Диалрапид

Диалрапид – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС).

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме порошка для приготовления раствора для приема внутрь, однородной консистенции, со специфическим запахом, от белого до светло-желтого цвета (по 900 мг в герметично запаянных саше, в картонной пачке инструкция по применению Диалрапида и 3, 6, 9, 12, 21, 24 или 30 саше). Восстановленный из порошка раствор представляет собой прозрачную слегка опалесцирующую жидкость, обладает специфическим мятным запахом.

Состав препарата на 1 саше:

• активное вещество: диклофенак калия – 50 мг;
• вспомогательные компоненты: аспартам, калия гидрокарбонат, маннитол, натрия сахаринат, глицерила дибегенат, ароматизаторы мятный и анисовый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим веществом Диалрапида является диклофенак калия – нестероидное средство с противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Основной механизм действия препарата, подтвержденный исследованием, заключается в его способности тормозить синтез простагландинов, играющих первостепенную роль в патогенезе боли, воспаления, лихорадки.

В условиях in vitro диклофенак калия, применяемый в концентрациях равноценных таковым, которые достигаются у человека, не подавлял биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

Калиевая соль диклофенака характеризуется быстрым началом действия, поэтому ее использование рекомендовано для лечения острых воспалительных состояний, а также для купирования умеренного и выраженного болевого синдрома. При послеоперационных и посттравматических воспалительных реакциях Диалрапид быстро уменьшает отек и купирует боль, в том числе возникающую при движении.

При мигренозных приступах диклофенак калия уменьшает не только интенсивность головной боли, но и тошноту с рвотой.

В ходе клинических исследований установлено, что Диалрапид уменьшает болевые ощущения, обусловленные дисменореей, а также снижает кровопотерю.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики диклофенака:

• абсорбция: после приема внутрь диклофенак калия достаточно быстро и в полном объеме всасывается. Максимальная концентрация (C_max) после разового приема дозы 50 мг (в форме раствора, приготовленного из порошка) составляет порядка 5,5 мкмоль/л и достигается примерно через 5–20 мин. При одновременном приеме пищи начало абсорбции Диалрапида и ее скорость могут немного снижаться, однако степень всасывания не меняется. Отмечается линейная зависимость абсорбции препарата от принятой дозы. Параметр AUC (площадь под кривой «концентрация – время») после перорального приема препарата составляет примерно половину от такового вследствие парентерального введения. После многократного приема Диалрапида его фармакокинетика не меняется. При правильном применении препарата согласно его рекомендованному режиму дозирования кумуляция в организме диклофенака не отмечается;
• распределение: диклофенак связывается на 99,7% с белками сыворотки крови, причем около 99,4% – с альбумином. Объем его распределения (V_d) составляет от 0,12 до 0,17 л/кг. Вещество проникает в синовиальную жидкость, здесь C_max достигает примерно на 2–4 ч позже, чем в плазме крови. Однако спустя это время C_max в синовиальной жидкости становится выше, чем в плазме, и более высокими значения остаются в течение периода до 12 ч;
• метаболизм: диклофенак биотрансформируется в печени, причем примерно половина дозы подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень. Метаболизм осуществляется преимущество путем гидроксилирования и метоксилирования (однократного либо многократного), частично посредством глюкуронизации неизмененной молекулы. В результате образуется несколько фенольных метаболитов, большая часть которых преобразуется в глюкуронидные конъюгаты. Биологической активностью обладает только два фенольных метаболита, но она намного ниже, чем у диклофенака. Метаболизм происходит при участии изофермента CYP2C9;
• выведение: системный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин; конечный период полувыведения (Т_1/2) – 1–2 ч, из синовиальной жидкости – 3–6 ч. Т_1/2 большинства метаболитов, включая активные, составляет от 1 до 3 ч, только один неактивный метаболит имеет более длительный Т_1/2. Примерно 60% принятой внутрь дозы выводится почками в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного диклофенака, а также в виде метаболитов, большая часть которых также являются глюкуроновыми конъюгатами. Объем экскреции неизмененного диклофенака составляет не более 1%. Оставшаяся часть препарата выводится с желчью в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых случаях:

• возраст: значимые различия в фармакокинетических параметрах у пациентов разных возрастов не отмечены;
• компенсированный цирроз печени и хронический гепатит: фармакокинетика аналогична таковой у пациентов с нормальной функцией печени;
• нарушения почечной функции: при соблюдении режима дозирования неизмененный диклофенак не кумулирует. У пациентов с клиренсом креатинина (КК) < 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксилированных метаболитов примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, при этом метаболиты выводятся только с желчью.

Показания к применению

Диалрапид предназначен для непродолжительного симптоматического лечения следующих острых состояний:

• боль в позвоночнике;
• приступы мигрени;
• посттравматическая или послеоперационная боль, воспалительное явление и отек, например, после ортопедического или стоматологического вмешательства, повреждения связок и т. п.;
• ревматические заболевания внесуставных мягких тканей;
• боль и/или воспаление на фоне гинекологических заболеваний, например, аднексита, первичной дисменореи.

Препарат не предназначен для снижения изолированно повышенной температуры тела, не обусловленной воспалительным процессом.

Противопоказания

Абсолютные:

• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• ишемичес­кая болезнь сердца;
• хроническая сердечная недостаточность II–IV функционального класса в соответствии с классификацией NYHA;
• период обострения язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, воспалительного заболевания кишечника;
• язвенные перфорации и кровотечения желудка или двенадцатиперстной кишки;
• почечная недостаточность [скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл/мин/1,73 м²];
• тяжелые нарушения функции печени;
• сочетание (в том числе неполное) бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа/околоносовых пазух с непереносимостью других НПВС, в т. ч. в прошлом;
• заболевания периферических артерий и сосудов головного мозга;
• фенилкетонурия (поскольку порошок содержит аспартам, являющийся источником фенилаланина);
• III триместр беременности;
• период лактации;
• возраст до 14 лет (из-за трудности дозирования препарата для пациентов этой возрастной категории);
• гиперчувствительность к любому компоненту Диалрапида или другим НПВС.

Относительные (лекарственное средство должно применяться с крайней осторожностью и под тщательным врачебным контролем):

• симптомы, которые могут свидетельствовать о поражении или заболевании желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
• анамнестические данные о язвенном поражении кишечника или желудка, перфорации или кровотечении;
• наличие инфекции Helicobacter pylori в анамнезе;
• язвенный колит или болезнь Крона;
• печеночная порфирия;
• тяжелые нарушения функции печени в анамнезе, легкие или умеренные нарушения в настоящее время;
• сахарный диабет;
• дислипидемия/гиперлипидемия;
• артериальная гипертензия;
• нарушения функции почек, в т. ч. хроническая почечная недостаточность (СКФ 15–60 мл/мин/1,73 м²);
• дефекты системы гемостаза;
• риск развития сердечно-­сосудистых тромбозов;
• значительное снижение объема циркулирующей крови вне зависимости от этиологии, в том числе в пред- и послеоперационном периоде в связи с обширным хирургическим вмешательством;
• злоупотребление алкоголем;
• курение;
• I и II триместры беременности;
• пожилой возраст, особенно ослабленные пожилые люди или имеющие низкую массу тела;
• одновременное применение следующие препаратов: диуретики и другие средства, влияющие на почечную функцию, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиагреганты, антикоагулянты, системные глюкокортикостероиды.

Диалрапид, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор, приготовленный из порошка Диалрапид, следует принимать внутрь, желательно перед едой. Предварительно содержимое саше нужно растворить в стакане негазированной воды. Раствор может быть немного мутным, но на его эффективность и качество это состояние не влияет.

Дозу препарата врач всегда подбирает индивидуально. Чтобы снизить риск развития побочных эффектов, рекомендуется по возможности проводить лечение минимальной эффективной дозой максимально коротким, насколько это можно, курсом.

При умеренной выраженности симптомов, как правило, пациентам достаточно дозы 50–100 мг в сутки (1–2 саше). Максимально допустимая суточная доза Диалрапида составляет 150 мг в 3 приема по 1 саше.

При первичной дисменорее доза подбирается индивидуально. В начале лечения рекомендуется прием 1–2 саше. В течение нескольких менструальных циклов при недостаточности эффекта суточная доза может быть увеличена до 3 саше. Начинать прием Диалрапида следует сразу после появления первых симптомов. Терапия может продолжаться несколько дней.

При приступах мигрени в первый раз следует принять 1 саше. Если через 2 часа боль не утихает, можно принять еще 1 саше. Дополнительный прием препарата возможен через последующие 4–6 часов. В течение суток доза не должна превышать 150 мг (3 саше), лечение допускается длительностью не более 2 дней. Начинать прием Диалрапида рекомендуется как можно скорее после появления симптомов приближающегося приступа. Эффективность препарата при мигрени у детей не установлена.

С осторожностью препарат применяют у пациентов, имеющих заболевания, которые могут вызвать патологии сердечно-сосудистой системы. При необходимости проведения длительного лечения (продолжительностью более 4 недель) не следует превышать суточную дозу 100 мг.

Подросткам 14–18 лет Диалрапид назначают из расчета 0,5–2 мг/кг. Максимально допустимая суточная доза составляет 3 мг/кг, в таком количестве препарат может назначаться при ревматоидном артрите.

Побочные действия

Для оценки побочных эффектов Диалрапида использовались следующие критерии: часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи.

В ходе клинических исследований и на практике применения диклофенака выявлены следующие нежелательные явления:

• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – метеоризм, диарея, рвота, тошнота, снижение аппетита, абдоминальная боль, диспепсия; редко – гастрит, язвы желудка и кишечника (в том числе с перфорацией/стенозом/кровотечением; возможно развитие перитонита); диарея с примесью крови, мелена, рвота кровью; очень редко – дисгевзия, глоссит, стоматит, запор, панкреатит, образование диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, повреждение пищевода, обострение болезни Крона или язвенного колита, возникновение неспецифического геморрагического или ишемического колита;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности печеночный ферментов; редко – нарушения функции печени, желтуха, гепатит; очень редко – печеночная недостаточность, некроз печени, молниеносный гепатит;
• со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, анафилактоидные или анафилактические реакции; очень редко – ангионевротический отек;
• со стороны нервной системы и психики: часто – головокружение, головная боль; редко – сонливость; очень редко – расстройства памяти, нарушения чувствительности, ощущение тревоги, раздражительность, бессонница, кошмарные сновидения, депрессия, дезориентация, тремор, асептический менингит, острые нарушения мозгового кровообращения, судороги, психические нарушения;
• со стороны дыхательной системы: редко – бронхиальная астма; очень редко – пневмонит;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – протеинурия, гематурия, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит, острое поражение почек, папиллярный некроз;
• со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – анемия (гемолитическая или апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
• со стороны сердца и сосудов*: нечасто – боль в груди, учащенное сердцебиение, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда; очень редко – повышение артериального давления, васкулит;
• со стороны органа зрения и слуха**: часто – вертиго; очень редко – диплопия, затуманивание зрения, нарушения зрения и слуха, шум в ушах;
• со стороны кожи и подкожных тканей***: часто – кожная сыпь; редко – крапивница; очень редко – зуд, эксфолиативный дерматит, пурпура (в т. ч. Шенлейна – Геноха), реакции фоточувствительности, экзема, буллезный дерматит, эритема, пурпура, алопеция, синдром Лайелла, синдром Стивенса – Джонсона, многоформная эритема.

Примечания

* Согласно данным клинических исследований, Диалрапид в небольшой степени повышает риск развития тромботических осложнений (включая инфаркт миокарда), особенно при продолжительном применении суточных доз диклофенака более 150 мг.

** Нарушения со стороны органа зрения, предположительно, являются класс-эффектами препаратов группы НПВС. После прекращения лечения они обратимы. В случае развития подобных расстройств рекомендуется провести офтальмологическое обследование, чтобы исключить любые другие причины патологии.

*** Наибольший риск развития тяжелых дерматологических реакций существует в первый месяц применения диклофенака. У людей, не имеющих аллергии на диклофенак, анафилактоидные/анафилактические реакции возникают очень редко.

Передозировка

Передозировка диклофенака может проявляться головокружением, шумом в ушах, диареей, желудочно-кишечным кровотечением, рвотой, судорогами. В случае серьезной интоксикации есть риск угнетения дыхания, понижения артериального давления, поражения печени и развития острой почечной недостаточности.

Если внутрь принята чрезмерно высокая доза Диалрапида, для предотвращения его всасывания рекомендуется как можно скорее промыть желудок и принять активированный уголь. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Диклофенак хорошо связывается с белками плазмы и интенсивно метаболизируется, поэтому гемодиализ, форсированный диурез и гемоперфузия неэффективны.

Особые указания

В случае возникновения в период лечения диклофенаком кровотечения или изъявления ЖКТ препарат следует отменить. Как и все НПВС, Диалрапид способен вызывать серьезные перфорации и кровотечения, иногда даже со смертельным исходом. Особенно тяжелые последствия могут возникать у пожилых людей. Лицам, имеющим предрасположенность к желудочно-кишечным осложнениям, а также пациентам, получающим низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие лекарственные средства, увеличивающие риск поражения ЖКТ, в период приема Диалрапида необходимо принимать назначенные врачом гастропротекторы.

Такие побочные эффекты, как сезонная крапивница, отек Квинке и обострение бронхиальной астмы, наиболее часто возникают у больных с полипами слизистой оболочки полости носа, сезонным аллергическим ринитом, заболеваниями дыхательных путей (особенно теми, которые проявляются аллергическими ринитоподобными симптомами), хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой. Всем указанным группам пациентов, а также лицам с аллергией на любое другое лекарственное средство во время лечения препаратом следует соблюдать особую осторожность. В случае появления первых признаков (сыпи, поражения слизистых оболочек и т. п.) Диалрапид должен быть отменен.

Все препараты группы НПВС могут повышать активность печеночных ферментов, поэтому во время длительной терапии необходимо контролировать функции печени. Диалрапид отменяют, если возникают признаки заболевания печени, сохраняются или прогрессируют нарушения печеночной функции, или возникают другие симптомы (например, сыпь либо эозинофилия). Следует учитывать, что диклофенак может вызвать развитие гепатита, который не сопровождается продромальными явлениями.

НПВС могут вызвать задержку жидкости в организме и появление отеков. В связи с этим лечение проводится с осторожностью, под контролем почечной функции, особенно при гипертонической болезни, сердечно-сосудистых патологиях, нарушении функции почек, значительном снижении объема циркулирующей крови, одновременном применении диуретиков или других лекарственных средств, влияющих на почечную функцию, а также в пожилом возрасте. После отмены Диалрапида обычно происходит нормализация почечной функции.

Из-за риска повышения частоты побочных эффектов одновременно с диклофенаком не следует применять другие НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

При увеличении продолжительности лечения и повышении дозы препарата возрастает риск возникновения тромботических осложнений. По этой причине Диалрапид должен с особой осторожностью применяться для терапии пациентов с имеющимися заболеваниями сердечно-сосудистой системы или высоким риском их развития (артериальная гипертензия, сахарный диабет, гиперлипидемия, курение). Рекомендуется назначать диклофенак в минимальной дозе и проводить терапию максимально коротким периодом. Если планируется длительное лечение (более 4 недель) таким пациентам нельзя превышать суточную дозу 100 мг. Периодически нужно оценивать целесообразность и эффективность проводимой терапии. Врач должен информировать больных о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью при появлении таких симптомов как боль в груди, слабость, нарушение речи, чувство нехватки воздуха.

Диалрапид способен временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Соответствующие лабораторные анализы требуется периодически проводить у больных с нарушениями гемостаза. Таким пациентам диклофенак желательно применять только коротким курсом. Но в случае обоснованного длительного лечения нужно регулярно проверять картину периферической крови.

Все препараты из группы НПВС могут маскировать симптомы инфекционных процессов, что затрудняет их диагностику.

Диалрапид может оказывать негативное воздействие на женскую фертильность, поэтому противопоказан в период планирования беременности, а также женщинам, проходящим обследование в связи с невозможностью зачатия.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Степень ограничений определяется индивидуально в зависимости от переносимости диклофенака. Пациентам, у которых в период приема Диалрапида возникают сонливость, головокружение, зрительные расстройства или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, необходимо воздерживаться от вождения автомобиля и потенциально опасных видов работ.

Применение при беременности и лактации

Диалрапид в последнем триместре беременности противопоказан, поскольку может нарушать работу почек и вызывать преждевременное закрытие артериального протока у плода, а также подавлять сократительную способность матки, вызывать олигогидрамнион (маловодие). Данные о безопасности диклофенака при его применении в первом полугодии беременности отсутствуют, в связи с чем препарат назначают только в том случае, если польза от лечения превышает потенциальные риски.

Диклофенак проникает в молоко кормящей матери в небольшом количестве. Тем не менее он противопоказан в период лактации, поскольку есть риск развития побочных эффектов у грудного ребенка. Если лечение Диалрапидом клинически обосновано, женщине следует перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Диалрапид не используют для лечения детей до 14 лет.

При нарушениях функции почек

Исследования безопасности Диалрапида у пациентов с нарушениями почечной функции не проводились, поэтому отсутствует информация о необходимости коррекции дозы препарата. Однако лечение следует проводить под врачебным контролем.

Порошок Диалрапид противопоказан при почечной недостаточности (СКФ < 15 мл/мин/1,73 м²).

При нарушениях функции печени

При печеночной порфирии, легких и умеренных нарушения печеночной функции корректировать дозу препарата не нужно, но лечение следует проводить с осторожностью.

Противопоказано назначать Диалрапид при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым людям (старше 65 лет) нет необходимости корректировать дозу Диалрапида, однако рекомендуется соблюдать осторожность в процессе лечения, особенно если пациент ослаблен или имеет низкую массу тела.

Лекарственное взаимодействие

Описанные ниже взаимодействия отмечались у пациентов, получавших Диалрапид и/или диклофенак в других лекарственных формах.

Подтвержденные взаимодействия:

• дигоксин, литий: диклофенак повышает их плазменные концентрации, поэтому при совместном их использовании следует контролировать этот показатель;
• ингибиторы изофермента CYP2C9: могут увеличивать содержание диклофенака в плазме крови; такая комбинация требует соблюдения особой осторожности;
• такролимус, циклоспорин: диклофенак влияет на активность простагландинов в почках, из-за чего может усиливаться нефротоксичность указанных препаратов. В связи с этим дозу Диалрапида следует уменьшать;
• производные хинолона: в редких случаях подобная комбинация может вызывать судороги;
• калийсберегающие диуретики, триметоприм, такролимус, циклоспорин: возможно повышение уровня калия в плазме крови, поэтому данный показатель следует контролировать;
• гипотензивные и диуретические средства: возможно уменьшение их эффекта, в связи с чем пациентам, получающим эти препараты совместно с Диалрапидом, особенно в пожилом возрасте, необходимо периодически измерять артериальное давление, контролировать степень гидратации и функцию почек.

Предполагаемые взаимодействия:

• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, пароксетин, флуоксетин, циталопрам, сертралин): повышается риск желудочно-кишечного кровотечения, требуется соблюдать осторожность;
• антиагреганты (включая ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел), антикоагулянты (в т. ч. варфарин): имеются отдельные сообщения об увеличении риска желудочно-кишечных кровотечений, вследствие этого комбинацию следует применять с осторожностью;
• глюкокортикостероиды и другие НПВС: повышается частота развития побочных эффектов;
• метотрексат: увеличивается его концентрация в крови и усиливается токсическое действие, если между приемами препаратов проходит менее 24 ч; следует соблюдать особую осторожность;
• фенитоин: может усиливаться его системное действие, что требует контроля концентрации препарата в крови;
• пероральные гипогликемические препараты: в клинических исследованиях диклофенак не влиял на эффективность противодиабетических средств. Однако известны отдельные сообщения, что при одновременном применении диклофенака отмечалось усиление или снижение их эффективности. В связи с этим при приеме Диалрапида следует контролировать уровень сахара в крови и при необходимости контролировать дозу гипогликемического препарата;
• индукторы изофермента CYP2C9 (например, рифампицин): возможно значительное снижение плазменной концентрации диклофенака, необходимо соблюдать осторожность;
• метформин: имеются отдельные сообщения о развитии метаболического ацидоза, особенно при сопутствующем нарушении почечной функции.

Аналоги

Аналогами Диалрапида являются Аргетт рапид, Аргетт Дуо, Вольтарен, Диклак, Диклоген, Диклофенак, Диклофенак Сандоз, Наклофен, Ортофен, Ортофер, Раптен Дуо, Раптен рапид, Табук-Ди и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре до 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Диалрапиде

Отзывы о Диалрапиде положительные. Пациенты отмечают, что препарат быстро и эффективно купирует болевой синдром. Он хорошо переносится и подходит для курсового применения. Вкус готового раствора специфический, поэтому нравится не всем.

К недостаткам средства относят большой перечень противопоказаний. Некоторые пациенты считают несколько завышенной его стоимость.

Цена на в аптеках

Цена на Диалрапид в форме порошка для приготовления раствора для приема внутрь составляет от 490 руб. за упаковку, содержащую 9 саше.