Фемостон мини

Фемостон мини – комбинированное противоклимактерическое средство, включающее в состав эстроген и прогестаген.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, желтого цвета, на одной из сторон с гравировкой «379»; на поперечном разрезе видна шероховатая белая поверхность (по 28 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 3 или 10 блистеров и инструкция по применению Фемостона мини).

В 1 таблетке содержатся:

• активные вещества: эстрадиола гемигидрат – 0,517 мг (соответствует эстрадиолу в количестве 0,5 мг) + дидрогестерон – 2,5 мг;
• дополнительные ингредиенты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза (HPMC 2910);
• пленочная оболочка: пленочное покрытие Yellow1 или другое покрытие идентичного состава (Opadry II желтый 85F32331).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фемостон мини гормональный препарат, содержащий комбинацию основных женских гормонов эстрогена и прогестагена.

Эстрадиола гемигидрат преобразуется при растворении в идентичный эндогенному эстрадиолу человека 17-β-эстрадиол. Являясь самым активным половым гормоном, обеспечивает восполнение недостачи эстрогенов в организме женщины в постменопаузальном периоде и снижает выраженность симптомов менопаузального синдрома.

Дидрогестерон – прогестаген, демонстрирующий при пероральном приеме активность, подобную таковой парентерально вводимого прогестерона. Ввиду того, что эстрогены содействуют усилению пролиферации эндометрия, заместительная гормональная терапия (ЗГТ), проводимая только эстрогенами, усугубляет угрозу гиперплазии эндометрия и рака. Дидрогестерон в значительной степени снижает эту угрозу, возрастающую у женщин с сохраненной маткой из-за воздействия эстрогенов.

Согласно данным клинических исследований, Фемостон мини, начиная с 4 недели курса, способствовал уменьшению частоты приливов средней и тяжелой степени, а с 13 недели – снижению умеренных приливов, до завершения лечения. Также препарат на протяжении 10–12 месяцев с начала терапии приводил к ослаблению симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Микронизированный эстрадиол легко абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), при его использовании в дозе 0,5 мг средняя максимальная концентрация в плазме (C_max) составляет 0,0348 нг/мл, а C_max эстрона и эстрона сульфата (метаболитов вещества) – 0,182 и 6,98 нг/мл, соответственно. Значение площади под кривой «концентрация – время» (AUC_0-t) для эстрадиола в среднем равно 0,516 нг × ч/мл, для эстрона – 2,959 нг × ч/мл.

В организме эстрадиол выявляется в связанном и свободном состоянии, с белками плазмы взаимодействует примерно 98–99% полученной дозы, в т. ч. с альбумином – 30–52% и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) – приблизительно 46–69%. При курсовом приеме Фемостона мини стационарная концентрация (C_ss) достигается в среднем через 5 дней после начала лечения.

Основные неконъюгированные и конъюгированные производные – эстрон и эстрона сульфат, проявляют эстрогенную активность непосредственно или после преобразования в эстрадиол. Эстрон и эстрадиол элиминируются почками в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии, период полувыведения (T_1/2) – 10–16 ч. Вещество экскретируется с грудным молоком.

Дидрогестерон

После перорального приема Фемостона мини дидрогестерон быстро абсорбируется. Время достижения C_max (T_Cmax) – 0,5–2,5 ч, абсолютная биодоступность – 28%. Среднее значение C_max дидрогестерона составляет 0,759 нг/мл, а его производного, 20α-дигидродидрогестерона (ДГД) – 18,9 нг/мл. Минимальная концентрация (C_min) дидрогестерона – 0,0309 нг/мл, его AUC_0-t – 2,81 нг × ч/мл; AUC_0-t ДГД составляет 90,4 нг × ч/мл.

С белками плазмы связываются свыше 90% основного вещества и ДГД. Фармакокинетические свойства при использовании многократных доз не меняются. C_ss дидрогестерона отмечается спустя 3 дня после начала перорального приема.

Дидрогестерон интенсивно биотрансформируется в ДГД, T_Cmax которого приблизительно равен 1,5 ч, соотношения величин AUC и C_max ДГД к дидрогестерону – примерно 40 и 25 соответственно. Все метаболиты характеризуются отсутствием эстрогенной и андрогенной активности.

T_1/2 дидрогестерона – 5–7 ч, ДГД – 14–17 ч. Элиминируется дидрогестерон полностью через 72 ч, почками около 63% принятой дозы. Общий плазменный клиренс – 6,4 л/мин. В моче ДГД выявляется главным образом в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.

Показания к применению

Фемостон мини рекомендован к применению у женщин в постменопаузе (не ранее чем спустя 12 месяцев после последней менструации) в качестве препарата ЗГТ для лечения расстройств, вызванных недостачей эстрогенов.

Противопоказания

Абсолютные:

• установленные/подозреваемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (включая рак эндометрия);
• установленный/подозреваемый рак молочной железы;
• установленные/подозреваемые прогестагензависимые новообразования (в т. ч. менингиома);
• нелеченная гиперплазия эндометрия;
• кровотечения из влагалища неустановленной этиологии;
• тромбоэмболии, тромбозы (артериальные и венозные) в настоящее время или в анамнезе, в т. ч. тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), тромбоз глубоких вен; инфаркт миокарда, ишемические/геморрагические цереброваскулярные нарушения;
• множественные либо выраженные факторы артериального/венозного тромбоза, стенокардия, тяжелые формы ожирения при индексе массы тела (ИМТ) более 30 кг/м², длительная иммобилизация, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий;
• острые/хронические поражения печени (включая указания в анамнезе и злокачественные опухоли печени), Фемостон мини можно принимать после нормализации показателей функции печени;
• порфирия;
• предрасположенность (наследственная/приобретенная) к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям – наличие гипергомоцистеинемии, дефицита антитромбина III, протеина C или S, присутствие антифосфолипидных антител (волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину);
• беременность и период кормления грудью;
• синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточность лактазы, непереносимость галактозы;
• гиперчувствительность к любому составляющему препарата.

Необходимо срочно прекратить прием Фемостона мини при развитии в ходе лечения следующих заболеваний: неконтролируемая артериальная гипертензия, желтуха и/или функциональные нарушения печени, впервые появившаяся на фоне лечения препаратом для ЗГТ мигренеподобная головная боль.

Относительные (следует использовать таблетки Фемостон мини с осторожностью):

• артериальная гипертензия;
• наличие факторов риска для развития эстрогензависимых опухолей (в т. ч. родственники 1-й степени родства с раком молочной железы);
• лейомиома матки, эндометриоз;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе;
• сахарный диабет, в т. ч. при наличии сосудистых осложнений;
• доброкачественные опухоли печени;
• холелитиаз;
• системная красная волчанка (СКВ);
• эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• сильная головная боль, включая мигрень;
• отосклероз;
• хроническая почечная и сердечная недостаточность;
• наличие факторов риска возникновения тромбозов и тромбоэмболий в семейном анамнезе;
• сопутствующая антикоагулянтная терапия (необходима тщательная оценка пользы от лечения и риска побочных эффектов).

Фемостон мини, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Фемостон мини принимают перорально, желательно в одно и то же время суток, независимо от приема пищи.

Рекомендуемый режим дозирования: ежедневно, в непрерывном режиме, по 1 таблетке 1 раз/сут на протяжении 28 дней.

В случае перехода с лечения другим препаратом с непрерывным последовательным/циклическим режимом использования, требуется завершить текущий цикл, а затем приступить к приему Фемостона мини. Если переход осуществляют с приема комбинированных препаратов для ЗГТ, используемых в непрерывном режиме, либо если средства для ЗГТ ранее не назначались, лечение Фемостоном мини можно начинать в любой день.

Если был пропущен прием очередной таблетки, ее можно выпить на протяжении 12 ч после установленного времени; в противном случае пропущенную дозу принимать не нужно, а на следующий день следует продолжить лечение по обычной схеме. Пропуск приема дозы усугубляет риск появления мажущих кровянистых выделений или прорывных маточных кровотечений.

При осуществлении ЗГТ расстройств, связанных с дефицитом эстрогенов, использовать комбинацию дидрогестерон + эстрадиол необходимо в течение наиболее короткого периода времени в минимальной эффективной дозе. Фемостон мини можно назначать в начале непрерывной комбинированной терапии с учетом выраженности симптомов недостачи эстрогенов и интервала после наступления менопаузы. У пациенток с естественной менопаузой применение препарата допускается не ранее чем спустя 1 год после последней менструации. У пациенток с менопаузой, обусловленной оперативным вмешательством, по назначению врача можно сразу начинать прием противоклимактерического средства на фоне возникших симптомов.

Побочные действия

При приеме Фемостон мини было отмечено развитие следующих негативных побочных эффектов:

• доброкачественные, неуточненные и злокачественные новообразования: нечасто – увеличение размера миомы;
• инфекционные и паразитарные заболевания: часто – кандидоз влагалища;
• иммунная система: нечасто – гиперчувствительность;
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение, мигрень; редко – менингиома;
• орган зрения: редко – непереносимость контактных линз, повышение кривизны роговицы;
• нарушения психики: часто – нервозность, депрессия; нечасто – изменение либидо;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – варикозное расширение вен, заболевания периферических сосудов, венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериит; редко – инфаркт миокарда;
• пищеварительная система: очень часто – боль в животе; часто – тошнота, метеоризм, рвота; нечасто – диспепсия, заболевания желчного пузыря; нарушение функции печени, иногда с недомоганием, астенией, желтухой;
• костно-мышечная система: очень часто – боль в пояснице; редко – судороги мышц ног;
• кожа и подкожные ткани: кожная сыпь, зуд, крапивница, сосудистая пурпура, узловатая эритема, ангионевротический отек, меланодермия и хлоазма (могут наблюдаться также после прекращения приема Фемостона мини);
• лабораторные и инструментальные данные: часто – возрастание веса тела; нечасто – уменьшение веса тела;
• половые органы и молочная железа: очень часто – напряжение/болезненность молочных желез; часто – изменение влагалищной секреции, боль внизу живота, нарушения менструального цикла (нерегулярные менструации, мажущие кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагия, меноррагия, олиго-/аменорея, дисменорея); нечасто – циклический синдром, увеличение молочных желез;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – слабость, усталость, недомогание, периферические отеки.

Неблагоприятные явления, связанные с применением комбинации эстрогена и прогестагена (в т. ч. эстрадиола и дидрогестерона):

• иммунная система: СКВ;
• нервная система: хорея, развитие деменции, приступы эпилепсии;
• обмен веществ: гипертриглицеридемия (ГТГ), усугубление течения сопутствующей порфирии;
• пищеварительная система: панкреатит на фоне ГТГ (ввиду возможного возрастания содержания триглицеридов в плазме);
• сосуды: артериальная тромбоэмболия;
• доброкачественные, неуточненные и злокачественные новообразования: эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, включая рак эндометрия и рак яичников; увеличение размеров прогестагензависимых новообразований, в т. ч. менингиомы;
• почки и мочевыводящие пути: цистит, недержание мочи;
• кожа и подкожные ткани: многоформная эритема;
• половые органы и молочная железа: эрозия шейки матки, фиброзно-кистозная мастопатия;
• лабораторные и инструментальные данные: возрастание плазменного уровня тиреоидных гормонов в крови.

Передозировка

Дидрогестерон и эстрадиол обладают низкой токсичностью. К симптомам передозировки Фемостона мини могут относиться следующие нарушения: сонливость/слабость, напряжение молочных желез, тошнота, боль в области живота, рвота, головокружение, кровотечение отмены.

Лечение проводят симптоматическое.

Особые указания

Фемостон мини используют только при возникновении симптомов, оказывающих неблагоприятное влияние на качество жизни. В случае, когда угроза развития побочных явлений превосходит пользу от приема препарата, терапию необходимо прекратить.

До назначения/возобновления лечения Фемостоном мини пациентке требуется пройти общее и гинекологическое обследование (в т. ч. молочных желез) и собрать полный медицинский и семейный анамнез для обнаружения возможных противопоказаний либо состояний, при которых нужно соблюдать осторожность. В процессе терапии обследования (включая маммографию) рекомендуется осуществлять не реже 1 раза в 6 месяцев.

Фемостон мини не является противозачаточным средством.

На протяжении первых месяцев курса может фиксироваться появление скудных мажущих кровянистых выделений либо прорывных кровотечений из влагалища. При возникновении подобных явлений в ходе дальнейшего лечения или после его завершения требуется провести обследование для установления причины кровотечения, включая биопсию эндометрия (в целях исключения возможного злокачественного новообразования).

Имеются данные об усилении риска развития рака молочной железы при использовании комбинированных (эстроген + прогестаген) препаратов для ЗГТ и, вероятно, также только эстрогенов. Угроза этого осложнения зависит от длительности получения ЗГТ и заметно возрастает после 3 лет лечения. После завершения терапии на протяжении не более 5 лет частота развития данного онкозаболевания возвращается к исходному уровню. При осуществлении ЗГТ отмечается повышение плотности тканей молочной железы, что в случае проведения маммографии может усложнять диагностирование рака молочной железы.

Рак яичников на фоне ЗГТ отмечается значительно реже, чем рак молочной железы. Риск его развития, согласно результатам исследований, у пациенток, получающих ЗГТ комбинированными средствами или содержащими только эстроген, усиливается в небольшой степени при курсе лечения, превышающем 5 лет, а после его завершения постепенно ослабевает.

При ЗГТ, преимущественно на протяжении первого года приема Фемостона мини, до 3 раз возрастает угроза развития ВТЭ – тромбоза глубоких вен или ТЭЛА. При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства, в возрасте младше 50 лет, или при указании в анамнезе на привычное невынашивание беременности, пациенткам требуется провести исследование гемостаза. В целях предупреждения развития ВТЭ при необходимости планового хирургического лечения, за 4–6 недель до его проведения нужно прекратить использование Фемостона мини. После осуществления операции у всех пациенток следует решить вопрос о профилактических мероприятиях. Если после оперативного вмешательства предполагается длительная иммобилизация, возобновить получение ЗГТ допускается только после полного восстановления подвижности женщины.

Если развитие ВТЭ наблюдается после начала курса лечения, прием Фемостона мини необходимо срочно прекратить. При появлении возможных признаков ВТЭ – внезапной боли в груди, одышки, болезненности/отечности нижних конечностей, нужно отменить прием и обратиться к врачу.

Фемостон мини не улучшает когнитивные функции. Зафиксированы сообщения об увеличении риска появления деменции у пациенток, начавших комбинированную или только эстрогенсодержащую ЗГТ после 65 лет.

Эстрогены могут привести к искажению результатов таких тестов, как установление толерантности к глюкозе, исследование функционального состояния щитовидной железы и печени.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период ЗГТ не отмечается существенного влияния на способность к вождению автомобиля или работе со сложным оборудованием.

Применение при беременности и лактации

Фемостон мини противопоказано использовать в период беременности и кормления грудью. Если во время терапии наступает беременность, прием средства необходимо незамедлительно прекратить.

Препарат не назначают пациенткам репродуктивного возраста.

При нарушениях функции почек

Поскольку эстрогены способны спровоцировать задержку жидкости в организме, пациенткам с функциональными нарушениями почек следует проводить лечение Фемостоном мини с осторожностью под медицинским контролем.

При нарушениях функции печени

Терапия Фемостоном мини противопоказана при острых/хронических болезнях печени (в т. ч. в анамнезе), включая злокачественные новообразования печени, до нормализации показателей функциональных печеночных проб. При наличии доброкачественных опухолей печени применять средство следует с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

У женщин старше 65 лет опыт использования Фемостона мини отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

Возможное фармакологическое взаимодействие Фемостона мини при одновременном применении с другими препаратами/веществами:

• средства, являющиеся индукторами изоферментов CYP₄₅₀ (2B6, 3A7, 3A5, 3A4) – противомикробные (рифабутин, рифампицин, эфавиренз, невирапин), противосудорожные (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин); препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum); сильные ингибиторы изоферментов CYP₄₅₀ (3A4, 3A7, 3A5) – ритонавир и нелфинавир: усиливают метаболизм эстрогенов и прогестагена, вследствие чего может отмечаться ослабление терапевтического эффекта Фемостона мини и изменение степени интенсивности кровянистых выделений из влагалища;
• средства с узкой широтой терапевтического действия (фентанил, циклоспорин A, такролимус, теофиллин): возможно возрастание плазменного содержания в крови до токсического уровня, обусловленное влиянием эстрогенов на их метаболизм в результате конкурентного связывания с изоферментами CYP₄₅₀; при осуществлении таких комбинаций в течение длительного периода может быть необходимо снижение доз вышеуказанных средств.

Исследование фармакологического взаимодействия Фемостона мини с другими лекарственными препаратами/веществами не проводилось.

Аналоги

Аналогами Фемостона мини являются Анжелик, Климонорм, Клималанин, Мэлсмон, Фемостон 1, Фемостон конти, Фемостон 2, Ревмелид, Пинеамин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не более 25 °C.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фемостоне мини

На данный момент на специализированных сайтах нет отзывов о Фемостоне мини, на основании которых можно было бы оценить его терапевтическую эффективность и побочное действие.

Цена на Фемостон мини в аптеках

Цена на Фемостон мини, в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, (2,5 + 0,5 мг), за упаковку, содержащую 28 шт., может составлять 1030–1100 руб.