Цефбактам

Цефбактам – комбинированный антибиотик широкого спектра действия для парентерального применения.

Форма выпуска и состав

Выпускают лекарственное средство в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: порошок белого или почти белого цвета [по 500 мг (250 + 250 мг), 1000 мг (500 + 500 мг) или 2000 мг (1000 + 1000 мг) в пересчете на сумму действующих веществ в прозрачном флаконе бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком; в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Цефбактама].

В 1 флаконе содержатся следующие активные компоненты (оба вещества – в форме натриевой соли): цефоперазон – 250, 500 и 1000 мг + сульбактам – 250, 500 и 1000 мг, соответственно.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефбактам – комбинированный антимикробный препарат, включающий в состав цефалоспориновый антибиотик и ингибитор β-лактамаз.

Цефоперазон: цефалоспорин III поколения, оказывающий бактерицидный эффект. Он обладает широким спектром действия и демонстрирует высокую активность по отношению к аэробным и анаэробным, грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам. Действие вещества базируется на угнетении биосинтеза мукопептида клеточной стенки чувствительных микробов.

Сульбактам: необратимый ингибитор β-лактамаз, продуцируемых патогенами, резистентными к β-лактамным антибиотикам; предотвращает разрушение цефалоспоринов и пенициллинов под влиянием β-лактамаз устойчивых микроорганизмов. Взаимодействуя с пенициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при комбинированном использовании с цефалоспоринами и пенициллинами. Для сульбактама не характерна клинически значимая самостоятельная антибактериальная активность (кроме как в отношении Acinetobacter spp. и Neisseriaceae), однако, т. к. он может взаимодействовать с отдельными пенициллинсвязывающими белками, его комбинированное применение с цефоперазоном приводит к более выраженному воздействию на чувствительные штаммы, по сравнению с эффектом цефоперазона в режиме монотерапии.

Комбинация цефоперазон + сульбактам обладает активностью по отношению ко всей патогенной микрофлоре, чувствительной к цефоперазону, а также синергизмом в отношении следующих микроорганизмов [понижает до 4 раз минимальную подавляющую концентрацию (МПК) при сравнении с цефоперазоном]: Bacteroides spp., Acinetobacter calcoaceticus, Haemophilus influenzae, Enterobacter aerogenes, Staphylococcus spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter freundii, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Citrobacter diversus.

В условиях in vitro Цефбактам проявляет активность в отношении широкого спектра клинически значимых микробов:

• грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia spp., Providencia rettgeri, Morganella morganii, Serratia spp. (в т. ч. Serratia marcescens), Shigella spp. и Salmonella spp., Pseudomonas aeruginosa и отдельные Pseudomonas spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Acinetobacter calcoaceticus, Yersinia enterocolitica, Bordetella pertussis;
• грамположительные бактерии: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (вырабатывающий и не вырабатывающий пенициллиназу), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы A), большинство других штаммов β-гемолитических стрептококков, ряд штаммов Enterococcus faecalis;
• анаэробы: грамположительные и грамотрицательные кокки в т. ч. Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. и Veillonella spp.; грамотрицательные палочки, в т. ч. Bacteroides fragilis, прочие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.; грамположительные палочки в т. ч. Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Clostridium spp.

Фармакокинетика

После в/в введения Цефбактама в дозе 2 г (по 1 г цефоперазона и сульбактама) максимальные концентрации (C_max) действующих веществ достигаются на протяжении 5 мин и составляют для сульбактама примерно 130 мкг/мл, для цефоперазона – 237 мкг/мл. Объем распределения (V_d): сульбактам – 18–28 л, цефоперазон – 10–11 л. Активные компоненты хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, таких как желчный пузырь, желчь, легкие, кости, кожа, матка, яичник, фаллопиевы трубы, аппендикс, миндалины, цереброспинальная жидкость (при воспалении мозговых оболочек), асцитическая жидкость, моча и слюна. С белками плазмы сульбактам обратимо связывается на 38%, цефоперазон – на 70–90%.

Сывороточный уровень действующих веществ Цефбактама пропорционален введенной дозе. Период полувыведения (Т_1/2) сульбактама равен приблизительно 1 ч, цефоперазона – 1,7 ч. Элиминируется почками в среднем от полученной дозы: сульбактам – 84%, цефоперазон – 25%, оставшаяся часть последнего экскретируется преимущественно с желчью.

При использовании Цефбактама данных о каких-либо фармакокинетических взаимодействиях между его активными составляющими нет. Значимые изменения параметров фармакокинетики обоих ингредиентов при повторном применении не отмечались. В случае введения лекарственного средства каждые 8–12 ч кумуляция не зарегистрирована.

Показания к применению

Цефбактам рекомендован к применению для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, возбуждаемых микроорганизмами, чувствительными к действию его компонентов:

• инфекции ЛОР-органов (синусит, отит);
• инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
• сепсис;
• менингит;
• инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, бронхит, бронхопневмония, эмпиема плевры, пневмония, абсцесс легких);
• воспалительные поражения органов малого таза, инфекции половых путей (эндометрит, вульвовагинит, простатит, гонорея);
• инфекции костей и суставов (остеомиелит);
• интраабдоминальные инфекции (холангит, холецистит, перитонит, абсцессы печени);
• инфекции мягких тканей и кожи (фурункулез, пиодермия, абсцесс, лимфаденит, лимфангит).

Цефбактам также используют с целью профилактики инфекционных осложнений после проведения гинекологических, абдоминальных и ортопедических операций, и в сердечно-сосудистой хирургии.

Противопоказания

Терапия антибактериальным средством противопоказана при установленной индивидуальной гиперчувствительности к цефоперазону или сульбактаму, а также пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам.

С осторожностью следует применять Цефбактам при тяжелых нарушениях почечной и/или печеночной функции, колите (включая данные в анамнезе), у женщин во время беременности и лактации, у новорожденных (в т. ч. недоношенных).

Цефбактам, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготовленный из Цефбактама раствор вводят в/в (капельно/струйно) или в/м.

Рекомендованная суточная доза для взрослых – 2000–4000 мг (цефоперазон 1000–2000 мг + сульбактам 1000–2000 мг, соотношение компонентов 1÷1), делится на 2 равные части и вводится с интервалом 12 ч.

При терапии тяжелых и рефрактерных инфекций дозу можно повысить до 8000 мг/сут. Если возникает необходимость использования более высокой дозы, назначается дополнительное введение цефоперазона. Максимальная доза сульбактама не должна превышать 4000 мг/сут.

Детям рекомендуется вводить Цефбактам в дозе 40–80 мг/кг/сут (сульбактам + цефоперазон по 20–40 мг/кг/сут каждый, в соотношении 1÷1). Суточную дозу делят на равные части и вводят через каждые 6–12 ч.

При лечении у детей серьезных и рефрактерных инфекций дозу комбинации допустимо увеличить до 160 мг/кг/сут. При необходимости использования доз, превышающих 80 мг/кг/сут, рассчитанных по цефоперазону, их увеличение производят путем дополнительного применения последнего.

У новорожденных на протяжении первых 7 дней жизни комбинацию требуется вводить с интервалом в 12 ч. Доза сульбактама не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Способ приготовления растворов для в/в и в/м введения

Количество растворителя, необходимое для получения раствора для парентерального применения [доза Цефбактама (соответствующие дозы цефоперазона + сульбактама) – объем растворителя]:

• 500 мг (250 + 250 мг) – 1,7 мл;
• 1000 мг (500 + 500 мг) – 3,4 мл;
• 2000 мг (1000 + 1000 мг) – 6,7 мл.

Максимальная конечная концентрация приготовленного раствора – 125 + 125 мг/мл.

Внутримышечное введение

Для разведения Цефбактама применяют стерильную воду для инъекций (д/и), в указанных выше объемах.

Если требуется использовать препарат с концентрацией, превышающей 125 + 125 мг/мл, рекомендуется для разведения брать раствор лидокаина 2%. Однако из-за фармацевтической несовместимости этих средств, разведение производят в 2 этапа. Вначале во флаконы с порошком в дозе 500, 1000 и 2000 мг добавляют воду д/и в объеме 0,65; 1,3 и 2,6 мл, соответственно. Полученную жидкость взбалтывают до полного разведения, а затем во флаконы, содержащие 500, 1000 и 2000 мг вводят раствор лидокаина 2% в дозе 0,2; 0,4 и 0,8 мл, соответственно. Приготовленный раствор будет содержать в 1 мл лидокаин 0,5%, цефоперазон и сульбактам – примерно по 250 мг каждый.

Внутривенное введение

Для в/в инъекции Цефбактам разводят в адекватном объеме (для 500, 1000 и 2000 мг – 1,7; 3,4 и 6,7 мл, соответственно) одного из следующих растворов: натрия хлорида 0,9%; декстрозы 5%; декстрозы 5% в растворе натрия хлорида 0,225%; декстрозы 5% в растворе натрия хлорида 0,9%, а также стерильной воды д/и. Вводят приготовленный раствор на протяжении 3 мин.

Для проведения в/в инфузии полученные растворы следует разбавить первоначально используемым растворителем до 20–100 мл и вливать в течение 15–60 мин.

При использовании лактата Рингера раствор готовят в 2 этапа (т. к. его нельзя применить для первоначального разведения) – сначала используют воду д/и в соответствующем объеме, а после этого полученную смесь разводят лактатом Рингера до получения концентрации сульбактама 5 мг/мл. В/в вливание осуществляют на протяжении 15–60 мин.

Побочные действия

В большинстве случаев уколы Цефбактама хорошо переносятся. Наблюдаемые нежелательные эффекты, как правило, легкой и средней степени тяжести.

Побочные явления со стороны систем и органов, зафиксированные при терапии Цефбактамом в процессе клинических исследований и в пострегистрационный период:

• система кроветворения: уменьшение количества нейтрофилов, кровотечения (дефицит витамина К), обратимая нейтропения (при длительном курсе), снижение гематокрита, гемоглобина, преходящая эозинофилия, гипопротромбинемия, тромбоцитопения, лейкопения;
• пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, псевдомембранозный колит;
• сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления (АД);
• аллергические реакции: крапивница, зуд, макулопапулезная сыпь, анафилактический шок, синдром Стивенса – Джонсона; угроза развития тяжелых реакций гиперчувствительности, в т. ч. с летальным исходом, усугубляется у больных с указаниями в анамнезе на аллергические реакции; при возникновении аллергических реакций необходимо прекратить курс и назначить соответствующую терапию;
• местные реакции: иногда в месте в/м инъекции – жжение, преходящая боль; при в/в вливании – флебит на участке введения;
• прочие: озноб, лихорадка, головная боль, васкулит;
• лабораторные показатели: гиперкреатининемия, временное усиление активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, увеличение уровня билирубина в сыворотке крови; гематурия; в редких случаях – положительная проба Кумбса; ложноположительная реакция на глюкозу в моче при использовании раствора Фелинга или Бенедикта.

Передозировка

Сведения об острой передозировке цефоперазона и сульбактама ограничены. Введение высоких доз Цефбактама может вызвать развитие нежелательных эффектов, аналогичных таковым при проведении терапии. Требуется учитывать, что значительное содержание β-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости способно спровоцировать появление неврологических нарушений, в т. ч. судорог.

Лечение интоксикации проводят симптоматическое; эффективно назначение гемодиализа, особенно при нарушениях функции почек.

Особые указания

В случае развития на фоне терапии анафилактических реакций больному требуется незамедлительно ввести эпинефрин и в/в глюкокортикостероиды, а также провести мероприятия, обеспечивающие проходимость дыхательных путей, в т. ч. при необходимости – интубацию.

Длительное лечение способно привести к нарушению нормальной микрофлоры кишечника и последующему избыточному росту Clostridium difficile, с последующим высвобождением токсинов А и В, развитием антибиотик-ассоциированной диареи, а в тяжелых случаях и псевдомембранозного колита. При возникновении этого осложнения следует отменить Цефбактам и провести адекватную специфическую терапию. В данном случае противопоказано использование средств, способствующих торможению перистальтики кишечника.

На фоне продолжительного лечения Цефбактамом повышается риск избыточного роста резистентных микроорганизмов.

При необходимости длительного курса лечения рекомендован периодический мониторинг показателей деятельности внутренних органов, в т. ч. почек, печени, системы кроветворения. Особенно это важно при терапии новорожденных (включая недоношенных) и детей младшего возраста.

В редких случаях на фоне применения цефоперазона отмечалось появление дефицита витамина K. Факторами риска могут быть синдром мальабсорбции (к примеру, при муковисцидозе), неполноценное питание или продолжительное парентеральное (в/в) искусственное питание. Наличие данных факторов, а также проведение сопутствующей терапии антикоагулянтами требует контроля протромбинового времени. При необходимости назначается прием витамина K.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Учитывая клинический опыт применения Цефбактама, его влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению сложной техникой является маловероятным.

Применение при беременности и лактации

Как цефоперазон, так и сульбактам проходят через гематоплацентарный барьер и экскретируются с материнским молоком.

Использование Цефбактама в период беременности и лактации возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери значительно превосходит потенциальную угрозу для плода или грудного ребенка.

Применение в детском возрасте

В ходе проведения исследований у детей не наблюдалось значительных различий фармакокинетических параметров компонентов Цефбактама по сравнению с аналогичными показателями у взрослых. Средний Т_1/2 сульбактама и цефоперазона варьировал от 0,91 до 1,42 ч, и от 1,44 до 1,88 ч, соответственно.

Новорожденным, в т. ч. недоношенным детям, уколы Цефбактама следует назначать только в том случае, если возможная польза от терапии превышает потенциальную угрозу.

При нарушениях функции почек

У пациентов с функциональными нарушениями почек различной степени тяжести на фоне антибактериальной терапии отмечена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама и расчетным клиренсом креатинина (КК). Терминальная почечная недостаточность способствует существенному удлинению Т_1/2 сульбактама (в ходе различных исследований были установлены показатели 6,9 и 9,7 ч). Проведение гемодиализа приводило к выраженным изменениям его общего клиренса, Т_1/2 и V_d. Вследствие этого введение Цефбактама требуется планировать после процедуры диализа.

При нарушениях почечной функции дозу рассчитывают по сульбактаму. Пациентам с КК 15–30 мл/мин сульбактам вводят каждые 12 ч по 1 г (максимально в сутки – 2 г); КК < 15 мл/мин – по 0,5 г (максимально в сутки – 1 г). Во время лечения тяжелых инфекций может потребоваться дополнительное использование цефоперазона.

При нарушениях функции печени

Цефоперазон подвергается активной экскреции с желчью. Его Т_1/2 обычно удлиняется, а элиминация почками возрастает при сопутствующих поражениях печени и/или обструкции желчных путей. Даже у больных с тяжелой печеночной недостаточностью в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а его Т_1/2 увеличивается только в 2–4 раза.

Изменение дозы Цефбактама может быть необходимо при терапии больных с нарушенной функцией печени, выраженной обструкцией желчных путей, а также почечной недостаточностью на фоне одного из данных заболеваний. У пациентов из этой группы, получающих цефоперазон в суточной дозе, превышающей 2 г, требуется проводить мониторинг сывороточной концентрации, и в случае необходимости корректировать его дозу.

Применение в пожилом возрасте

При сравнении со здоровыми добровольцами у лиц пожилого возраста с функциональными нарушениями печени и почечной недостаточностью, как у сульбактама, так и у цефоперазона было обнаружено понижение клиренса, и увеличение Т1/2 и V_d. Фармакокинетические параметры цефоперазона были зависимыми от степени нарушения функции печени, а сульбактама – от степени нарушения функции почек.

Лекарственное взаимодействие

• раствор Рингера лактат, раствор лидокаина 2%: отмечена несовместимость данных средств с Цефбактамом; получения совместимой смеси достигают посредством первоначального разведения препарата водой д/и;
• растворы натрия хлорида 0,9%, декстрозы 5%, декстрозы 5% в растворе натрия хлорида 0,225% или натрия хлорида 0,9%, стерильная вода д/и: установлена их совместимость с Цефбактамом;
• аминогликозиды: определена их фармацевтическая несовместимость с антибиотиком; если необходимо проведение комбинированного лечения, их требуется вводить путем последовательной инфузии, при этом следует использовать 2 отдельных вторичных катетера, а между введением доз первичный катетер тщательно промывать совместимым растворителем; в/в вливания аминогликозидов и Цефбактама на протяжении суток следует производить по возможности с наибольшими интервалами; в случае применения данной комбинации необходимо контролировать функцию почек;
• этанол: при его употреблении одновременно с Цефбактамом или в течение 5 дней после введения последнего возрастает риск развития дисульфирамоподобной реакции, характеризующейся появлением приливов, потливости, головной боли и тахикардии; пациентам, нуждающимся в искусственном питании (перорально или парентерально), нужно избегать использования питательных растворов, включающих этанол.

Аналоги

Аналогами Цефбактама являются Сульцеф, Сульперазон, Сульзонцеф, Бакцефорт, Цефоперазон и Сульбактам Спенсер, Бакперазон, Сульмаграф, Цебанекс, Цефоперазон, Сульбактам Джодас и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C, в месте, недоступном для детей и защищенном от света.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цефбактаме

На специализированных сайтах и форумах в настоящее время отзывов о Цефбактаме нет, поэтому дать оценку его эффективности и переносимости не представляется возможным.

Цена на Цефбактам в аптеках

Цена на Цефбактам неизвестна, поскольку в настоящий момент он отсутствует в аптечной сети.