Фенофибрат Канон

Фенофибрат Канон – гиполипидемическое средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, овальных, двояковыпуклых, почти белого или белого цвета (в контурной ячейковой упаковке 7, 10, 14 или 15 шт., в картонной пачке инструкция по применению Фенофибрата Канон и 4, 12, 14 упаковок по 7 таблеток, либо 1,2, 3, 5, 6, 9, 10 упаковок по 10 таблеток, либо 2, 6, 7 упаковок по 14 таблеток, либо 2, 4, 6 упаковок по 15 таблеток).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: фенофибрат – 145 мг;
• вспомогательные компоненты: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, маннитол, кроскармеллоза натрия, повидон К-30, крахмал кукурузный;
• пленочная оболочка: Опадрай II [тальк, поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль 4000)].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

По своей структуре фенофибрат является производным фиброевой кислоты. Ее способность снижать содержание в организме липидов опосредована активацией РАПП-альфа (альфа-рецепторов).

Под действием препарата активируются РАПП-альфа. Вследствие этого происходит усиление активности липопротеинлипазы и уменьшается синтез апопротеинов С-III (АпоC-III), благодаря чему усиливается липолиз, увеличивается выведение из плазмы атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов (ТГ). Кроме того, активация РАПП-альфа стимулирует синтез апопротеинов A-I (АпоA-I) и А-II (АпоA-II).

При приеме Фенофибрата Канон уменьшается содержание липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), включая апопротеин B (АпоB). Также под воздействием препарата увеличивается содержание липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), включая АпоA-I и АпоA-II.

Учитывая способность действующего вещества нарушать синтез и катаболизм ЛПОНП, Фенофибрат Канон также повышает клиренс ЛПНП. Он снижает содержание небольших плотных частиц ЛПНП у больных с атерогенным фенотипом липидов и пациентов в группе риска ишемической болезни сердца с нарушениями их содержания. В клинических исследованиях установлено, что фенофибрат на 20–25% уменьшает концентрацию общего холестерина (ОХС) и на 40–55% уровень ТГ в случае повышения ЛПВП не более чем на 30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, сопровождающейся понижением ЛПНП на 20–35%, фенофибрат способен снижать соотношения «ОХС/ЛПВП», «ЛПНП/ЛПВП» и «АпоB/АпоA-I», являющиеся маркерами высокого коэффициента атерогенности.

Благодаря значительному влиянию препарата на концентрацию ЛПНП и ТГ, Фенофибрат Канон эффективен при гиперхолестеринемии, в том числе сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, к примеру, сопутствующую сахарному диабету 2-го типа. Фенофибрат может значительно снизить и даже полностью устранить туберозные и сухожильные ксантомы (внесосудистые отложения холестерина). При повышенном уровне фибриногена Фенофибрат Канон существенно снижает этот показатель аналогично действию у пациентов с повышенным уровнем липопротеинов. У лиц, получающих препарат, уменьшаются и другие маркеры воспаления, например, С-реактивный белок.

При гиперурикемии и дислипидемии лекарственное средство оказывает еще одно положительное влияние – урикозурический эффект, вызывающий снижение концентрации мочевой кислоты примерно на 25%.

В экспериментальных исследованиях на животных и клинических исследованиях установлено, что Фенофибрат Канон также ослабляет агрегацию тромбоцитов, вызванную такими препаратами как эпинефрин, аденозиндифосфат и арахидоновая кислота.

Фармакокинетика

Препарат Фенофибрат Канон содержит в составе микронизированное активное вещество, обладающее более высокой биодоступностью. В исходном виде действующий компонент не обнаруживается в плазме крови. Выявляется основной плазменный метаболит – фенофиброевая кислота.

Основные фармакокинетические параметры фенофибрата:

• всасывание: фенофибрат достаточно быстро всасывается в кровь после приема внутрь, максимальной концентрации в плазме достигает в течение 4–5 ч. При длительном лечении плазменная концентрация остается стабильной. В случае приема препарата одновременно с пищей абсорбция вещества усиливается;
• распределение: основной плазменный метаболит в высокой степени (не менее 99%) связывается с альбумином плазмы крови;
• метаболизм: в чистом виде в плазме обнаруживается только фенофиброевая кислота. Она не участвует в микросомальном метаболизме, не является субстратом для изофермента CYP3A4. Период полувыведения фенофиброевой кислоты составляет примерно 20 ч;
• выведение: фенофибрат выводится из организма почками преимущественно в виде основного плазменного метаболита и в форме конъюгата глюкуронида. На протяжении 6 дней после приема препарат экскретируется практически полностью. У пожилых людей общий определяемый клиренс фенофиброевой кислоты не меняется.

При длительном применении Фенофибрат Канон не кумулирует в организме. При гемодиализе не выводится.

Показания к применению

Фенофибрат Канон назначают в сочетании с диетотерапией в следующих случаях:

• тяжелая гиперглицеридемия (дислипидемия IV и V тип по Фредриксону) – для снижения концентрации ТГ;
• первичная гиперлипидемия и смешанная дислипидемия (тип IIa, IIb, III, IV по Фредриксону) – для снижения ОХС, повышенной концентрации ЛПНП, ТГ и Апо-В, а также для повышения уровня ЛПВП;
• смешанная дислипидемия (тип IIa, IIb по Фредриксону) у пациентов с ишемической болезнью сердца или высоким риском ее развития (сахарный диабет, аневризма брюшной аорты, атеросклероз периферических артерий, симптоматический атеросклероз сонной артерии или наличие множественных факторов риска, соответствующих 10-летнему риску развития коронарных осложнений более 20%) – для снижения ТГ и повышения ЛПВП. В этом случае Фенофибрат Канон назначают в комбинации со статинами – ингибиторами ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А) редуктазы.

Противопоказания

Абсолютные:

• заболевания желчного пузыря в анамнезе;
• тяжелая почечная недостаточность [клиренс креатинина (КК) < 20 мл/мин];
• печеночная недостаточность, в том числе персистирующая дисфункция печени неясной этиологии и билиарный цирроз;
• развитие фотосенсибилизации или фототоксичности при предшествующем лечении кетопрофеном или фибратами;
• острый или хронический панкреатит, за исключением острого состояния, вызванного выраженной гипертриглицеридемией;
• возраст до 18 лет;
• период лактации;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (таблетки Фенофибрат Канон следует принимать с особой осторожностью, после тщательной оценки соотношения пользы и риска):

• гипотиреоз;
• дисфункция почек с КК > 20 мл/мин;
• злоупотребление алкоголем;
• пожилой возраст пациентов с отягощенным анамнезом в отношении наследственных мышечных заболеваний;
• одновременный прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или пероральных антикоагулянтов;
• период беременности.

Фенофибрат Канон, инструкция по применению: способ и дозировка

Покрытые пленочной оболочкой таблетки Фенофибрат Канон следует принимать внутрь, проглатывая целиком во время приема пищи.

Взрослым пациентам назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки. Больных, получающих фенофибрат в форме капсул по 200 мг, можно переводить на таблетки Фенофибрат Канон 145 мг без корректировки дозы.

Превышать дозу запрещено. Пожилым пациентам режим дозирования не изменяют.

Лечение препаратом длительное и должно проводиться на фоне стандартной диетотерапии, которая была прописана врачом до назначения Фенофибрата Канон.

Побочные действия

Во время применения фенофибрата были зарегистрированы следующие побочные эффекты (по частоте они классифицированы следующим образом: очень часто – > 10% случаев, часто – от > 1% до < 10%, нечасто – от > 0,1% до < 1%, редко – от > 0,01% до < 0,1%, очень редко – < 0,01%):

• со стороны пищеварительного тракта: часто – умеренной тяжести метеоризм и диарея, тошнота, рвота, боль в животе; нечасто – панкреатит;
• со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение концентрации сывороточных трансаминаз умеренной степени; нечасто – образование желчных камней; очень редко – гепатит (первые симптомы – кожный зуд, желтуха);
• со стороны дыхательной системы: очень редко – интерстициальные пневмопатии;
• со стороны скелетно-мышечной системы: редко – мышечная слабость, спазм мышц, миозит, диффузная миалгия; очень редко – повышение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз;
• со стороны центральной и периферической нервной системы: редко – головная боль, сексуальная дисфункция;
• со стороны кровеносной и лимфатической систем: редко – повышение уровня гемоглобина и лейкоцитов;
• сосудистые нарушения: нечасто – венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия);
• со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто – кожный зуд, крапивница, сыпь, реакции светочувствительности; редко – алопеция; очень редко – фотосенсибилизация, сопровождающаяся эритемой, образование узелков/волдырей на участках кожи, подвергнувшихся воздействию солнечных лучей или УФ-освещения;
• данные лабораторных исследований: нечасто – повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Передозировка

До настоящего времени случаи передозировки фенофибрата не зафиксированы. Специфический антидот вещества не установлен.

В случае подозрения на интоксикацию показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Фенофибрат Канон должен назначаться после проведения соответствующего лечения, направленного на устранение причины развития вторичной гиперхолестеринемии, например, гипотиреоза, неконтролируемого сахарного диабета 2-го типа, диспротеинемии, нефротического синдрома, обструктивных заболеваний печени, алкоголизма, осложнений медикаментозной терапии.

Эффективность проводимого лечения оценивают по содержанию в сыворотке крови ОХС, ТГ, ЛПНП. Если через несколько месяцев (обычно трех) после начала приема препарата улучшение не отмечается, врач рассматривает целесообразность назначения альтернативной или сопутствующей терапии.

У пациентов с гиперлипидемией, которые принимают гормональные контрацептивы или препараты эстрогенов, до назначения Фенофибрата Канон необходимо выяснить природу развития гиперлипидемии (первичная или вторичная), поскольку эстрогены могут вызывать повышение концентрации липидов.

Панкреатит

Известны редкие случаи развития панкреатита на фоне лечения фенофибратом. Предполагаемые причины этого осложнения:

• прямое воздействие фенофибрата;
• недостаточная эффективность Фенофибрата Канон у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией;
• вторичные явления, обусловленные образованием осадка или наличием камней в желчном пузыре, что сопровождается непроходимостью общего желчного протока.

Скелетно-мышечная система

Препараты, понижающие содержание липидов, могут оказывать токсическое действие на мышечную ткань. Описаны редкие случаи развития такого тяжелого осложнения, как рабдомиолиз. Риск его возникновения возрастает у пациентов с гипоальбуминемией и почечной недостаточностью, в том числе в анамнезе.

Необходимо заподозрить токсическое воздействие на мышечную ткань при развитии у пациента следующих нарушений: миозит, слабость в мышцах, диффузная миалгия, мышечные спазмы, судороги, выраженное повышение активности креатинфосфокиназы в ≥ 5 раз по сравнению с верхней границей нормы. Фенофибрат Канон в этом случае отменяют.

Риск рабдомиолиза также может повышаться у пациентов, предрасположенных к миопатии и/или рабдомиолизу. К этой группе относятся лица старше 70 лет, больные с гипотиреозом, дисфункцией почек, отягощенным анамнезом по наследственным мышечным заболеваниям, злоупотребляющие алкоголем. Входящим в группу риска пациентам Фенофибрат Канон назначают только в том случае, если ожидаемая польза от терапии значительно превышает потенциальный риск развития рабдомиолиза.

При совместном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или других фибратов возрастает угроза опасного токсического воздействия на мышечные волокна, особенно при сопутствующих заболеваниях мышц. По этой причине Фенофибрат Канон совместно с указанными лекарственными средствами назначают только больным с тяжелой смешанной дислипидемией и высоким сердечно-сосудистым риском, при условии отсутствия в анамнезе мышечных заболеваний. Лечение при этом проводят под особо пристальным врачебным контролем в отношении своевременного выявления признаков токсического действия препарата на мышечную ткань.

Функция печени

Препараты, понижающие содержание липидов, могут повышать активность печеночных трансаминаз. Как правило, это нарушение носит временный характер, выражено незначительно и протекает бессимптомно. Тем не менее, в течение первых 12 месяцев приема Фенофибрата Канон рекомендуется каждые 3 месяца проверять активность трансаминаз. В случае повышения их концентрации требуется тщательный врачебный контроль. Если показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы увеличились в ≥ 3 раза по сравнению с верхней границей нормы, необходимо отменить данное гиполипидемическое средство.

Почечная функция

Фенофибрат Канон, применяемый как в комбинации со статинами, так и в качестве монопрепарата, может обратимо повышать сывороточную концентрацию креатинина. Однако это нарушение стабильно во время всего периода лечения. При длительной терапии дальнейшее повышение показателя не отмечалось. После отмены препарата концентрация возвращалась к первоначальным значениям. Клиническое значение таких изменений не установлено.

При лечении Фенофибратом Канон пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется контролировать почечную функцию. Особое наблюдение требуется лицам с риском развития почечной недостаточности: пожилым людям и больным сахарным диабетом. Если на фоне приема лекарственного средства концентрация креатинина увеличивается в 2 раза и более от верхней границы нормы, терапию прекращают. Концентрацию креатинина рекомендуется определять в течение первых трех месяцев после начала приема препарата, а также периодически после его отмены.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Не отмечено негативное влияние Фенофибрата Канон на остроту зрительного восприятия, скорость реакций и способность к концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

В экспериментальных исследованиях, проводимых на животных, фенофибрат не оказывал тератогенного действия. Эмбриотоксичность была отмечена в доклинических испытаниях доз, токсичных и для организма матери. В связи с этим точный риск для человека не установлен, поэтому Фенофибрат Канон беременным женщинам назначают, если ожидаемая польза от лечения выше потенциальных рисков.

Во время лактации гиполипидемическое средство противопоказано из-за недостаточности данных о его безопасности для ребенка, если мать принимает фенофибрат в этот период.

Применение в детском возрасте

Таблетки Фенофибрат Канон 145 мг пациентам до 18 лет не назначают, поскольку исследования по его безопасности и эффективности у этой категории больных не проводились.

При нарушениях функции почек

• противопоказано: тяжелая почечная недостаточность (КК < 20 мл/мин);
• с осторожностью: дисфункция почек (КК > 20 мл/мин).

При нарушениях функции печени

Фенофибрат Канон противопоказан больным с печеночной недостаточностью, в том числе пациентам с дисфункцией печени неустановленной этиологии и с билиарным циррозом.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов Фенофибрат Канон применяют с осторожностью, особенно в случае отягощенного анамнеза в отношении наследственных мышечных заболеваний.

Лекарственное взаимодействие

• пероральные антикоагулянты: усиливается их эффект, повышается риск кровотечений (поскольку фенофибрат вытесняет антикоагулянт из мест связывания с белками плазмы). Пациентам, которые получали антикоагулянты, следует снизить их дозу примерно на ⅓ часть в начале применения Фенофибрата Канон, в дальнейшем дозу постепенно корректируют под контролем уровня Международного нормализованного отношения (МНО);
• статины и другие фибраты: возрастает риск опасного токсичного воздействия на мышечные волокна;
• изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀: in vitro в исследованиях на микросомах печени человека установлено, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами изоферментов цитохрома Р₄₅₀ (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP3A4). В терапевтических концентрациях эти соединения слабо ингибируют изоферменты CYP2A6 и CYP2C19, слабо или умеренно ингибируют CYP2C9;
• циклоспорин: известно несколько тяжелых случаев обратимого снижения функции почек при применении комбинации фенофибрата и циклоспорина, поэтому лечение должно проводиться под строгим контролем почечной функции. В случае серьезных изменений лабораторных показателей Фенофибрат Канон нужно отменить.

Аналоги

Аналогами Фенофибрата Канон являются Акорта, Атор, Анвистат, Аторвастатин, Атомакс, Вазатор, Зенон, Инеджи, Крестор, Ливазо, Липримар, Мертенил, Новостат, Омакор, Правастатин, Реддистатин, Розистарк, Розукард, Рустор, Роксера, СимваГЕКСАЛ, Сувардио, Симвастатин-Тева, Синкард, Трайкор, Тулип, Холвасим, Эзетроп, Экслип и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фенофибрате Канон

От пациентов отзывов о Фенофибрате Канон на специализированных сайтах и форумах нет.

В различных зарубежных исследованиях установлено, что фенофибрат за счет уменьшения общего холестерина способен снижать риски сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта. Кроме того, в процессы развития атеросклероза (являющегося частой причиной инсульта и инфаркта) важный вклад вносят такие факторы, как эндотелиальная дисфункция, воспаление, сосудистое ремоделирование. Фенофибрат активирует рецепторы РАПП-альфа, за счет чего оказывает противовоспалительное действие, уменьшая такие маркеры воспаления, как С-реактивный белок и интерлейкин-6. Однако пока не установлено, может ли препарат снижать смертность у описанной группы пациентов.

В 2012 г. ученые Университета Колорадо (США) в небольшом клиническом исследовании доказали, что фенофибрат буквально за 7 дней способен омолодить кровеносные сосуды человека. Активируя РАПП-альфа, основной метаболит (фенофиброевая кислота) усиливает расщепление жиров и повышает выведение из крови триглицеридов и ЛПНП («плохого» холестерина). Кроме того, фенофиброевая кислота уменьшает синтез АпоC-III, что также имеет важное значение для сосудов. Таким образом, краткосрочное применение фенофибрата у здоровых людей разных возрастов позволяет улучшить функцию эндотелия сосудов за счет уменьшения окислительного стресса, а также увеличения эндотелиальной синтазы окиси азота – важного компонента, участвующего в расширении кровеносных сосудов при снижении повышенного артериального давления.

Цена на Фенофибрат Канон в аптеках

Цена на Фенофибрат Канон в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 145 мг за упаковку, содержащую 30 шт., составляет примерно 440–550 руб.