Доцетаксел

Доцетаксел – противоопухолевое лекарственное средство растительного происхождения.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Доцетаксела – концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг/мл: прозрачный, от коричневато-желтого до желтого цвета, вязкий; растворитель – бесцветный, прозрачный (в прозрачных стеклянных флаконах по 0,5 или 2 мл, в картонной пачке размещен 1 флакон в комплекте с растворителем во флаконах по 1,5 или 6 мл соответственно).

Состав 1 мл концентрата:

• активный компонент: доцетаксел – 40 мг (тригидрат доцетаксела – 42,8 мг);
• вспомогательный компонент: полисорбат 80 – до 1 мл.

Состав 1 мл растворителя:

• 95% этанол – 127,4 мг;
• вода для инъекций – до 1 мл.

Для компенсации потерь в шприце и игле флаконы с концентратом и растворителем наполнены с небольшим избытком.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Доцетаксел относится к числу противоопухолевых препаратов растительного происхождения (группа таксоидов). Накапливает в микротрубочках тубулин, препятствуя их распаду, что приводит к нарушениям процесса деления опухолевых клеток. Вещество длительно сохраняется в клетках, где достигает высокой концентрации. Также доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых клеток, которые продуцируют в избыточном количестве Р-гликопротеин (P-gP).

Фармакокинетика

Доцетаксел имеет дозозависимую фармакокинетику, которая соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения для α, β и γ фаз (4 минуты/36 минут/11,1 часов соответственно).

Средние значения максимальной концентрации Доцетаксела в плазме (С_mах) после инфузии 100 мг/м² Доцетаксела в течение 60 минут составляли 0,0037 мг/мл с соответствующей площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) 0,0046 мг/ч/мл. Объем распределения в равновесном состоянии и общий клиренс в среднем составляет 113 л и 21 л/ч/м² соответственно. У разных пациентов значения общего клиренса доцетаксела различаются примерно на 50%.

С белками плазмы крови вещество связывается больше чем на 95%.

Выведение Доцетаксела происходит в течение 7 дней через почки, желудочно-кишечный тракт, с мочой и калом (6% и 75% введенной дозы соответственно). Примерно 80% от введенной дозы вещества на протяжении 48 часов выводится в виде метаболитов с калом (основной неактивный метаболит и 3 менее значимых неактивных метаболита), в неизмененном виде – в незначительном количестве.

Показания к применению

• операбельный рак молочной железы (РМЖ) (сочетание с доксорубицином и циклофосфамидом, адъювантная химиотерапия): с поражением регионарных лимфоузлов; без поражения регионарных лимфоузлов у женщин, которым согласно международным критериям отбора показано проведение химиотерапии ранних стадий болезни (в случаях наличия фактора/факторов высокого риска возникновения рецидива: возраст до 35 лет, размер опухоли более 20 мм, отрицательный статус прогестероновых/эстрогеновых рецепторов, II–III гистологическая степень злокачественности опухоли);
• немелкоклеточный рак легкого: местно-распространенный/метастатический в случаях неэффективности предшествующего курса химиотерапии – как монотерапия; нерезектабельный местно-распространенный/метастатический – сочетание с цисплатином, терапия 1-ой линии;
• метастатический/местно-распространенный РМЖ: сочетание с доксорубицином, терапия 1-ой линии; с опухолевой гиперэкспрессией HER2 – сочетание с трастузумабом, терапия 1-ой линии; в случаях неэффективности предшествующего курса химиотерапии, которая включала алкилирующие средства или антрациклины – как монотерапия; если включала только антрациклины – сочетание с капецитабином;
• рак предстательной железы: метастатический гормонорезистентный (андрогеннезависимый) – сочетание с преднизолоном или преднизоном;
• рак яичников: метастатический рак яичников в случаях неэффективности предшествующей терапии 1-ой линии – как монотерапия, терапия 2-ой линии;
• рак головы и шеи: местно-распространенный плоскоклеточный – сочетание с фторурацилом и цисплатином, индукционная терапия;
• рак желудка: метастатический, включая рак зоны пищеводно-желудочного перехода – сочетание с фторурацилом и цисплатином, терапия 1-ой линии.

Противопоказания

Абсолютные:

• исходное число нейтрофилов в периферической крови < 1500/мкл;
• выраженные нарушения печеночной функции;
• период беременности и грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• наличие выраженных реакций гиперчувствительности к компонентам препарата.

При проведении комбинированного лечения также должны быть учтены противопоказания к остальным препаратам в лечебной схеме.

Сочетанное применение с препаратами, которые индуцируют/ингибируют изоферменты цитохрома Р450-3А, либо метаболизируются с помощью изоферментов цитохрома Р450-3А (терфенадин, циклоспорин, лекарственные средства с противогрибковым действием из группы имидазолов – итраконазол, кетоконазол, тролеандомицин, эритромицин, ингибиторы протеазы – ритонавир), требует осторожности.

Инструкция по применению Доцетаксела: способ и дозировка

Применять Доцетаксел нужно под наблюдением опытного врача в специализированном стационаре.

Всем больным (исключение – рак предстательной железы), в случаях отсутствия противопоказаний, до введения Доцетаксела должна быть проведена премедикация глюкокортикостероидом, например, 8 мг 2 раза в день дексаметазона перорально курсом 3 дня, начиная за 1 день до начала введения препарата (является профилактической мерой развития реакций повышенной чувствительности и уменьшения задержки жидкости). При раке предстательной железы получающим преднизон/преднизолон больным дексаметазон назначают в такой же разовой дозе за 12, 3 и 1 час до начала введения препарата.

Чтобы снизить вероятность появления гематологических осложнений, рекомендовано профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Доцетаксел назначается 1 раз в 3 недели внутривенно капельно в течение 1 часа по 75 или 100 мг/м² в виде монотерапии либо в сочетании с иными препаратами (определяется показаниями и лечебной схемой).

Введение Доцетаксела проводится при количестве нейтрофилов в периферической крови ≥ 1500/мкл. В случаях если развивается фебрильная нейтропения, выраженные/кумулятивные кожные реакции или выраженная периферическая нейропатия, отмечается на протяжении более 7 дней снижение числа нейтрофилов < 500/мкл, доза препарата при следующих введениях должна быть уменьшена с 75/100 мг/м² до 60/75 мг/м². Если при применении минимальной дозы (60 мг/м²) симптомы сохраняются, Доцетаксел отменяют. Также коррекция режима дозирования может быть проведена при развитии иных нарушений.

Концентрат Доцетаксел предварительно нужно развести в прилагаемом растворителе. Если препарат и растворитель хранились в холодильнике, до их разведения флаконы на протяжении 5 минут должны быть выдержаны при комнатной температуре. Весь содержащийся во флаконе растворитель необходимо набрать при помощи иглы в шприц и ввести во флакон с концентратом (с соблюдением правил асептики). Перемешивать раствор следует поворачиванием флакона вверх-вниз на протяжении 45 секунд (встряхивание недопустимо), после чего его нужно оставить на 5 минут при комнатной температуре. Полученная концентрация – 10 мг/мл.

Для приготовления инфузионного раствора разовую дозу следует ввести во флакон/мешок для инфузий с содержанием 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора хлорида натрия. Если требуемая доза Доцетаксела больше 200 мг, нужно использовать больший объем инфузионного раствора (концентрация доцетаксела – не больше 0,74 мг/мл). Содержимое флакона/мешка для инфузий необходимо перемешать при помощи вращательных движений.

Инфузию нужно провести в пределах 4 часов после получения раствора (с учетом 1 часа его введения) при его хранении при температуре до 25 °С.

Побочные действия

Оценка частоты появления побочных эффектов: > 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко.

Монотерапия в дозах 75 или 100 мг/м²

• система пищеварения: очень часто – анорексия, рвота, тошнота, диарея, стоматит; часто – стоматит, тошнота, диарея и рвота в тяжелом течении, желудочно-кишечные кровотечения, запор, боли в эпигастрии, эзофагит; нечасто – эзофагит, запоры и желудочно-кишечные кровотечения в тяжелом течении;
• лимфатическая система: очень часто – некумулятивная/обратимая нейтропения (наблюдается в 96,6% случаев при отсутствии Г-КСФ; количество нейтрофилов понижается до минимальных значений обычно через 7 дней, этот период может быть короче у больных с интенсивной предшествующей химиотерапией; средняя длительность выраженной нейтропении – 7 дней), инфекции, фебрильная нейтропения; часто – тяжелые инфекции, протекающие с уменьшением числа нейтрофилов в периферической крови < 500/мкл, тяжелые инфекции (в т. ч. пневмония, сепсис, включая со смертельным исходом), кровотечения в сочетании с тромбоцитопенией < 50 000/мкл и анемией (гемоглобин < 11 г/дл, иногда в тяжелом течении – гемоглобин < 8 г/дл), тромбоцитопения < 100 000/мкл; нечасто – тяжелая тромбоцитопения;
• подкожные ткани/кожа: очень часто – обратимые кожные реакции (слабо/умеренно выраженные; в виде локализованных высыпаний, часто сопровождающихся зудом; чаще всего развиваются в течение 7 дней после внутривенной инфузии Доцетаксела), нарушения со стороны ногтей (гипер- и гипопигментация, боль и онихолизис), алопеция; часто – тяжелые кожные реакции (высыпания с последующей десквамацией, в т. ч. тяжелый ладонно-подошвенный синдром, могут явиться причиной для прерывания/прекращения применения препарата); нечасто – тяжелая алопеция;
• иммунная система: очень часто – аллергические реакции (могут развиться вскоре после начала введения раствора, обычно носят легкий/умеренно выраженный характер, проявляются в виде гиперемии кожных покровов, сыпи с/без зуда, чувства стеснения в груди, болей в спине, одышки, озноба, лекарственной лихорадки); часто – тяжелые аллергические реакции (проявляются как генерализованная сыпь/эритема, бронхоспазм, снижение артериального давления; после прекращения введения раствора и проведения соответствующих мероприятий они проходят);
• печень и желчевыводящие пути: часто – значимое повышение активности АСТ (аланинаминотрансфераза), АЛТ (аспартатаминотрансфераза), щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови;
• сердечно-сосудистая система: часто – кровотечение, понижение/повышение артериального давления, нарушения сердечного ритма; нечасто – сердечная недостаточность;
• скелетно-мышечная/соединительная ткань: очень часто – миалгия; часто – артралгия;
• дыхательная система: очень часто – одышка; часто – тяжелая одышка;
• нервная система: очень часто – нейросенсорные реакции в легкой/умеренной степени выраженности (дизестезия, парестезия, боли), нарушение вкусовых ощущений, нейромоторные реакции (мышечная слабость); часто – нейромоторные/нейросенсорные реакции в тяжелом течении (III–IV степень); нечасто – нарушения вкусовых ощущений в тяжелом течении;
• общие нарушения, местные реакции: очень часто – астения (в т. ч. тяжелая), локализованный/генерализованный болевой синдром, задержка жидкости (периферические отеки, увеличение веса, выпот в перикардиальную/плевральную полость, асцит; снижением артериального давления или острыми эпизодами олигурии не сопровождается); часто – реакции в месте введения Доцетаксела (гиперпигментация, воспаление, покраснение/сухость кожи, флебиты, кровоизлияния из пунктированной вены, отек вены; обычно носят слабо выраженный характер), резко выраженный локализованный/генерализованный болевой синдром.

Доцетаксел в сочетании с доксорубицином

В сравнении с проведением монотерапии наблюдается изменение частоты появления следующих нарушений:

• увеличение: нейтропения (в т. ч. тяжелая), фебрильная нейтропения, инфекции (в т. ч. тяжелые), сердечная недостаточность, алопеция, тромбоцитопения (в т. ч. тяжелая), анемия, тошнота, рвота, диарея (в т. ч. тяжелая), запор, стоматит (в т. ч. тяжелый);
• снижение: астения, миалгия, аллергические/кожные реакции (в т. ч. тяжелые), нарушения ритма, поражения ногтей (в т. ч. тяжелые), задержка жидкости (в т. ч. тяжелая), анорексия, нейромоторные/нейросенсорные реакции (в т. ч. тяжелые), гипотензия, повышение активности щелочной фосфатазы, печеночных трансаминаз, концентрации билирубина в крови.

Доцетаксел в сочетании с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС)

В сравнении с проведением монотерапии наблюдается изменение частоты появления следующих нарушений:

• увеличение: артралгия, алопеция, нетяжелая анемия, тромбоцитопения, астения, тошнота, запор, рвота, стоматит, нарушения вкуса;
• снижение: фебрильная нейтропения, аллергические реакции, аритмия, поражения ногтей, диарея, нейтропения, тяжелая анемия, инфекции, периферические отеки, нейромоторные/нейросенсорные реакции.

Дополнительные побочные реакции: энтероколит, колит, перфорация толстого кишечника без летальных исходов, миелодиспластический синдром/острая миелоидная лейкемия.

В случаях профилактического применения Г-КСФ наблюдается значимое уменьшение частоты развития нейтропении и нейтропенических инфекций III–IV степени тяжести.

Доцетаксел в сочетании с капецитабином

В сравнении с проведением монотерапии наблюдается изменение частоты появления следующих нарушений:

• увеличение: нарушения со стороны системы пищеварения (нарушения вкусового восприятия, рвота, стоматит, боли в животе, диарея, запор), артралгия, тромбоцитопения и анемия в тяжелом течении, гипербилирубинемия, ладонно-подошвенный синдром;
• снижение: тяжелая нейтропения, анорексия, алопеция, нарушения со стороны ногтей (в т. ч. онихолизис), миалгия, астения, снижение аппетита.

Дополнительные побочные реакции: снижение веса, слезотечение, боли, носовое кровотечение, боли в спине, летаргия, одышка, дегидратация, кашель, головокружение, периферическая нейропатия, головная боль, парестезия, сухость во рту, пирексия, диспепсия, боли в горле, кандидоз полости рта, эритематозная сыпь, дерматит, изменение цвета ногтей, боли в конечностях.

У больных от 60 лет развитие токсичности III–IV степени тяжести наблюдается чаще, чем у пациентов более молодого возраста.

Доцетаксел в сочетании с трастузумабом

В сравнении с проведением монотерапии наблюдается изменение частоты появления следующих нарушений:

• увеличение: анорексия, тошнота, нарушения вкуса, диарея, боли в животе, запор, артралгия, фебрильная нейтропения, токсические явления IV степени тяжести, случаи развития сердечной недостаточности;
• снижение: стоматит, рвота, миалгия, алопеция, нейтропения III–IV степени тяжести, слабость, астения, кожные высыпания, поражение ногтей.

Дополнительные побочные реакции: боли в глотке и гортани, парестезия, гипестезия, головная боль, ринорея, конъюнктивит, слезотечение, воспаление слизистых оболочек, назофарингит, носовые кровотечения, боли в костях, спине и конечностях, летаргия, одышка, диспепсия, бессонница, эритема, гриппоподобные болезни, кашель, пирексия, озноб, боли, боли в грудной клетке.

В сравнении с проведением монотерапии, на фоне комбинированного лечения наблюдается увеличение частоты развития побочных реакций в тяжелом течении.

Доцетаксел в схеме АС-ТН

В сравнении с проведением монотерапии наблюдается изменение частоты появления следующих нарушений:

• увеличение: сердечная недостаточность, алопеция, анемия (в т. ч. III–IV степени), тромбоцитопения (в т. ч. III–IV степени), тошнота (в т. ч. III–IV степени), анорексия, стоматит, рвота, запор, диарея, боли в животе, миалгия, повышение активности ACT, АЛТ и щелочной фосфатазы, поражения ногтей, артралгия, инфекции III–IV степени тяжести;
• снижение: аллергические реакции, задержка жидкости, нейтропения III–IV степени тяжести, нейромоторные/нейросенсорные реакции, десквамация, сыпь.

Дополнительные побочные реакции: бессонница, увеличение концентрации креатинина в крови.

Доцетаксел в сочетании с цисплатином или карбоплатином

В сравнении с проведением монотерапии наблюдается изменение частоты появления следующих нарушений:

• увеличение: тромбоцитопения (в т. ч. III–IV степени), тошнота (в т. ч. III–IV степени), диарея III–IV степени тяжести, анорексия (в т. ч. III–IV степени), реакции в месте введения;
• снижение: нейтропения (в т. ч. III–IV степени), анемия (в т. ч. III–IV степени), инфекции, фебрильная нейтропения, кожные/аллергические реакции, поражение ногтей, задержка жидкости (в т. ч. III–IV степени), стоматит, нейромоторная/нейросенсорная нейропатия, алопеция, миалгия, астения.

Дополнительные побочные реакции: боль, лихорадка при отсутствии инфекции (в т. ч. III–IV степени).

Доцетаксел в сочетании с преднизолоном или преднизоном

В сравнении с проведением монотерапии наблюдается изменение частоты появления следующих нарушений:

• увеличение: сердечная недостаточность, нарушения вкуса;
• снижение: алопеция, сыпь, десквамация, тошнота, диарея, стоматит, анемия (в т. ч. III–IV степени), инфекции, артралгия, рвота, миалгия, нейтропения (в т. ч. III–IV степени), нейромоторные/нейросенсорные реакции, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, слабость, аллергические реакции, анорексия, задержка жидкости.

Дополнительные побочные реакции: слезотечение, слабость, одышка, носовое кровотечение, кашель.

Доцетаксел в сочетании с цисплатином и фторурацилом

В сравнении с проведением монотерапии наблюдается изменение частоты появления следующих нарушений:

• увеличение: анемия (в т. ч. III–IV степени), тромбоцитопения (в т. ч. III–IV степени), фебрильная нейтропения, нейтропенические инфекции (даже в случаях применения Г-КСФ), тошнота, рвота, анорексия, стоматит, диарея, дисфагия/эзофагит/боли при глотании;
• снижение: кожная десквамация, инфекции, задержка жидкости, аллергические реакции, нейромоторные/нейросенсорные реакции, миалгия, алопеция, зуд, сыпь, поражения ногтей, нарушения ритма сердца.

Дополнительные побочные реакции: ишемия миокарда, конъюнктивит, изжога, лихорадка при отсутствии инфекции, летаргия, изменения слуха, головокружение, сухость кожи, слезотечение, подчеркнутый венозный рисунок, раковые боли, снижение веса.

Применение Г-КСФ с профилактической целью приводит к уменьшению частоты возникновения нейтропенических инфекционных осложнений/фебрильной нейтропении.

Постмаркетинговые наблюдения

• лимфатическая система и кровь: угнетение костномозгового кроветворения и иные гематологические побочные реакции; синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), часто в комбинации с мультиорганной недостаточностью или сепсисом;
• новообразования: очень редко – острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром;
• нервная система: редко – судороги или преходящая потеря сознания (может развиться во время инфузии);
• иммунная система: редко – анафилактический шок (возможен смертельный исход; у получавших премедикацию пациентов эти нарушения заканчивались летальным исходом в очень редких случаях);
• орган слуха и зрения: редко – ототоксическое действие препарата с нарушениями/потерей слуха, слезотечение с/без конъюнктивита, преходящие визуальные расстройства, кистозный отек макулярной области;
• сердечно-сосудистая система: редко – инфаркт миокарда и венозные тромбоэмболические осложнения;
• система пищеварения: редко – дегидратация, перфорация кишечника/желудка, колит, нейтропенический энтероколит, илеус, кишечная обструкция;
• кожа и подкожные ткани: очень редко – синдром Стивенса – Джонсона, кожная красная волчанка, буллезная сыпь, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
• дыхательная система: редко – легочный фиброз, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония/болезнь легких, дыхательная недостаточность, радиационная пневмония;
• почки и мочевыводящие пути: ухудшение почечной функции, почечная недостаточность, гипонатриемия с дегидратацией, пневмонией и рвотой;
• желчевыводящие пути и печень: редко – гепатит (иногда со смертельным исходом; чаще при наличии сопутствующих болезней печени);
• общие расстройства и местные реакции: редко – отек легких, феномен возврата в ранее облученной области местной лучевой реакции.

Передозировка

Есть незначительное число сообщений о передозировке.

Основные симптомы: подавление функции костного мозга, мукозит, периферическая нейротоксичность.

Нет данных об антидоте к Доцетакселу. В случаях передозировки пациента нужно госпитализировать в специализированное отделение и осуществлять тщательный контроль функции жизненно важных органов. Больным требуется как можно более быстрое назначение Г-КСФ. При необходимости проводят симптоматическое лечение.

Особые указания

В связи с высоким риском нейтропении, в период терапии требуется тщательный контроль клинического анализа крови.

Пациентам детородного возраста, включая мужчин, во время применения препарата нужно использовать надежные контрацептивные методы. Доцетаксел имеет генотоксическое действие и может приводить к нарушениям мужской фертильности. В связи с этим мужчинам следует воздерживаться от зачатия ребенка в период терапии и на протяжении еще 6 месяцев после ее окончания. До начала лечения рекомендуется произвести консервацию спермы. Если во время проведения курса наступает беременность, женщине необходимо срочно обратиться к врачу.

Поскольку существует вероятность появления реакций повышенной чувствительности, за состоянием пациентов нужно тщательно наблюдать, в особенности во время 1–2 инфузии. Реакции гиперчувствительности могут развиваться на самых первых минутах введения препарата (необходимо иметь оборудование/лекарственные средства для лечения бронхоспазма и артериальной гипотонии). При появлении реакций гиперчувствительности требуется немедленное прекращение введения препарата. Если нарушения носили тяжелый характер, терапию не возобновляют.

В состав препарата входит этанол, что нужно учитывать пациентам с алкоголизмом, а также больным, относящимся к группе риска (с эпилепсией и болезнями печени).

Если в период терапии наблюдаются какие-либо нарушения зрения, показано проведение полного офтальмологического обследования (связано с вероятностью возникновения кистозного отека макулярной области; в случаях его диагностирования Доцетаксел отменяют).

За состоянием пациентов, которые имеют выраженную задержку жидкости, требуется установить тщательное наблюдение. В случаях их появления показано применение диуретиков и ограничение питьевого и солевого режимов.

При развитии тяжелой сенсорной нейропатии доза Доцетаксела должна быть снижена.

Во время приготовления и введения раствора нужно принимать во внимание его потенциальную токсичность. В случаях попадания раствора на кожу/слизистые оболочки их необходимо незамедлительно промыть водой.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Учитывая профиль побочных действий со стороны органа зрения, нервной и пищеварительной систем, управлять автотранспортом в период терапии не рекомендовано.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Доцетаксел противопоказано применять в период беременности и грудного кормления.

Применение в детском возрасте

Профиль безопасности для детей до 18 лет не изучался (имеется лишь ограниченный опыт применения). Пока не установлена безопасность/эффективность проведения терапии рака носоглотки для пациентов в возрасте от 1 месяца до 18 лет.

У детей Доцетаксел не применялся по следующим показаниям: рак предстательной железы, молочной железы и желудка, а также немелкоклеточный рак легкого и рак головы и шеи, за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I–II).

При нарушениях функции почек

Сведений о применении Доцетаксела при нарушениях почечной функции в тяжелом течении нет.

При нарушениях функции печени

Пациентам с активностью АЛТ/ACT > 1,5 ВГН (верхняя граница нормы) либо активностью щелочной фосфатазы > 2,5 ВГН Доцетаксел рекомендуется назначать в начальной дозе 75 мг/м².

При повышении концентрации билирубина в крови (> 1 ВГН) и/или значимом повышении активности АЛТ/ACT (> 3,5 ВГН) в комбинации с увеличением активности щелочной фосфатазы (> 6 ВГН) рекомендовать снижение дозы нельзя. Пациентам из этой группы назначать Доцетаксел можно только при наличии строгих показаний.

Комбинированное лечение с цисплатином и фторурацилом при раке желудка не применялось у больных с повышением активности АЛТ/ACT (> 1,5 ВГН) в сочетании с повышением концентрации билирубина в крови (> 1 ВГН) и активности щелочной фосфатазы (> 2,5 ВГН). Пациентам из этой группы назначать Доцетаксел можно только при наличии строгих показаний.

Сведения относительно применения других комбинированных схем у пациентов с нарушенной почечной функцией отсутствуют.

Применение в пожилом возрасте

При проведении комбинированной терапии с капецитабином рекомендуется уменьшение его дозы на 25%.

Лекарственное взаимодействие

Учитывая вероятность выраженного взаимодействия, нужно соблюдать осторожность при сочетанном применении с веществами, индуцирующими/ингибирующими изоферменты цитохрома Р450-3А, либо метаболизирующимися при помощи изоферментов цитохрома Р450-3А – циклоспорином, тролеандомицином, кетоконазолом, терфенадином, эритромицином, а также ингибиторами CYP3A4 – противогрибковыми препаратами из группы имидазолов (кетоконазолом, итраконазолом) и ингибиторами протеазы (ритонавир).

Другие возможные взаимодействия:

• кетоконазол: значимое снижение клиренса доцетаксела;
• карбоплатин: значимое увеличение его клиренса.

Аналоги

Аналогами Доцетаксела являются: Доцетаксел Сандоз, Доцетаксел-Рус, Доцетаксел-Филаксис, Доцетера, Новотакс, Таутакс, Онкодоцел, Таксотер.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 2–8 °C. Беречь от детей.

Срок годности:

• концентрат – 2 года;
• растворитель – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Доцетакселе

Согласно отзывам, Доцетаксел является эффективным препаратом, при этом пациенты отмечают развитие побочных действий различной степени выраженности.

Цена на Доцетаксел в аптеках

В настоящий момент цена на Доцетаксел неизвестна, купить препарат в аптеках невозможно.

Цена на аналоги:

• Доцетаксел Сандоз 10 мг/мл (1 флакон): 2 мл – в диапазоне 2269–4005 рублей; 8 мл – 9378–10 800 рублей; 16 мл –15 000–21 938 рублей;
• Доцетаксел-Рус 40 мг/мл (1 флакон): 0,5 мл – в диапазоне 3900–6295 рублей; 2 мл – 19 900–27 218 рублей; 3 мл – 30 840–34 850 рублей;
• Таутакс 20 мг/мл (1 флакон): 1 мл – примерно 6900 рублей; 2 мл – примерно 14 700 рублей; 4 мл – примерно 25 700 рублей; 8 мл – примерно 55 300 рублей.