ДэТриФерол

ДэТриФерол – витамин D.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата ‒ капли для приема внутрь: жидкость слегка опалесцирующая или прозрачная, слабо окрашенная или бесцветная, с характерным запахом (по 10, 15, 20, 25 или 30 мл в темных стеклянных флаконах, оснащенных пробкой-капельницей и навинчиваемой крышкой с механизмом защиты от детей или без него, в пачке из картона содержится 1 флакон и инструкция по применению ДэТриФерола).

Состав 1 мл препарата:

• активное вещество: колекальциферол ‒ 0,375 мг, или 15 000 МЕ (Международных единиц);
• вспомогательные компоненты: вода для инъекций, натрия сахаринат, макрогола глицерилгидроксистеарат, пропиленгликоль, натрия гидрофосфата дигидрат, лимонная кислота безводная, метилпарагидроксибензоат, ароматизатор анисовый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Колекальциферол (витамин D₃) ‒ это естественная форма витамина D, образующаяся у человека в коже под воздействием солнечных лучей. Обладает на 25% более высокой активностью, чем витамин D₂.

Витамин D₃ является важным антирахитическим фактором. Его наиболее значимая функция ‒ регулирование метаболизма кальция и фосфатов, что необходимо для правильной минерализации и роста скелета.

Препарат играет значимую роль в абсорбции кальция и фосфатов в кишечнике, в транспорте минеральных солей и процессе кальцификации костей. Также регулирует выведение фосфатов и кальция почками.

При необходимом уровне ионов кальция в крови поддерживается тонус мышц скелетной мускулатуры и функция миокарда, обеспечивается проведение нервного возбуждения, регулируется процесс свертывания крови.

При недостаточном поступлении витамина D с пищей или нарушении его всасывания, при дефиците кальция или недостаточном пребывании ребенка на солнце в период быстрого роста происходит развитие рахита. У взрослых эти факторы способствуют развитию остеомаляции, у беременных женщин – возникновению симптомов тетании, нарушению процессов обызвествления костей новорожденных.

Потребность в колекальцифероле возрастает в период менопаузы женщины, что обусловлено повышенным риском развития остеопороза из-за гормональных нарушений.

Витамин D обладает некоторыми так называемыми внескелетными эффектами. За счет модуляции уровней цитокинов участвует в функционировании иммунной системы. Регулирует дифференцировку В-лимфоцитов и деление лимфоцитов Т-хелперов. В отдельных исследованиях у пациентов, получающих витамин D, отмечено снижение заболеваемости инфекциями дыхательных путей.

Установлено, что витамин D ‒ это важное звено гомеостаза иммунной системы, поскольку предотвращает развитие аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит, рассеянный склероз, сахарный диабет I типа, воспалительные болезни кишечника. Он обладает продифференцирующим и антипролиферативным свойствами, которые обуславливают его онкопротекторное действие. Выявлено, что у пациентов с низким уровнем этого витамина в крови повышается частота возникновения некоторых опухолей (например, рака толстого кишечника и рака молочной железы).

Витамин D является участником углеводного и жирового метаболизма, что обусловлено его влиянием на синтез субстрата рецептора инсулина IRS1 (участвует во внутриклеточных путях проведения сигнала рецептора инсулина), инсулиноподобный фактор роста IGF (регулирует баланс жировой и мышечной ткани), активированный рецептор пролифераторов пероксисом PPAR-5 (способствует переработке избыточного холестерина).

Согласно данным эпидемиологических исследований, недостаток витамина D может вызывать метаболические нарушения (метаболический синдром, сахарный диабет II типа). Метаболизирующие ферменты и рецепторы витамина D экспрессируются в сердце, артериальных сосудах, а также практических во всех тканях и клетках организма, которые имеют отношение к патогенезу заболеваний сердечно-сосудистой системы. На животных моделях продемонстрированы супрессия ренина, антиатеросклеротическое действие, предупреждение повреждения миокарда. Низкое содержание витамина D ассоциировано с такими негативными факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии, как артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет. Они могут приводить к серьезным осложнениям, включая инсульт.

Согласно данным исследований на экспериментальных моделях болезни Альцгеймера, витамин D₃ снижает накопление амилоида в мозге, улучшает когнитивную функцию. В неинтервенционных исследованиях у человека показано, что при низком содержании витамина D и его малом потреблении с пищей увеличивается частота развития деменции и болезни Альцгеймера. При низких уровнях этого витамина отмечалось ухудшение когнитивных функций и повышение заболеваемости болезнью Альцгеймера.

Фармакокинетика

Водный раствор колекальциферола абсорбируется лучше, чем масляный, что особенно важно для лечения недоношенных детей (у них наблюдается недостаточность продукции и поступления желчи в кишечник, из-за чего нарушается всасывание масляных растворов).

После приема внутрь ДэТриФерол быстро всасывается в дистальном отделе тонкого кишечника, поступает в лимфатическую систему, попадает в печень и общий кровоток, где связывается с а2-глобулинами, в меньшей степени – с альбуминами. Накапливается в печени, надпочечниках и почках, скелетных мышцах и костях, жировой ткани, миокарде. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Спустя 4–5 ч после приема достигает максимальной концентрации (C_max). В дальнейшем содержание в крови немного снижается и сохраняется на постоянном уровне в течение длительного времени.

Метаболизируется в печени и почках. В печени колекальциферол биотрансформируется в кальцифедиол (25-дигидроколекальциферол), не обладающий фармакологической активностью, в свою очередь кальцифедиол в почках преобразуется в активный метаболит кальцитриол (1,25-дигидроксиколекальциферол) и неактивный 24,25-дигидроксиколекальциферол. Колекальциферол подвергается кишечно-печеночной рециркуляции.

Выводится преимущественно с желчью через кишечник, в небольшом количестве – почками.

Показания к применению

• профилактика недостатка витамина D и заболеваний, связанных с его дефицитом, таких как рахит и остеомаляция;
• лечение рахита;
• терапия остеопороза различного генеза (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

Абсолютные:

• гипервитаминоз витамина D;
• острые и хронические заболевания печени;
• саркоидоз;
• активная форма туберкулеза легких;
• почечная недостаточность, острые и хронические заболевания почек;
• почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией;
• мочекаменная болезнь (образование кальциевых оксалатных камней);
• повышенное выделение кальция с мочой (гиперкальциурия);
• гиперкальциемия (повышенная концентрация кальция в крови);
• псевдогипопаратиреоз;
• детский возраст до 4 недель;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (капли ДэТриФерол 15 000 МЕ/мл применяют с осторожностью):

• беременность и период грудного вскармливания;
• наличие сопутствующих заболеваний, таких как гипотиреоз, заболевания желудочно-кишечного тракта, фосфатный нефроуролитиаз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, органические поражения сердца, сердечная недостаточность, атеросклероз, гиперфосфатемия, гранулематозы;
• наличие у грудного ребенка предрасположенности к раннему зарастанию родничка (от рождения установлен малый размер переднего темечка);
• нарушение экскреции кальция и фосфатов с мочой;
• длительная иммобилизация;
• одновременное назначение тиазидных диуретиков пациентам, получающим сердечные гликозиды;
• совместное применение производных бензотиадиазина;
• дополнительный прием витамина D и кальция (например, в составе других препаратов).

ДэТриФерол, инструкция по применению: способ и дозировка

Капли ДэТриФерол следует принимать внутрь, предварительно накапав в ложку с питьевой водой.

Рекомендуемые режимы дозирования:

• профилактика рахита у доношенных новорожденных с четвертой недели жизни: по 1 капле 1 раз в сутки в первые 2 года жизни ребенка в периоды пониженной инсоляции (особенно зимой);
• профилактика рахита у недоношенных новорожденных с четвертой недели жизни: по 2 капли в сутки на протяжении первого года жизни, в течение второго года жизни (в периоды пониженной инсоляции, особенно зимой) – по 1 капле 1 раз в сутки;
• лечение рахита: легкая степень (отсутствие видимых деформаций костей) – по 2–3 капли в сутки курсом 30 дней, средняя и тяжелая степень (при наличии деформаций костной системы) – по 4–8 капель в сутки на протяжении 30–45 дней (оптимальную дозу и длительность терапии определяет врач в зависимости от выраженности изменений);
• профилактика недостатка витамина D и остеомаляции: по 1 капле в сутки в течение всего периода дефицита поступления витамина D, но не менее 1 месяца;
• комплексная терапия остеопороза: по 1–2 капли в сутки курсом 3 месяца. При необходимости (в зависимости от результатов оценки маркеров обмена кальция и костного обмена) врач может порекомендовать проведение повторных курсов.

В 1 капле содержится примерно 500 МЕ витамина D₃.

Побочные действия

• со стороны сердца и сосудов: аритмии, повышение артериального давления;
• со стороны нервной системы: головная боль;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, метеоризм, диарея/запор, тошнота;
• со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита, гиперкальциурия, гиперкальциемия;
• со стороны почек, мочевыводящих путей: функциональное нарушение почек, полиурия;
• со стороны дыхательной системы: обострение туберкулезного процесса в легких;
• со стороны соединительной и скелетно-мышечной ткани: миалгия, артралгия;
• со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности (зуд, кожные высыпания, крапивница).

Точная частота развития нежелательных реакций не определена.

Передозировка

Симптомы острой передозировки витамина D₃:

• ранние признаки (обусловлены повышением концентрации кальция в плазме крови): общая слабость, усталость, металлический привкус во рту, жажда, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея или запор, тошнота, анорексия, рвота, дегидратация, гиперкальциурия, гиперкальциемия, никтурия, поллакиурия, полиурия, головная боль;
• поздние признаки: гиперемия конъюнктивы, фоточувствительность глаз, сонливость, аритмия, повышение артериального давления, миалгия, кожный зуд, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров, лейкоцитурии, протеинурии), боль в костях, тошнота, рвота, гастралгия, похудение, панкреатит; редко – изменения настроения и психики.

Проявления хронической передозировки возникают при длительном (в течение нескольких недель и месяцев) приеме ДэТриФерола в высоких суточных дозах (20 000–60 000 МЕ – для взрослых, 2000–4000 МЕ – для детей). У детей возможно нарушение роста. Преимущественно при развитии гиперфосфатемии на фоне гиперкальциемии возникают артериальная гипертензия, кальциноз кровеносных сосудов, легких, почек и мягких тканей, почечная и хроническая сердечная недостаточность.

В случае развития симптомов передозировки ДэТриФерола его прием следует прекратить и обратиться к врачу. В течение нескольких недель пациенту следует соблюдать диету с низким содержанием кальция и употреблять большое количество жидкости.

Специфического антидота у колекальциферола нет. Лечебными мерами являются проведение форсированного диуреза с применение фуросемида и электролитов, назначение кальцитонина и глюкокортикостероидов.

При нормальной функции почек существенно снизить плазменную концентрацию кальция можно инфузией изотонического раствора натрия хлорида (3–6 л в течение 24 ч) с добавлением фуросемида, в некоторых случаях – с добавлением также натрия эдетата (15 мг/кг/ч). Требуется тщательный контроль уровня кальция в плазме и мониторирование показателей электрокардиограммы. В случае олигоанурии, напротив, проводят гемодиализ (без кальция).

Особые указания

Основными симптомами рахита легкой степени у детей являются: вздрагивания при резком звуке и вспышке света, поверхностный тревожный сон, нарушения ритма сна, беспокойство, нервная возбудимость, облысение затылка, зуд кожи, потливость, податливость краев большого родничка.

Для средней и тяжелой степени рахита характерно наличие видимых деформаций костной ткани. В большинстве случаев они требуют госпитализации, полного обследования и проведения соответствующей комплексной терапии.

Во избежание передозировки не следует самостоятельно превышать рекомендуемые дозы ДэТриФерола. Некоторым пациентам показан контроль концентрации кальция в крови.

В период терапии важно учитывать поступление витамина D и кальция из других источников – продуктов питания и других лекарственных средств.

Ударные дозы колекальциферола или слишком высокие дозы, принимаемые продолжительно, могут вызвать развитие хронического гипервитаминоза витамина D₃.

При назначении ДэТриФерола пациентам, у которых нарушено выведение кальция и фосфатов с мочой, у иммобилизированнных лиц и больных, получающих производные бензотиадиазина, повышен риск развития гиперкальциемии и гиперкальциурии. Поэтому требуется контроль концентрации кальция в плазме и моче.

ДэТриФерол противопоказан при псевдогипопаратиреозе, поскольку при данном заболевании часто снижена потребность в витамине D₃, и прием препарата может вызвать хроническую передозировку.

При развитии гиперкальциемии (концентрация кальция в моче более 7,5 ммоль/24 ч, или 300 мг/24 ч), а также появлении симптомов функционального нарушения почек следует снизить дозу ДэТриФерола или приостановить лечение.

Лечащий врач может рекомендовать проведение повторных курсов при остеопорозе, если на то есть основания по результатам оценки маркеров обмена кальция и костного обмена. При длительном лечении (превышающем рекомендованное в инструкции к ДэТриФеролу) нужно регулярно контролировать содержание креатинина в сыворотке крови, концентрацию кальция в моче и сыворотке крови. При необходимости следует корректировать дозу препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Отсутствует информация о негативном влиянии ДэТриФерола на функции человека, от которых зависит скорость реакций и способность к концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

В случае передозировки витамина D во время беременности есть риск развития тератогенного действия препарата. Поэтому ДэТриФерол у женщин во время вынашивания применяют в дозах, рекомендованных для профилактики недостатка витамина D.

Во время лактации ДэТриФерол следует применять с осторожностью, не превышая назначенную врачом дозу. Превышение доз чревато развитием у грудного ребенка симптомов передозировки колекальциферола.

Беременным и кормящим грудью женщинам не следует превышать суточную дозу 600 МЕ. При этом обязательно необходимо учитывать поступление витамина D и кальция из других источников, включая продукты питания и другие лекарственные средства.

Применение в детском возрасте

ДэТриФерол назначают детям (в том числе недоношенным) в возрасте от 4 недель.

При наличии у грудного ребенка предрасположенности к раннему зарастанию родничка (от рождения установлен малый размер переднего темечка) необходимо соблюдать осторожность при приеме ДэТриФерола.

При нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при почечной недостаточности, хронических и острых заболеваниях почек.

При нарушениях функции печени

ДэТриФерол противопоказан при хронических и острых заболеваниях печени.

Применение в пожилом возрасте

Отсутствуют данные о необходимости корректировать дозу ДэТриФерола для пожилых пациентов.

Лекарственное взаимодействие

• глюкокортикостероиды: возможно уменьшение действия колекальциферола;
• алюминий- или магнийсодержащие антациды: колекальциферол при длительном совместном применении с антацидными средствами может повышать содержание в крови алюминия/магния, что чревато токсическим влиянием алюминия на костную ткань или развитием гипермагниемии у пациентов с почечной недостаточностью;
• кетоконазол: могут угнетаться биосинтез и катаболизм 1,25(ОН)2-колекальциферола;
• препараты, применяемые при гиперкальциемии (памидронат, этидронат, пликамицин, кальцитонин, галлия нитрат): витамин D является их антагонистом;
• тиазидные диуретики: повышается опасность развития гиперкальциемии (требуется контролировать уровень кальция в крови);
• рифампицин, изониазид: снижают эффект ДэТриФерола по причине увеличения скорости биотрансформации;
• колестирамин, рифампицин и противоэпилептические средства (особенно примидон, фенобарбитал и фенитоин): снижается реабсорбция витамина D₃;
• препараты, содержащие высокие концентрации кальция и фосфора: возрастает опасность развития гиперфосфатемии;
• бензодиазепины: повышается риск возникновения гиперкальциемии;
• минеральные масла, колестипол, колестирамин: снижается абсорбция колекальциферола в желудочно-кишечном тракте, что требует повышения дозы ДэТриФерола;
• сердечные гликозиды: при гипервитаминозе витамина D₃ возможно усиление их действия, что влечет опасность развития аритмий на фоне гиперкальциемии (необходимо корректировать дозу сердечных гликозидов, контролировать уровень кальция в крови и показатели электрокардиограммы);
• другие аналоги витамина D: повышается вероятность развития гипервитаминоза витамина D.

Витамин D₃ не взаимодействует с пищей.

При необходимости одновременного применения пероральных форм тетрациклинов между приемами препаратов следует соблюдать минимум 3-часовые интервалы. При совместном назначении натрия фторида перерыв между приемами должен быть минимум 2 часа.

Аналоги

Аналогами ДэТриФерола являются Аквадетрим, Вигантол, Витамин Д3, Д3-Капелька, Компливит Аква Д₃ и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается без рецепта.

Отзывы о ДэТриФероле

Непосредственно о ДэТриФероле отзывов в социальных сетях и на специализированных медицинских форумах нет, поскольку препарат совсем недавно появился на фармацевтическом рынке. Однако отзывы о препаратах, содержащих колекальциферол, положительные. Они успешно применяются в педиатрии, хорошо переносятся.

Цена на ДэТриФерол в аптеках

В зависимости от региона продажи и аптечной сети цена на ДэТриФерол 15 000 МЕ/мл составляет примерно 180 руб. за 1 флакон объемом 15 мл.