результаты исследований у животных указывают на отсутствие тератогенного и токсического действия парнапарина натрия на эмбрион. Кроме этого, нет убедительных доказательств о его проникновении через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Противопоказано применение Флюксума в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить кормление грудью.

С осторожностью, только в случае крайней необходимости допускается назначение парнапарина натрия в период беременности, лечение должно сопровождаться тщательным наблюдением врача.

Применение в детском возрасте

Противопоказано введение уколов Флюксума для лечения детей в возрасте до 18 лет в связи с тем, что не установлена эффективность и безопасность препарата.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать Флюксум пациентам с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать Флюксум пациентам с печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

Следует соблюдать особую осторожность при профилактическом назначении уколов Флюксума при спинномозговой, эпидуральной или люмбальной пункции у пациентов в пожилом возрасте.

Лекарственное взаимодействие

• НПВС (включая салицилаты), тиклопидин, антиагрегантные средства (включая клопидогрел, дипиридамол), сульфинпиразон: способствуют повышению риска развития кровотечения;
• пероральные формы антикоагулянтов: прием пероральных антикоагулянтов вызывает усиление антикоагулянтного действия. Следует соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за состоянием пациента при переходе от терапии парнапарином натрия на пероральный прием антикоагулянтов;
• системные ГКС: следует учитывать, что на фоне сопутствующей терапии высокими дозами ГКС в течение более 10 дней повышается риск кровотечения, обусловленный прямым воздействием на стенку сосудов и повреждением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Поэтому совместное назначение препаратов должно иметь веские клинические обоснования и проходить под наблюдением врача;
• декстран: парентеральное введение декстрана способствует увеличению риска развития кровотечения, поэтому при необходимости совместного назначения дозу парнапарина натрия следует откорректировать таким образом, чтобы она обеспечивала понижение показателей свертывания крови не более чем в 1,5 раза;
• аскорбиновая кислота, антигистаминные средства, сердечные гликозиды, тетрациклин, производные фенотиазина, пенициллин для в/в введения: на фоне сопутствующей терапии каждым из указанных препаратов снижается эффективность парнапарина натрия.

Флюксум несовместим с растворами витаминов группы B, витамина K, кальция глюконата, аминогликозидов, гидрокортизона, гиалуронидазы, четвертичных аммониевых оснований, хлорамфеникола и тетрациклина.

Аналоги

Аналогами Флюксума являются Гепарин, Гепарин 1000, Гепарин натрий, Кальципарин, Виатромб, Гепарин-Акригель 1000, Гепарин-натрий Браун, Гепарин-Рихтер, Тромбофоб, Тромбогель 1000, Гепарина натриевая соль, Лавенум, Лиотон 1000, Тромблесс, Эноксапарин натрия, Анфибра, Кленикс, Гемапаксан, Клексан, Фленокс НЕО, Эниксум, Фрагмин и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Флюксуме

Отзывы о Флюксуме пациентов или специалистов в настоящее время отсутствуют.

Цена на Флюксум в аптеках

Цена на Флюксум за упаковку, содержащую 6 шприцев, может составлять:

• Флюксум 0,3 мл (3200 анти-Ха МЕ) – от 1069 руб.;
• Флюксум 0,4 мл (4250 анти-Ха МЕ) – от 1472 руб.;
• Флюксум 0,6 мл (6400 анти-Ха МЕ) – от 2042 руб.