Дитилин

Дитилин – препарат, применяемый для кратковременной миорелаксации.

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения (по 5 мл в ампулах, в картонной пачке 5 или 10 ампул и инструкция по применению Дитилина).

В состав 1 мл раствора входит активное вещество: йодид суксаметония – 20 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Йодид суксаметония является деполяризующим миорелаксантом короткого действия. Взаимодействует с H-холинорецепторами и вызывает деполяризацию концевой пластинки (блокаду нервно-мышечной передачи). Процесс распространяется на расположенные рядом мембраны, при этом происходит генерализованное дезорганизованное сокращение миофибрилл (т. е. мышечные подергивания предшествуют развитию блокады, что является результатом непродолжительного облегчения нервно-мышечной передачи).

Мембраны остаются деполяризованными и на дополнительные импульсы не реагируют, поскольку для поддержания мышечного тонуса необходимы повторные импульсы, сопряженные с реполяризацией концевой пластинки. В результате возникает спастический паралич.

Миорелаксация после внутривенного введения йодида суксаметония происходит в определенной последовательности. Сначала мышцы век, затем жевательная мускулатура, после чего в процесс вовлекаются другие органы и части тела – пальцы рук, глаза, конечности, шея, спина и живот, голосовые связи. Завершают последовательность межреберные мышцы и диафрагма.

Йодид суксаметония приводит к увеличению мозгового кровотока и повышению внутричерепного давления. Начало действия препарата отмечается через 54–60 секунд после введения, максимум релаксации мышц развивается через 2–3 минуты и сохраняется на протяжении 3 минут в полном объеме. Продолжительность действия – от 5 до 10 минут.

Выраженность действия препарата определяется величиной введенной дозы:

• 0,1 мг/мл: отмечается расслабление скелетной мускулатуры, при этом значительное влияние на дыхательную систему йодид суксаметония не оказывает;
• 0,2–1 мг/кг: происходит полное расслабление мускулатуры дыхательной мускулатуры и брюшной стенки; фиксируется значительное ограничение/полная остановка спонтанного дыхания.

Для продолжительного расслабления мышц требуется повторное введение раствора. Контролируемая и управляемая релаксация мышц достигается за счет быстрого наступления эффекта и последующего быстрого восстановления мышечного тонуса.

Фармакокинетика

После внутривенного введения йодид суксаметония распределяется во внеклеточной жидкости и плазме. Больше 90% вещества гидролизуется холинэстеразой крови до холина и янтарной кислоты.

Период полувыведения при нормальном уровне псевдохолинэстеразы – 90 секунд.

Выведение осуществляется почками. Через интактный гематоэнцефалический барьер не проникает. Не кумулирует.

Показания к применению

• Отключение спонтанного дыхания (бронхоскопия, интрахеальная интубация);
• Полная миорелаксация (вправление вывихов, эндоскопия, репозиция переломов, абдоминальные, торакальные, гинекологические оперативные вмешательства);
• Отравление стрихнином;
• Столбняк (симптоматическое лечение);
• Судороги при электроимпульсной терапии (профилактика).

Противопоказания

• Мышечная дистрофия Дюшенна;
• Гиперкалиемия;
• Злокачественная гипертермия (в т.ч. в анамнезе);
• Бронхиальная астма;
• Миотония (врожденная и дистрофическая);
• Миастения;
• Острая печеночная недостаточность;
• Закрытоугольная глаукома;
• Проникающие травмы глаз;
• Отек легких;
• Возраст до 1 года;
• Беременность и период лактации (грудного вскармливания);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Дитилин следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях/состояниях:

• Понижение активности сывороточной псевдохолинэстеразы (анемия, печеночная недостаточность в терминальной стадии, распространенные ожоги, кахексия, хронические инфекции, длительное голодание, травмы);
• Хроническая почечная недостаточность;
• Состояние после переливания плазмы;
• Послеродовой период;
• Плазмаферез;
• Туберкулез;
• Столбняк;
• Искусственное кровообращение;
• Злокачественные новообразования;
• Системные заболевания соединительной ткани;
• Микседема;
• Экстренные хирургические вмешательства у пациентов с «полным желудком»;
• Хроническая и острая интоксикация инсектицидами – ингибиторами холинэстеразы (при попадании внутрь) или антихолинэстеразными средствами (физостигмин, неостигмин, дистигмина бромид);
• Одновременное применение с препаратами, конкурирующими с сукцинилхолином за холинэстеразу (прокаин внутривенно).

Дитилин, инструкция по применению: способ и дозировка

Взрослым раствор Дитилин вводят внутривенно медленно, капельно или струйно (для продолжительной капельной инфузии используется 0,1% раствор). В зависимости от клинической ситуации, при внутривенном введении разовая доза может варьироваться от 0,1 до 1,5-2 мг/кг массы тела.

При проведении интубации трахеи вводят 0,2-0,8 мг/кг; для профилактики осложнений во время проведения электроимпульсного лечения (отрыв сухожилий и мышц, судороги) – 0,1-1 мг/кг внутривенно (до 150 мг); для отключения спонтанного дыхания и миорелаксации – 0,2-1 мг/кг; при проведении эндоскопии – 0,2 мг/кг; для релаксации скелетной мускулатуры при сопоставлении фрагментов костей после переломов и вправлении вывихов – 0,1-0,2 мг/кг.

Для продолжительного расслабления мускулатуры на протяжении всей операции Дитилин можно применять фракционно: по 0,5-1 мг/кг с перерывом 5-7 минут. Как правило, введение повторных доз способствует более продолжительному действию.

Детям раствор Дитилин вводят внутривенно по 1-2 мг/кг либо внутримышечно в дозах до 2,5 мг/кг (максимально – 150 мг).

Побочные действия

Во время применения препарата может наблюдаться развитие аллергических реакций (бронхоспазм, анафилактический шок) и гиперкалиемии.

Также при введении Дитилина могут возникать следующие побочные действия: понижение артериального давления, аритмия, нарушение проводимости сердца, брадикардия (чаще у детей, при повторном применении – у взрослых и детей), лихорадка, кардиогенный шок, гиперсаливация, повышение внутриглазного давления, миалгия (в послеоперационном периоде), продолжительный паралич дыхательных мышц. В редких случаях могут наблюдаться рабдомиолиз с развитием миоглобинурии и миоглобинемии.

У детей, женщин и молодых больных (преимущественно у ваготоников) может возникать кратковременная брадикардия, в отдельных случаях – асистолия.

Спустя 10-12 часов после введения Дитилина возможно развитие мышечных болей.

При многократном применении препарата иногда наблюдается длительное апноэ и чрезмерно продолжительная релаксация мышц.

Передозировка

Основные симптомы: усиление выраженности побочных действий, остановка дыхания.

Терапия: искусственная вентиляция легких; при снижении содержания холинэстеразы в сыворотке крови показано переливание свежей крови.

Особые указания

Дитилин применяется только в условиях специализированных отделений с аппаратурой для искусственной вентиляции легких при проведении общей анестезии.

Фибриллярных мышечных подергиваний и последующего развития мышечных болей можно избежать с помощью предварительного введения до инфузии Дитилина (за 1 минуту) диплацина хлорида в дозе 10-15 мг или тубокурарина хлорида в дозе 3-4 мг.

Медленное введение Дитилина, а также предварительная внутривенная инъекция 1-1,5 мг атропина в значительной степени предотвращают развитие брадикардии и повышение бронхиальной секреции.

Больным с почечной недостаточностью (без признаков нейропатии и гиперкалиемии) Дитилин следует вводить однократно в средних дозах. Препарат не рекомендуется использовать в повышенных дозах или для многократных введений (из-за риска возникновения гиперкалиемии).

Затянувшаяся миорелаксация с возможным развитием апноэ может наблюдаться из-за нескольких причин: наследственной недостаточности сывороточной холинэстеразы или временного понижения ее уровня, «атипичной» холинэстеразы сыворотки крови.

Применение при беременности и лактации

Дитилин во время беременности/лактации не назначается.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 1 года препарат применять противопоказано.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности Дитилин назначается с осторожностью.

При нарушениях функции печени

• Острая печеночная недостаточность: терапия противопоказана;
• Снижение активности сывороточной псевдохолинэстеразы (у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности): препарат применяется с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Дитилина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

• Верапамил, амфотерицин B, антихолинэстеразные средства, прокаинамид, прокаин, клиндамицин, лидокаин, бета-адреноблокаторы, аминогликозидные антибиотики, циклопропан, хинидин, фосфорорганические инсектициды, пропанидид, соли магния и лития, хлорохин, хинин, панкуроний, лекарственные средства с потенциальной способностью уменьшать активность холинэстеразы крови (дифенгидрамин, апротинин, эстрогены, промегазин, окситоцин, пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды в высоких дозах): удлинение и усиление миорелаксирующего действия Дитилина;
• Сердечные гликозиды: усиление кардиальных эффектов;
• Антимиастенические препараты: снижение их эффективности;
• Галогенсодержащие средства для общей анестезии: усиление нежелательного воздействия на сердечно-сосудистую систему;
• Атропин и тиопентал натрия: уменьшение нежелательного воздействия на сердечно-сосудистую систему.

Препарат совместим с другими миорелаксантами, наркотическими анальгетиками, раствором Рингера, 6% раствором декстрана, изотоническими растворами хлорида натрия и 5% раствором фруктозы.

Дитилин фармацевтически несовместим со щелочными растворами и растворами барбитуратов (из-за образования осадка), а также с препаратами крови и донорской кровью (из-за гидролиза).

Аналоги

Аналогами Дитилина являются: Дитилин-Дарница, Суксаметония йодид, Суксаметония хлорид, Суксаметония бромид, Суксаметоний-Биолек, Листенон.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-8 °C.

Срок годности – 1,5 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дитилине

Отзывы о Дитилине немногочисленные, поскольку препарат применяется при проведении общей анестезии или в неотложной терапии, часто одновременно с другими лекарственными средствами.

Цена на Дитилин в аптеках

Примерная цена на Дитилин, раствор для внутривенного и внутримышечного введения 20 мг/мл, за 5 ампул в упаковке составляет 55 руб.