Климен

Климен – противоклимактерическое средство с антиандрогенным, гестагенным и антигонадотропным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Климена – драже двух видов: белого и розового цвета (в блистере 11 шт. белых и 10 шт. розовых драже, в картонной пачке 1 блистер).

Содержание действующих веществ в 1 драже:

• Белого цвета: эстрадиола валерат – 2 мг;
• Розового цвета: эстрадиола валерат – 2 мг, ципротерона ацетат – 1 мг.

Вспомогательные компоненты: кальция карбонат, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон 25 000 (K25), магния стеарат, повидон 700 000 (K700), сахароза, макрогол 6000, воск, тальк.

Дополнительно в составе драже розового цвета: глицерол 85%, железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В состав Климена входит эстроген – эстрадиола валерат, в организме человека переходящий в форму 17β-эстрадиола, аналогичного веществу, синтезируемому яичниками. Также активным компонентом является производное прогестерона – ципротерона ацетат, характеризующееся антиандрогенным, антигонадотропным и гестагенным эффектом.

Благодаря действующим веществам и циклической схеме приема Климена (на протяжении 11 суток принимается только эстроген, затем – эстроген и гестаген на протяжении 10 суток с последующим перерывом в течение 7 суток) у пациенток, страдающих от нарушений менструального цикла, при регулярном приеме препарата наблюдается восстановление менструального цикла.

На фоне применения Климена отсутствует подавление овуляции, а синтез гормонов в самом организме остается неизменным. Допускается использование лекарственного средства у женщин репродуктивного возраста в целях нормализации менструального цикла, а также у женщин с менструальными дисфункциями в предменопаузном периоде.

Эстрадиол устраняет недостаток эстрогенов в женском организме в период менопаузы и способствует эффективному лечению вегетативных и психоэмоциональных симптомов климакса (к ним относятся суставные и мышечные боли, приливы, снижение полового влечения, интенсивное потоотделение, головная боль, головокружение, нарушения сна, кардиалгии, ощущение сердцебиения, повышенная нервная возбудимость, раздражительность), а также инволюций кожных покровов и слизистых оболочек, особенно слизистых оболочек мочеполовых органов [болезненность при половом акте, раздражение и сухость слизистой оболочки влагалища, энурез (недержание мочи)]. Эстрадиол препятствует уменьшению костной массы, спровоцированному недостатком эстрогенов. Преимущественно это объясняется угнетением функции остеокластов и нормализацией баланса между процессами резорбции и образования кости. Исследования показали, что длительное использование средств для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) приводит к снижению риска переломов периферических костей у пациенток, находящихся в периоде менопаузы. Отмена ЗГТ сопровождается снижением костной массы, темпы которого сравнимы с параметрами, характерными для временного промежутка непосредственно после наступления менопаузы. Предположение, что назначение ЗГТ позволяет добиться восстановления костной массы до значения, определявшегося перед климаксом, считается необоснованным.

ЗГТ также благотворно влияет на концентрацию коллагена в коже, равно как и на ее плотность, что дает возможность замедлить процессы формирования морщин. Антиандрогенные свойства ципротерона ацетата обеспечивают терапевтическое воздействие на организм при андрогензависимых заболеваниях (к ним относятся андрогенетическая алопеция, себорея, акне).

Прием Климена приводит к снижению содержания липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина и повышению уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), вследствие чего существенно повышается соотношение ЛПВП/ЛПНП, а также возрастает концентрация триглицеридов. Поскольку у ципротерона ацетата отсутствуют андрогенные свойства, данное вещество практически не изменяет степень воздействия эстрадиола на метаболизм липидов. Результаты лечения Клименом особенно заметны у пациенток с отчетливыми атерогенными изменениями липидного профиля.

Прием ципротерона ацетата в течение 10 суток на протяжении каждого цикла предотвращает развитие гиперплазии и онкологических заболеваний эндометрия.

Наблюдения в ходе исследований позволяют предположить, что среди пациенток в постменопаузе при применении ЗГТ снижается уровень заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия недостаточно изучен.

Фармакокинетика

Эстрадиола валерат

При пероральном приеме эстрадиола валерат практически полностью и с высокой скоростью абсорбируется. В процессе абсорбции и первичного прохождения вещества через печень происходит расщепление сложного эфира на валериановую кислоту и эстрадиол. Одновременно эстрадиол в значительной степени метаболизируется далее, расщепляясь на эстрон, эстрона сульфат и эстриол. При приеме внутрь биодоступность эстрадиола составляет примерно 3%. На этот показатель не влияет одновременный прием Климена вместе с пищей.

Максимальный уровень эстрадиола в плазме крови составляет около 30 пг/мл и достигается через 4–9 часов после приема Климена. Через 1 сутки после приема содержание эстрадиола в плазме крови уменьшается до концентрации примерно 15 пг/мл. Эстрадиол связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и альбумином. Свободная фракция эстрадиола в плазме крови равна приблизительно 1–1,5%, а фракция соединения, связанного ГСПГ, находится в диапазоне 30–40%.

Кажущийся объем распределения вещества после однократного внутривенного введения достигает примерно 1 л/кг.

После гидролиза эстрадиола валерата экзогенного происхождения соединение биотрансформируется такими же путями, что и эндогенный эстрадиол. Процессы метаболизма эстрадиола осуществляются преимущественно в печени, а также частично в органах-мишенях, кишечнике, скелетных мышцах и почках. В результате данных процессов образуются катехолэстрогены, эстриол и эстрон, а также глюкуронидные и сульфатные конъюгаты этих соединений, характеризующихся значительно меньшей эстрогенной активностью или вообще ее не имеющих.

Клиренс эстрадиола из плазмы крови после однократного внутривенного введения отличается высокой степенью вариабельности в диапазоне 10‒30 мл/мин/кг. Некоторая часть эстрадиола экскретируется вместе с желчью и принимает участие в кишечно-печеночной рециркуляции. Метаболиты эстрадиола выводятся в основном с мочой в виде глюкуронидов и сульфатов.

Содержание эстрадиола в плазме крови после многократного введения приблизительно в 2 раза выше, чем после введения однократной дозы. В среднем уровень эстрадиола в плазме крови колеблется в пределах от 40 пг/л (минимальная концентрация) до 90 пг/л (максимальная концентрация). Содержание эстрона, являющегося более слабым эстрогеном, приблизительно в 8 раз, а содержание эстрона сульфата – приблизительно в 150 раз выше, чем содержание эстрадиола. После отмены Климена концентрации эстрона и эстрадиола возвращаются к исходным значениям на протяжении 2–3 суток.

Ципротерона ацетат

После перорального приема ципротерона ацетата в широком диапазоне доз вещество быстро и полностью абсорбируется. Абсолютная биодоступность после приема внутрь достигает 88%.

Максимальная концентрация данного активного компонента в плазме крови составляет примерно 30 нг/мл и достигается в течение 1–2 часов после разового приема 1 мг ципротерона ацетата. После этого отмечается двухфазное снижение уровня ципротерона ацетата в плазме крови, причем периоды полувыведения составляют 0,8 часа и 2,3 суток соответственно.

Ципротерона ацетат связывается практически только с альбумином, содержащимся в сыворотке крови. Примерно 3,5–4% от общей концентрации вещества содержится в плазме крови в несвязанном виде. Вследствие неспецифичности связывания с белками плазмы крови изменения концентрации ГСПГ не отражаются на фармакокинетике ципротерона ацетата.

Метаболизм ципротерона ацетата осуществляется различными путями, в том числе посредством конъюгации и гидроксилирования. Основным метаболитом, содержащимся в плазме крови человека, считается 15β-гидроксильное производное.

Клиренс ципротерона ацетата из плазмы крови равен 3,6 мл/мин/кг. Определенная часть введенной дозы выводится в неизмененном виде с желчью. Большая часть дозы экскретируется в виде метаболитов с мочой и с фекалиями в соотношении 3:7. Период полувыведения составляет 1,9 суток. Из плазмы метаболиты выводятся с идентичным периодом полувыведения, равным 1,7 суток.

По причине пролонгированного периода полувыведения ципротерона ацетата из плазмы можно предположить, что концентрация данного вещества в плазме крови в течение одного цикла приема Климена повышается в 2–2,5 раза.

Показания к применению

Согласно инструкции, Климен показан женщинам для лечения и профилактики патологий, связанных с гормональными нарушениями в организме:

• Климактерические расстройства, инволюционные изменения мочеполового тракта и кожи, симптомы дефицита эстрогенов на фоне стерилизации или первичной дисфункции яичников (при неудаленной матке), гипогонадизма или естественной менопаузы, депрессивные состояния в климактерическом периоде – в виде заместительной гормональной терапии;
• Нерегулярные менструальные циклы;
• Аменорея (первичная или вторичная);
• Профилактика развития постменопаузального остеопороза.

Противопоказания

Применение Климена для заместительной гормональной терапии противопоказано женщинам со следующими заболеваниями и состояниями:

• Влагалищное кровотечение неустановленного генеза;
• Рак молочной железы (предполагаемый или диагностированный);
• Злокачественные опухоли или предраковые заболевания гормонозависимой этиологии (предполагаемый диагноз или подтвержденный);
• Тяжелые формы заболеваний печени;
• Доброкачественные или злокачественные опухоли печени (указанные в анамнезе или в настоящее время);
• Тромбоз глубоких вен (при обострении), тромбоэмболия (указанная в анамнезе или в настоящее время);
• Тромбоэмболия или острый артериальный тромбоз, в том числе инфаркт миокарда, инсульт;
• Выраженная гипертриглицеридемия;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Повышенная чувствительность к компонентам Климена.

В случае возникновения признаков указанных патологий в период лечения следует немедленно отменить прием драже.

С осторожностью рекомендуется назначать препарат женщинам при артериальной гипертензии, сахарном диабете, врожденной гипербилирубинемии (синдром Жильбера, Ротора и Дабина-Джонсона), холестатической желтухе или холестатическом зуде в период вынашивания, миоме матки, эндометриозе.

Инструкция по применению Климена: способ и дозировка

Драже принимают внутрь, не разжевывая, и запивают небольшим количеством жидкости. Климен принимают 1 раз в сутки в удобное для пациентки время, которое является обязательным для приема всех последующих драже.

Женщинам, с продолжающейся менструацией, прием препарата следует начать на 5-ый день менструального кровотечения.

При аменорее, постменопаузе или очень редких менструациях начинать прием можно в любое время, при условии исключения наличия беременности.

Лечение следует начинать с драже белого цвета, по 1 драже в сутки в течение 11 дней, затем по 1 драже розового цвета в течение 10 дней. Курс одной упаковки рассчитан на 21-дневный прием, после которого следует 7-дневный перерыв. Во время перерыва у женщины на 2-3 день после приема последнего драже, наступает менструальноподобное кровотечение.

Первое драже из новой упаковки следует принимать после 7-дневного перерыва, в тот же день недели, что и из предыдущей упаковки.

Если в установленное время женщина случайно пропустила прием очередного драже, его следует принять в течение ближайшего времени (12-24 часов). При более длительном перерыве между приемами, возможно возникновение вагинального кровотечения.

Побочные действия

Применение Климена может вызывать побочные эффекты:

• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: болезненность, напряжение и/или увеличение молочных желез, кровянистые межменструальные выделения, прорывные кровотечения, изменения интенсивности и частоты маточных кровотечений (в ходе терапии, обычно, ослабляющиеся), изменения вагинальных выделений, дисменорея, состояние, аналогичное предменструальному синдрому;
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, вздутие живота, рецидив холестатической желтухи;
• Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, симптомы депрессии, тревожность, мигрень, повышенная утомляемость;
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожный зуд, кожная сыпь, узловатая эритема, хлоазма;
• Прочие: повышение артериального давления, учащенное сердцебиение, тромбоэмболия и венозный тромбоз, отеки, мышечные судороги, изменения либидо, изменения веса тела, непереносимость контактных линз, нарушения зрения, аллергические реакции.

Передозировка

При случайном приеме Климена в дозе, которая многократно превышает суточную рекомендуемую дозу, риск развития серьезных побочных эффектов считается минимальным. Специфический антидот отсутствует, а при диагностированной передозировке назначается симптоматическая терапия.

Особые указания

Применение препарата рекомендуется только по назначению врача, после тщательного общемедицинского и гинекологического обследования, подтверждения отсутствия беременности и нарушений системы свертывания крови.

При назначении Климена женщинам в возрасте, с генетической предрасположенностью, тяжелым ожирением следует взвесить соотношение риска и пользы от терапии.

Препарат не является средством контрацепции и не предназначен для применения с целью предупреждения беременности.

В случае необходимости контрацепции, женщине следует рекомендовать применение негормональных препаратов. При подозрении наличия беременности, прием Климена следует приостановить до момента подтверждения ее отсутствия.

На фоне заменительной гормональной терапии возрастает вероятность развития венозной тромбоэмболии, особенно у пациенток с факторами риска. В период продолжительной иммобилизации или при обширных травмах рекомендуется временно прекратить прием драже. В случае появления признаков тромботических нарушений применение Климена следует отменить.

Длительная эстрогенная монотерапия повышает риск развития карциномы или гиперплазии эндометрия, присутствие гестагенов – снижает вероятность рака и гиперплазии эндометрия.

Относительный риск развития рака молочной железы возрастает у женщин, принимающих Климен в течение нескольких лет.

Гормональная терапия повышает плотность молочных желез при маммографическом исследовании, в некоторых случаях это может помешать рентгенологическому выявлению рака молочной железы.

На фоне применения половых стероидов, в редких случаях имеют место доброкачественные или злокачественные опухоли печени, в отдельных случаях – с внутрибрюшным кровотечением. При увеличенной печени, болях в верхней части живота или диагностированных симптомах внутрибрюшного кровотечения следует учитывать возможность опухоли печени.

Эстрогены потенцируют литогенность желчи, у предрасположенных женщин это ведет к развитию желчнокаменной болезни на фоне приема драже.

При появлении очень сильных, частых головных болей или мигренеподобных состояний необходимо прекратить лечение и убедиться, что они не являются симптомами тромботического инсульта головного мозга.

Применение гормональных препаратов может вызывать незначительное повышение артериального давления, которое не имеет клинических последствий. При развитии устойчивой артериальной гипертензии прием Климена следует отменить.

Заместительную гормональную терапию у пациенток с нарушенной функцией печени следует проводить под регулярным наблюдением врача и проведением периодических исследований функции печени. В случае ухудшения лабораторных показателей или рецидива холестатического зуда или желтухи, впервые наблюдавшихся во время беременности или предыдущей гормональной терапии, применение Климена следует прекратить.

У пациенток с умеренно-повышенным содержанием триглицеридов прием драже способствует росту их уровня в крови и риску развития острого панкреатита.

Применение гормонального средства может вызывать маточные кровотечения, при увеличении их частоты и обильности необходимо провести исследование эндометрия.

При отсутствии нормализации менструальных циклов при лечении их нерегулярности, необходимо провести дополнительные обследования пациентки.

В случае рецидива эндометриоза, при увеличении миомы матки под действием эстрогенов их применение следует прекратить.

Лечение следует начинать после исключения наличия пролактиномы.

Хлоазма чаще наблюдается у пациенток с указанием в анамнезе на данное заболевание. Склонным к ее развитию женщинам следует в период приема драже избегать длительного ультрафиолетового излучения.

При возникновении или усугублении на фоне терапии доброкачественной опухоли молочной железы, эпилепсии, бронхиальной астмы, порфирии, мигрени, системной красной волчанки, отосклероза, малой хореи применение гормональных препаратов должно проходить под наблюдением лечащего врача.

Прием Климена может оказывать влияние на результаты лабораторных исследований – показателей углеводного обмена, фибринолиза, коагуляции, биохимических показателей функции надпочечников, почек, печени, щитовидной железы, уровня содержания в плазме крови транспортных белков.

Климен не оказывает влияние на способность пациентки к управлению автотранспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Прием Климена в период беременности и грудного вскармливания противопоказан. Если тест на беременность оказался положительным, следует немедленно отменить прием препарата. Половые гормоны в незначительных концентрациях могут выделяться с грудным молоком.

Крупномасштабные эпидемиологические исследования воздействия на организм стероидных гормонов, применяющихся для ЗГТ или контрацепции, не подтвердили повышение риска развития врожденных дефектов у новорожденных, матери которых принимали такие гормоны до наступления беременности, а также наличие тератогенного действия гормонов при их случайном приеме на ранних сроках беременности.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано одновременное применение Климена с гормональными контрацептивами.

Длительное применение некоторых антибиотиков и противосудорожных средств, включая гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также предположительно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин, способно индуцировать ферменты печени, увеличивая клиренс половых гормонов и снижая их клиническую эффективность. Индукция ферментов достигает максимума обычно через 2-3 недели применения препарата и может сохраняться в течение 4 недель после его отмены.

На фоне одновременного приема антибиотиков тетрациклиновой или пенициллиновой группы, возможно снижение уровня эстрадиола.

Парацетамол и другие вещества, подвергающиеся значительной степени конъюгации, могут повышать биодоступность эстрадиола.

Климен влияет на толерантность к глюкозе, может потребоваться коррекция дозы одновременно принимаемых пероральных противодиабетических средств или инсулина.

Употребление больших доз алкоголя способствует повышению уровня эстрадиола в крови.

Аналоги

Аналогами Климена являются: Климадинон, Климадинон Уно, Ци-Клим.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Климене

Преимущественно отзывы о Климене, которые оставляют пациентки, носят положительный характер. Он позволяет устранить нейроэндокринные, нейропсихические и вегетативно-сосудистые симптомы, связанные со снижением выработки эстрогенов яичниками. Также препарат благоприятно воздействует на организм при болезни Альцгеймера, остеопорозе и ишемической болезни сердца, а также при урогенитальных расстройствах и изменениях внешности, связанных с преждевременным старением. При этом женщины отмечают быстрый регресс вегетативной симптоматики и эффективность Климена в профилактике различных болезней, возникающих с возрастом.

Однако прием препарата имеет и свои недостатки. К ним относятся достаточно высокая стоимость, большое количество противопоказаний и побочных реакций (отеки, головная боль, повышение артериального давления) и необходимость постепенного снижения дозы эстрогенов в случае отмены Климена. Часто его применяют у молодых женщин в случае гиперандрогении, акне и выпадения волос. Климен может назначаться только врачом после тщательного общего медицинского и гинекологического обследования: самолечение является недопустимым.

Цена на Климен в аптеках

Приблизительная цена на Климен в аптечных учреждениях колеблется от 1103 до 1311 рублей.