Эйлеа

Эйлеа – офтальмологический препарат, применяемый для улучшения остроты зрения.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Эйлеа – раствор для внутриглазного введения: светло-желтого цвета либо бесцветный, прозрачный или несколько опалесцирующий (в картонной пачке 1 стеклянный флакон типа I по 0,1 мл в комплекте с фильтровальной иглой и инструкция по применению Эйлеа).

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: афлиберцепт – 40 мг;
• вспомогательные компоненты: полисорбат 20, моногидрат дигидрофосфата натрия, гептагидрат гидрофосфата натрия, сахароза, хлорид натрия, вода для инъекций.

В одном флаконе содержится 100 мкл раствора (извлекаемый объем), что соответствует 4 мг афлиберцепта.

Фармакологические свойства

Афлиберцепт – активное вещество Эйлеа, является рекомбинантным гибридным белком, состоящим из фрагментов внеклеточных доменов человеческих рецепторов VEGF 1 и 2 (VEGFR-1 и -2), которые соединены с Fc-фрагментом человеческого иммуноглобулина G (IgG1).

Производится вещество по технологии рекомбинантной ДНК клетками K1 яичника китайского хомячка (ЯКХ; CHO).

Афлиберцепт воздействует как растворимый рецептор-ловушка, связывающий VEGF-А (сосудистый эндотелиальный фактор роста А) с PIGF (плацентарным фактором роста), имеющих более высокую аффинность, чем их естественные рецепторы. Благодаря этому происходит ингибирование связывания и активации этих родственных VEGF рецепторов.

Механизм действия VEGF-A и PIGF обусловлен их принадлежностью к семейству VEGF ангиогенных факторов, обладающих мощным хемотаксическим митогенным эффектом по отношению к клеткам эндотелия и повышающих проницаемость сосудов.

VEGF воздействует через два типа тирозинкиназных рецепторов, VEGFR-1 и -2, которые представлены на поверхности эндотелиальных клеток. Связывание PIGF происходит только с VEGFR-1, также присутствующих на поверхности лейкоцитов. При избыточной активации VEGF-A этих рецепторов возможно развитие патологической неоваскуляризации и чрезмерной проницаемости сосудов. PIGF в этих процессах может проявлять синергизм с VEGF-A, а также оказывать стимулирующее действие на сосудистое воспаление и инфильтрацию лейкоцитов.

Фармакодинамика

Неоваскулярная или влажная форма возрастной макулярной дегенерации (ВМД)

Для заболевания характерна патологическая неоваскуляризация хориоидеи. Просачивание жидкости и крови из патологически неоваскуляризированной хориоидеи может привести к утолщению ЦЗС (центральной зоны сетчатки), а также отеку/кровоизлиянию в сетчатку и/или субретинальное пространство и, как следствие, к снижению остроты зрения.

Профиль безопасности препарата оценивался в ходе рандомизированных многоцентровых двойных слепых исследований под активным контролем VIEW1 и VIEW2.

В подавляющем большинстве случаев при проведении длительного лечения отмечалось устойчивое улучшение остроты зрения и уменьшение области патологической неоваскуляризации во всех группах, применяющих разный режим дозирования.

Макулярный отек, связанный с окклюзией центральной вены сетчатки (ОЦВС) или окклюзией ветвей центральной вены сетчатки (ОВЦВС)

На фоне ОЦВС и ОВЦВС наблюдается развитие ишемии сетчатки – сигнала к высвобождению VEGF. Это, в свою очередь, становится причиной дестабилизации плотных контактов и стимулирования пролиферации эндотелиальных клеток. При повышенной экспрессии VEGF отмечаются такие осложнения, как нарушение гематоофтальмического барьера, отек сетчатки (связанный с повышенной проницаемостью сосудов), неоваскуляризация.

Профиль эффективности и безопасности Эйлеа оценивался при проведении рандомизированных многоцентровых двойных слепых контролируемых исследований COPERNICUS и GALILEO. В большинстве случаев наблюдалось увеличение МКОЗ (максимально корригированной остроты зрения) и остроты зрения.

Диабетический макулярный отек (ДМО)

ДМО – последствие диабетической ретинопатии. Для патологии характерно повышение проницаемости сосудов и повреждение капилляров сетчатки, что может стать причиной потери остроты зрения.

Профиль эффективности и безопасности Эйлеа оценивался при проведении двух исследований. В большинстве случаев наблюдалось увеличение МКОЗ.

Миопическая хориоидальная неоваскуляризация (ХНВ)

Миопическая ХНВ относится к числу частых причин потери зрения у взрослых пациентов на фоне патологической миопии. Для патологии характерно возникновение лаковых трещин вследствие разрывов мембраны Бруха. При патологической миопии они представляют собой наиболее угрожающее зрению явление.

Профиль эффективности и безопасности Эйлеа оценивался у не проходивших ранее лечение пациентов с миопической ХНВ. В большинстве случаев наблюдалось увеличение МКОЗ.

Фармакокинетика

Для оказания локального воздействия введение Эйлеа осуществляется непосредственно в стекловидное тело (интравитреально).

Афлиберцепт после интравитреального введения всасывается в системный кровоток медленно, обнаруживается преимущественно в виде неактивного стабильного комплекса с VEGF (эндогенный VEGF может связывать только свободный афлиберцепт).

Системная C_max (максимальная плазменная концентрация) свободного афлиберцепта, определявшаяся в ходе исследований фармакокинетики у пациентов с влажной формой ВМД в течение 1–3 дней после интравитреального введения 2 мг вещества была низкая, в среднем – около 0,02 мкг/мл (в интервале 0–0,054 мкг/мл), и практически у всех пациентов через две недели после инъекции она была неопределима. При интравитреальном введении Эйлеа каждые 4 недели вещество в плазме крови не кумулирует.

Средняя C_max свободного афлиберцепта приблизительно в 50–500 раз ниже, чем концентрации, которые необходимы для ингибирования биологической активности VEGF в системном кровотоке. Ожидается, что среднее значение этого показателя после введения 2 мг афлиберцепта будет более чем в 100 раз ниже, чем концентрация вещества, необходимая у здоровых добровольцев для связывания половины системного VEGF (2,91 мкг/мл). Это означает, что развитие системных фармакодинамических эффектов, включая изменение артериального давления, маловероятно.

Согласно результатам дополнительных фармакокинетических исследований с участием больных с ОВЦВС, ОЦВС, ДМО и миопической ХНВ, величина средней С_mах свободного афлиберцепта в плазме находится в диапазоне 0,03– 0,05 мкг/мл, индивидуальная вариативность незначительная (не более 0,14 мкг/мл). Плазменные концентрации свободного вещества впоследствии (обычно в течение одной недели) снижаются до значений ниже или близких к нижнему пределу количественного определения. Через 4 недели концентрации неопределимы.

Свободный афлиберцепт связывается с VEGF, при этом образуется стабильный инертный комплекс. Ожидается, что свободный/связанный афлиберцепт из организма будет выводиться протеолитическим катаболизмом, как и прочие крупные белки.

Опыт применения Эйлеа у пациентов старше 75 лет с ДМО ограничен.

Показания к применению

• влажная форма ВМД;
• снижение остроты зрения, вызванное макулярным отеком, связанным с ОЦВС или ОВЦВС;
• снижение остроты зрения, вызванное ДМО;
• снижение остроты зрения, вызванное миопической ХНВ.

Противопоказания

Абсолютные:

• пери- или интраокулярная инфекция (активная либо при наличии подозрений);
• тяжелое активное внутриглазное воспаление;
• возраст до 18 лет;
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Эйлеа назначается под врачебным контролем):

• плохо контролируемая глаукома (при внутриглазном давлении ≥ 30 мм рт. ст.);
• состояния после инсульта, транзиторной ишемической атаки или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев (при лечении ОВЦВС, ОЦВС, ДМО либо миопической ХНВ);
• наличие факторов риска нарушения целостности пигментного эпителия сетчатки;
• беременность.

Эйлеа, инструкция по применению: способ и дозировка

Эйлеа следует вводить только в стекловидное тело.

Содержимое флакона рассчитано на одно введение. Вводить раствор должен врач, который имеет опыт интравитреальных инъекций и соответствующую квалификацию.

Рекомендованная доза – 2 мг афлиберцепта (50 мкл Эйлеа).

Влажная форма ВМД

Терапию начинают с введения трех последовательных инъекций 1 раз в месяц, затем выполняют по 1 инъекции один раз в два месяца. Между инъекциями контроль не требуется.

Через год применения препарата, основываясь на результатах изменения остроты зрения и анатомических показателей, интервал между инъекциями может быть увеличен. В случае терапии в режиме «лечить и увеличивать интервал» перерыв между введениями доз постепенно увеличивают с целью поддержания достигнутых стабильных анатомических показателей и/или остроты зрения, однако сведений для установления длины этих интервалов недостаточно.

При ухудшении показателей остроты зрения и анатомических показателей перерывы между инъекциями нужно сократить. В этом случае лечащим врачом составляется график контрольных обследований, которые могут проводиться более часто, чем инъекции.

Макулярный отек, связанный с ОЦВС или ОВЦВС

Препарат вводится ежемесячно. Перерыв между двумя инъекциями не должен быть меньше одного месяца.

При отсутствии положительной динамики в результате непрерывной терапии, Эйлеа отменяют.

Препарат применяют до достижения максимально возможной остроты зрения в отсутствие признаков активности болезни. Для этого требуется проведение трех и больше последовательных ежемесячных инъекций.

Лечение может быть продолжено в режиме «лечить и увеличивать интервал», когда перерыв между инъекциями постепенно увеличивается с целью поддержания достигнутой стабильной остроты зрения и анатомических показателей, однако сведений, которые позволяют установить продолжительность интервалов, недостаточно.

При ухудшении остроты зрения и анатомических показателей перерывы между инъекциями нужно соответственно уменьшить.

Выбор схемы и мониторинг лечения осуществляет лечащий врач, основываясь на индивидуальном ответе пациента.

Контроль проявлений активности болезни может включать следующие мероприятия: стандартный офтальмологический осмотр, функциональная диагностика или проведение визуальных методов исследования (оптическая когерентная томография или флуоресцентная ангиография).

ДМО

Препарат вводится 1 раз в месяц на протяжении пяти месяцев, после этого инъекции проводят 1 раз в два месяца. Контроль между инъекциями не требуется.

Через год перерыв между инъекциями может быть увеличен, исходя из результатов изменения остроты зрения и анатомических показателей. В частности, при режиме «лечить и увеличивать интервал», когда перерывы между введениями доз препарата постепенно увеличивают с целью поддержания достигнутой стабильной остроты зрения и/или анатомических показателей (сведений для установления продолжительности этих интервалов недостаточно).

При ухудшении показателей перерывы между введением препарата должны быть соответственно уменьшены. В этом случае лечащим врачом составляется график контрольных обследований, которые могут проводиться чаще инъекций. При отсутствии улучшения Эйлеа отменяют.

Миопическая ХНВ

Если при соблюдении стандартного режима дозирования симптомы заболевания сохраняются, возможно введение дополнительных доз. Рецидивы следует лечить как новое проявление болезни.

График контрольных обследований определяется врачом.

Интервал между ведениями доз должен составлять не меньше одного месяца.

Способ введения

Интравитреальные инъекции должен проводить в соответствии с медицинскими стандартами и действующими рекомендациями квалифицированный врач, имеющий опыт проведения таких инъекций.

При введении Эйлеа требуется обеспечить адекватную анестезию и асептические условия, в т. ч. применение местных бактерицидных препаратов широкого спектра действия (в частности, показано нанесение на кожу вокруг глаза, веко и поверхность глаза Повидона-йода). Рекомендована дезинфекция рук хирурга, применение стерильных салфеток и перчаток и стерильного расширителя век (либо его эквивалента).

Инъекционную иглу вводят в полость стекловидного тела на 3,5–4 мм кзади от лимба, при этом следует избегать горизонтального меридиана и направлять иглу в центр глазного яблока. Следующие инъекции должны вводиться в другой участок склеры.

После окончания введения Эйлеа требуется контроль состояния пациента на предмет повышения внутриглазного давления. В мероприятия по адекватному мониторингу может включаться офтальмотонометрия либо проверка перфузии диска зрительного нерва. В случае необходимости должна быть обеспечена доступность стерильного оборудования для парацентеза.

Необходимо сообщать врачу при появлении любых симптомов, которые могут указывать на развитие эндофтальмита, включая боль в глазу, затуманивание зрения, светобоязнь.

Флакон содержит дозу афлиберцепта, которая превышает рекомендованную дозу 2 мг. Объем флакона полностью не используется. Избыточный объем нужно удалить до инъекции. При введении полного объема флакона возможна передозировка. С целью удаления пузырьков воздуха и избыточного объема раствора нужно медленно нажать на поршень шприца, переместив цилиндрическое основание купола поршня к черной отметке на шприце (соответствует 2 мг афлиберцепта).

Весь неиспользованный препарат после инъекции нужно утилизировать.

До введения раствора необходимо внимательно осмотреть флакон на предмет нарушения целостности упаковки, значительного изменения цвета, помутнения, наличия видимых частиц. В таких случаях применять препарат нельзя.

Раствор должен набираться фильтровальной иглой 18 G, 5-микрон, вложенной в картонную пачку. После полного опустошения флакона иглу снимают и утилизируют. Для введения Эйлеа применяют иглу для инъекции 30 G х ¹/₂ дюйма, которую плотно присоединяют к кончику шприца адаптером с насадкой Люэра.

Побочные действия

Частота встречаемости серьезных нежелательных реакций со стороны органа зрения, которые отмечались в исследуемом глазу и связаны с процедурой введения – менее чем 1 случай на 1900 интравитреальных инъекций. При этом возможно развитие эндофтальмита, слепоты, отслойки сетчатки, катаракты, ятрогенной травматической катаракты, кровоизлияния в стекловидное тело, повышения внутриглазного давления и отслойки стекловидного тела.

К числу наиболее часто встречаемых побочных реакций (как минимум в 5% случаев) относятся: снижение остроты зрения, субконъюнктивальное кровоизлияние, плавающие помутнения стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, катаракта, боль в глазу, повышение внутриглазного давления.

Возможные побочные реакции [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – очень редко]:

• орган зрения: очень часто – субконъюнктивальное кровоизлияние, боль в глазу, снижение остроты зрения; часто – микроэрозии и эрозия роговицы, отслойка стекловидного тела, катаракта, дегенерация сетчатки, разрыв пигментного эпителия сетчатки (как правило, отмечается только при терапии влажной формы ВМД), отслойка пигментного эпителия сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело, повышение внутриглазного давления, затуманивание зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, боль в месте введения, чувство инородного тела в глазу, отек века, слезотечение, точечный кератит, инъекция конъюнктивы век, инъекция конъюнктивы глазного яблока, кровоизлияния в месте введения, субкапсулярная, кортикальная и/или ядерная катаракта; нечасто – раздражение века, отек роговицы, взвесь форменных элементов крови в передней камере, раздражение в месте введения, увеит, ирит, иридоциклит, эндофтальмит (с высевающейся и невысевающейся культурой), отслойка или разрыв сетчатки, помутнение хрусталика, дефект эпителия роговицы, аномальная чувствительность тканей глаза; редко – воспалительная реакция со стороны стекловидного тела (витреит), ятрогенная травматическая катаракта, слепота, гипопион;
• иммунная система: нечасто – гиперчувствительность (в период пострегистрационного наблюдения сообщения о реакциях гиперчувствительности включали крапивницу, зуд, сыпь, в отдельных случаях отмечалось развитие тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакций).

В исследованиях влажной формы ВМД в III фазе наблюдалось увеличение частоты возникновения субконъюнктивальных кровоизлияний у пациентов, которые получали антитромботические средства. Повышение частоты появления этого нарушения сопоставимо с таковым у пациентов, получающих Эйлеа и ранибизумаб.

Передозировка

Основные симптомы: повышение внутриглазного давления.

Терапия: контроль внутриглазного давления, при необходимости назначаются адекватные мероприятия по его коррекции.

Особые указания

Существует связь между интравитреальным способом введения препарата и развитием разрыва и регматогенной отслойки сетчатки, эндофтальмита, ятрогенной травматической катаракты, воспалительной реакции со стороны стекловидного тела. С целью минимизации развития этого нарушения необходимо соблюдать соответствующую технику асептического проведения инъекций. На протяжении 7 дней после введения препарата за состоянием пациентов должен быть установлен контроль, что позволит своевременно выявить первые признаки воспаления и назначить необходимую терапию.

Есть сведения о повышении внутриглазного давления в течение перового часа после введения Эйлеа. В связи с этим при терапии пациентов с плохо контролируемой глаукомой рекомендовано соблюдение особых мер предосторожности (при внутриглазном давлении ≥ 30 мм рт. ст. вводить препарат не следует). Во всех случаях показан мониторинг перфузии диска зрительного нерва и внутриглазного давления с назначением терапии, соответствующей состоянию.

Эйлеа является белком с терапевтическими свойствами, поэтому существует вероятность проявления иммуногенности. В случаях появления любых признаков внутриглазного воспаления необходимо обратиться к врачу, поскольку это может свидетельствовать о клинических проявлениях гиперчувствительности к препарату.

Есть данные о развитии системных нежелательных нарушений, включая кровоизлияния вне органа зрения и тромбоэмболию артерий. Существует теоретическая вероятность связи этих явлений и ингибирования VEGF.

Профиль безопасности Эйлеа при введении одновременно в оба глаза не изучен. При одновременном билатеральном введении возможно повышение системной экспозиции афлиберцепта и, как следствие, риска системных нежелательных явлений.

Информация о сочетанном применении Эйлеа и других анти-VEGF препаратов (системных или глазных) отсутствует.

Пациентам с макулярными разрывами III или IV стадии, или регматогенной отслойкой сетчатки от лечения рекомендовано воздерживаться.

При разрыве сетчатки инъекцию следует отменить, до адекватного восстановления разрыва лечение возобновлять нельзя.

Отмена запланированной инъекции до следующей по графику показана в следующих случаях:

• снижение МКОЗ ≥ 30 букв в сравнении с последней оценкой остроты зрения;
• субретинальные кровоизлияния, затрагивающие центральную ямку, либо случаи, когда размер кровоизлияния превышает 50% от общей области поражения.

В течение 28 дней до интраокулярного хирургического вмешательства, а также на протяжении такого же периода после его проведения от применения Эйлеа рекомендовано воздерживаться.

Опыт применения препарата на фоне ишемической ОВЦВС и ОЦВС ограничен. В случае наличия у больных клинических признаков необратимых изменений зрительных функций, связанных с ишемией, терапию проводить не следует.

Опыт лечения ДМО у больных с сахарным диабетом 1-го типа, пролиферативной диабетической ретинопатией, а также при уровне гликированного гемоглобина больше 12% ограничен.

Сведения о применении Эйлеа ограничены или отсутствуют у пациентов со следующими заболеваниями:

• активные системные инфекции;
• сопутствующие заболевания глаз, включая отслойку сетчатки или разрыв макулы;
• сахарный диабет;
• неконтролируемая гипертензия.

При терапии миопической ХНВ опыт применения препарата отсутствует у пациентов неазиатской популяции с экстрафовеальными повреждениями, а также у больных, которые ранее проходили лечение миопической ХНВ.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Эйлеа оказывает минимальное влияние на способность управлять автотранспортными средствами, связанное с процедурой обследования и введением препарата. При появлении временных нарушений зрения после введения раствора от управления автотранспортом рекомендуется воздерживаться до момента, пока четкость зрительного восприятия не восстановится.

Применение при беременности и лактации

При беременности применение Эйлеа возможно только в случаях, если ожидаемая польза выше возможного вреда. Профиль безопасности не изучен, при проведении исследований на животных была установлена эмбрио- и фетотоксичность афлиберцепта.

В период лактации применять препарат противопоказано. Неизвестно, проникает ли Эйлеа в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск для ребенка.

Женщинам репродуктивного возраста в период лечения и как минимум на протяжении 3 месяцев после последнего интравитреального введения афлиберцепта рекомендовано использовать эффективные средства контрацепции.

Установлено, что афлиберцепт может нарушать фертильность особей женского и мужского пола. Но при внутриглазном введении вещества такие эффекты маловероятны, что связано с его низкой системной экспозицией.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет препарат не назначается.

Лекарственное взаимодействие

Данные о взаимодействии Эйлеа с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Профиль безопасности сочетанного применения Эйлеа и ФДТ (фотодинамической терапии) не изучен.

Аналоги

Аналогами Эйлеа являются Айлия, Визудин, Луцентис, Макуген.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 2–8 °C. Не замораживать. Беречь от детей.

Невскрытый флакон перед использованием может храниться на протяжении 24 часов при температуре не выше 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эйлеа

Немногочисленные отзывы об Эйлеа преимущественно положительные. В большинстве случаев пациенты указывают на возвращение остроты зрения.

Стоимость препарата оценивается как высокая.

Цена на Эйлеа в аптеках

Примерная цена на Эйлеа (1 флакон по 0,1 мл) составляет 46 680 руб.