Фендивия

Фендивия – анальгетическое наркотическое средство (опиоидный наркотический анальгетик).

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в виде трансдермальной терапевтической системы (ТТС): полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными краями на удаляемой прозрачной защитной пленке, которая по размеру больше, чем пластырь; защитную пленку делит на две части синусоидальный разрез; пластыри 12,5/25/50/75/100 мкг/ч имеют длину 24/37/51,3/61,7/70 мм (±0,5 мм каждый) и ширину 18/24,6/34/42/49 мм (±0,5 мм каждый) соответственно; на пластыри посредством цветной печати нанесены (в зависимости от скорости высвобождения активного вещества) следующие надписи: 12,5 мкг/ч – коричневого цвета Fentanyl 12,5 μg/hour; 25 мкг/ч – красного цвета Fentanyl 25 μg/hour; 50 мкг/ч – зеленого цвета Fentanyl 50 μg/hour; 75 мкг/ч – светло-голубого цвета Fentanyl 75 μg/hour; 100 мкг/ч – серого цвета Fentanyl 100 μg/hour [каждая ТТС упакована в термосвариваемый пакет из алюминия, бумаги и полиакрилонитрила (ПАН), в картонной пачке 5 пакетов и инструкция по применению Фендивии].

Состав на 1 пластырь (ТТС):

• активный компонент: фентанил, содержание которого в 1 ТТС составляет: 1,38; 2,75; 5,5; 8,25 или 11 мг в пластыре со скоростью высвобождения 12,5; 25; 50; 75 и 100 мкг/ч и с контактной площадью 4,2; 8,4; 16,8; 25,2 и 33,6 см² соответственно;
• защитная удаляемая пленка: полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием;
• наружная защитная пленка: пленка из полиэтилентерефталата (ПЭТ-пленка);
• микрорезервуары, включающие действующий компонент: гипролоза (Е463), дипропиленгликоль;
• резервуарный/кожно-адгезивный слой: диметикон (Е900), силиконовый адгезивный слой;
• высвобождающая мембрана: сополимер винилацетата и этилена.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фендивия представляет собой трансдермальный пластырь, который обеспечивает постоянное системное поступление действующего вещества – фентанила на протяжении 72 часов.

Фентанил – опиоидный анальгетик, для которого характерна аффинность, преимущественно к опиатным μ-рецепторам спинного мозга, центральной нервной системы (ЦНС) и периферических тканей. Средство усиливает активность антиноцицептивной (обезболивающей) системы, повышает порог болевой чувствительности, демонстрируя главным образом седативный и обезболивающий эффекты. Действующее вещество оказывает угнетающее влияние на дыхательный центр, приводит к замедлению сердечного ритма, возбуждает рвотный центр и nervus vagus (блуждающий нерв), способствует повышению тонуса гладкой мускулатуры желчевыводящих путей, сфинктеров (в т. ч. мочевого пузыря, мочеиспускательного канала и сфинктера Одди), и улучшению всасывания воды из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Фентанил обуславливает снижение артериального давления (АД), кишечной перистальтики и почечного кровотока. Вследствие его действия в крови возрастает концентрация липазы и амилазы, снижается уровень содержания катехоламинов, соматотропного гормона (СТГ), кортизола, адренокортикотропного гормона (АКТГ), пролактина.

Фендивия содействует наступлению сна (главным образом в результате снятия болевого синдрома), может вызывать эйфорию. Скорость возникновения лекарственной зависимости и привыкания к обезболивающему действию имеет существенные индивидуальные различия. Терапия редко приводит к развитию гистаминовых реакций.

Фармакокинетика

Наименьшая эффективная обезболивающая концентрация активного вещества в крови у пациентов, ранее не использовавших опиоидные анальгетики, составляет 0,3–1,5 нг/мл. При возрастании концентрации фентанила в плазме крови и превышении 2 нг/мл у таких пациентов учащается развитие нежелательных реакций. При возникновении толерантности увеличивается минимальная эффективная анальгезирующая концентрация фентанила, а также концентрация, на фоне которой появляются побочные эффекты.

После проведения первой аппликации трансдермального пластыря уровень активного вещества в сыворотке повышается постепенно, выравниваясь, как правило, между 12 и 24 часами, и в дальнейшем сохраняет относительно постоянные значения на протяжении остального 72-часового периода. К осуществлению второй 72-часовой аппликации в сыворотке крови достигается постоянный уровень средства, который поддерживается при последующих использованиях пластыря такого же размера. Сывороточная концентрация фентанила в крови пропорциональна размеру TTС. Абсорбция вещества в зависимости от области аппликации может незначительно разниться.

Немного сниженная абсорбция фентанила (примерно на 25%) обнаруживалась в ходе исследований, проведенных при участии здоровых добровольцев во время аппликации пластыря на грудную клетку при сравнении с аппликацией на спину и верхнюю часть руки.

Связь вещества с белками плазмы крови составляет 84%. Фентанил проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту, выявляется в материнском молоке. Для вещества характерна линейная кинетика биотрансформации, процесс метаболизма происходит при участии ферментов CYP3A4 преимущественно в печени. Основной метаболит фентанила – норфентанил, является неактивным.

После завершения использования трансдермального пластыря уровень фентанила в сыворотке постепенно снижается. Период полувыведения (Т_1/2) вещества после удаления пластыря составляет у взрослых – 17 часов (13–22 часа), а у детей – 22–25 часов. Длительная абсорбция фентанила с поверхности кожи приводит к его более медленной элиминации из сыворотки крови при сравнении с внутривенным (в/в) введением. Приблизительно 75% вещества экскретируется с мочой, главным образом в форме метаболитов, из них менее 10% в неизмененном виде; примерно 9% выводится с каловыми массами, в основном в виде метаболитов.

Показания к применению

• хронический выраженный болевой синдром у взрослых, требующий продолжительного непрерывного обезболивания опиоидными анальгетиками;
• хронический болевой синдром у детей в возрасте от 2 лет, получающих лечение опиоидными анальгетиками, требующий длительной терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• угнетение дыхательного центра, включая острое угнетение дыхания;
• токсическая диспепсия;
• диарея, обусловленная псевдомембранозным колитом, связанным с приемом линкозамидов, цефалоспоринов, пенициллинов;
• тяжелые нарушения ЦНС;
• лечение острой или послеоперационной боли, ввиду отсутствия возможности подбора дозы при кратковременном использовании и риске развития жизнеугрожающего угнетения дыхания;
• облученная, поврежденная или раздраженная кожа на участке аппликации;
• применение в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или на протяжении 14 дней после отмены последних;
• возраст до 2 лет;
• гиперчувствительность к любому из составляющих средства.

Относительные (применять пластыри Фендивия требуется с особой осторожностью):

• внутричерепная гипертензия, черепно-мозговая травма, опухоль мозга;
• хронические болезни легких (т. к. снижается дыхательная функция и усиливается сопротивление в дыхательных путях);
• артериальная гипотензия, брадиаритмия;
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• печеночная/почечная колика, включая данные в анамнезе;
• желчнокаменная болезнь;
• недиагностированные острые хирургические заболевания органов брюшной полости;
• общее тяжелое состояние;
• стриктура мочеиспускательного канала;
• доброкачественная гипертрофия предстательной железы;
• гипотиреоз;
• алкоголизм;
• гипертермия;
• лекарственная зависимость, суицидальные наклонности;
• комбинированное использование с инсулином, глюкокортикостероидами (ГКС), гипотензивными лекарственными средствами (требуется снижение дозы фентанила).

С осторожностью также следует применять Фендивию ослабленным, истощенным и пожилым пациентам из-за снижения клиренса и увеличения у них Т_1/2 фентанила, что может привести к передозировке.

Фендивия, инструкция по применению: способ и дозировка

Пластырь Фендивия используют трансдермально.

Фентанил высвобождается со скоростью 12,5; 25; 50; 75 или 100 мкг/ч, что примерно составляет 0,3; 0,6; 1,2; 1,8 или 2,4 мг в сутки соответственно.

Дозировка определяется индивидуально, в зависимости от состояния пациента, и должна оцениваться регулярно после каждого использования. Применять необходимо минимальную эффективную дозу.

Пластырь, содержащий фентанил, рекомендуется наносить на плоскую неповрежденную поверхность кожи плеча или туловища. Детям младшего возраста его следует наклеивать на верхнюю часть спины для снижения риска самостоятельного снятия.

Участок для аппликации следует выбирать с минимальным волосяным покровом. До нанесения ТТС волосы на месте аппликации требуется состричь (не сбривая). Если до приклеивания пластыря необходимо вымыть место аппликации, это следует сделать при помощи чистой воды. Применять лосьоны, мыло, спирт, масла или другие средства не рекомендуется, т. к. они могут привести к раздражению кожи или к изменению ее свойств. Перед проведением процедуры кожа должна быть абсолютно сухой. Поскольку пластырь покрыт водонепроницаемой защитной пленкой, при непродолжительном пребывании под душем его можно не удалять.

Сразу после извлечения пластыря из термосвариваемого пакета и устранения защитной пленки следует нанести его на кожу, не дотрагиваясь до клейкой стороны, и сильно прижать к месту аппликации ладонью приблизительно на 30 секунд. ТТС должна плотно прилегать к коже, в особенности по краям, при необходимости ее следует зафиксировать дополнительно, а затем вымыть руки чистой водой.

Фендивия рассчитана на непрерывное использование на протяжении 72 часов. Новый пластырь всегда требуется применять на другом участке кожи, не используя место предыдущей аппликации. Наклеивать пластырь на тот же участок можно повторно не ранее, чем спустя 7 дней.

Начальную дозу устанавливают с учетом уровня приема опиоидов в период, предшествующий терапии Фендивией, риска развития толерантности, сопутствующего лечения другими лекарственными препаратами, общего состояния здоровья больного и его медицинского статуса, т. е. возраста, массы тела, степени истощения и тяжести поражения.

Пациентам, ранее не проводившим терапию опиоидами, не рекомендуется трансдермальный способ их использования, в данном случае следует прибегнуть к пероральному и парентеральному введению препаратов. В целях предотвращения передозировки им следует применять низкие начальные дозы опиоидов немедленного высвобождения (включая трамадол, оксикодон, гидроморфон, морфин и кодеин). Дозу данных средств для взрослых требуется титровать таким образом, чтобы она по эффективности анальгезирующего действия соответствовала 12,5/25 мкг/ч Фендивии. В дальнейшем пациенты могут осуществить переход на применение трансдермального пластыря.

В случае, когда пероральный прием опиоидов противопоказан или неприемлем, а использование ТТС признано единственно возможным способом терапии, необходимо начинать лечение препаратом с наименьшей дозы – 12,5 мкг/ч.

При переходе на применение трансдермального пластыря, для больного, использовавшего в предыдущий период перорально/парентерально опиоиды, нужно установить количество ранее получаемых опиоидных анальгетиков, которое потребовалось ему за последние 24 часа (мг/сут). Полученную дозу требуется перевести в эквивалентную пероральную суточную дозу морфина (мг/сут), используя соответствующий коэффициент.

Эквивалентную дозу морфина устанавливают посредством умножения дозы опиоидных анальгетиков на следующие коэффициенты (ранее применяемый опиоид в мг/сут × коэффициент), применяемые для пересчета суточной дозы при пероральном/парентеральном введении:

• морфин – 1^а/3;
• фентанил – ^–/300;
• кодеин – 0,15/0,23^b;
• диаморфин – 0,5/6^b;
• кетобемидон – 1/3;
• гидроморфон – 4/20^b;
• леворфанол – 7,5/15^b;
• оксикодон – 1,5/3;
• петидин – ^–/0,4^b;
• трамадол – 0,25/0,3;
• тапентадол – 0,4/-;
• метадон – 1,5/3^b.

^а – активность получаемого перорально или внутримышечно (в/м) морфина на основании клинического опыта применения у больных с хроническим болевым синдромом.

^b – согласно результатам исследований, полученных при однократном в/м введении каждого из данных препаратов, для определения их относительной активности по сравнению с морфином; пероральные дозы – дозы, которые рекомендуются при переходе с парентерального на пероральный способ введения.

Соответствующая начальная доза фентанила устанавливается в зависимости от пероральной суточной дозы морфина.

Для взрослых клинически менее стабильных больных, которым необходима замена опиоида, рекомендуется следующий переход с суточной дозы перорального морфина на дозу трансдермального фентанила при соотношении перехода 150÷1 [морфин (мг/сут) – фентанил (мкг/ч)]:

• менее 90 – 12,5;
• 90–134 – 25;
• 135–224 – 50;
• 225–314 – 75;
• 315–404 – 100;
• 405–494 – 125;
• 495–584 – 150;
• 585–674 – 175;
• 675–764 – 200;
• 765–854 – 225;
• 855–944 – 250;
• 945–1034 – 275;
• 1035–1124 – 300.

Взрослым больным, принимающим хорошо переносимое стабильное лечение опиоидами, рекомендуется следующий переход с суточной дозы перорального морфина на дозу трансдермального фентанила при соотношении перехода 100÷1 [морфин (мг/сут) – фентанил (мкг/ч)]:

• менее 44 – 12,5;
• 45–89 – 25;
• 90–149 – 50;
• 150–209 – 75;
• 210–269 – 100;
• 270–329 – 125;
• 330–389 – 150;
• 390–449 – 175;
• 450–509 – 200;
• 510–569 – 225;
• 570–629 – 250;
• 630–689 – 275;
• 690–749 – 300.

Начальную оценку максимального обезболивающего эффекта Фендивии следует проводить не ранее, чем спустя 24 часа после аппликации. Причиной данного ограничения является постепенное повышение в сыворотке крови концентрации фентанила в первые 24 часа после наложения пластыря. Вследствие чего при осуществлении перехода с одного анальгезирующего препарата на другой, предыдущую терапию нужно прекращать постепенно, после аппликации начальной дозы фентанила и до стабилизации его обезболивающего действия.

ТТС следует заменять новой через каждые 72 часа. Титрование поддерживающей дозы проводят индивидуально до достижения адекватного уровня обезболивания с учетом переносимости препарата. Как правило, дозу можно повысить за один раз на 12,5 или 25 мкг/ч, в зависимости от состояния пациента и необходимости в дополнительном обезболивании (морфин при пероральном использовании в дозах 45 и 90 мг/сут приблизительно эквивалентен Фендивии в дозах 12,5 и 25 мкг/ч соответственно). Стабильное обезболивание может отмечаться спустя 6 дней после увеличения дозы. Поэтому после корректировки дозы требуется применять пластырь увеличенной дозировки не меньше 2 раз по 72 часа, и только потом, при необходимости, производить ее следующее повышение.

В целях достижения дозы, превышающей 100 мкг/ч, допускается одновременное использование нескольких пластырей. При появлении прорывных болей может возникнуть необходимость в назначении дополнительных доз анальгетиков короткого действия. При применении Фендивии в дозе, превышающей 300 мкг/ч, требуется рассмотреть возможность использования дополнительных/альтернативных обезболивающих методов или способов введения опиоидных анальгетиков.

В начале курса терапии, в случае существенного снижения обезболивающего эффекта после аппликации начальной дозы, через 48 часов может быть осуществлена замена пластыря аналогичным, а через 72 часа дозу можно повысить.

Если пластырь отклеился или возникла необходимость его замены по иной причине до истечения 72 часов, на другой участок кожи можно наклеить пластырь с аналогичной дозой. В данном случае следует тщательно контролировать состояние пациента, из-за риска возрастания плазменной концентрации лекарственного средства.

На фоне перехода с продолжительной терапии морфином на лечение трансдермальным пластырем может развиться синдром отмены, даже при адекватном обезболивающем эффекте. При возникновении данного нарушения рекомендуется продолжать вводить морфин короткого действия в низких дозах.

В случае необходимости прерывания терапии трансдермальным пластырем, его замену другими опиоидами следует производить постепенно, начиная с низкой дозы, ввиду медленного снижения уровня фентанила в сыворотке после удаления пластыря и угрозы появления синдрома отмены. Для снижения концентрации фентанила в крови на 50% требуется не менее 17 часов.

У детей и подростков 2–16 лет Фендивию можно применять только в тех случаях, когда пациенты уже принимали перорально морфин в эквивалентных количествах (в дозе не менее 30 мг/сут). При переводе с перорального/парентерального использования опиоидных анальгетиков на пластырь с фентанилом, начальная доза у детей рассчитывается в зависимости от суточной пероральной дозы морфина. Фендивия в дозе 12,5 и 25 мкг/ч эквивалентна морфину в пероральной дозе 30–44 и 45–134 мг/сут соответственно. Переход у детей на применение фентанила в дозах, превышающих 25 мкг/ч, не отличается от такового у взрослых пациентов.

Одним трансдермальным пластырем 12,5 мкг/ч можно заменить только морфин при пероральном приеме в дозе 30–44 мг/сут или другие опиоидные анальгетики в эквивалентном количестве. Данную схему нельзя применять для перевода детей с применения фентанила на другие опиоидные анальгетики из-за возможного возникновения передозировки.

Поскольку обезболивающий эффект стартовой дозы пластыря на протяжении первых 24 часов не достигает адекватного уровня, после перехода на лечение Фендивией дети должны получать предшествующие анальгетики в обычном количестве. На протяжении последующих 12 часов ранее применяемые анальгетики можно использовать при клинической необходимости. Дозу устанавливают индивидуально, после начала лечения пластырь требуется заменять новым через каждые 72 часа. При потребности увеличения дозы, ее коррекцию у детей проводят постепенно, с шагом 12,5 мкг/ч, не повышая чаще, чем 1 раз в 72 часа. При недостаточности анальгезирующего действия возможно дополнительное применение морфина или другого опиоидного анальгетика короткого действия.

Побочные действия

• ЦНС: очень часто – головокружение, сонливость, головная боль; часто – парестезия, тремор; нечасто – амнезия, гипестезия, снижение уровня сознания, судороги (в т. ч. клонические и grand mal), потеря сознания;
• нарушения психики: часто – бессонница, чувство тревоги, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации; нечасто – ажитация, эйфория, дезориентация;
• сердечно-сосудистая система (ССС): часто – ощущение сердцебиения, артериальная гипертензия, тахикардия; нечасто – артериальная гипотензия, цианоз, брадикардия;
• обмен веществ и нарушения питания: часто – анорексия;
• ЖКТ: очень часто – тошнота, запор, рвота; часто – сухость во рту, боли в области живота/эпигастрия, диспепсия, диарея; нечасто – кишечная непроходимость; редко – частичная кишечная непроходимость;
• почки и мочевыводящие пути: часто – задержка мочеиспускания;
• половые органы и молочная железа: нечасто – сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция;
• кожа и подкожные ткани: часто – зуд, потливость, сыпь, эритема; нечасто – воспаление кожи, дерматит, аллергический/контактный дерматит, экзема;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – мышечные спазмы; нечасто – мышечные подергивания;
• иммунная система: часто – гиперчувствительность; с неизвестной частотой – анафилактоидные реакции, анафилактические реакции, анафилактический шок;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – диспноэ; нечасто – дыхательная недостаточность, угнетение дыхания; редко – гиповентиляция, апноэ; с неизвестной частотой – брадипноэ;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго;
• орган зрения: нечасто – снижение остроты зрения; редко – миоз;
• общие расстройства и нарушения в месте аппликации: часто – недомогание, астения, усталость, чувство холода, периферические отеки; нечасто – ощущение изменения температуры тела, кожная реакция/гиперчувствительность в месте аппликации, гриппоподобные симптомы, лихорадка, синдром отмены; редко – экзема/дерматит в месте аппликации.

При длительном использовании Фендивии возможно появление толерантности, физической и психической зависимости, кратковременной ригидности мышц (в т. ч. грудных).

В случае резкого прекращения лечения или замены ранее получаемых опиоидных анальгетиков на трансдермальный пластырь может возникнуть синдром отмены, симптомами которого являются: рвота, диарея, тошнота, беспокойство, лихорадка, дрожь.

Профиль побочных эффектов у детей и подростков был подобен таковому у взрослых. При использовании Фендивия у детей наиболее частыми нарушениями были головная боль, рвота, тошнота, диарея, запор, зуд.

Передозировка

Симптомами передозировки Фендивии могут быть: заторможенность, угнетение дыхательного центра с дыханием Чейна – Стокса и/или цианозом, коматозное состояние. Также на фоне передозировки могут отмечаться: гипотермия, артериальная гипотензия, брадикардия, снижение мышечного тонуса. К признакам токсичности относятся миоз, атаксия, глубокая седация, конвульсии, угнетение дыхания.

При данном состоянии необходимо удалить пластырь и ввести специфический антагонист фентанила – налоксон. Рекомендуется проведение физического/вербального воздействия на пациента, симптоматическое и поддерживающее жизненно важные функции лечение (включая искусственную вентиляцию легких, введение миорелаксантов, при значительном снижении АД – восполнение объема циркулирующей крови, при брадикардии – введение атропина).

Для взрослых начальная доза налоксона составляет 0,4–2 мг в/в, если необходимо, возможно введение такой дозы каждые 2–3 минуты или длительное вливание 2 мг вещества, разведенных в 0,9% растворе натрия хлорида в дозе 500 мл, или 5% растворе декстрозы (0,004 мг/мл). Скорость введения определяется в зависимости от индивидуальной реакции пациента и предыдущих болюсных вливаний. При невозможности в/в введения налоксон может быть введен подкожно (п/к) или в/м. При этом его инъекция в мышцу приводит к более пролонгированному эффекту, чем введение в вену.

Угнетение дыхания, обусловленное передозировкой, может отмечаться более продолжительно, чем действие антагониста опиоидов. При снятии наркотического эффекта возможно усиление острой боли и высвобождение катехоламинов. В некоторых случаях требуется проводить лечение в отделении интенсивной терапии.

Особые указания

Фендивию следует использовать в качестве части комплексной терапии боли при условии адекватной психологической, социальной и медицинской оценки состояния пациентов.

После удаления ТТС пациенту необходимо находиться под наблюдением на протяжении 24 часов, вследствие длительного Т_1/2 фентанила.

Трансдермальные пластыри нельзя разрезать/разделять на части, т. к. их эффективность и безопасность в данном случае не установлены.

У больных, ранее не получавших опиоиды, и использующих Фендивию в качестве начальной терапии, особенно при болевом синдроме неонкологического генеза, крайне редко фиксировалось тяжелое угнетение дыхания и/или летальный исход. Риск развития этих состояний существует даже при использовании дозы 12,5 мкг/ч. При этом возникшее угнетение дыхания может сохраняться и после удаления ТТС. Частота проявления данного осложнения возрастает на фоне увеличения дозы фентанила.

В случае, когда больному назначают процедуры, которые устраняют полностью чувство боли (например, регионарная аналгезия), усугубляется угроза развития угнетения дыхания. Перед осуществлением таких процедур рекомендуется снизить дозу фентанила или заменить его препаратом опиоидного ряда быстрого или короткого действия.

Опиоиды могут стать причиной появления артериальной гипотензии, особенно у пациентов с гиповолемией. Вследствие этого необходимо принимать меры предосторожности при терапии пациентов с гиповолемией и/или артериальной гипотензией.

При постоянном применении Фендивии возможно появление толерантности, физической и психической зависимости, однако они редко наблюдаются при терапии боли, связанной с опухолями.

Пациентам с повышенной температурой тела необходим тщательный контроль на предмет побочных реакций опиоидов и, в случае необходимости, коррекция дозы фентанила. Также таким больным требуется остерегаться воздействия на места аппликации трансдермального пластыря прямых внешних источников тепла, к которым относятся: одеяла с подогревом, грелки, лампы для загара, нагревательные лампы, горячие ванны интенсивные солнечные ванны. В данных ситуациях усугубляется риск температурозависимого возрастания высвобождения фентанила из пластыря, что может стать причиной передозировки и летального исхода.

При комбинированном использовании ТТС с фентанилом и препаратами, влияющими на серотонинергические системы нейромедиаторов, усугубляется угроза возникновения серотонинового синдрома. При развитии этого потенциально опасного для жизни осложнения возможно появление следующих эффектов: расстройства вегетативной нервной системы (гипертермия, лабильное АД, тахикардия), изменения психического состояния (галлюцинации, возбуждение, кома), нервно-мышечные нарушения (ригидность, усиление рефлексов, нарушение координации), нарушения со стороны ЖКТ (рвота, диарея, тошнота). При подозрении на серотониновый синдром необходимо отказаться от применения Фендивии.

Фентанил, в результате увеличение периода транзита пищи по ЖКТ, может спровоцировать закрепляющее действие на стул. Пациентам с хроническими запорами следует использовать Фендивию с особенной осторожностью. При подозрении на илеус (паралитическую непроходимость кишечника) терапию необходимо прекратить.

Во время лечения следует отказаться от употребления этанолсодержащих напитков.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку применение ТТС с фентанилом может оказать негативное влияние на умственные и физические способности, управлять автотранспортом и другой сложной техникой во время лечения не рекомендуется.

Применение при беременности и лактации

Данных, подтверждающих безопасность применения Фендивии при беременности, не имеется. В процессе исследования на животных выявлена определенная репродуктивная токсичность. Длительное использование трансдермальных пластырей с фентанилом при беременности может спровоцировать появление синдрома отмены у новорожденных. Были зарегистрированы отдельные сообщения об имеющихся симптомах данного синдрома у новорожденных, матери которых во время беременности постоянно применяли ТТС.

Использование фентанила при беременности допускается только в случае крайней необходимости. Фендивию не рекомендуется применять во время родовых схваток и родов (в т. ч. через кесарево сечение), поскольку средство проникает через плаценту и способно вызвать угнетение дыхания у плода/новорожденного.

Препарат выявляется в материнском молоке и может вызвать угнетение дыхания и седативный эффект у ребенка, вскармливаемого грудью. В связи с чем, при необходимости использования Фендивии в период лактации, требуется прервать кормление грудью (на весь период применения, а также на время не менее 72 часов после последней аппликации).

Применение в детском возрасте

Применение ТТС у детей младше 2 лет противопоказано, т. к. отсутствуют данные, подтверждающие безопасность и эффективность терапии. Подросткам старше 16 лет рекомендуют режим дозирования, аналогичный таковому у взрослых пациентов.

Фендивию не следует назначать детям старше 2 лет, которые ранее не получали лечение опиоидными анальгетиками. Использование препарата возможно только при наличии у детей толерантности к опиоидам. Необходимо учитывать, что потенциальная угроза появления серьезного/угрожающего жизни угнетения дыхания существует независимо от получаемой дозы. Рекомендуется осуществлять наблюдение за пациентами на предмет развития нежелательных явлений на протяжении не менее 48 часов после начала лечения или после повышения доз.

При выборе участка аппликации следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать то, как приклеен пластырь, для предупреждения его случайного проглатывания ребенком.

При нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями деятельности почек требуется тщательный контроль состояния из-за риска появления признаков токсичности фентанила. В случае возникновения последних дозу требуется снизить.

Начальная доза Фендивии должна составлять 12,5 мкг/ч.

При нарушениях функции печени

Поскольку метаболическая трансформация фентанила протекает в печени, при наличии нарушений печеночной функции возможно снижение скорости его экскреции.

Ввиду риска потенциальной передозировки при имеющихся функциональных нарушениях печени, пациентам во время терапии следует находиться под наблюдением. В случае необходимости может потребоваться уменьшение дозы фентанила.

Начальная доза Фендивии не должна превышать 12,5 мкг/ч.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста возможно уменьшение клиренса фентанила вследствие возрастания его Т_1/2. Поэтому они нуждаются в тщательном наблюдении на наличие симптомов токсичности препарата.

У пожилых пациентов, ранее не использующих опиоиды, Фендивию следует применять только после тщательной оценки пользы и риска терапии, в начальной дозе 12,5 мкг/ч.

Лекарственное взаимодействие

• производные барбитуровой кислоты: усугубляется опасность угнетения дыхания; данная комбинация противопоказана;
• ингибиторы цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) – нефазодон, нелфинавир, эритромицин, вориконазол, флуконазол, кларитромицин, кетоконазол, ритонавир, итраконазол, циметидин, верапамил, амиодарон, дилтиазем: возможно возрастание плазменной концентрации фентанила в крови, в результате чего усиливается или продлевается его терапевтическое действие, а также повышается вероятность побочных реакций, включая тяжелое угнетение дыхания. Требуется вести наблюдение за пациентом и при необходимости снизить дозу фентанила или прекратить его применение, а при отсутствии тщательного контроля избегать данного сочетания препаратов. Перерыв между прекращением терапии ингибиторами CYP3A4 и проведением первой аппликации пластыря должен быть не менее 48 часов;
• индукторы CYP3A4 – фенобарбитал, карбамазепин, рифампицин, фенитоин: уменьшается концентрация фентанила в плазме и ослабляется его терапевтический эффект, вследствие чего может быть проведена корректировка дозы. Данная комбинация требует особой осторожности. При отмене сопутствующего лечения индуктором CYP3A4 может быть необходимо снижение дозы фентанила и наблюдение за пациентом;
• средства, подавляющие ЦНС – общие анестетики, другие опиоиды, снотворные и седативные препараты, производные фенотиазина, миорелаксанты, транквилизаторы, алкоголь, антигистаминные препараты с успокаивающим действием: возможно развитие аддитивных седативных эффектов, может появиться гипотония, гиповентиляция, глубокая седация/кома; необходимо тщательное наблюдение состояния;
• серотонинергические лекарственные средства – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), ингибиторы МАО: данное сочетание не рекомендуется из-за угрозы развития серотонинового синдрома. При комбинации с МАО также возможно усиление действия наркотических анальгетиков;
• налбуфин, бупренорфин, пентазоцин: ослабляется анальгезирующий эффект, возможно появление синдрома отмены у больных с зависимостью от опиоидов; комбинация относится к нерекомендуемым;
• миорелаксанты с ваголитической активностью (включая панкурония бромид): снижается риск возникновения артериальной гипотензии и брадикардии (особенно при использовании бета-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и усугубляется угроза артериальной гипертензии и тахикардии;
• миорелаксанты, не проявляющие ваголитическую активность (сукцинилхолин): усугубляется опасность возникновения тяжелых нарушений со стороны ССС; риск появления брадикардии и артериальной гипотензии (особенно при отягощенном кардиологическом анамнезе) не снижается.

Аналоги

Аналогами Фендивии являются: Луналдин, Дюрогезик Матрикс, Фентанил, Долфорин, Фентадол Резервуар, Фентадол Матрикс, Фентанил М Сандоз.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15–25 °C, в месте недоступном для детей (даже после применения).

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фендивии

Согласно большинству отзывов, Фендивия является эффективным средством, демонстрирующим стабильное обезболивающее действие при хроническом выраженном болевом синдроме. Все пациенты отмечают, что препарат можно применять только по назначению врача, после проведенного им индивидуального подбора оптимальной дозы.

Недостатком средства считают его высокую стоимость, наличие большого числа побочных реакций и противопоказаний, а также возможное появление при длительной терапии привыкания к его действию. Встречаются отдельные отзывы с жалобами на отсутствие желаемого результата при использовании пластыря.

Цена на Фендивию в аптеках

Цена на Фендивию за упаковку, содержащую 5 пластырей (ТТС), может составлять:

• доза 12,5 мкг/ч – 1700 руб.;
• доза 25 мкг/ч – 2100 руб.;
• доза 50 мкг/ч – 3100 руб.;
• доза 75 мкг/ч – 3800 руб.;
• доза 100 мкг/ч – 4500 руб.