Церневит

Церневит – витаминный комплекс, добавляемый в растворы для парентерального питания.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: рыхлая масса без запаха, лиофилизат и полученный раствор – желто-оранжевого цвета (по 747 мг во флаконе, в поддоне 10 флаконов, в картонной коробке 1 поддон и инструкция по применению Церневита).

В 747 мг лиофилизата Церневит (1 флаконе) содержатся следующие активные компоненты:

• α-токоферол – 11,2 международных единиц (МЕ) (соответствует DL α-токоферолу в количестве 10,2 мг);
• холекальциферол – 220 МЕ;
• ретинол в форме ретинола пальмитата – 3500 МЕ;
• аскорбиновая кислота – 125 мг;
• рибофлавин – 4,14 мг (в форме рибофлавина фосфата натрия дигидрата – 5,67 мг);
• тиамин – 3,51 мг (в форме кокарбоксилазы тетрагидрата – 5,8 мг);
• пантотеновая кислота – 17,25 мг (соответствует декспантенолу – 16,15 мг);
• пиридоксин – 4,53 мг (в форме пиридоксина гидрохлорида – 5,5 мг);
• цианокобаламин – 0,006 мг;
• биотин – 0,069 мг;
• фолиевая кислота – 0,414 мг;
• никотинамид – 46 мг.

Дополнительные вещества: гликохолевая кислота, глицин, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, соевый лецитин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Церневит является сбалансированной смесью жирорастворимых и водорастворимых витаминов, и обеспечивает их полноценное поступление в организм при осуществлении парентерального питания.

Фармакологические эффекты и механизм действия Церневита обусловлены свойствами его компонентов:

• витамин A (ретинол): отвечает за рост и дифференциацию клеток, и нормальное протекание физиологических механизмов зрения;
• витамин E (α-токоферол): является антиоксидантом, защищает органоиды клетки, препятствуя возникновению токсических продуктов окисления;
• витамин D₃ (холекальциферол): нормализует процессы метаболизма кальция и фосфора в почках и костях;
• витамин B₁ (тиамин): играет важную роль в обменных процессах углеводов;
• витамин B₂ (рибофлавин): принимает участие в качестве кофермента в клеточном дыхании, энергетическом обмене клетки, метаболизме макроэлементов;
• витамин B₃ (PP) (никотинамид): относится к основным компонентам ферментов кодегидрогеназы I (НАД) и II (НАДФ), регулирующих метаболизм макроэлементов и тканевое дыхание;
• витамин B₅ (пантотеновая кислота): является предшественником кофермента A, отвечает за окислительный метаболизм углеводов, синтез жирных кислот, стероидных гормонов, стеролов и порфиринов;
• витамин B₆ (пиридоксин): участвует в обмене углеводов, белков и жиров;
• витамин H или B₇ (биотин): входит в состав коферментов, содействует нормальному энергетическому метаболизму (в т. ч. глюконеогенезу);
• витамин B₉ (фолиевая кислота): обеспечивает синтез нуклеопротеинов и поддержание нормального эритропоэза;
• витамин B₁₂ (цианокобаламин): экзогенного происхождения играет важную роль в синтезе миелина и нуклеопротеинов, процессе размножения клеток и адекватного протекания эритропоэза;
• витамин C (аскорбиновая кислота): отвечает за формирование и поддержание межклеточной субстанции и коллагена, синтеза катехоламина, карнитина и стероидов, метаболизм тирозина и фолиевой кислоты.

Фармакокинетика

Плазменное содержание витаминов A, D, E при введениях раствора восстанавливается и сохраняется на нормальном уровне в течение всего периода продолжительного парентерального питания.

Свойства активных веществ Церневита определяют его фармакокинетику:

• витамин E: поступает в кровь с липопротеинами, биотрансформируется в печени в лактон;
• витамин A: связан с белком, нормальная концентрация в сыворотке 80–300 МЕ/мл, экскретируется почками и с желчью;
• витамин D: посредством гидроксилирования активируется в почках и печени, связывается с белком, элиминируется с мочой и калом;
• витамин C: полностью абсорбируется в почках при достижении нормы (8–14 мг/л), избыток выводится;
• витамин B₁: скапливается в эритроцитах до 90%; в плазме взаимодействует преимущественно с альбумином;
• витамин B₂: связывается в плазме с белками, концентрация может значительно варьировать, экскретируется в виде метаболитов и в несвязанной форме;
• витамин PP (B₃): в плазме присутствует в форме амида и кислоты, элиминируется в несвязанном виде или в форме производных;
• витамин B₅: в эритроцитах и плазме выявляется в несвязанной форме или в виде коэнзима А;
• витамин B₆: биотрансформируется в печени;
• витамин B₉: нормальный уровень плазменного содержания 5000–15 000 пг/мл, распределяется во все ткани, преобразуется и накапливается в печени; при высокой концентрации доминирует максимальная почечная реабсорбция;
• витамин B₁₂: сывороточное содержание в норме составляет 200–900 пг/мл, взаимодействует с белками, депонируется в печени, выявляется в материнском молоке;
• витамин H: присутствует в плазме связанный с белками или в свободной форме, выводится главным образом в неизменном виде.

Все действующие компоненты экскретируется преимущественно почками.

Показания к применению

Церневит рекомендован для профилактики гипо- и авитаминозов в случае, когда пероральный прием поливитаминных комплексов противопоказан, невозможен или недостаточен.

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 11 лет;
• гипервитаминоз какого-либо витамина, содержащегося в препарате;
• гиперчувствительность к любому составляющему Церневита, включая витамин B₁ и соевые белки.

С особой осторожностью следует использовать поливитаминный комплекс одновременно с противопаркинсоническими средствами, содержащими леводопу.

Церневит, инструкция по применению: способ и дозировка

Церневит применяют исключительно для в/в введения.

Рекомендуемая суточная доза – 747 мг лиофилизата (5 мл раствора).

Содержащийся во флаконе лиофилизат разводят с помощью шприца водой для инъекций, раствором декстрозы (глюкозы) 5% или натрия хлорида 0,9% в количестве 5 мл, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Приготовленный раствор вводят в/в струйно в течение не менее 10 мин.

В целях обеспечения потребностей больного и профилактики недостачи витаминов Церневит добавляют в смеси для парентерального питания, включающие липиды, аминокислоты, углеводы и электролиты, при условии их стабильности и совместимости.

Длительность использования определяется лечащим врачом, лечение может продолжаться на протяжении всего периода парентерального питания.

До применения препарата нужно удостовериться в целостности упаковки. Нельзя вводить полученный раствор, если он является непрозрачным и/или включает нерастворимые комплексы или кристаллы.

При использовании Церневита в качестве дополнения к парентеральной добавке, приготовленный раствор требуется тщательно перемешать.

Не следует хранить флакон с остатками раствора после введения, либо если его цвет после разведения не соответствует описанию.

Побочные действия

• центральная и периферическая нервная система: дисгевзия;
• дыхательная система: тахипноэ;
• сердечно-сосудистая система: тахикардия;
• пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота; усиление активности гамма-глутамилтрансферазы, глутаматдегидрогеназы, повышение уровня желчных кислот (вначале курса парентерального введения) и отдельных кислот, в т. ч. гликохолевой; возрастание активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (зафиксировано при воспалительном поражении кишечника, у данной категории пациентов нужно контролировать уровни трансаминаз) и щелочной фосфатазы;
• иммунная система: системная реакция гиперчувствительности, проявляющаяся в виде сыпи, эритемы, крапивницы, дискомфорта в области груди или эпигастральной области, расстройства дыхания, чувства стеснения в горле, остановки сердца с летальным исходом (развитие этих эффектов иногда зависит от скорости введения, инфузионное вливание Церневита следует производить медленно);
• кожа и подкожные ткани: зуд;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: общее недомогание, пирексия; часто – болезненность на участке инъекции/инфузии; ощущение жжения, сыпь в месте инъекции/инфузии;
• обмен веществ и питание: повышение плазменного уровня витамина A (без симптомов гипервитаминоза), ретинол-связывающего белка (РСБ), на 90 день терапии максимальное содержание РСБ составляло 60 мг/л, при норме – 30–50 мг/л.

Передозировка

Передозировка Церневита, как правило, обусловлена получением чрезмерных доз витамина A. Симптомами острой передозировки последнего (дозы более 150 000 МЕ) являются: возбудимость, головная боль, повышение внутричерепного давления (ВЧД), психические нарушения, отек диска зрительного нерва, желудочно-кишечные расстройства; иногда – отсроченная генерализованная десквамация эпителия; конвульсии. К проявлениям хронической интоксикации витамином A относятся повышение ВЧД, преждевременное заращение хрящевой пластинки роста и кортикальный детский гиперостоз, выражающиеся образованием болезненных/чувствительных подкожных отеков на пальцах рук и ног. При рентгенографии обнаруживаются диафизарные периостальные утолщения на ключичных, локтевых, малоберцовых и реберных костях.

Терапия: прекращение использования Церневита, снижение поступления кальция и усиление диуреза, проведение адекватной регидратации организма.

Особые указания

Следует контролировать уровень активных компонентов Церневита в крови для предупреждения передозировки и токсических реакций, особенно витаминов A, D и E в случаях их дополнительного получения из других источников или применения лекарственных средств, увеличивающих угрозу появления токсических эффектов.

Крайне важно проводить мониторинг клинического статуса больных, применяющих витамины на протяжении длительного времени исключительно парентерально. Необходимо осуществлять контроль уровня действующих веществ Церневита в крови при наличии следующих состояний/поражений:

• ретинол: раны, пролежни, ожоги, кистозный фиброз, синдром короткой кишки;
• тиамин: лечение диализом;
• рибофлавин: онкологические заболевания;
• пиридоксин: почечная недостаточность.

К факторам риска возникновения гипервитаминоза A и токсичности этого вещества (патологии костей и кожи, диплопии, цирроза) относятся:

• почечная недостаточность;
• белковая недостаточность;
• нарушения функции печени;
• длительный курс терапии;
• небольшие размеры тела (например, детей).

Возможна несовместимость некоторых добавок с парентеральным питанием, включающих поливитаминное средство. Если необходимо одновременное введение несовместимых препаратов через Y-образный коннектор, их следует вводить через отдельные в/в системы.

Тиамин и ретинол могут взаимодействовать с бисульфитами, содержащимися в парентеральном питании (в результате перемешивания), что вызывает деградацию этих витаминов.

При повышении водородного показателя (pH) раствора возможен распад отдельных витаминов, это нужно учитывать при добавлении в смесь, содержащую Церневит, щелочные компоненты.

Нехватку одного или более витаминов корригируют, используя витаминные комплексы, содержащие данные недостающие вещества.

При включении в смесь кальция в высоких концентрациях, существует вероятность снижения стабильности фолиевой кислоты.

Поскольку в состав Церневита не входит витамин K, последний может применяться отдельно.

До назначения Церневита при планировании курса лечения продолжительностью несколько недель и/или у пациентов с риском дефицита цианокобаламина (витамина B₁₂), рекомендуется установить концентрацию этого вещества. Спустя несколько дней после начала курса цианокобаламин и фолиевая кислота, присутствующие в препарате, могут обеспечить возрастание числа эритроцитов, ретикулоцитов и уровня гемоглобина на фоне B₁₂-дефицитной мегалобластной анемии. Такие изменения способны маскировать имеющуюся недостачу цианокобаламина. Эффективная терапия данного дефицита требует использования больших доз витамина B₁₂, чем содержащиеся в Церневите.

Содержание натрия в 1 флаконе составляет 24 мг (1 ммоль), что следует учитывать пациентам, находящимся на низконатриевой диете.

Применение при беременности и лактации

Беременным женщинам Церневит назначать противопоказано.

Ввиду того, что витамины экскретируются с материнским молоком, не рекомендуется использовать препарат в период кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Возраст младше 11 лет является абсолютным противопоказанием к применению Церневита.

При нарушениях функции почек

Больные с нарушениями функции почек нуждаются в индивидуальном назначении витаминов, с учетом степени тяжести почечной недостаточности и других сопутствующих заболеваний. При тяжелой степени почечной дисфункции необходимо поддерживать адекватную концентрацию витамина D и не допускать токсического действия витамина A, развитие которого возможно даже при использовании средств, не содержащих ретинол.

Имеются сообщения о гипервитаминозе пиридоксина (витамина B₆) и токсичности (непроизвольные движения, периферическая нейропатия) у лиц на хроническом гемодиализе, получавших 3 раза в неделю в/в мультивитамины, содержащие пиридоксин в дозе 4 мг.

При нарушениях функции печени

У больных с желтухой или тяжелым холестазом (изменение биохимических показателей функциональных тестов печени) из-за включения в состав Церневита гликохолевой кислоты в случае повторных и длительных введений необходим тщательный мониторинг печеночной функции.

Пациентам с нарушениями деятельности печени следует назначать витамины индивидуально. При имеющихся острых поражениях печени, характеризующихся насыщением печени витамином A, усугубляется риск проявления его токсичности.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам из-за возможного ослабления функции почек, печени или сердца, может потребоваться уменьшение дозы Церневита и/или увеличение периода между введениями.

Лекарственное взаимодействие

• ацетилсалициловая кислота (в высоких дозах): понижает уровень содержания фолиевой кислоты вследствие усиления ее элиминации с мочой;
• средства, способные привести к развитию псевдоопухоли мозга (отдельные тетрациклины): усугубляется риск образования данного осложнения на фоне сопутствующего применения витамина A;
• фенитоин, фенобарбитал, примидон, фосфенитоин (антиконвульсанты): возрастает метаболическая трансформация этих веществ на фоне применения фолиевой кислоты, что повышает угрозу развития судорог; необходим контроль плазменного содержания антиконвульсантов при комбинации с фолиевой кислотой и после завершения ее приема;
• этанол (хроническое избыточное потребление): возрастает вероятность проявлений гепатотоксичности витамина A;
• антиагреганты: может отмечаться дополнительное подавление тромбоцитарной функции витамином E;
• эфавиренз, зидовудин (антиретровирусные агенты): понижают содержание витамина D, ослабляя формирование его активных метаболитов под действием ингибиторов протеазы;
• леводопа: может снижаться ее эффективность из-за влияния пиридоксина, поскольку декарбоксилирование леводопы осуществляется при участии витамина В₆-зависимого фермента; для предотвращения этого взаимодействия следует использовать ингибиторы дофа-декарбоксилазы – карбидопу;
• дефероксамин: возрастает угроза сердечной недостаточности, обусловленная усилением мобилизации железа вследствие приема витамина C в дозах, превосходящих физиологическую норму;
• капецитабин, 5-фторурацил, тегафур (фторпиримидины): усугубляется риск повышенной цитотоксичности при комбинации с фолиевой кислотой;
• хлорамфеникол: подавляется гематологический ответ на лечение витамином B₁₂;
• теофиллин, этионамид; гидралазин, пеницилламин, циклосерин, изониазид, фенелзин и другие антагонисты пиридоксина: способствуют образованию дефицита пиридоксина;
• ретиноиды (бексаротен): увеличивается угроза токсичности при совместной терапии с витамином A;
• ралтитрексид, метотрексат (антиметаболиты фолатов): ослабляется антиметаболическое действие при введении фолиевой кислоты;
• антагонисты витамина K (варфарин): повышается антикоагулянтная активность витамина E;
• сульфасалазин, метотрексат, триамтерен, пириметамин, триметоприм (антагонисты фолатов); катехины в больших дозах: блокируется преобразование фолатов в активные производные и ослабляется эффективность получаемых веществ;
• празозин, пропранолол (средства, связывающие альфа-1-кислый гликопротеин): требуется проведение тщательного мониторинга состояния пациентов ввиду возможного повышения ответа на их действие;
• раствор типранавира для перорального приема: следует учитывать, что он содержит 116 МЕ/мл витамина E, что выше рекомендуемой суточной дозы.

Аналоги

Аналогами Церневита являются Виталипид Н детский, Бевиплекс, Виталипид Н взрослый, Солувит Н.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, недоступном для детей, при температуре не более 25 °C.

После разведения сберегать при температуре 2–8 °C не дольше 24 ч.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Церневите

Редкие отзывы о Церневите как правило положительные. Отмечают, что препарат является сбалансированным объемным комплексом витаминов, вводимым в/в и не раздражающим ЖКТ. Недостатком средства считают его высокую стоимость.

Цена на Церневит в аптеках

Цена на Церневит за 10 флаконов по 747 мг может составлять 3350–3550 руб.