Цефатрин

Цефатрин – лекарственный препарат, обладающий широким спектром бактерицидного действия. Относится к цефалоспориновым антибиотикам III поколения.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме порошка для приготовления раствора для в/м (внутримышечного) и в/в (внутривенного) введения, представляющего собой кристаллическую порошкообразную массу белого или белого с желтоватым оттенком цвета, слегка гигроскопичную (по 250, 500 или 1000 мг в стеклянных флаконах вместимостью 5 или 10 мл, в картонной пачке 1, 3, 5, 30 или 50 флаконов и инструкция по применению Цефатрина).

В 1 флаконе содержится 250, 500 или 1000 мг действующего вещества – цефтриаксона (в виде цефтриаксона натрия трисесквигидрата).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефатрин является цефалоспориновым антибиотиком III поколения. Обладает широким спектром бактерицидного действия. Препарат убивает бактерии путем подавления синтеза их клеточных стенок. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз грамположительных и грамотрицательных бактерий.

К цефтриаксону чувствительны следующие микроорганизмы:

• грамотрицательные аэробные бактерии: Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Morganella morganii, Borrelia burgdorferi, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (в том числе пенициллиназопродуцирующие штаммы), Escherichia coli, Moraxella catarrhalis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Neisseria meningitidis, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa (отдельные штаммы), Serratia spp. (включая Serratia marcescens);
• грамположительные аэробные бактерии: Streptococcus spp. группы viridans, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (в том числе пенициллиназопродуцирующие штаммы);
• анаэробные бактерии: Clostridium spp. (за исключением Clostridium difficile), Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus spp.

В условиях in vitro установлено, что Цефатрин активен в отношении еще целого ряда микроорганизмов [Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Providencia spp. (включая Providencia rettgeri), Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides bivius, Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Shigella spp., Streptococcus agalactiae], но клинического подтверждения этого на сегодняшний день нет.

К цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону, устойчивы многие штаммы Streptococcus spp. группы D, метициллинустойчивые Staphylococcus spp., а также некоторые штаммы Enterococcus spp. (в том числе Enterococcus faecalis).

Фармакокинетика

Биодоступность цефтриаксона при парентеральном введении составляет 100%. После в/в введения максимальная концентрация в плазме достигается уже в конце инфузии, после в/м введения – через 2–3 ч. После в/м введения 500 и 1000 мг Цефатрина максимальная концентрация составляет 38 и 76 мкг/мл соответственно; после в/в введения 500, 1000 и 2000 мг – 82, 151 и 257 мкг/мл соответственно.

У взрослых пациентов через 2–24 ч после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг его концентрация в спинномозговой жидкости в несколько раз выше МПК (минимальной подавляющей концентрации) для возбудителей менингита. При воспалении мозговых оболочек действующее вещество хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Около 83–96% связывается с плазменными белками. Объем распределения составляет 5,78–13,5 л у взрослых и 0,3 л/кг у детей. Клиренс из плазмы равен 0,58–1,45 л/ч, почечный клиренс – 0,32–0,73 л/ч.

После в/м введения Т_1/2 (период полувыведения) составляет 5,8–8,7 ч. У детей с менингитом после в/в введения препарата в дозе 50–75 мг/кг Т_1/2 равен 4,3–4,6 ч. У пациентов на гемодиализе [клиренс креатинина (КК) 0–5 мл/мин] Т_1/2 удлиняется до 14,7 ч, при КК 5–15 мл/мин он составляет 15,7 ч, при КК 16–30 мл/мин – 11,4 ч, при КК 31–60 мл/мин – около 12,4 ч. От 33 до 67% препарата выводится почками в неизмененной форме, еще 40–50% экскретируется с желчью (поступает в кишечник, где далее инактивируется). У новорожденных через почки выводится до 70% цефтриаксона.

Показания к применению

Цефатрин применяют при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами:

• острый средний отит;
• инфекции нижних дыхательных путей (включая абсцесс легких, пневмонию и эмпиему плевры);
• инфекции органов брюшной полости (воспалительные заболевания органов желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей, перитонит);
• инфекции органов малого таза;
• осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
• бактериальный менингит;
• инфекции мягких тканей, кожи, суставов и костей (включая инфицированные ожоги и раны);
• бактериальная септицемия;
• неосложненная гонорея;
• клещевой боррелиоз (болезнь Лайма).

Кроме того, Цефатрин назначают с целью профилактики послеоперационных инфекций, а также пациентам с ослабленным иммунитетом при различных инфекционных заболеваниях.

Противопоказания

Абсолютные:

• гипербилирубинемия новорожденных;
• грудное вскармливание;
• совместное в/в введение с растворами, содержащими ионы кальция (в том числе у новорожденных);
• повышенная индивидуальная чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам и карбапенемам.

Относительные (Цефатрин применяют с осторожностью):

• печеночная и/или почечная недостаточность;
• период беременности;
• колит, энтерит или язвенный колит, связанные с применением антибактериальных препаратов;
• недоношенность (у новорожденных, родившихся раньше срока).

Цефатрин, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Цефатрин вводят в/в или в/м.

Для введения можно использовать только свежеприготовленные растворы. Перед проведением в/м инъекции 250 или 500 мг цефтриаксона растворяют в 2 мл 1% раствора лидокаина. Для разведения 1000 мг порошка используют 3,5 мл растворителя (1% раствора лидокаина). В одну ягодицу рекомендуется вводить в/м укол Цефатрина в дозе не более 1000 мг. Если препарат вводится в/в, то 250 или 500 мг порошка растворяют в 5 мл воды для инъекций, а 1000 мг – в 10 мл. Приготовленный раствор вводят в/в медленно (в течение 2–4 мин). Для приготовления раствора для в/в инфузионного введения 2000 мг Цефатрина растворяют в 40 мл растворителя (5–10% растворе декстрозы, 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе фруктозы). Дозы 50 мг/кг и более вводят в/в капельно, в течение не менее 30 мин.

Для взрослых начальная суточная доза Цефатрина зависит от степени тяжести и типа инфекции. Обычно она составляет 1000–2000 мг в сутки однократно или в два приема (каждые 12 ч). Максимальная суточная доза – не более 4000 мг.

С целью профилактики послеоперационных осложнений препарат назначают в дозе 1000 мг однократно за 30–60 мин до начала хирургической операции. Если предстоит оперативное вмешательство на прямой и толстой кишке, то желательно дополнительно ввести лекарственное средство из группы 5-нитроимидазолов.

Для лечения неосложненной гонореи назначают 250 мг цефтриаксона в/м однократно.

Рекомендуемые дозы Цефатрина для детей с массой тела менее 50 кг:

• острый средний отит: 50 мг/кг однократно в/м (суммарная доза составляет не более 1000 мг);
• бактериальный менингит: начальная доза – 100 мг/кг (но не более 4000 мг) один раз в сутки, далее – по 100 мг/кг в сутки (но не более 4000 мг) в один или два приема; курс лечения – от 7 до 14 дней;
• инфекции мягких тканей и кожи: по 50–75 мг/кг в сутки в два приема (но не более 2000 мг);
• клещевой боррелиоз: 50 мг/кг в сутки однократно (но не более 2000 мг); курс лечения – 14 дней;
• другие инфекции: 50–75 мг/кг в сутки в два приема (но не более 2000 мг).

Для новорожденных доза Цефатрина составляет 20–50 мг/кг в сутки. Детям с массой тела 50 кг и более цефтриаксон назначают в дозах, рекомендуемых взрослым.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью (КК менее 10 мл/мин), а также сочетанной тяжелой печеночной и почечной недостаточностью не следует назначать более 2000 мг Цефатрина в сутки. Больным на гемодиализе после сеанса гемодиализа дополнительная доза не требуется, однако у таких пациентов необходимо контролировать уровень цефтриаксона в крови, так как его выведение может замедляться.

Лечение следует продолжать еще минимум 2 дня после устранения признаков и симптомов заболевания. Продолжительность курса варьирует от 4 до 14 дней. При осложненных инфекциях лечение может быть более продолжительным. Инфекции, возбудителем которых является Streptococcus pyogenes, лечат не менее 10 дней.

Побочные действия

• пищеварительная система: тошнота, нарушение вкуса, глоссит, стоматит, рвота, диарея, метеоризм, боли в животе, билиарный сладж желчного пузыря, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит;
• нервная система: головокружение, головная боль;
• система кроветворения: лейкопения, лейкоцитоз, анемия (в том числе гемолитическая), лимфопения, нейтропения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, повышение количества базофилов и эозинофилов;
• сердечно-сосудистая система: носовые кровотечения;
• мочеполовая система: гематурия, глюкозурия, вагинит, кандидоз влагалища;
• аллергические реакции: сыпь на коже, зуд, отеки, крапивница, лихорадка, сывороточная болезнь, эозинофилия, озноб, многоформная эритема, отек Квинке;
• показатели лабораторных исследований: уменьшение или увеличение протромбинового времени, гипербилирубинемия, глюкозурия, гематурия, повышение активности ферментов печени, наличие осадка в моче, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины;
• местные реакции: при в/м введении – ощущение стянутости, уплотнения или тепла в месте укола, болезненность; при в/в введении – уплотнение, болезненность, флебит по ходу вены;
• прочие реакции: приливы крови к коже, усиленное потоотделение.

Передозировка

При передозировке Цефатрина назначают симптоматическое лечение. Перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны для удаления цефтриаксона.

Особые указания

При длительной терапии следует регулярно определять показатели функционального состояния почек и печени, а также контролировать картину периферической крови.

На УЗИ желчного пузыря в редких случаях можно наблюдать затемнения, исчезающие после отмены цефтриаксона. При появлении симптомов, свидетельствующих о возможном заболевании желчного пузыря, а также при наличии признаков билиарного сладжа введение Цефатрина следует прекратить.

Редкие случаи панкреатита регистрировались чаще всего у пациентов с факторами риска застоя в желчевыводящих путях (например, тяжелые сопутствующие заболевания, предшествующее лечение препаратом или полное парентеральное питание).

При дефиците витамина К может потребоваться его дополнительное назначение в дозе 10 мг в неделю, особенно в случае удлинения протромбинового времени до начала терапии или в процессе лечения.

Из-за опасности образования цефтриаксон-кальциевых преципитатов, особенно у новорожденных, Цефатрин не следует смешивать с кальцийсодержащими растворами для в/в введения и вводить одновременно с другими растворами, содержащими Са2+, даже через отдельные инфузионные системы. Интервал между введениями таких препаратов должен составлять не менее 48 ч.

В период лечения цефтриаксоном возможны ложноположительные пробы на галактоземию и пробы Кумбса. При определении глюкозы в моче необходимо пользоваться ферментным методом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Цефатрин может вызывать нежелательные побочные явления со стороны центральной нервной системы, поэтому в период лечения препаратом пациентам, управляющим транспортными средствами или работающим с потенциально опасными механизмами, рекомендуется соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

В период беременности цефтриаксон применяют только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает риск возникновения побочных реакций у плода.

Если существует необходимость в использовании Цефатрина в период лактации, грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Применение в детском возрасте

Цефатрин можно назначать детям с первых дней жизни, но у новорожденных (особенно недоношенных) Цефатрин применяют с осторожностью. Цефтриаксон противопоказан новорожденным с гипербилирубинемией.

При нарушениях функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек режим дозирования Цефатрина корректируют с учетом значения КК. При выраженных нарушениях функции почек цефтриаксон применяют с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью Цефатрин назначают с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с бактериостатическими антибиотиками бактерицидный эффект Цефатрина снижается.

В условиях in vitro проявляет антагонизм с хлорамфениколом.

При взаимодействии с этанолом цефтриаксон не вызывает дисульфирамоподобных реакций, присущих некоторым цефалоспориновым антибиотикам, так как не содержит N-метилтиотетразольной группы.

Раствор цефтриаксона несовместим фармацевтически с ванкомицином, амсакрином, аминогликозидами, флуконазолом и кальцийсодержащими растворами (в том числе раствором Рингера и раствором Хартмана).

Аналоги

Аналогами Цефатрина являются Азарексон, Азаран, Аксоне, Бетаспорина, Биотраксон, Интрасеф, Броадсеф-С, ИФИЦЕФ, Лифаксон, Лендацин, Мовигип, Медаксон, Роцефин, Терцеф, Тороцеф, Хизон, Цефтриаксон, Цефтриаксон ДС, Цефтриаксон Каби, Цефограм, Цефаксон, Цефтриаксон-Виал, Цефтриабол, Цефсон, Стерицеф, Офрамакс и др.

Сроки и условия хранения 

Хранить в темном, сухом месте, недоступном для детей, при температуре не более 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 2,5 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цефатрине

Согласно отзывам, Цефатрин – это сильный антибиотик широкого спектра действия. Он очень эффективен и губителен для многих бактерий. Препарат вводят обычно один раз в сутки. Антибиотик недорогой, но есть не во всех аптеках.

К основным недостаткам, по словам пациентов, относятся возможные побочные эффекты (снижение давления, нагрузка на сердце, внутренние отеки и др.). Также пользователи отмечают, что уколы Цефатрина очень болезненны.

Цена на Цефатрин в аптеках

Цена на Цефатрин во флаконах по 1000 мг (5 флаконов в упаковке) составляет в среднем 50–55 руб.