Брамитоб

Брамитоб – антибактериальное средство широкого спектра действия для ингаляционного применения из группы аминогликозидов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для ингаляций: прозрачный, от желтого до светло-желтого цвета (в картонной пачке 4, 7 или 14 стрипов, содержащих 4 герметично запаянные пластиковые ампулы по 4 мл раствора, и инструкция по применению Брамитоба).

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: тобрамицин – 75 мг;
• вспомогательные компоненты: 1M раствор серной кислоты – 0,4 мл (до pH 4,5–5,5); 1М раствор натрия гидроксида – до pH 4,5–5,5; натрия хлорид – 4,5 мг; вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тобрамицин является аминогликозидным антибиотиком, который продуцируют микроорганизмы рода Streptomyces tenebrarius. Основной механизм его действия связан с нарушением синтеза белка, благодаря которому изменяется проницаемость клеточной мембраны, нарастает повреждение оболочки и наступает гибель клетки. Антибиотик оказывает бактерицидное действие в концентрациях, несколько превышающих или равных подавляющим концентрациям.

Брамитоб главным образом активен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов. В отношении большинства грамположительный бактерий и анаэробных микроорганизмов он проявляет низкую активность.

По сравнению с гентамицином лекарственное средство более активно в отношении отдельных штаммов протей и синегнойной палочки. Приблизительно половина штаммов синегнойной палочки, проявляющих устойчивость к гентамицину, чувствительна к тобрамицину.

В мокроте пациентов с муковисцидозом минимальная подавляющая концентрация тобрамицина при ингаляционном применении существенно выше, нежели при парентеральном введении.

Фармакокинетика

После ингаляции с использованием 0,3 г Брамитоба максимальная концентрация препарата в мокроте пациентов с муковисцидозом достигается по прошествии 30 мин и составляет приблизительно 1289 мкг на 1 г. Наряду с этим максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,5 ч и составляет 758 нг на 1 мл. Период полувыведения средства составляет 4,5 ч.

Абсорбированный в кровь препарат выводится посредством клубочковой фильтрации через почки.

Показания к применению

Брамитоб назначают больным муковисцидозом для лечения инфекций дыхательных путей, вызванных синегнойной палочкой.

Противопоказания

Абсолютные:

• детский возраст младше 6 лет;
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов лекарственного средства.

Относительные (раствор для ингаляций Брамитоб назначается под врачебным контролем):

• сахарный диабет;
• почечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• нарушение слуха;
• острое кровохарканье;
• дисфункция вестибулярного аппарата или нейромышечная патология (к примеру, паркинсонизм и иные состояния, сопровождающиеся мышечной слабостью, включая миастению);
• беременность.

Брамитоб, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Брамитоб для ингаляций используют посредством небулайзера.

У детей старше 6 лет и взрослых рекомендуется применять по 1 ампуле утром и вечером на протяжении 28 суток. Интервал между процедурами должен составлять приблизительно 12 ч, но не менее 6 ч.

По истечении 28 суток применения Брамитоба необходимо сделать 28-суточный перерыв, после которого продолжить лечение еще в течение 28 суток.

Масса тела пациента для установления режима дозирования не учитывается. Всем больным следует использовать по 1 ампуле раствора (0,3 г тобрамицина) дважды в день.

Для вскрытия отделяемой ампулы ее сначала сгибают в обоих направлениях от полоски, а затем последовательно отделяют ее верхнюю и нижнюю часть. После этого верхнюю часть ампулы поворачивают относительно корпуса в указанном стрелкой направлении. Раствор выливают в стеклянное горлышко небулайзера путем умеренного нажима на стенки открытой ампулы.

Перелитый в небулайзер раствор (0,3 г) вводят ингаляционно на протяжении 10–15 мин посредством многоразового устройства PARI LC Plus. В этом небулайзере имеются компрессоры, которые при подсоединении к устройству PARI LC Plus обеспечивают поставку от 4 до 6 л в 1 мин и/или обратное давление, составляющее от 110 до 217 кПа.

Во время процедуры больной должен пребывать в положении стоя или сидя и дышать как обычно через загубник небулайзера. Чтобы облегчить дыхание через рот, пациент может использовать носовой зажим.

По завершении ингаляции устройство необходимо разобрать. Отдельные его части, исключая трубку, после каждой процедуры важно тщательно мыть горячей водой с жидким моющим средством, полоскать и насухо вытирать сухой чистой тряпочкой, которая не оставляет волокон.

Отдельные части небулайзера, кроме трубки, после очищения в соответствии с данными выше указаниями, следует дезинфицировать. Для этого можно использовать на выбор один из двух методов:

1. Кипячение в воде на протяжении 10 мин.
2. Погружение частей устройства на 1 ч в раствор из уксусной кислоты 9% и горячей воды (разведенные в пропорциях 1÷3), вслед за тем детали промывают горячей водой, а использованный раствор выливают.

После окончания дезинфекции детали небулайзера вытирают чистой тряпочкой насухо.

Побочные действия

Возможные побочные реакции Брамитоба [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения – очень редко]:

• костно-мышечная система: очень редко – боль в спине;
• кровь и лимфатическая система: очень редко – лимфаденопатия;
• органы чувств: редко – потеря слуха, звон в ушах; очень редко – боль в ухе, лабиринтные и вестибулярные нарушения;
• центральная и периферическая нервная система: редко – головокружение, головная боль; очень редко – сонливость;
• желудочно-кишечный тракт: редко – изменение вкуса, язвенный стоматит, тошнота, рвота; очень редко – диарея;
• органы дыхания: нечасто – фарингит, усиление кашля, одышка, изменение голоса; редко – ринит, носовое кровотечение, ларингит, ухудшение функций легких, кровохарканье, усиление образования мокроты, бронхоспазм; очень редко – синусит, гипоксия, гипервентиляция;
• местные реакции: очень редко – кандидоз ротовой полости, инфекции грибкового генеза;
• прочие: редко – лихорадка, астения, боль в грудной клетке, анорексия, кожная сыпь; очень редко – дискомфорт и боль в животе.

Передозировка

Основным симптомом ингаляционной передозировки тобрамицина является выраженная осиплость голоса. В связи с тем, что тобрамицин плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, маловероятно развитие токсического действия при его непроизвольном приеме внутрь. Случайная внутривенная инъекция Брамитоба может приводить к развитию симптомов и признаков системной передозировки тобрамицина – вертиго, головокружение, звон в ушах, потеря слуха, блокада нейромышечной проводимости, нарушение функции почек, респираторный дистресс-синдром.

Терапия: немедленная отмена Брамитоба, проведение исследования показателей функции почек, определение концентрации в сыворотке крови тобрамицина (для контроля передозировки).

Особые указания

Назначение Брамитоба должен выдавать медицинский специалист, у которого есть опыт ведения пациентов с муковисцидозом. Продолжительность курса терапии устанавливает врач, учитывая клиническую картину патологии. Если подтверждается ухудшение легочной функции, должно быть назначено дополнительное антибактериальное лечение.

Следует учитывать, что ингаляционное применение раствора может приводить к развитию бронхоспазма. В связи с этим первая доза препарата должна использоваться под врачебным контролем. Если в схему терапии уже включен бронходилататор, его применяют перед первой процедурой. До и после ингаляции измеряют объем форсированного выдоха. Пациенты, не получающие бронходилататор, у которых наблюдаются признаки ятрогенного бронхоспазма после ингаляции Брамитобом, проходят повторную процедуру с использованием бронходилататора. Бронхоспазм, который проявляется на фоне его применения, может указывать на аллергическую реакцию, что требует отмены терапии и проведения соответствующего патогенетического лечения для его купирования.

В период терапии препаратом должна продолжаться стандартная физиотерапия грудной клетки. Если имеются клинические показания, применение бронходилататоров продолжается. В случаях, когда пациенту одновременно назначено несколько методов лечения, их применяют в следующем порядке:

1. Использование бронходилататора;
2. Выполнение дыхательной физиотерапии;
3. Введение иных ингаляционных средств;
4. Ингаляция Брамитобом.

Следует учитывать, что Брамитоб нельзя смешивать с другими ингаляционными препаратами.

С особой осторожностью раствор должен использоваться у пациентов, страдающих паркинсонизмом или иными состояниями, которые сопровождаются мышечной слабостью (в том числе миастенией). Это связано с тем, что аминогликозиды могут оказывать курареподобное действие на нейромышечную проводимость и, как следствие, усиливать мышечную слабость.

На фоне применения аминогликозидов может развиваться ототоксичность (атаксия, гипоакузия, несистемное и системное головокружение).

Лечащему врачу следует принимать во внимание, что аминогликозиды могут обладать кохлеарной и вестибулярной токсичностью. В связи с этим, в период лечения Брамитобом важно оценивать функцию слуха. Пациентам, ранее получавшим аминогликозидные антибиотики в течение длительного периода, до начала ингаляций раствором рекомендуется пройти аудиометрические тесты. При терапии головокружения необходимо учитывать, что оно является симптомом ототоксичности. Снижение слуха или появление головокружения в период использования раствора требует проведения аудиологического обследования.

Во время ингаляций может появляться кашлевой рефлекс. Пациентам с острым кровохарканьем Брамитоб должен назначаться только в тех случаях, когда потенциальная польза от терапии значительно выше возможного риска провокации дальнейшего кровотечения.

На фоне применения тобрамицина иногда отмечается увеличение минимальной подавляющей концентрации аминогликозидов в отношении изученных выделенных штаммов синегнойной палочки. Резистентность штаммов синегнойной палочки может развиваться при введении тобрамицина внутривенно.

Применение при беременности и лактации

Брамитоб во время беременности назначается лишь в тех случаях, когда возможная польза для матери значительно превышает потенциальные риски для плода.

Если проведение ингаляций необходимо в период лактации, грудное вскармливание должно быть прекращено.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 6 лет Брамитоб не назначается.

При нарушениях функции почек

С осторожностью и при условии мониторинга концентраций тобрамицина в сыворотке крови, раствор используется при доказанной или подозреваемой почечной недостаточности. Периодически должны оцениваться показатели функции почек. К примеру, оценку уровня креатинина и мочевины следует проводить не реже 1 раза в течение 6 курсов лечения Брамитобом.

Появление симптомов нефротоксичности является показанием к прекращению ингаляций тобрамицином до снижения его минимальных концентраций в сыворотке менее 2 мкг на 1 мл. После этого процедуры могут быть возобновлены лишь по медицинским показаниям. Больные, сочетано получающие парентеральное лечение иными аминогликозидными антибиотиками, должны тщательно наблюдаться, так как у них возможно развитие кумулятивной токсичности.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Брамитоба с другими парентеральными или пероральными антибактериальными средствами с антипсевдомонадной активностью, ингаляционными кортикостероидами, β2-адреномиметиками или муколитиками, значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.

Рекомендуется избегать комбинированного или последовательного использования Брамитоба для ингаляций с иными потенциально нефро- или ототоксичными средствами. Токсичность аминогликозидов может усиливаться при одновременном использовании некоторых диуретиков посредством изменения концентрации антибиотика в тканях и сыворотке крови. Противопоказано сочетанное применение тобрамицина для ингаляций с маннитолом, мочевиной, фуросемидом и этакриновой кислотой.

Одновременное парентеральное введение такролимуса, циклоспорина, цефалотина, амфотерицина В, ингибиторов холинэстеразы, ботулотоксина (возможны нейромышечные эффекты), препаратов платины (имеется риск усиления ототоксичности и нефротоксичности) или полимиксинов (потенциальное повышение нефротоксичности) может приводить к повышению токсичности аминогликозидов.

Аналоги

Аналогами Брамитоба являются Тобрекс, Алемтоб, Тоби, Тобрисс, Тобрамицин, Бруламицин, Тобропт, Тоби Подхалер, Тобрамицин-Гобби, Тобросопт и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C (в холодильнике) вдали от нагревательных приборов, в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.

Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Брамитобе

Согласно немногочисленным отзывам, Брамитоб является эффективным препаратом, применяемым для лечения инфекций дыхательных путей, вызванных синегнойной палочкой, у больных муковисцидозом. Среди недостатков отмечают развитие побочных эффектов в виде тошноты, подавленности, потери ориентации в пространстве.

Цена на Брамитоб в аптеках

Примерная цена на Брамитоб, раствор для ингаляций (по 4 мл в пластиковых ампулах, в упаковке 56 ампул), составляет 100 360 руб.