Цефаксон

Цефаксон – антибактериальный препарат группы цефалоспоринов III поколения для парентерального применения.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: белого или белого с желтоватым оттенком цвета (по 1000 мг во флаконах бесцветного стекла, укупоренных резиновой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком и закрытой пластмассовой крышкой; в картонной пачке 1 флакон с порошком и инструкция по применению Цефаксона).

В 1 флаконе содержится действующее вещество – цефтриаксон (в виде цефтриаксона натрия трисесквигидрата), в количестве 1000 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Цефаксона – цефтриаксон, является цефалоспориновым антибиотиком третьего поколения. Его бактерицидное действие основано на угнетении синтеза стенки клеток бактерий.

Цефтриаксон проявляет устойчивость в отношении β-лактамазных ферментов, продуцируемых большей частью грамположительных и грамотрицательных бактерий (пенициллиназы, цефалоспориназы). Противомикробное действие Цефаксона распространяется на различные виды аэробных и анаэробных микроорганизмов, как грамположительных, так и грамотрицательных.

В ходе лабораторных (in vitro) и клинических исследований цефтриаксон проявил высокую противомикробную активность в отношении большинства известных штаммов микроорганизмов, перечисленных ниже:

• грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (в т. ч. вырабатывающие пенициллиназу штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus A (Streptococcus pyogenes);
• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т. ч. штаммы с установленной резистентностью к ампициллину и вырабатывающие β-лактамазу штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (в т. ч. вырабатывающие β-лактамазу штаммы), Neisseria gonorrhoeae (в т. ч. вырабатывающие/невырабатывающие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Serratia marcescens, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa (большинство из известных штаммов);
• анаэробы: Clostridium species, Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus species.

Фармакокинетика

После парентерального введения цефтриаксон абсорбируется быстро и полностью. Его биодоступность составляет 100%. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови наблюдается спустя 1,5 ч.

Цефтриаксон обратимо связывается с белками плазмы (альбуминами) на 85–95% и длительно сохраняется в организме. В минимальных антимикробных концентрациях антибиотик определяется в крови спустя 24 ч после введения и более. Он легко проникает в костную ткань, органы и жидкости (плевральную, перитонеальную, синовиальную). При воспалении оболочек головного и/или спинного мозга вещество проходит в цереброспинальную жидкость. Концентрация цефтриаксона в грудном молоке составляет 3–4% от его содержания в сыворотке крови (при в/м введении раствора этот показатель выше, чем при в/в).

Период полувыведения (Т_1/2) после в/м введения составляет 5,8–8,7 ч. После в/в введения дозы цефтриаксона детям с менингитом из расчета 50–75 мг/кг Т_1/2 варьирует в небольшом диапазоне – 4,3–4,6 ч. Выводится вещество в активной форме почками – до 50% в течение 48 ч; частично экскретируется с желчью.

При недостаточности почечной функции элиминация цефтриаксона замедляется, вследствие чего возможна его кумуляция в организме.

Значение Т_1/2 у пациентов с нарушением функции почек в зависимости от КК (клиренса креатинина):

• находящиеся на гемодиализе пациенты (КК 0–5 мл/мин) – 14,7 ч;
• КК 5–15 мл/мин – 15,7 ч;
• КК 16–30 мл/мин – 11,4 ч;
• КК 31–60 мл/мин – 12,4 ч.

Показания к применению

Антибиотик Цефаксон рекомендуется применять при терапии инфекций и воспалений следующей локализации, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

• брюшная полость (воспалительные заболевания пищеварительного тракта и желчевыводящих протоков, перитонит);
• головной и спинной мозг (менингит);
• кости, суставы, соединительная ткань, кожа;
• почки и мочевыводящие пути (урогенитальные инфекции, в т. ч. гонорея);
• ЛОР-органы и дыхательные пути (в т. ч. пневмония).

Антибактериальный препарат также используют для терапии сепсиса; при лечении инфекций у пациентов с пониженным иммунитетом; с целью профилактики бактериального заражения в послеоперационном периоде.

Противопоказания

Абсолютные:

• гипербилирубинемия у новорожденных;
• одновременное применение с в/в введением растворов, содержащих ионы кальция (Са²⁺⁾, младенцам до 4 недель от рождения;
• I триместр беременности;
• грудное вскармливание;
• индивидуальная повышенная чувствительность к цефтриаксону, а также к прочим цефалоспоринам, карбапенемам и пенициллинам.

С осторожностью Цефаксон назначают недоношенным детям, пациентам с почечной/печеночной недостаточностью, язвенным колитом, энтеритом или колитом, связанным с применением антибактериальных препаратов, а также во II и III триместрах беременности.

Цефаксон, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготовленный из порошка раствор Цефаксон предназначен да в/в или в/м введения.

Для лечения новорожденных цефтриаксон применяют в суточной дозе – 20–50 мг/кг.

Рекомендуемый режим дозирования при лечении детей с массой тела менее 50 кг:

• инфекции кожи и мягких тканей: суточная доза – 50–75 мг/кг, разделенная на два введения (1 раз в 12 ч);
• бактериальный менингит: начальная доза – 100 мг/кг (но не более 4000 мг) 1 раз в сутки; далее по 100 мг/кг в сутки (но не более 4000 мг) за одно введение или разделенная на 2 введения (1 раз в 12 ч). Продолжительность курса – от 7 до 14 дней;
• острый средний отит: однократно в/м в дозе 50 мг/кг (но не более 1000 мг);
• другие инфекции: суточная доза – 50–75 мг/кг, разделенная на 2 введения (1 раз в 12 ч). Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 2000 мг.

При лечении детей с массой тела от 50 кг и более применяют режим дозирования для взрослых.

В случае назначения препарата в дозе более 50 мг/кг массы тела Цефаксон вводят в/в в виде инфузии продолжительностью не менее 30 мин.

Взрослым пациентам и детям старше 12 лет цефтриаксон вводят один раз в сутки в дозе от 1000 до 2000 мг. При тяжелых инфекциях или вызванных умеренно чувствительными патогенами заражениях суточную дозу можно увеличить до 4000 мг.

Терапия гонореи, вызываемой штаммами Neisseria gonorrhoeae, образующими и необразующими пенициллиназу, проводится путем однократного в/м укола Цефаксона в дозе 250 мг.

Перед инфицированными и потенциально инфицированными оперативными вмешательствами с целью предупреждения послеоперационных заражений (в зависимости от опасности инфекции) рекомендуется однократное введение Цефаксона в дозе 1000–2000 мг за 30–90 мин до начала хирургической операции.

Если операция проводится на толстой и/или прямой кишке, рекомендуется дополнительно применять препараты из группы 5-нитроимидазолов.

Способы приготовления и введения раствора Цефаксон:

• внутримышечно: для разведения 1000 мг цефтриаксона необходимо 3,5 мл 1% раствора лидокаина; полученный раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу. При однократном введении в одну ягодицу рекомендуется вводить не более 1000 мг. Лидокаин нельзя вводить в вену;
• внутривенно: в виде инъекции – для разведения 1000 мг цефтриаксона необходимо 10 мл дистиллированной стерильной воды, полученный раствор вводят в/в медленно, в течение 2–4 мин; в виде инфузии – для разведения 2000 мг цефтриаксона необходимо примерно 40 мл одного из растворов (свободных от Са²⁺), например, 0,9% раствора натрия хлорида, 5% или 10% раствора декстрозы, 5% раствора фруктозы (левулезы); продолжительность инфузии должна быть не менее 30 мин.

Побочные действия

• иммунная система: озноб или лихорадка, сыпь, крапивница, зуд; редко – эозинофилия, бронхоспазм, полиморфная экссудативная эритема (синдром Стивенса – Джонсона), ангионевротический отек, сывороточная болезнь, анафилактический шок, синдром Лайелла, аллергический дерматит, аллергический пневмонит;
• нервная система: судороги;
• система пищеварения: тошнота, рвота, запор/диарея, метеоризм, абдоминальный болевой синдром, стоматит, глоссит, нарушение вкуса, псевдомембранозный колит, нарушение печеночной функции (рост активности билирубина и/или печеночных ферментов: трансаминаз, реже – щелочной фосфатазы; холестатическая желтуха), дисбактериоз, диспепсия, колит, холелитиаз, сладж синдром желчного пузыря;
• кроветворная система: лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, агранулоцитоз, лейкоцитоз, базофилия, лимфоцитоз, моноцитоз, гипокоагуляция, гемолитическая анемия, снижение уровня факторов свертывания крови (II, VII, IX, X) в плазме крови, удлинение протромбинового времени;
• мочеполовая система: нефролитиаз, вагинит, нарушение почечной функции (повышение концентрации мочевины в крови, азотемия, гиперкреатининемия, цилиндрурия, глюкозурия, гематурия), олигурия/анурия;
• реакции в месте введения: болезненность; при в/в введении – флебит, уплотнение по ходу вены; при в/м введении – ощущение стянутости, тепла или уплотнение в месте введения;
• данные лабораторных исследований: уменьшение протромбинового времени, рост концентрации мочевины, наличие в моче осадка;
• другие реакции: головная боль, головокружение, приливы крови, повышенное потоотделение, ощущение сердцебиения, кандидоз, носовые кровотечения, суперинфекция.

Передозировка

Симптомами передозировки Цефаксона являются тошнота, рвота, диарея, судороги, спутанность сознания, усиление других дозозависимых негативных побочных эффектов.

Для терапии случаев интоксикации препаратом рекомендованы симптоматические меры. Гемодиализ или перитонеальный диализ не снижают избыточно высокое содержание цефтриаксона в плазме.

Особые указания

Описаны редкие эпизоды изменения протромбинового времени у пациентов, применявших Цефаксон. При дефиците витамина K вследствие нарушения его синтеза в организме, погрешностей питания либо по другим причинам может потребоваться мониторинг протромбинового времени, а также (в случае его удлинения до начала курса или во время лечения) прием витамина К в дозе 10 мг в неделю.

Есть данные о фатальных реакциях в результате образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в почках и легких новорожденных. Предположительно возможно взаимодействие цефтриаксона с растворами для в/в введения, содержащими Са²⁺, и у пациентов других возрастных групп. Вследствие этого цефтриаксон нельзя смешивать с Са²⁺-содержащими растворами (в т. ч. препаратами для парентерального питания), а также вводить одновременно с ними, включая использование отдельных доступов для инфузий различной локализации. Диапазон между введением цефтриаксона и Са²⁺-содержащих растворов теоретически должен быть равен пяти Т_1/2 цефтриаксона, что составляет не менее 48 ч. Отсутствуют данные по взаимодействию цефтриаксона с препаратами для перорального применения, содержащими Са²⁺, а также при его в/м введении одновременно с Са²⁺-содержащими препаратами для приема внутрь и в/в введения.

В редких случаях во время терапии Цефаксоном наблюдалось развитие панкреатита, возможно в результате обструкции желчевыводящих путей. У многих пациентов при этом имелись другие факторы риска застоя желчных протоков, такие как тяжелые сопутствующие заболевания, предшествующее лечение препаратом, полное парентеральное питание. Однако это не исключает стимулирующего влияния цефтриаксона на образование преципитатов в желчных путях.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) желчного пузыря у отдельных пациентов выявляло затемнения (преципитаты кальциевых солей цефтриаксона), исчезающие по завершении лечения. В случае развития симптомов (признаков), указывающих на возможные патологии желчного пузыря, или при выявлении билиарного сладжа по результатам УЗИ гепатопанкреатобилиарной зоны рекомендуется прекратить применение Цефаксона.

Во время терапии Цефаксоном проведение пробы Кумбса, пробы на галактоземию и определение уровня глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. Выявление глюкозурии рекомендуется проводить только ферментным способом.

Меры предосторожности

Пациентам с сочетанной тяжелой недостаточностью функции почек и печени, а также находящимся на гемодиализе необходимо регулярно определять уровень цефтриаксона в плазме крови в связи с возможным снижением скорости его выведения.

Продолжительная терапия Цефаксоном должна сопровождаться регулярным мониторингом картины периферической крови, а также показателей функционального состояния печени и почек.

До начала курса Цефаксона, как и перед применением других антибактериальных препаратов группы цефалоспоринов, проводится подробный сбор анамнеза. Однако это не исключает возможности развития у пациента анафилактического шока, требующего немедленной терапии: в первую очередь в/в введения эпинефрина, затем глюкокортикоидов.

В исследованиях in vitro было установлено, что цефтриаксон (как и прочие цефалоспориновые антибиотики) способен вытеснять билирубин из зон связывания с альбумином сыворотки крови.

Ослабленным и пожилым пациентам может потребоваться прием витамина К.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Отсутствуют данные о влиянии Цефаксона на способность пациента к выполнению потенциально опасных видов деятельности, например, управлению автотранспортными средствами или работе со сложными и высокоточными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Цефаксона в I триместре беременности.

Для терапии беременных во II и III триместрах препарат назначают только если предполагаемая польза для матери более клинически значима, чем потенциальный риск для плода.

Если применение Цефаксона требуется в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике противопоказано введение уколов Цефаксона для лечения новорожденных с диагностированной гипербилирубинемией, а также в случае необходимости введения им в/в растворов, которые содержат ионы кальция.

С осторожностью препарат назначают недоношенным детям (родившимся до 36-й недели беременности).

При нарушениях функции почек

Пациентам с нормальной функцией печени при нарушении функции почек снижать дозу Цефаксона нет необходимости.

При терапии больных с почечной недостаточностью терминальной стадии (КК менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2000 мг.

Пациентам с тяжелой сочетанной патологией печени и почек требуется регулярный контроль сывороточного уровня цефтриаксона в крови.

Больным, находящимся на гемодиализе, после проведения процедуры дозу Цефаксона изменять не требуется.

При нарушениях функции печени

Пациентам с нормальной функцией почек при нарушении функции печени снижать дозу Цефаксона нет необходимости.

Применение в пожилом возрасте

При терапии антибиотиком Цефаксон пожилым больным может быть необходимо назначение витамина K.

Лекарственное взаимодействие

Основные виды фармакологического взаимодействия при совместном применении цефтриаксона с другими лекарственными веществам/препаратами:

• аминогликозиды: проявляют синергизм с Цефаксоном в отношении ряда грамотрицательных бактерий;
• антибактериальные средства бактериостатического действия: уменьшают бактерицидную активность Цефаксона, а хлорамфеникол in vitro является его антагонистом;
• этанол: поскольку цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, при его взаимодействии с этиловым спиртом не отмечено развитие дисульфирамоподобных реакций, которые присущи некоторым другим цефалоспоринам;
• нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, другие ингибиторы агрегации тромбоцитов: повышается вероятность появления кровотечений;
• петлевые диуретики и другие нефротоксичные препараты: усиливается риск развития их нефротоксического влияния.

Цефаксон фармацевтически несовместим с аминогликозидами, амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, растворами, в состав которых входят другие антибиотики, и растворами, содержащими ионы кальция, включая растворы Хартмана и Рингера.

Аналоги

Аналогами Цефаксона являются Азаран, Азарексон, Аксоне, Биотраксон, Броадсеф-С, Интрасеф, ИФИЦЕФ, Лендацин, Лифаксон, Медаксон, Мовигип, Офрамакс, Роцефин, Стерицеф, Терцеф, Торнаксон, Тороцеф, Триаксон, Хизон, Цефатрин, Цефограм, Цефтриаксон и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом и защищенном от света месте при температуре до 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цефаксоне

Цефаксон, по отзывам пациентов, является эффективным антибактериальным средством как при терапии инфекций, так и при восстановлении в послеоперационном периоде.

В качестве недостатка чаще всего указывают его высокую стоимость в сравнении с препаратами-аналогами.

Цена на Цефаксон в аптеках

Зарегистрированная в перечне ЖНВЛП (Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов) цена Цефаксона составляет 133,29 руб. за упаковку, содержащую 1 флакон с 1000 мг порошка для приготовления раствора для в/в и в/м введения. Стоимость препарата в аптеках неизвестна, поскольку он отсутствует в продаже.