Добутамин ГЕКСАЛ

Добутамин ГЕКСАЛ – препарат с кардиотоническим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: от слегка розового до белого цвета порошок (в стеклянных флаконах вместимостью 20 мл, в картонной пачке 1 флакон).

Состав 1 флакона лиофилизата:

• действующее вещество: добутамин – 250 мг (в виде гидрохлорида добутамина – 280 мг);
• вспомогательный компонент: маннитол – 250 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Добутамин – кардиотоническое вещество негликозидной природы, бета-1-адреномиметик. Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину.

Оказывает положительное инотропное действие на миокард; умеренно увеличивает ЧСС (частоту сердечных сокращений), увеличивает минутный/ударный объем сердца, понижает сосудистое сопротивление в малом круге кровообращения и ОПСС (общее периферическое сосудистое сопротивление). При этом системное давление существенно не изменяется.

Добутамин ГЕКСАЛ способствует улучшению снабжения миокарда кислородом, увеличивает коронарный кровоток, вызывает уменьшение давления наполнения желудочков сердца. Увеличение сердечного выброса может приводить к повышению перфузии почек и увеличению экскреции жидкости и ионов натрия.

У детей отмечающееся под влиянием добутамина увеличение ударного объема протекает с менее выраженным снижением давления наполнения желудочков и ОПСС; при этом увеличение ЧСС и повышение АД (артериального давления) носит более выраженный характер. У детей младше 1 года при инфузии добутамина давление заклинивания легочной артерии может возрастать. Увеличение сердечного выброса начинается с дозы добутамина ниже 0,001 мг/кг/мин; ЧСС – при дозе 0,0055 мг/кг/мин; АД – при дозе 0,0025 мг/кг/мин. При увеличении скорости инфузии препарата до 0,01–0,02 мг/кг/мин происходит дальнейшее увеличение сердечного выброса.

Вследствие положительного инотропного и, в частности, хронотропного действия при нагрузке добутамином увеличивается потребность миокарда в кислороде (и субстрате). В случаях стеноза коронарных артерий недостаточное увеличение коронарного кровотока может приводить к регионарной гипоперфузии, что может быть визуализировано при проведении эхокардиографического исследования за счет развития нарушения локальной сократимости в пораженном сегменте. Диагностические исследование жизнеспособности миокарда: жизнеспособный, но а- или гипокинетический миокард в покое на эхокардиограмме (гибернирующий, оглушенный), имеет функциональный резерв для сокращения. Этот функциональный резерв стимулируется положительным инотропным действием, который вызывается нагрузкой добутамином при более низких концентрациях (0,005–0,02 мг/кг/мин). На эхокардиограмме обычно регистрируется улучшение локальной сократимости пораженного сегмента миокарда.

Фармакокинетика

Эффект Добутамин ГЕКСАЛ начинает развиваться через несколько минут после начала инфузии (при невысокой скорости инфузии – на протяжении 10 минут), а продолжительность его действия – меньше 5 минут. Равновесная концентрация в плазме крови при непрерывной инфузии достигается через 10–12 минут. Величина этого показателя линейно возрастает с увеличением скорости инфузии. Период полувыведения находится в диапазоне 2–3 минуты, величина объема распределения – примерно 0,2 л/кг, плазменный клиренс от минутного объема сердца не зависит и составляет 2,4 л/мин/м. Метаболизируется вещество преимущественно в печени и тканях, выводится – с желчью и почками. Более ²/₃ вещества выводится почками в виде глюкуронидов и З-О-метил-добутамина.

У детей в большинстве случаев имеется логарифмически линейная зависимость между гемодинамическим ответом и плазменной концентрацией добутамина. Оценивать гемодинамические эффекты и титровать скорость введения вещества нужно индивидуально.

Показания к применению

• декомпенсация хронической сердечной недостаточности в остром течении; 
• острая сердечная недостаточность на фоне инфаркта миокарда, кардиогенного шока, операций на открытом сердце, последствий оперативных вмешательств на сердце;
• хроническая сердечная недостаточность при проведении стандартной терапии; низкий минутный объем сердца на фоне искусственной вентиляции легких при положительном остаточном давлении на выдохе; острая сердечная недостаточность некардиогенной этиологии, при септическом шоке включительно (как вспомогательное средство для проведения временной поддерживающей терапии);
• проведение пробы стресс-эхокардиографии (как альтернатива функциональной пробы с физической нагрузкой; может быть проведена только в специализированных отделениях опытным персоналом с соблюдением особых мер предосторожности).

Противопоказания

Абсолютные:

• гиповолемия;
• гемодинамически значимое препятствие наполнению и/или оттоку из желудочков сердца (тампонада, констриктивный перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аорты);
• феохромоцитома;
• комбинированное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);
• желудочковые аритмии, включая фибрилляцию желудочков;
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Дополнительные противопоказания для проведения пробы стресс-эхокардиографии:

• гемодинамически значимое поражение клапанов сердца;
• острый инфаркт миокарда (применение препарата возможно не раньше, чем через 30 дней после приступа);
• стеноз ствола левой коронарной артерии;
• нестабильная стенокардия;
• тяжелая сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс по классификации NYHA);
• выраженные нарушения проводимости;
• отягощенный анамнез/предрасположенность к развитию клинически значимых или хронических аритмий, включая возвратную устойчивую желудочковую тахикардию;
• расслоение аорты, аневризма аорты;
• перикардит, эндокардит или миокардит в остром течении;
• неконтролируемая/нелеченная артериальная гипертензия;
• плохое ультразвуковое окно;
• сочетанное применение с атропином (нужно учитывать противопоказания к его применению).

Относительные противопоказания (болезни/состоянии, при которых применение Добутамин ГЕКСАЛ требует осторожности и тщательного врачебного наблюдения):

• сахарный диабет;
• метаболический ацидоз;
• гипоксия;
• болезнь Рейно;
• гиперкапния;
• диабетический эндартериит;
• тахиаритмия;
• инфаркт миокарда;
• мерцательная аритмия;
• закрытоугольная глаукома;
• легочная гипертензия, окклюзионные болезни сосудов (атеросклероз, артериальная тромбоэмболия, облитерирующий тромбангиит);
• холодовая травма, включая отморожение;
• возраст до 18 лет;
• беременность.

Инструкция по применению Добутамин ГЕКСАЛ: способ и дозировка

Добутамин ГЕКСАЛ должен вводится внутривенно в виде инфузии. Показано проведение непрерывных длительных инфузий, что связано с коротким периодом полувыведения активного вещества.

Продолжительность введения определяется клинической эффективностью. Вводить раствор нужно под постоянным мониторингом ЧСС, величины АД, сердечного ритма, количества выделенной мочи. Если есть возможность, также нужно контролировать величину минутного объема сердца, давления в легочных капиллярах и центрального венозного давления.

Рекомендованная схема применения препарата:

• взрослые: 0,0025– 0,01 мг/кг/мин, в отдельных случаях доза может составлять до 0,04 мг/кг/мин;
• дети: 0,001–0,015 мг/кг/мин. При применении доз ≥ 0,0075 мг/кг/мин наблюдается развитие большинства побочных явлений (в особенности – тахикардии). Есть сведения, которые свидетельствуют о том, что наименьшая эффективная доза у пациентов детского возраста выше, чем у взрослых, а максимальная переносимая – ниже. Подбирать дозу нужно с осторожностью, поскольку у детей терапевтическая широта добутамина, вероятнее всего, более низкая.

Рекомендуемые начальные дозы (больные с весом 50/70/90 кг):

• низкие дозы – 0,0025 мг/кг/мин: 0,025/0,035/0,045 мл/мин;
• средние дозы – 0,005 мг/кг/мин: 0,05/0,07/0,09 мл/мин;
• высокие дозы – 0,01 мг/кг/мин: 0,1/0,14/0,18 мл/мин.

Данные приведены для 250 мг добутамина в 50 мл растворителя. При удвоенной концентрации (500 мг добутамина в 50 мл растворителя) требуется уменьшение дозы в 2 раза.

Первоначально лиофилизат следует развести в 10 мл стерильной воды для инъекций, в случаях необходимости (при неполном растворении), добавляют еще 10 мл. Для дальнейшего разведения может быть использован 5% раствор глюкозы, раствор натрия-лактата, раствор Рингера или 0,9% раствор натрия хлорида.

Растворы с содержанием добутамина могут иметь розовую окраску, вследствие окисления ее интенсивность возрастает, при этом существенная потеря активности и увеличение токсичности не наблюдается. Для многократного отбора препарата приготовленные растворы не предназначены.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: в большинстве случаев при применении препарата в средних терапевтических дозах – увеличение ЧСС на 5–15 уд./мин; 7–10% случаев – повышение систолического давления на 20–50 мм рт. ст. (при изначально высоком АД можно ожидать значительного увеличения показателя); в отдельных случаях – внезапное и выраженное падение АД, которое после снижения дозы или прекращения инфузии возвращается к первоначальной величине; возможно – желудочковые нарушения ритма (развитие/усиление уже имеющихся); 5% случаев – желудочковые экстрасистолы дозозависимого характера; замедление AV-проводимости и увеличение частоты сокращений желудочков сердца при мерцании предсердий (этой группе больных перед проведением инфузии необходима дигитализация); 1–3% случаев – стенокардия (в особенности у пожилых пациентов), тошнота, сердцебиение; редко – незначительная вазоконстрикция (главным образом у больных, которые ранее получали бета-адреноблокаторы); дети – более выраженное в сравнении со взрослыми нарастание величины АД/ЧСС, более незначительное снижение величины давления в легочных капиллярах, повышение давления в легочных капиллярах (в особенности у детей до 1 года);
• центральная нервная система: раздражительность, головная боль, двигательные беспокойства;
• мочевыделительная система: при применении высоких доз – частые позывы на мочеиспускание;
• система кроветворения: нарушения функции тромбоцитов (носят преходящий характер и обычно наблюдаются только в случаях продолжительного применения – инфузий в течение нескольких дней); в некоторых случаях – петехиальные кровотечения;
• аллергические реакции: редко – лихорадка, кожная сыпь, эозинофилия;
• обмен веществ: снижение сывороточного уровня калия в крови; очень редко – гипокалиемия;
• местные реакции: возможно – флебит в месте введения раствора; при появлении случайных паравенозных инфильтратов – локальные воспаления различной степени тяжести; в единичных случаях – некрозы кожи.

Передозировка

Основные симптомы: одышка, тахиаритмия, чувство тревоги, тошнота, рвота, тремор, потеря аппетита, учащенное сердцебиение, мерцание желудочков, тахикардия, чрезмерное повышение АД, кардиалгия, ишемия миокарда, головная боль, неспецифическая/ ангинозная боль в области грудной клетки.

Терапия: прекращение введения Добутамин ГЕКСАЛ, интубация трахеи с целью оксигенации крови и обеспечения вентиляции легких.

Другие мероприятия (в зависимости от показаний):

• чрезмерное повышение АД – внутривенное введение альфа-адреноблокаторов короткого действия;
• желудочковые тахиаритмии – лидокаин или пропранолол;
• случайный прием внутрь – активированный уголь (эта мера считается более эффективной в сравнении с промыванием желудка и индукцией рвоты); форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ, гемосорбция с применением активированного угля неэффективны.

Особые указания

В случаях проведения непрерывной инфузии длительностью 72 часа и более возможно развитие толерантности, в связи с чем для сохранения первоначального эффекта может потребоваться назначение более высоких доз Добутамин ГЕКСАЛ.

В период терапии следует постоянно контролировать ЭКГ, ЧСС, АД, давление наполнения желудочков, центральное венозное давление, давление в легочной артерии, диурез, температуру тела, сывороточную концентрацию калия в крови. Также требуется контроль регионального увеличения/снижения коронарного кровотока, поскольку терапия может привести к изменению потребности миокарда в кислороде.

В случаях, когда среднее АД меньше 70 мм рт. ст., а конечно-диастолическое давление левого желудочка не увеличено, может присутствовать гиповолемия, которую следует скорректировать до введения Добутамин ГЕКСАЛ. Если во время введения препарата показатель АД остается низким/продолжает снижаться, несмотря на адекватную величину минутного объема крови и конечно-диастолического давления, рекомендовано рассмотреть возможность применения норэпинефрина либо допамина.

При гиповолемическом шоке Добутамин ГЕКСАЛ применять не рекомендуется.

При хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации в некоторых случаях наряду с введением добутамина показано применение периферических вазодилататоров (включая нитропруссид натрия, нитроглицерин).

После разведения лиофилизата в стерильной воде для инъекций препарат перед дальнейшим разведением можно хранить до 48 часов при температуре 2–8°С, либо до 6 часов при комнатной температуре. Дальнейшее разведение необходимо производить непосредственно перед введением. Приготовленный раствор нужно использовать в течение 24 часов.

Применение при беременности и лактации

Женщинам в период беременности Добутамин ГЕКСАЛ может быть назначен только после оценки соотношения пользы с возможным риском.

В период лактации при необходимости применения препарат грудное вскармливание нужно прервать.

Применение в детском возрасте

Применение препарата у детей до 18 лет требует осторожности.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Добутамин ГЕКСАЛ с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• нитроглицерин, нитропруссид натрия (в особенности при ишемической болезни сердца): увеличение минутного объема сердца, снижение системного сосудистого сопротивления и давления наполнения желудочков; возможно незначительное увеличение АД и ЧСС;
• бета-адреноблокаторы: ослабление катехоламинергических эффектов добутамина (связано с конкурентным торможением рецепторов), преобладающие при этом альфа-адренергические эффекты способствуют периферической вазоконстрикции с последующим увеличением АД; бета-адреностимулирующие эффекты при одновременной блокаде альфа-адренорецепторов могут привести к развитию тахикардии и периферической вазодилатации;
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (с высокими дозами добутамина): увеличение минутного объема сердца, связанного с повышением потребности миокарда в кислороде, что может стать причиной появления аритмии и болей в сердце; дополнительный прирост минутного объема сердца обычно не отмечается, однако эта комбинация может привести к повышению системного АД, увеличению почечного кровотока, выведению натрия и диурезу, а также к предотвращению повышения давления наполнения желудочков (комбинация противопоказана, что связано с вероятностью появления угрожающих жизни побочных реакций – гипертонического криза, коллапса, нарушений сердечного ритма и внутричерепных кровотечений);
• инсулин (у пациентов с сахарным диабетом): может увеличиваться потребность в его применении (необходим контроль уровня глюкозы);
• окситоцин, эргометрин, метилэргометрин, эрготамин: увеличение вазоконстрикторного эффекта и вероятности появления гангрены, ишемии, тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния;
• гуанетидин, трициклические антидепрессанты, кокаин, мапротилин, гуанадрел, доксапрам: усиление прессорного эффекта и вероятности возникновения кардиотоксических побочных реакций;
• тиреоидные гормоны: взаимное увеличение эффектов и, как следствие, риск появления коронарной недостаточности (в особенности при коронарном атеросклерозе);
• леводопа: увеличение риска появления аритмий (требуется снижение дозы симпатомиметика);
• ингаляционные анестетики производные углеводородов, включая хлороформ, изофлуран, энфлуран, галотан, метоксифлуран: увеличение вероятности появления тяжелых желудочковых/предсердных аритмий (связано с увеличением чувствительности миокарда к симпатомиметикам).

Согласно инструкции, Добутамин ГЕКСАЛ запрещено смешивать со следующими препаратами/веществами: щелочные растворы (например, 5% раствор гидрокарбоната натрия), растворы, содержащие бисульфат и этанол, ацикловир, аминофиллин, бретилий, хлорид кальция, глюконат кальция, цефамандол формиата, натриевая соль цефазолина и цефалотина, диазепам, дигоксин, этакриновая кислота (натриевая соль), фуросемид, гепарин натрия, гидрокортизон натрия сукцинат, инсулин, хлорид калия, сульфат магния, пенициллин, фенитоин, стрептокиназа, верапамил.

Аналоги

Аналогами Добутамин ГЕКСАЛ являются: Добутамин Адмеда, Добутамин-МР.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

После растворения можно хранить на протяжении 24 часов при температуре 2–8 °C либо 6 часов при температуре до 25 °C.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Добутамин ГЕКСАЛ

Отзывов о Добутамин ГЕКСАЛ практически нет, поскольку препараты с инотропным действием применяются, главным образом, в условиях стационара, при терапии острых нарушений сердечно-сосудистой системы.

Цена на Добутамин ГЕКСАЛ в аптеках

Примерная цена на Добутамин ГЕКСАЛ (1 флакон 250 мг) варьирует в диапазоне 260–480 рублей.