Дуплекор

Дуплекор – гипотензивный и гиполипидемический препарат.

Форма выпуска и состав

Дуплекор выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, двояковыпуклых, имеющих белый цвет:

• 5 мг + 10 мг: круглой формы, с надписью на одной стороне «CE3»;
• 5 мг + 20 мг: продолговатые, с надписью на одной стороне «CE4»;
• 10 мг + 10 мг: круглой формы, с надписью на одной стороне «CE5»;
• 10 мг + 20 мг: продолговатые, с надписью на одной стороне «CE6».

По 10 таблеток в блистере из ПА/Al/ПВХ пленки и фольги алюминиевой, по 3 блистера в пачке из картона.

Состав 1 таблетки Дуплекор 5 мг + 10 мг:

• действующие вещества: лизинат аторвастатина – 12,628 мг (равнозначно содержанию аторвастатина – 10 мг), безилат амлодипина – 6,944 мг (равнозначно содержанию амлодипина – 5 мг);
• вспомогательные вещества: полисорбат, микрокристаллическая целлюлоза (тип 102), карбонат кальция, крахмал прежелатинизированный, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), натрия кроскармеллоза, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, гипролоза, оксид кальция;
• оболочка: белый опадрай II 85F18422, [частично гидролизованный поливиниловый спирт, диоксид титана (Е171), тальк, макрогол 4000].

Состав 1 таблетки Дуплекор 10 мг + 10 мг:

• действующие вещества: лизинат аторвастатина – 12,628 мг (равнозначно содержанию аторвастатина – 10 мг), безилат амлодипина – 13,888 мг (равнозначно содержанию амлодипина – 10 мг);
• вспомогательные вещества: полисорбат, карбонат кальция, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), диоксид кремния коллоидный, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза (тип 102), гипролоза, оксид кальция;
• оболочка: белый опадрай II 85F18422 [частично гидролизованный поливиниловый спирт, диоксид титана (Е171), тальк, макрогол 4000].

Состав 1 таблетки Дуплекор 5 мг + 20 мг:

• действующие вещества: лизинат аторвастатина – 25,256 мг (соответствует содержанию аторвастатина – 20 мг), безилат амлодипина – 6,944 мг (соответствует содержанию амлодипина – 5 мг);
• вспомогательные вещества: полисорбат, микрокристаллическая целлюлоза (тип 102), карбонат кальция, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), диоксид кремния коллоидный, стеарат магния, гипролоза, оксид кальция;
• оболочка: белый опадрай II 85F18422 [частично гидролизованный поливиниловый спирт, диоксид титана (Е171), макрогол 4000, тальк].

Состав 1 таблетки Дуплекор 10 мг + 20 мг:

• действующие вещества: лизинат аторвастатина – 25,256 мг (соответствует содержанию аторвастатина – 20 мг), безилат амлодипина – 13,888 мг (соответствует содержанию амлодипина – 10 мг);
• вспомогательные вещества: полисорбат, микрокристаллическая целлюлоза (тип 102), карбонат кальция, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), диоксид кремния коллоидный, стеарат магния, гипролоза, оксид кальция;
• оболочка: белый опадрай II 85F18422 [частично гидролизованный поливиниловый спирт, диоксид титана (Е171), макрогол 4000, тальк].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дуплекор препарат комбинированного действия. Он содержит два лекарственных вещества: аторвастатин – ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А), гиполипидемическое средство, и амлодипин – блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина.

Аторвастатин

Конкурентно и селективно препарат ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, катализирующую превращение 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А в предшественник стероидов – мевалоновую кислоту, включая холестерин. Холестерин и триглицериды в печени попадают в состав холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), переносятся к периферическим тканям, что объясняется их способностью проникать в плазму крови.

Из-за понижения концентрации липопротеинов и холестерина в плазме крови под воздействием аторвастатина увеличивается захват и катаболизм ХС ЛПНП (холестерин липопротеинов низкой плотности). Аторвастатин снижает образование ХС ЛПНП, повышая активность ХС ЛПНП-рецепторов, одновременно благоприятно воздействуя на ЛПНП частицы.

Аторвастатин снижает концентрацию аполипопротеина В, общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов, одновременно с этим приводя к повышению концентрации аполипопротеина А1 и ХС ЛПВП (холестерин липопротеинов высокой плотности).

Благодаря ингибированию ГМГ-КоА редуктазы, синтезу холестерина в печени и увеличению числа на поверхности клетки печеночных ХС ЛПНП-рецепторов аторвастатин эффективен для понижения у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией (т. е. у группы пациентов, обычно резистентной к лечению другими гиполипидемическими препаратами) концентрации ХС ЛПНП. Риск развития ишемических осложнений (в том числе инфаркта миокарда с летальным исходом) при приеме аторвастатина понижается на 16%, на 26% понижается риск повторной госпитализации по поводу сопровождающейся признаками ишемии миокарда стенокардии. При терапии аторвастатином риск развития следующих осложнений существенно снижается:

• 36% – коронарные осложнения (ИБС с летальным исходом и нефатальным ИМ);
• 29% – общие коронарные осложнения;
• 26% – инсульт (фатальный и нефатальный);
• 20% – процедуры реваскуляризации и общие осложнения сердечно-сосудистой системы.

Амлодипин

Амлодипин предотвращает попадание в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов ионов кальция через мембраны. Гипотензивное действие амлодипина является следствием прямого расслабляющего влияния на гладкие мышцы сосудов. Окончательно не описан точный механизм действия амлодипина при стенокардии, но известно, что он снижает ишемию следующими способами:

• уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (т. е. постнагрузку на сердце) за счет расширения периферических артериол. Частота сердечных сокращений при этом не изменяется, происходит понижение нагрузки на сердце, что приводит к уменьшению потребности в кислороде и меньшему потреблению энергии;
• способствует расширению главных коронарных артерий, коронарных артериол в неизменных и ишемизированных зонах миокарда. Благодаря этому при вазоспастической стенокардии (вариантная стенокардия, или стенокардия Принцметала) увеличивается поступление кислорода в миокард.

При стенокардии разовый прием амлодипина увеличивает время способности к выполнению физической нагрузки, предупреждает депрессию сегмента ST и развитие приступа стенокардии, уменьшает частоту приступов стенокардии и число принимаемых таблеток нитроглицерина короткого действия (подъязычного). Применение возможно при сахарном диабете, подагре, бронхиальной астме.

Прием амлодипина не ухудшает клинического состояния (фракции выброса левого желудочка, сердца, переносимости физической нагрузки и клинической симптоматики) у пациентов с сердечной недостаточностью III–IV функционального класса (по классификации NYHA).

Фармакокинетика

Аторвастатин

Аторвастатин при приеме внутрь быстро всасывается, в течение 1–2 часов достигается его максимальная концентрация в плазме. При повышении дозы аторвастатина повышается и степень его абсорбции. Биодоступность – приблизительно 12%.

Средний объем распределения вещества – 381 литр. Связь аторвастатина с белками плазмы крови составляет более 98%.

Метаболизм аторвастатина происходит при помощи изоферментов системы цитохрома P4503A4 до ортогидроксилированных и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления.

Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит благодаря действию активных циркулирующих метаболитов.

Аторвастатин выводится с желчью после внепеченочного и/или печеночного метаболизма. Лекарственное средство не подвергается значимой кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина из плазмы крови – приблизительно 14 часов. Благодаря воздействию активных метаболитов период половинного снижения ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы – 20–30 часов.

У пациентов с заболеваниями печени, вызванными злоупотреблением алкоголем (класс В по классификации Чайлд – Пью), концентрации аторвастатина и его метаболитов в крови значительно повышены.

Амлодипин

Амлодипин при приеме внутрь хорошо всасывается. После 6–12 часов достигается максимальная концентрация вещества в плазме. При приеме пищи биодоступность амлодипина не изменяется и составляет 64–80%.

Связь с белками крови циркулирующего амлодипина составляет почти 97%. Объем распределения – 21 литр. При регулярном приеме амлодипина его равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение недели.

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% неизмененного амлодипина и 60% в виде метаболитов выводятся почками. Примерное время полувыведения из плазмы крови – 30–50 часов.

Степень почечной недостаточности не оказывает влияния на концентрацию амлодипина в плазме. У пациентов с нарушениями функции почек возможен прием обычных начальных доз препарата. При диализе амлодипин не выводится.

Нарушение функции печени ведет к увеличению периода полувыведения.

Показания к применению

Дуплекор применяется для комбинированной терапии малыми дозами аторвастатина и амлодипина.

Препарат предназначен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с дислипидемией, независимо от наличия или отсутствия клинически выраженной ишемической болезни сердца, при наличии следующих состояний/заболеваний:

• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия;
• первичная гиперхолестеринемия (в том числе семейная гиперхолестеринемия), совместная гиперлипидемия (сообразная типу IIa и IIb по классификации Фредриксона);
• гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии (оказавшиеся неэффективными).

Противопоказания

Абсолютные:

• беременность и период лактации;
• тяжелая артериальная гипотензия (при систолическом артериальном давлении менее 90 мм. рт. ст.);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• заболевания печени в активной стадии или стойкое увеличение активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза выше нормы);
• шок (включая кардиогенный);
• применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих адекватных методов контрацепции;
• совместное применение с кетоконазолом, итраконазолом и телитромицином;
• высокая чувствительность к компонентам Дуплекора и производным дигидропиридина;
• возраст до 18 лет.

Относительные:

• острый инфаркт миокарда (также 1 месяц после него);
• синдром слабости синусового узла;
• обширные хирургические вмешательства (травмы);
• неишемическая этиология III–IV функционального класса по классификации NYHA;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
• гипотиреоз;
• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
• артериальная гипотензия;
• метаболические и эндокринные нарушения;
• тяжелые нарушения водно-электролитного баланса;
• острые инфекции (сепсис);
• неконтролируемая эпилепсия;
• возраст от 65 лет.

Инструкция по применению Дуплекора: способ и дозировка

Дуплекор следует принимать внутрь, независимо от приема пищи и времени суток.

Рекомендуемая доза – по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Максимальная доза препарата Дуплекор – 1 таблетка дозировкой 10 мг + 20 мг (амлодипин + аторвастатин, соответственно) в сутки.

Прием препарата должен сопровождаться и другими, немедикаментозными методами лечения, такими как физические нагрузки, диета, отказ от курения, у пациентов с ожирением – понижение массы тела.

Рекомендуемая доза (по амлодипину) при ИБС (ишемическая болезнь сердца) – 5–10 мг/сутки.

При артериальной гипертензии в начале терапии применяют Дуплекор в дозе 5 мг + 10 мг с обязательным контролем АД (артериального давления) каждые 2–4 недели, впоследствии, в случае необходимости, допускается увеличение дозы и назначение Дуплекора 10 мг + 10 мг 1 раз в сутки.

Согласно инструкции, Дуплекор противопоказан к применению пациентам с активными заболеваниями печени или со стойким повышением активности печеночных ферментов в сыворотке крови, превышающей верхнюю границу нормы в 3 раза.

Побочные действия

Аторвастатин:

• кровь и лимфатическая система: нечасто – тромбоцитопения;
• аллергические реакции: часто – повышенная чувствительность; очень редко – анафилактические реакции, буллезная сыпь, включая мультиформную эритему, синдром Стивена – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек;
• обмен веществ и питания: часто – гипергликемия; очень редко – гипогликемия;
• психика: нечасто – бессонница, ночные кошмары;
• нервная система: часто – головная боль; нечасто – головокружение, гипестезии, дисгевзия, парестезия, амнезия; редко – периферическая нейропатия;
• орган слуха и лабиринта: нечасто – шум в ушах;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – боли в груди; боль в носоглотке, носовое кровотечение;
• пищеварительный тракт: часто – боль в животе, диарея, запор, метеоризм, тошнота, диспепсия; очень редко – рвота;
• гепатобилиарная система: редко – холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит; очень редко – печеночная недостаточность;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – кожная сыпь, зуд; нечасто – алопеция;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – боль в спине, миалгия, артралгия; нечасто – миопатия; редко – рабдомиолиз, миозит, мышечные спазмы;
• репродуктивная система и молочная железа: нечасто – эректильная дисфункция; очень редко – гинекомастия;
• общие расстройства и местные реакции: часто – боль в груди, повышенная утомляемость, астения; редко – периферические отеки;
• лабораторные исследования: часто – повышение активности печеночных ферментов, а также креатинфосфокиназы в сыворотке крови; очень редко – увеличение массы тела.

Амлодипин:

• кровь и лимфатическая система: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения;
• аллергические реакции: очень редко – повышенная чувствительность, крапивница, синдром Стивенса – Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, фотосенсибилизация;
• обмен веществ и питания: очень редко – гипергликемия;
• психика: нечасто – бессонница, лабильность настроения (включая беспокойство), депрессия; редко – спутанность сознания;
• нервная система: часто – головокружение, сонливость, головная боль (особенно в начале лечения); нечасто – тремор, обморок, гипестезии, дисгевзия, парестезия; очень редко – мышечный гипертонус, периферическая невропатия;
• орган зрения: нечасто – нарушение зрения (включая диплопию);
• орган слуха и лабиринта: нечасто – шум в ушах;
• сердечно-сосудистая система: часто – приливы крови к коже лица, периферические отеки лодыжек и стоп; нечасто – ощущение сердцебиения, выраженное снижение артериального давления; очень редко – инфаркт миокарда (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – одышка, ринит; очень редко – кашель;
• пищеварительный тракт: часто – боль в животе, тошнота; нечасто – рвота, диспепсия, нарушения функции кишечника (запор или диарея), сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко – панкреатит, гастрит, гипертрофический гингивит;
• гепатобилиарная система: очень редко – гепатит, холестатическая желтуха;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – алопеция, пурпура, нарушение пигментации кожи, гипергидроз, кожная сыпь, зуд, экзантема;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – отек голеностопных суставов; нечасто – артралгия, миалгия, мышечные спазмы, боль в спине;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия;
• репродуктивная система и молочная железа: нечасто – эректильная дисфункция, гинекомастия;
• местные реакции: часто – отек, повышенная утомляемость; нечасто – астения, боль в груди, боль, общее недомогание;
• лабораторные исследования: нечасто – увеличение или снижение массы тела; редко – повышение активности печеночных трансаминаз.

Передозировка

Случаи передозировки Дуплекора не описаны.

Значимое повышение клиренса препарата при гемодиализе маловероятно, в связи с тем, что оба его активных вещества активно связываются с белками плазмы крови.

При передозировке амлодипина могут наблюдаться следующие симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, выраженное и стойкое снижение артериального давления, которое может привести к развитию шока и летальному исходу.

Лечение передозировки амлодипина: активированный уголь – 10 мг сразу или в течение 2 часов после приема амлодипина. В некоторых случаях – промывание желудка. Выраженное снижение артериального давления требует активных мер, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы и контроль показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза, а также положения конечностей на возвышении. Для восстановления артериального давления и тонуса сосудов рекомендуется прием сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его приему. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов – введение кальция глюконата внутривенно.

Симптомы передозировки аторвастатина не описаны.

Лечение передозировки аторвастатина: симптоматическая и поддерживающая терапия по мере необходимости.

Особые указания

Существует опасность возникновения отека легких у пациентов с ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при приеме амлодипина, этой группе пациентов препарат следует назначать с особой осторожностью.

У пациентов, принимавших аторвастатин, иногда наблюдается миалгия. В таких случаях необходимо контролировать активность КФК (креатинфосфокиназы). Если активность КФК более чем в 5 раз выше верхней границы нормы, следить за активностью КФК следует регулярно в течение 5–7 дней для подтверждения результатов.

Ситуации, в которых следует определять активность КФК перед началом терапии аторвастатином:

• злоупотребление алкоголем и/или заболевания печени в анамнезе;
• собственный, а также семейный анамнез мышечных заболеваний;
• гипотиреоз;
• наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
• заболевания печени в анамнезе и/или злоупотребление алкоголем;
• возраст старше 65 лет в случае наличия факторов риска развития рабдомиолиза.

Необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск терапии и регулярно наблюдать пациентов. Если активность КФК повышена более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, начинать лечение не следует.

Следует осуществлять контроль активности КФК, если мышечная боль, судороги или слабость возникают в процессе лечения. В случае если станет известно, что активность КФК более чем в 5 раз превысила верхнюю границу нормы, терапию следует остановить.

После возвращения к норме активности КФК и после того, как исчезнут симптомы, допускается повторное назначение препарата с меньшей дозой аторвастатина, но только под наблюдением врача.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Не исследовалось влияние Дуплекора на способность к управлению транспортными средствами и использованию сложных механизмов, но учитывая возможное чрезмерное понижение артериального давления, вероятность развития головокружения и обморока, следует соблюдать осторожность при вождении транспорта и управлении механизмами.

Применение при беременности и лактации

Прием Дуплекора противопоказан беременным женщинам. Женщины в репродуктивном возрасте могут применять препарат только при низком шансе беременности и должны быть проинформированы о вероятности риска для плода.

При установлении беременности терапию нужно прекратить и по необходимости начать альтернативное лечение.

Противопоказано также применение препарата Дуплекор в период лактации, так как нет данных о том, выделяется ли аторвастатин, амлодипин и их метаболиты с грудным молоком.

Применение в детском возрасте

Дуплекор противопоказан лицам, не достигшим возраста 18 лет.

При нарушениях функции почек

Пациенты с нарушениями почечной функции могут принимать нормальные дозы Дуплекора.

При нарушениях функции печени

При планировании и во время лечения аторвастатином необходимо держать под контролем функцию печени. В том случае, если повышение активности печеночных ферментов превышает верхнюю границу нормы в 3 раза, рекомендуется уменьшить дозу препарата или прервать терапию.

В связи с тем, что при нарушениях функции печени период полувыведения амлодипина увеличивается, таким пациентам препарат следует назначать с особой осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействия с аторвастатином

Противопоказаны следующие комбинации:

• итраконазол, кетоконазол: в печени понижается метаболизм аторвастатина, в связи с чем риск дозозависимых нежелательных явлений (например, рабдомиолиза) повышается;
• телитромицин: повышается риск дозозависимых нежелательных явлений (например, рабдомиолиза), метаболизм аторвастатина в печени уменьшается.

Не рекомендуется комбинировать гемфиброзил и иные производные фиброевой кислоты, так как повышается риск нежелательных дозозависимых явлений (рабдомиолиза).

Следующие комбинации применяют с особой осторожностью:

• ингибиторы изоферментов или системы цитохрома Р₄₅₀ ЗА4: аторвастатин метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀, CYPЗА4;
• ингибитор CYPЗА4, эритромицин, увеличивает концентрацию аторвастатина в плазме крови на 40%. Совместный прием аторвастатина и ингибиторов CYPЗА4, некоторых макролидных антибиотиков (например, кларитромицина, эритромицина), амиодарона, ингибиторов протеаз или антидепрессантов, иммунодепрессантов (циклоспорина), противогрибковых средств, относящихся к азолам (например, итраконазол, кетоконазол), нефазодона может вызвать взаимодействие, которое приведет к повышению в плазме крови концентрации аторвастатина. В этой связи следует с осторожностью применять аторвастатин с указанными выше лекарственными средствами;
• индукторы изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀ ЗА4: одновременное применение аторвастатина и индукторов изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀ ЗА4 (например, рифампицина, фенитоина) способно привести к существенному понижению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этими свойствами рифампицина (ингибирование переносчика захвата гепатоцита ОАТР1В1 и индукция ферментов системы цитохрома Р₄₅₀ 3А4) одновременная терапия аторвастатином и рифампицином приводила к среднему повышению параметров C_max и AUC аторвастатина на 90% и 12% соответственно. И напротив, понижением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 80% сопровождался прием аторвастатина спустя некоторое время после применения рифампицина;
• варфарин: совместный прием аторвастатина с варфарином может спровоцировать усиление антикоагулянтного эффекта с риском развития кровотечения. Пациенты, получающие терапию варфарином, должны находиться под наблюдением лечащего врача, так как может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта;
• никотиновая кислота: гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) при совместном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы могут увеличить риск развития миопатии. В редких случаях может развиться почечная недостаточность, как следствие рабдомиолиза и миоглобинурии. Поэтому необходимо взвесить ожидаемую пользу и потенциальный риск совместного применения аторвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах.

Комбинации, допустимые к применению:

• антациды: уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения содержания ХС ЛПНП при этом не меняется;
• грейпфрутовый сок: увеличение концентраций в плазме крови лекарственных препаратов, метаболизм которых протекает с помощью изоферментов системы цитохрома CYP3A4;
• пероральные контрацептивы: повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови;
• колестипол: гиполипидемический эффект совместного приема с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на уменьшение концентрации аторвастатина на 25% при его совместном использовании с колестиполом.

Взаимодействия с амлодипином

Комбинации, не рекомендованные к применению: раствор дантролена инфузионный (у животных, которым внутривенно совместно вводили верапамил и дантролен, часто происходила фибрилляция желудочков; следует избегать совместного применения амлодипина и дантролена).

С особой осторожностью следует проводить применение нижеследующих комбинаций:

• индукторы изофермента CYP3А4: противоэпилептические средства (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин: из-за индуцирования метаболизма амлодипина возможно уменьшение концентрации блокаторов медленных кальциевых каналов, в частности амлодипина, в плазме крови. При приеме указанных выше индукторов изофермента CYP3A4 рекомендуется клиническое наблюдение и при необходимости коррекция дозы амлодипина, иначе одновременный прием индуктора изофермента CYP3А4 следует прекратить;
• баклофен: усиливает гипотензивный эффект (может быть необходимо наблюдение за артериальным давлением и снижение дозы гипотензивного препарата);
• ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном приеме здоровыми молодыми добровольцами ингибитора изофермента CYP3A4 – эритромицина, и приеме пожилыми пациентами изофермента CYP3A4 – дилтиазема, было отмечено повышение концентрации амлодипина в плазме крови на 22% и 50% соответственно, но клиническая значимость этих данных осталась неизвестной. Возможно, что мощные ингибиторы изофермента CYP3А4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) способны в большей степени приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови, нежели дилтиазем.

Комбинации, допустимые к применению:

• блокаторы а1-адренорецепторов (празозин, доксазозин, альфузозин, тамсулозин, теразозин): повышение гипотензивного эффекта, риск развития выраженной ортостатической гипотензии;
• амифостин: усиление гипотензивного эффекта из-за проявления его нежелательных явлений;
• трициклические антидепрессанты и нейролептики: риск развития ортостатической гипотензии или артериальной гипотензии;
• бета-адреноблокаторы (карведилол, бисопролол, метопролол): риск развития сердечной недостаточности или артериальной гипотензии в случае латентной или неконтролируемой сердечной недостаточности;
• кортикостероиды, тетракозактид: ослабление гипотензивного эффекта;
• гипотензивные средства: усиление гипотензивного эффекта амлодипина;
• нитраты, силденафил: снижение АД (артериального давления);
• циметидин, аторвастатин, алюминий, магнийсодержащие антациды, грейпфрутовый сок: не влияют на фармакокинетику амлодипина.

Исследования лекарственных взаимодействий показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина, циклоспорина и алкоголя.

При одновременном приеме блокаторов медленных кальциевых каналов с препаратами лития есть вероятность усиления проявления их нейротоксичности (шум в ушах, атаксия, тремор, тошнота, рвота, диарея).

Другие взаимодействия

Не отмечено взаимодействия аторвастатина с антибиотиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, циметидином, гипогликемическими препаратами, антигипертензивными средствами.

Амиодарон и верапамил подавляют активность ферментов цитохрома CYP3A4, поэтому их совместное применение с аторвастатином способно привести к увеличению концентрации аторвастатина.

Антипирин (феназон): многократный совместный прием доз аторвастатина и феназона показал незначительное влияние на клиренс феназона, либо отсутствие данного влияния.

При продолжительном совместном применении дигоксина с 10 мг аторвастатина отмечалось незначительное увеличение равновесных концентраций последнего.

При совместном применении аторвастатина с фузидовой кислотой возможно развитие рабдомиолиза.

Аналоги

Аналогами Дуплекора являются: Аторис Комби, Кадуэт.

Сроки и условия хранения

Срок хранения – 2 года.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С, вне доступа прямых солнечных лучей, беречь от детей.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дуплекоре

Имеются немногочисленные отзывы о Дуплекоре, свидетельствующие об эффективности препарата и сравнительно невысокой его стоимости.

Цена на Дуплекор в аптеках

Цена на Дуплекор (в упаковке 30 таблеток):

• 5 мг + 10 мг – примерно 480 рублей;
• 10 мг + 10 мг – примерно 530 рублей;
• 5 мг + 20 мг – примерно 770 рублей;
• 10 мг + 20 мг – примерно 550 рублей.