Фленокс НЕО

Фленокс НЕО – антикоагулянтный препарат прямого действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарат – раствор для инъекций, прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета [по 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 или 1 мл (20, 40, 60, 80 или 100 мг действующего вещества) в одноразовом шприце со встроенной иглой; в блистере 2 шприца; в пачке 1 или 5 блистеров по 0,2; 0,4 или 0,6 мл, или 1 блистер по 0,8 или 1 мл, а также инструкция по применению Фленокса НЕО].

Состав раствора в 1 шприце:

• активное вещество: эноксапарин натрия – 20, 40, 60, 80 или 100 мг [2, 4, 6, 8 или 10 тыс. анти-Ха международных единиц (ME)];
• дополнительный компонент: вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эноксапарин натрия является низкомолекулярным гепарином (НМГ) со средней молекулярной массой ~ 4500 Да (дальтон), антитромботический и антикоагулянтный эффекты которого не взаимосвязаны. Он демонстрирует высокую активность по отношению к фактору свертывания крови Xa (около 100 МЕ/мл) и слабую – к фактору IIa (в 10 раз ниже анти-Ха активности). Не обладает влиянием на агрегацию тромбоцитов. Помимо анти-Xa/IIa активности, у эноксапарина обнаружены дополнительные противовоспалительные и антикоагулянтные свойства.

При введении в профилактических целях Фленокс НЕО в незначительной степени воздействует на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). При использовании лечебных доз возможно повышение АЧТВ в 1,5–2,2 раза по сравнению с контрольным временем на пике активности. Это удлинение является отображением остаточного антитромбинового эффекта. При подкожных (п/к) инъекциях средняя максимальная анти-Ха активность в плазме крови отмечается спустя 3–5 ч после введения.

Фармакокинетика

После п/к инъекций эноксапарин интенсивно абсорбируется почти на 100%. В плазме максимальная активность отмечается между 3 и 4 ч после введения.

Болюсная внутривенная (в/в) инъекция 30 мг (0,3 мл; 3000 анти-Xa ME) с последующими п/к инъекциями каждые 12 ч по 1 мг/кг (100 анти-Xa МЕ/кг) обеспечивают достижение максимального уровня антифактора Xa – 1,16 МЕ/мл. Средний показатель площади под фармакокинетической кривой (AUC) соответствует 88% равновесного уровня. Равновесное состояние эноксапарина устанавливается на 2 день терапии. Фармакокинетика является линейной.

Объем распределения (V_d) по анти-Xa активности составляет около 5 л, что примерно соответствует объему крови. Биотрансформируется эноксапарин в незначительной степени в печени с формированием производных с низкой активностью.

Период полувыведения (Т_1/2) после однократного п/к введения ~ 4 ч, при курсовом использовании достигает 7 ч. Выводится эноксапарин в неизмененном виде и в форме метаболитов с мочой и калом.

Показания к применению

Терапия:

• тромбоз глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА) или без таковой;
• острый инфаркт миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST, когда показано медикаментозное лечение или последующее чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ);
• нестабильная стенокардия и ИМ без зубца Q в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Профилактика:

• венозные тромбозы и эмболии у иммобилизованных больных в результате острых терапевтических заболеваний, таких как острая дыхательная недостаточность, острая сердечная недостаточность (ОСН) и декомпенсация хронической сердечной недостаточности (ХСН) III и IV класса NYHA, а также вследствие острых ревматических поражений и серьезных острых инфекций при наличии одного из факторов риска венозного тромбообразования;
• венозные тромбозы и эмболии, обусловленные общехирургическими и ортопедическими операциями, и другими оперативными вмешательствами;
• тромбообразование в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа, преимущественно при процедуре длительностью не более 4 ч.

Противопоказания

Абсолютные:

• активное обширное кровотечение, а также состояния/заболевания, на фоне которых усугубляется угроза возникновения кровотечения: угрожающий аборт, расслоение аорты или церебральная аневризма (кроме случаев оперативных вмешательств по данному поводу), неконтролируемое кровотечение, недавно перенесенный геморрагический инсульт, тромбоцитопения в комбинации с положительным тестом в условиях in vitro на антитромбоцитарные антитела при наличии эноксапарина натрия;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к эноксапарину, гепарину или его производным, а также к другим низкомолекулярным гепаринам.

Относительные (состояния с потенциальным риском появления кровотечений) противопоказания, Фленокс НЕО применяют с осторожностью:

• неконтролируемая выраженная артериальная гипертензия;
• тяжелый васкулит, нарушения гемостаза (включая тромбоцитопению, гемофилию, болезнь Виллебранда, гипокоагуляцию);
• недавно перенесенный ишемический инсульт;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая язвенную болезнь желудка или 12-перстной кишки в анамнезе;
• тяжелого течения сахарный диабет;
• диабетическая/геморрагическая ретинопатия;
• недавно перенесенная люмбальная пункция; проведение эпидуральной/спинальной анестезии (потенциальная угроза развития гематомы);
• предстоящая или перенесенная в недавнем времени неврологическая/офтальмологическая операция;
• перикардиальный выпот или перикардит;
• подострый/острый бактериальный эндокардит;
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• открытые раны на обширных участках; тяжелые травмы, особенно центральной нервной системы (ЦНС);
• период беременности;
• недавние роды;
• внутриматочная контрацепция (ВМК);
• указания в анамнезе на гепарин-индуцированную тромбоцитопению в сочетании с тромбозом либо без него;
• комбинированный прием с препаратами, влияющими на систему гемостаза.

Данные по использованию Фленокса НЕО при активном туберкулезе и после недавно перенесенной лучевой терапии отсутствуют.

Фленокс НЕО, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Фленокс НЕО вводят глубоко п/к (кроме особых случаев, описанных ниже). Инъекции производят поочередно в правую и левую передне- или заднелатеральную поверхность брюшной стенки. Во время процедуры желательно находиться в положении лежа.

Предварительно заполненный шприц готов к использованию.

Во избежание потери раствора при его введении шприцами на 20 и 40 мг перед инъекцией не нужно удалять из шприца пузырьки воздуха. Иглу требуется вводить на всю длину – прямо вертикально в кожу, собранную в складку между указательным и большим пальцами. Складку удерживают до окончания инъекции, массировать участок введения не нужно.

Вводить раствор Фленокс НЕО внутримышечно (в/м) запрещено.

Профилактика венозного тромбоза и эмболии при хирургических вмешательствах

В случае умеренного риска развития венозного тромбоза и эмболии (абдоминальные операции) Фленокс НЕО вводят п/к 1 раз/сут по 20 мг. Первая инъекция делается за 2 часа до операции. При высоком риске (включая ортопедические операции) назначают введения 1 раз/сут по 40 мг либо 2 раза/сут по 30 мг, первая инъекция – за 12 ч или за 12–24 ч до операции, соответственно. Курс – в среднем 7–10 дней, но при сохранении угрозы тромбоза и эмболии может быть продлен.

При операциях в ортопедии после начального курса возможно продолжение введений по 40 мг 1 раз/сут еще в течение 21 дня.

Для предотвращения развития кровотечения, обусловленного использованием Фленокса НЕО в сочетании с эпидуральной или спинальной анестезией/анальгезией, установку или удаление катетера осуществляют на фоне низкой антикоагулянтной активности эноксапарина. Однако точный период для достижения этого уровня у разных пациентов не установлен. Установку/удаление катетера требуется проводить не ранее, чем спустя 12 ч после введения средства по 20 или 40 мг 1 раз/сут, или 30 мг 1–2 раза/сут, и не ранее, чем спустя 24 ч после введения по 0,75–1 мг/кг 2 раза/сут, или 1,5 мг/кг 1 раз/сут.

При использовании Фленокса НЕО по 0,75–1 мг/кг 2 раза/сут, для увеличения интервала перед установкой/заменой катетера вторую дозу не вводят. Также рекомендуется отстрочить последующие введения, как минимум, на 4 ч, учитывая наличие факторов риска. Вместе с тем четких рекомендаций по времени введения эноксапарина после удаления катетера не имеется. При клиренсе креатинина (КК) ниже 30 мл/мин экскреция препарата замедляется, в данном случае период от момента удаления катетера может быть увеличен в 2 раза.

Терапия тромбоза глубоких вен с ТЭЛА или без

Эноксапарин вводят 1 раз/сут п/к в дозе 1,5 мг/кг или 2 раз/сут по 1 мг/кг (в т. ч. при осложненных тромбоэмболических нарушениях). Курс – примерно 10 дней, сразу же требуется комбинировать с лечением непрямыми антикоагулянтами, Фленокс НЕО при этом используют до достижения значений Международного Нормализованного Отношения (МНО) – 2–3.

Профилактика венозных тромбозов и эмболии при иммобилизации вследствие острых терапевтических заболеваний

С целью профилактики Фленокс НЕО используют 1 раз/сут по 40 мг на протяжении не менее 6 дней.

Курс продолжают до перевода на амбулаторный режим (максимально – 14 дней).

Профилактика тромбообразования в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа

Раствор Фленокс НЕО с целью профилактики тромбообразования при проведении гемодиализа вводят из расчета 1 мг/кг. При высокой угрозе возникновения кровотечения дозу снижают до 0,5 мг/кг или до 0,75 мг/кг соответственно при двойном и при одинарном сосудистом доступе.

В начале процедуры гемодиализа раствор вводят в артериальный участок шунта, для 4-часового сеанса достаточно 1 дозы, для более продолжительного допускается дополнительное введение по 0,5–1 мг/кг.

Терапия ИМ без зубца Q и нестабильной стенокардии

Фленокс НЕО вводят 1 раз в 12 ч по 1 мг/кг в сочетании с приемом ацетилсалициловой кислоты по 100–325 мг 1 раз/сут.

Терапевтический курс составляет от 2 до 8 дней.

Терапия острого ИМ с подъемом сегмента ST, медикаментозная или при помощи ЧКВ

Лечение начинают с в/в однократного болюсного введения 30 мг эноксапарина, а затем сразу же п/к вводят по 1 мг/кг, и далее в этой же дозе п/к 1 раз в 12 ч (максимальная доза при первых 2 п/к инъекциях не должна превышать 100 мг), а затем для оставшихся п/к введений – по 1 мг/кг.

Лицам от 75 лет и старше начальное в/в болюсное введение не назначают. Фленокс НЕО вводят п/к каждые 12 ч по 0,75 мг/кг, однако любая из 2 первых инъекций не должна быть более 75 мг.

При сочетании с тромболитиками эноксапарин применяют в интервале от 15 мин до и в течение 30 мин после начала терапии данными средствами. В случае диагностирования острого ИМ одновременно начинают прием ацетилсалициловой кислоты по 75–325 мг/сут, продолжительностью не менее 30 дней (при отсутствии противопоказаний). Курс лечения – 8 дней либо до выписки из стационара, если срок госпитализации менее 8 дней.

Болюсное в/в введение Фленокса НЕО производят через венозный катетер, который во избежание его лекарственного взаимодействия с другими средствами до и после процедуры требуется промывать раствором натрия хлорида 0,9% или декстрозы 5% (растворами совместимыми с эноксапарином).

Для осуществления в/в болюсной инъекции из предварительно заполненных шприцев по 60, 80 или 100 мг удаляют лишний раствор, оставив только требуемые 30 мг (0,3 мл), которые можно непосредственно вводить в/в. Шприцы 40 мг не подходят для этой цели, т. к. у них отсутствуют деления для установления точного объема раствора.

При проведении ЧКВ, если последнее п/к введение произведено менее чем за 8 ч до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, вводить Фленокс НЕО дополнительно не нужно. Если инъекция сделана более чем за 8 ч, требуется дополнительно ввести раствор в дозе 0,3 мг/кг.

В ходе проведения ЧКВ, в целях улучшения точности дозирования для дополнительного болюсного введения, рекомендуется непосредственно перед применением развести раствор до концентрации 3 мг/мл путем добавления в емкость с 20 мл инфузионного раствора содержимое шприца с препаратом по 60 мг.

Необходимый объем полученного раствора для в/в введения рассчитывают по формуле: вес тела (кг) × 0,1.

Побочные действия

При проведении клинических исследований применения Фленокса НЕО наблюдались следующие побочные эффекты:

• свертывающая система крови: очень часто – кровотечения, тромбоцитоз на фоне профилактики венозных тромбозов у хирургических больных при терапии тромбоза глубоких вен с/без тромбоэмболией; часто – кровотечения в ходе профилактики венозных тромбозов при необходимости постельного режима, либо при лечении нестабильной стенокардии, ИМ с подъемом сегмента ST, ИМ без зубца Q; тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов или при лечении тромбоза глубоких вен с/без ТЭЛА; тромбоцитоз, тромбоцитопения при остром ИМ с подъемом сегмента ST; нечасто – тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у больных с постельным режимом, тромбоцитопения при терапии нестабильной стенокардии, ИМ без зубца Q; кровотечения внутричерепные и забрюшинные при терапии тромбоза глубоких вен с/без тромбоэмболией, ИМ с подъемом сегмента ST; редко – забрюшинные кровотечения на фоне профилактики венозных тромбозов у хирургических больных, при лечении стенокардии, ИМ без зубца Q; крайне редко – иммунно-аллергическая тромбоцитопения при терапии острого ИМ с подъемом сегмента ST;
• печень и желчевыводящие пути: очень часто – усиление активности печеночных трансаминаз, превышающее верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 3 раза;
• иммунная система: часто – аллергические реакции; редко – анафилактоидные и анафилактические реакции;
• лабораторные показатели: редко – гиперкалиемия;
• кожа и подкожные ткани: часто – кожный зуд, крапивница, эритема; нечасто – буллезный дерматит;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – боль, гематома, отек, воспаление, образование уплотнений, кровотечение на участке введения; реакции повышенной чувствительности; нечасто – раздражение, некроз кожи в месте инъекции.

Неблагоприятные реакции, зафиксированные при пострегистрационном применении Фленокса НЕО:

• ЦНС: головная боль;
• иммунная система: анафилактические/анафилактоидные реакции, в т. ч. шок;
• сосуды: на фоне спинальной пункции или спинальной/эпидуральной анестезии – нейроаксиальная гематома с риском развития стойкого/необратимого паралича, данная угроза снижается при введении эноксапарина в дозах 40 мг и ниже, и усугубляется при использовании после операции постоянных катетеров, при сочетанном введении препаратов, влияющих на гемостаз, а также при травматически произведенной или повторной люмбальной пункции, при указаниях в анамнезе на оперативные вмешательства в области позвоночника и его деформацию;
• кровь и лимфатическая система: геморрагическая анемия, отдельные случаи иммунно-аллергической тромбоцитопении с тромбозом; эозинофилия;
• скелетно-мышечная система: остеопороз при лечении более 3 месяцев;
• печень и желчевыводящие пути: гепатоцеллюлярное/холестатическое поражение печени;
• кожа и подкожные ткани: пурпура, эритематозные папулы (болезненные и инфильтрированные) с последующим развитием кожного васкулита, некроза кожи в месте введения; временные воспалительные твердые узелки-инфильтраты в месте инъекции; алопеция.

Передозировка

После п/к введения проявлениями передозировки эноксапарина являются геморрагические осложнения. При случайном пероральном приеме раствора Фленокс НЕО в большом количестве, его абсорбция и развитие нежелательных эффектов маловероятны.

Для нейтрализации действия эноксапарина в/в медленно вводят протамина сульфат (следует учитывать риск развития побочных явлений, в т. ч. анафилактического шока). Когда после введения эноксапарина натрия прошло менее 8 ч, дозу протамина сульфата определяют из расчета 100 антигепариновых единиц на 100 анти-Ха ME, если более 8 часов (или при необходимости второй инъекции протамина) – 50 антигепариновых единиц на 100 анти-Ха ME. При прошествии больше 12 ч после передозировки вводить протамин нет необходимости. Вместе с тем, при использовании протамина анти-Ха активность эноксапарина полностью нейтрализовать невозможно.

Особые указания

У НМГ отмечаются различия в анти-Ха активности, молекулярной массе, единицах и режиме дозирования, поэтому они не являются взаимозаменяемыми.

До начала и в ходе терапии требуется регулярно осуществлять контроль числа тромбоцитов в периферической крови. При снижении их концентрации на 30–50% от исходного уровня, необходимо незамедлительно отменить Фленокс НЕО и провести соответствующее лечение.

При профилактическом курсе у пациентов с весом тела ниже 45 кг для женщин и ниже 57 кг для мужчин, наблюдалось повышение экспозиции эноксапарина натрия, что усугубляло риск развития кровотечений. Больные, относящиеся к данной весовой категории, нуждаются в тщательном наблюдении.

Повышенная угроза возникновения тромбозов и эмболий отмечалась при ожирении.

В случае, когда антикоагулянтная терапия назначается в период проведения люмбальной пункции и эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо постоянно контролировать пациентов в целях своевременного обнаружения возможных симптомов, характерных для гематомы спинного мозга: боли в спине, нарушения функции мочевого пузыря и/или кишечника, онемение/слабость в нижних конечностях. При развитии подобных явлений необходимо проведение срочной диагностики и соответствующего лечения.

Профилактическое использование Фленокса НЕО на фоне острой инфекции и острых ревматических состояний оправдано только при наличии одного из следующих факторов риска венозного тромбообразования:

• хроническая дыхательная недостаточность;
• сердечная недостаточность;
• ожирение;
• тромбозы и эмболии в анамнезе;
• гормональная терапия;
• злокачественные новообразования;
• возраст свыше 75 лет.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Не установлено.

Применение при беременности и лактации

Использовать антикоагулянтное средство во время беременности допускается только в случае настоятельной необходимости, установленной лечащим врачом.

Если введение Фленокса НЕО необходимо в период лактации, требуется прервать кормление грудью.

Применение в детском возрасте

Детям и подросткам до 18 лет раствор Фленокс НЕО не назначают.

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности имеется угроза появления кровотечения вследствие повышения экспозиции эноксапарина.

Пациентам с легкими/умеренными нарушениями почечной функции (КК 30–80 мл/мин) не требуется изменение дозы Фленокса НЕО, однако они должны быть под тщательным наблюдением.

Пациентам с тяжелой дисфункцией почек (КК ниже 30 мл/мин) следует уменьшать дозу. Если на фоне здоровой почечной функции Фленокс НЕО с лечебной целью назначают п/к по 1 мг/кг 2 раза/сут или 1,5 мг/кг 1 раз/сут, пациентам из данной группы рекомендовано введение по 1 мг/кг 1 раз/сут.

При терапии острого ИМ с подъемом сегмента ST пациентам с тяжелой почечной недостаточностью дозу Фленокса НЕО устанавливают в зависимости от возраста (максимально – 100 мг допускается только для первого п/к введения):

• до 75 лет: однократно в/в болюсно 30 мг + п/к по 1 мг/кг, в дальнейшем – п/к 1 раз/сут по 1 мг/кг;
• от 75 лет и старше: без начальной в/в инъекции, п/к 1 раз/сут по 1 мг/кг.

Если эноксапарин применяют в целях профилактики, его рекомендуется вводить п/к 1 раз/сут по 20 мг (кроме сеансов гемодиализа).

При нарушениях функции печени

При тяжелой дисфункции печени Фленокс НЕО следует использовать с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам с нормальной функцией почек по всем показаниям, кроме лечения ИМ с подъемом сегмента ST, снижать дозу не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Раствор Фленокс НЕО нельзя смешивать в одном шприце с другими препаратами.

При комбинации эноксапарина натрия со средствами, влияющими на гемостаз, включая тиклопидин, декстран с молекулярной массой 40 кДа, клопидогрел, глюкокортикостероиды, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты в т. ч. антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa; салицилаты в т. ч. ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), кеторолак, усугубляется угроза развития кровотечения. Требуется их отмена до начала курса терапии эноксапарином. Если Фленокс НЕО необходимо применять сочетано с этими препаратами, следует проводить тщательный мониторинг показателей свертывания крови.

Аналоги

Аналогами Фленокса НЕО являются Эноксапарин-Бинергия, Гемапаксан, Анфибра, Эниксум, Кленикс, Квадрапарин-СОЛОфарм, Клексан, Эноксапарин натрия.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более 25 °C в месте, защищенном от света, не замораживая. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фленоксе НЕО

В настоящее время антикоагулянты применяют в схемах основной терапии даже при нетяжелых случаях COVID-19, чтобы предотвратить тромбозы. По отзывам, Фленокс НЕО, содержащий эноксапарин, действует также эффективно, как и более дорогие аналоги.

Цена на Фленокс НЕО в аптеках

Цена на Фленокс НЕО неизвестна, т. к. на данный момент он отсутствует в аптеках.