Фемостон 2

Фемостон 2 – комбинированное (эстроген–гестагенное) противоклимактерическое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки, покрытые пленочной оболочкой (набор двух видов): розовые и бледно-желтые, двояковыпуклые, круглые, на одной из сторон с гравировкой «379»; на поперечном разрезе видна шероховатая белая поверхность (по 28 шт. в блистере – 14 шт. бледно-желтого и 14 шт. розового цвета; в картонной пачке 1, 3 или 10 блистеров и инструкция по применению Фемостона 2).

В 1 таблетке содержатся:

• активные вещества таблетки розового цвета: эстрадиола гемигидрат – 2,06 мг (соответствует эстрадиолу в количестве 2 мг);
• активные вещества таблетки бледно-желтого цвета: эстрадиола гемигидрат – 2,06 мг (соответствует эстрадиолу в количестве 2 мг); дидрогестерон – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: гипромеллоза (HPMC 2910), магния стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный;
• пленочная оболочка таблетки розового цвета: смесь для пленочного покрытия Pink I* [(титана диоксид (Е171), гипромеллоза (HPMC 2910), макрогол 400, тальк, красители: железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), железа оксид черный (E172)];
• пленочная оболочка таблетки бледно-желтого цвета: смесь для пленочного покрытия Yellow II* [титана диоксид (Е171), макрогол 400, гипромеллоза (HPMC 2910), тальк, краситель железа оксид желтый (E172)].

* Может использоваться готовое пленочное покрытие с идентичным составом, например, Opadry OY-6957 розовый или Opadry OY-02В22764 желтый, соответственно для таблеток розового и бледно-желтого цвета.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фемостон 2 – противоклимактерический препарат, терапевтическое действие которого обусловлено свойствами входящих в его состав гормонов.

Содержащийся в Фемостоне 2 эстрадиол идентичен женскому эндогенному гормону эстрадиолу – наиболее активному эстрогену. Терапия эстрадиолом содействует восполнению дефицита эстрогенов в организме женщины при наступлении менопаузы и приводит к уменьшению климактерических симптомов на протяжении первых недель курса лечения. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) препаратом позволяет предотвратить потери костной массы в постменопаузальном периоде либо после проведения овариоэктомии.

Дидрогестерон является прогестагеном, демонстрирующим эффективность при пероральном приеме и обладающим активностью, подобной таковой парентерально вводимого прогестерона. При назначении ЗГТ, благодаря включенному в состав Фемостона 2 дидрогестерону, обеспечивается полноценная секреторная трансформация эндометрия, что снижает увеличенную эффектом эстрогенов угрозу развития гиперплазии эндометрия.

Фармакокинетика

Эстрадиол

На абсорбцию эстрадиола влияет размер частиц, микронизированный эстрадиол интенсивно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Средство выявляется в связанном и в свободном состоянии, с белками плазмы взаимодействует примерно на 98–99%, из них с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) – на 46–69%, а с альбумином – на 30–52%.

В случае ежедневного приема Фемостона 2 постоянный плазменный уровень содержания эстрадиола в крови фиксируется в среднем спустя 5 суток после начала лечения.

Эстрогены экскретируются с материнским молоком.

Биотрансформация действующего вещества после перорального приема протекает в печени. К основным неконъюгированным и конъюгированным метаболитам относятся эстрон и эстрона сульфат, проявляющие эстрогенную активность. Для эстрона сульфата характерна кишечно-печеночная рециркуляция.

Эстрадиол и эстрон элиминируются главным образом почками в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии. Период полувыведения (Т_1/2) может варьировать от 10 до 16 ч.

Дидрогестерон

После перорального приема Фемостона 2 дидрогестерон легко абсорбируется и полностью метаболизируется. Период, необходимый для достижения максимальной концентрации (T_Cmax), составляет 0,5–2,5 ч, биодоступность – 28%.

С белками плазмы связываются свыше 90% дидрогестерона и его основного производного 20α-дигидродидрогестерона (ДГД).

При однократном и курсовом пероральном приеме в диапазоне доз от 2,5 до 10 мг, средство характеризуется линейной фармакокинетикой. Результаты сравнения кинетики разовой и многократных доз демонстрируют отсутствие изменений фармакокинетических свойств дидрогестерона и ДГД при использовании многократных доз. Равновесная концентрация (Css) дидрогестерона отмечается спустя 3 суток после начала приема.

Максимальная концентрация (C_max) ДГД в плазме крови наблюдается примерно через 1,5 ч после приема Фемостона 2. Плазменный уровень ДГД значительно превышает первоначальный уровень дидрогестерона, соотношения величины площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и C_max ДГД к данным показателям дидрогестерона составляют примерно 40 и 25, соответственно.

Для всех производных дидрогестерона свойственно сохранение конфигурации 4,6-диен-З-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования, из-за чего метаболиты не обладают эстрогенной и андрогенной активностью.

Для дидрогестерона Т_1/2 составляет 5–7 ч, для ДГД – 14–17 ч. Дидрогестерон полностью элиминируется через 72 ч, в т. ч. примерно 63% полученной дозы выводится мочевой системой. Общий плазменный клиренс вещества – 6,4 л/мин. В моче ДГД определяется в основном в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.

Показания к применению

• ЗГТ расстройств, вызванных нехваткой эстрогенов у пациенток в перименопаузе (не ранее, чем спустя 6 месяцев после последней менструации) или у пациенток в постменопаузе;
• профилактика постменопаузального остеопороза при наличии у женщин высокого риска переломов в случае непереносимости или противопоказаний к использованию других лекарственных средств.

Противопоказания

Абсолютные:

• эстрогензависимые злокачественные новообразования (включая рак эндометрия), в т. ч. подозреваемые;
• рак молочной железы, установленный или предполагаемый;
• прогестагензависимые новообразования (менингиома), в т. ч. подозреваемые;
• нелеченная гиперплазия эндометрия;
• влагалищные кровотечения невыясненной этиологии;
• артериальные и венозные тромбозы, тромбоэмболии, включая указания в анамнезе (тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен, тромбоз, цереброваскулярные нарушения ишемического или геморрагического генеза, инфаркт миокарда);
• выраженные или множественные факторы угрозы возникновения артериального/венозного тромбоза в т. ч. вызванные врожденной/приобретенной предрасположенностью (недостаточность протеина S, дефицит протеина C, недостаточность антитромбина III, гипергомоцистеинемия, имеющиеся антифосфолипидные антитела, в т. ч. волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину), длительная иммобилизация, тяжелые стадии ожирения при индексе массы тела (ИМТ) более 30 кг/м²; стенокардия, транзиторные ишемические атаки, поражения коронарных артерий или сосудов головного мозга, фибрилляция предсердий, осложненные поражения клапанного аппарата сердца;
• порфирия;
• заболевания печени в острой или хронической форме до достижения нормальных показателей ее функционального состояния (включая указания в анамнезе), злокачественные опухоли печени;
• беременность, период вскармливания грудью;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• наличие повышенной чувствительности к любому составляющему Фемостона 2.

Необходимо прекратить терапию препаратом в случае обнаружения в ходе ее проведения следующих поражений/состояний: функциональные нарушения печени и/или желтуха; неконтролируемая артериальная гипертензия; впервые развившаяся мигренеподобная головная боль.

Требуется использовать Фемостон 2 с особой осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний (включая указания в анамнезе):

• эндометриоз, лейомиома матки;
• установленные факторы риска для развития эстрогензависимых новообразований (в. ч. наличие родственников I степени с раком молочной железы);
• данные в анамнезе о гиперплазии эндометрия;
• сахарный диабет, в т. ч. с возможным наличием сосудистых осложнений;
• доброкачественные опухоли печени;
• холелитиаз;
• артериальная гипертензия;
• сильная головная боль, мигрень;
• бронхиальная астма;
• эпилепсия;
• отосклероз;
• системная красная волчанка (СКВ);
• хроническая сердечная и/или почечная недостаточность.

Фемостон 2, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Фемостон 2 предназначены для перорального применения. Их требуется принимать ежедневно, независимо от еды, предпочтительно в одно и то же время суток по 1 шт.

Каждый блистер рассчитан на прием в течение 28 дней. Приступать к терапии препаратом требуется с таблеток розового цвета, содержащих только эстрадиол (2 мг) и расположенных в половине блистера, помеченной цифрой 1. После 14 дней использования розовых таблеток без перерыва начинают прием таблеток бледно-желтого цвета из половины блистера, помеченной цифрой 2, включающих в состав дидрогестерон (10 мг) и эстрадиол (2 мг).

Использовать Фемостон 2 необходимо в непрерывном режиме, после завершения приема всех 28 таблеток из текущего блистера, на 29-й день сразу же начинают очередной цикл, приступив к использованию таблеток (розового цвета) из новой упаковки.

При назначении комбинации эстрадиол и дидрогестерон + эстрадиол для проведения ЗГТ расстройств, связанных с нехваткой эстрогенов, необходимо использовать препарат в минимальной эффективной дозе наиболее коротким курсом. Вследствие этого, как правило, лечение начинают с приема Фемостона 1, а в дальнейшем корректируют дозировку с учетом индивидуальной потребности: при наличии жалоб, обусловленных дефицитом эстрогенов, повышают дозу эстрадиола, применяя Фемостон 2.

В случае перехода с иного непрерывного последовательного/циклического режима на использование Фемостона 2, его прием начинают после завершения текущего цикла. Если ЗГТ ранее не проводилась или осуществляется переход с другого комбинированного непрерывного режима ЗГТ, начинать прием Фемостона 2 можно в любой день.

Когда женщина забыла использовать очередную таблетку, ее принимают на протяжении 12 ч после установленного времени приема. Если после пропуска прошло более 12 ч, таблетку принимать не нужно, на следующий день требуется продолжить прием в обычном режиме. Пропуск приема Фемостона 2 может усугубить угрозу возникновения прорывного маточного кровотечения или мажущих кровянистых выделений.

Побочные действия

Согласно результатам клинических исследований, при получении терапии комбинацией эстрадиол/дидрогестерон к наиболее частым нежелательным эффектам относились: боль в животе и/или спине, головная боль, напряжение молочных желез либо их болезненность.

При приеме Фемостона 2 возможно развитие следующих побочных действий со стороны систем и органов:

• пищеварительная система: очень часто – боль в животе; часто – метеоризм, тошнота, рвота; нечасто – диспепсия;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – варикозное расширение вен, поражение периферических сосудов, артериальная гипертензия, венозная тромбоэмболия (ВТЭ)*; редко – инсульт*;
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение, мигрень; редко – менингиома*;
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – нарушения деятельности печени (иногда протекающие с астенией/недомоганием, желтухой, болью в животе), патологии желчного пузыря;
• орган зрения: редко – повышенная чувствительность к контактным линзам*, возрастание кривизны роговицы*;
• кровь и лимфатическая система: редко – гемолитическая анемия*;
• инфекционные и паразитарные заболевания: часто – кандидоз влагалища; нечасто – цистит;
• иммунная система: нечасто – гиперчувствительность к составляющим Фемостона 2;
• злокачественные, доброкачественные и неуточненные новообразования: нечасто – увеличение размера миомы;
• нарушения психики: часто – нервозность, депрессия; нечасто – изменение либидо;
• половые органы и молочная железа: очень часто – напряжение/болезненность молочных желез; часто – изменение влагалищной секреции, боль внизу живота, нарушения менструального цикла, такие как нерегулярные менструации, метроррагия, меноррагия, мажущие кровянистые выделения в постменопаузе, дисменорея, олиго-/аменорея; нечасто – предменструальный синдром, увеличение молочных желез;
• кожа и подкожные ткани: часто – кожные аллергические реакции, включая кожную сыпь, зуд, крапивницу; редко – сосудистая пурпура, узловатая эритема*, ангионевротический отек; меланодермия/хлоазма* (могут отмечаться после завершения приема Фемостона 2);
• костно-мышечная система: очень часто – боль в спине;
• лабораторные и инструментальные данные: часто – увеличение веса тела; нечасто – снижение веса тела;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – периферические отеки, астенические состояния – усталость, слабость, недомогание.

* Неблагоприятные реакции, указанные в спонтанных сообщениях, но не имевшие место в клинических исследованиях

Другие возможные побочные явления, связанные с использованием комбинации эстрогенов и прогестагенов (в т. ч. эстрадиола + дидрогестерона):

• иммунная система: СКВ;
• нервная система: вероятность появления деменции у пациенток старше 65 лет в начале приема средств для ЗГТ; провоцирование приступов эпилепсии, хорея;
• пищеварительная система: панкреатит (при наличии гипертриглицеридемии);
• обмен веществ: гипертриглицеридемия;
• сосуды: артериальная тромбоэмболия;
• кожа и подкожные ткани: многоформная эритема;
• неуточненные, злокачественные и доброкачественные новообразования: эстрогензависимые доброкачественные/злокачественные новообразования, включая рак яичников и рак эндометрия; увеличение менингиомы;
• половые органы и молочная железа: эрозия шейки матки, фиброзно-кистозная мастопатия;
• врожденные и наследственные нарушения: усугубление течения сопутствующей порфирии;
• почки и мочевыводящие пути: недержание мочи;
• лабораторные данные: возрастание плазменного уровня содержания тиреоидных гормонов.

Передозировка

Дидрогестерон и эстрадиол характеризуются низкой токсичностью.

К симптомам передозировки Фемостона 2 могут относиться: сонливость/слабость, головокружение, тошнота, рвота, боль в области живота, напряжение молочных желез, кровотечение отмены. В данном случае лечение проводят симптоматическое.

Особые указания

Фемостон 2 должен назначаться исключительно при наличии симптомов, приводящих к значительному ухудшению качества жизни женщины. Продолжать терапию целесообразно только в том случае, когда польза от ее проведения превосходит угрозу появления побочных реакций.

До начала лечения или его возобновления в целях обнаружения возможных противопоказаний или состояний, требующих особой осторожности, собирают полный медицинский анамнез (включая семейный) и проходят общее и гинекологическое обследование (в т. ч. маммографию). В процессе терапии лечащий врач периодически назначает осмотры, характер и частота которых устанавливаются индивидуально, но проводиться они должны не реже 1 раза в полгода.

Пациенток необходимо проинформировать обо всех потенциальных рисках, обусловленных гормональной терапией, в т. ч. о возможных изменениях молочных желез, при появлении которых требуется получить консультацию врача.

Использование эстрогенов может оказать влияние на результаты некоторых лабораторных тестов, включая исследование деятельности печени и щитовидной железы, и глюкозотолерантный тест.

Угроза возникновения гиперплазии или рака эндометрия у пациенток, использующих только эстрогены, зависит от длительности лечения и дозы Фемостона 2 и возрастает в 2–12 раз при сравнении с таковой у пациенток, не получающих терапии. После завершения лечения усугубление данного риска может сохраняться в течение 10 лет. Циклическое использование прогестагена или непрерывное комбинированное лечение эстроген-прогестагеном предотвращают у женщин с сохраненной маткой риск развития гиперплазии и рака эндометрия, ассоциированный с эстрогенами. С целью своевременного выявления данных осложнений применяют ультразвуковой скрининг и проводят гистологическое исследование.

В начале курса терапии Фемостоном 2 возможно возникновение скудных кровянистых выделений или прорывных маточных кровотечений. В случае развития подобных явлений спустя несколько месяцев после начала лечения или уже после его завершения, для исключения возможного появления злокачественного новообразования, необходимо определить их причину, в т. ч путем осуществления биопсии эндометрия.

В период проведения ЗГТ, особенно на протяжении первого года, риск возникновения ВТЭ – эмболии легочной артерии или тромбоза глубоких вен возрастает 1,3–3 раза. Пациенткам, имеющим в анамнезе привычное невынашивание беременности, или у которых близкие родственники в молодом возрасте страдали тромбоэмболическими осложнениями, необходимо провести исследование гемостаза. Если женщина получает лечение антикоагулянтами, начинать прием Фемостона 2 можно только после тщательной оценки пользы от его использования и потенциальной угрозы развития тромбоэмболии.

Если предстоит проведение оперативного вмешательства с дальнейшей длительной иммобилизацией, прием Фемостона 2 прекращают за 1–1,5 месяца до операции. Возобновить лечение можно только после полного восстановления подвижности. К симптомам ВТЭ могут относиться отечность/болезненность нижних конечностей, диспноэ, внезапная боль в груди. В случае наблюдения этих нарушений на фоне терапии препаратом, отменяют его прием и незамедлительно обращаются за консультацией к лечащему врачу.

При длительном использовании эстрогенов в режиме монотерапии или комбинации эстроген-прогестаген возрастает частота выявления рака молочной железы, возвращающаяся к первоначальному уровню на протяжении 5 лет после отмены терапии. Усугубление угрозы появления данной патологии зависит от длительности проведения терапии, после получения ЗГТ препаратом в течение 5 лет возможно увеличение риска в 2 раза. Диагностирование рака молочной железы может затрудняться из-за увеличения плотности тканей молочной железы в период применения лекарственных средств для ЗГТ.

Также на фоне лечения отмечается развитие рака яичников, но значительно реже, чем рак молочной железы. Согласно результатам исследований, риск возникновения данного заболевания у женщин, получающих длительную комбинированную ЗГТ, повышается в незначительной степени.

Использование Фемостона 2 ассоциируется с увеличением относительного риска возникновения ишемического инсульта в 1,5 раза, однако вероятность развития геморрагического инсульта на фоне ЗГТ не возрастает.

Эстрогены способны спровоцировать задержку жидкости, что может привести к ухудшению состояния пациенток с функциональными нарушениями почек и сердца.

При наличии гипертриглицеридемии в период лечения препаратом крайне редко может отмечаться значительное увеличение плазменной концентрации в крови триглицеридов, что приводит к возникновению панкреатита.

Проведение ЗГТ не обеспечивает улучшение когнитивных функций. Кроме того, поступают сообщения об увеличении риска развития деменции, если женщина начинает ЗГТ (комбинированную или только эстрогенсодержащую) после 65 лет.

Фемостон 2 не является контрацептивным средством.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Ввиду возможного развития на фоне терапии таких нежелательных явлений со стороны нервной системы, как головная боль и головокружение, рекомендуется проявлять осторожность при вождении автомобиля или управлении другими сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Использование Фемостона 2 при беременности и в период кормления грудью противопоказано.

Если беременность наступила на фоне терапии, прием препарата требуется незамедлительно отменить.

Применение в детском возрасте

Фемостон 2 не применяют у детей и подростков.

При нарушениях функции почек

При недостаточности почечной функции таблетки Фемостон 2 следует использовать с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Абсолютным противопоказанием к приему Фемостона 2 является наличие порфирии, заболеваний печени, как острых, так и хронических (до нормализации функционального состояния органа), включая злокачественные опухоли печени.

С осторожностью следует проводить терапию препаратом при доброкачественных новообразованиях печени.

Применение в пожилом возрасте

Опыт использования Фемостона 2 у пациенток старше 65 лет ограничен.

Лекарственное взаимодействие

Возможное фармакологическое взаимодействие при одновременном применении с Фемостоном 2:

• фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин (противосудорожные средства); эфавиренз, рифабутин, рифампицин, невирапин (противомикробные средства); нелфинавир, ритонавир, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum): отмечается усиление биотрансформации эстрогенов и гестагенов, что может проявляться в виде ослабления эффекта препарата и изменения интенсивности влагалищных кровотечений;
• циклоспорин, такролимус, теофиллин, фентанил: возрастает вероятность повышения содержания этих веществ в плазме крови до токсического уровня, может потребоваться контроль приема данных средств на протяжении длительного периода и при необходимости снижение их доз.

Исследования взаимодействия Фемостона 2 с другими лекарственными веществами/препаратами отсутствуют.

Аналоги

Аналогами Фемостона 2 являются Дивина, Ливиал, Мэлсмон, Фемостон 1, Фемостон мини, Фемостон конти, Климонорм, Цикло-Прогинова           и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не более 30 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фемостоне 2

Отзывы о Фемостоне 2 неоднозначны. Многие пациентки отмечают, что препарат содействовал нормализации гормонального фона, значительному улучшению общего состояния, устранению частых приливов и других симптомов климакса, а также показал хорошие результаты при использовании для предупреждения постменопаузального остеопороза.

Однако также часто встречаются жалобы на развитие неблагоприятных эффектов в период приема Фемостона 2, включая в редких случаях появление гормонозависимых опухолей молочной железы.

Цена на Фемостон 2 в аптеках

Цена на Фемостон 2, в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, может составлять 1100 руб. за упаковку.