Аводарт

Аводарт представляет собой препарат, предназначенный для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Форма выпуска и состав

Аводарт выпускают в форме мягких желтых продолговатых капсул с маркировкой «GX CE2», в которых содержится 0,5 мг дутастерида и вспомогательные компоненты: монодиглицериды каприловой кислоты и бутилгидрокситолуол. В блистерах по 10 капсул, по 3 или 9 блистеров в картонной пачке.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дутастерид является двойным ингибитором 5-альфа-редуктазы, который подавляет активность изоформ фермента 5-альфа-редуктазы 1 и 2 типов, ответственных за преобразование тестостерона в более сильный андроген – дигидротестостерон (ДГТ). Эта биологически активная форма тестостерона влияет на гиперплазию железистых тканей предстательной железы.

Максимальное воздействие дутастерида на понижение содержания ДГТ наблюдается спустя 7–14 суток после начала терапии. Этот процесс является дозозависимым. Через 1 неделю приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки среднее значение концентрации вещества в сыворотке крови снижается на 85%, через 2 недели – на 90%.

Фармакокинетика

• всасывание: после однократного приема дутастерида в дозе 0,5 мг время достижения максимального содержания вещества в сыворотке крови составляет 1–3 часа. У мужчин абсолютная биодоступность дутастерида составляет примерно 60% относительно двухчасовой внутривенной инфузии. Прием пищи не влияет на биодоступность;
• распределение: полученные при многократном и однократном приеме дутастерида фармакокинетические данные показывают, что объем его распределения составляет 300–500 л. Более 99,5% дутастерида связывается с белками плазмы. В случае ежедневного приема концентрация вещества в сыворотке крови через 1 месяц составляет примерно 65% от стабильного уровня, через 3 месяца – около 90%. При однократном ежедневном приеме 0,5 мг Аводарта достижение стабильных концентраций дутастерида (C_ss) в сыворотке крови на уровне 40 нг/мл происходит через 6 месяцев. Аналогичный период характерен для достижения стабильных концентраций дутастерида в сперме. После терапии в течение 52 недель средняя концентрация дутастерида в сперме составляла около 3,4 нг/мл (0,4–14 нг/мл). В сперму из сыворотки крови попадает около 11,5% о вещества;
• метаболизм: дутастерид in vitro метаболизируется изоферментом CYP3A4 семейства цитохрома Р₄₅₀ человека с образованием 2 малых моногидроксилированных метаболитов. На дутастерид не действуют изоферменты CYP2A6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2E1, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6 этой системы. В ходе исследований масс-спектрометрическим методом в сыворотке крови после достижения стабильного содержания дутастерида обнаружен неизмененный дутастерид, 2 малых метаболита (15-гидроксидутастерид и 6,4'-дигидроксидутастерид) и 3 крупных метаболита (1,2-дигидродутастерид, 4'-гидроксидутастерид, 6-гидроксидутастерид);
• выведение: дутастерид в организме человека подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки для достижения стабильной концентрации в среднем около 5,4% от принятой дозы (1–15,4%) в неизмененном виде экскретируется через кишечник. Остальная часть выводится через кишечник в форме 6 малых метаболитов (менее 5% на долю каждого) и 4 крупных метаболитов (доли которых, соответственно, составляют 7%, 7%, 21% и 39%). У человека через почки в неизмененном виде экскретируются следовые количества дутастерида (до 0,1% от дозы). Конечный период полувыведения дутастерида в случае приема терапевтических доз составляет от 3 до 5 недель. Через 4–6 месяцев после прекращения приема Аводарта в сыворотке крови обнаруживается от 0,1 нг/мл дутастерида.

Фармакокинетику дутастерида описывают как процесс абсорбции первого порядка, а также как параллельные насыщаемый (зависит от концентрации) и ненасыщаемый (не зависит от концентрации) процессы элиминации. В случае низких концентраций в сыворотке крови (до 3 нг/мл) вещество быстро выводится посредством обоих процессов элиминации. В результате однократного приема 5 мг (или меньше) дутастерида он быстро выводится из организма (период полувыведения – от 3 до 9 суток).

При концентрации в сыворотке крови более 3 нг/мл дутастерида скорость выведения составляет от 0,35 до 0,58 л/ч, главным образом путем линейного ненасыщаемого процесса элиминации (конечный период полувыведения – от 3 до 5 недель).

Конечный период полувыведения при терапевтических концентрациях составляет от 3 до 5 недель и на фоне приема Аводарта в дозе 0,5 мг в сутки преобладает более медленный клиренс дутастерида. Общий клиренс не зависит от концентрации и носит линейный характер. На протяжении 4–6 месяцев после прекращения приема дутастерида в сыворотке крови обнаруживается свыше 0,1 нг/мл действующего вещества.

Фармакокинетика и фармакодинамика дутастерида изучалась с привлечением 36 здоровых добровольцев мужского пола в возрасте 24–87 лет после однократного приема дутастерида в дозе 5 мг. В ходе исследования между различными возрастными группами не обнаружены статистически значимые различия по основным фармакокинетическим параметрам (максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время»). Между возрастными группами здоровых добровольцев от 50 до 69 лет и свыше 70 лет (в этот возрастной интервал входит большинство пациентов, страдающих доброкачественной гиперплазией предстательной железы) не обнаружено статистически значимых различий показателей периода полувыведения дутастерида.

В различных возрастных группах не зафиксированы значимые различия по степени снижения уровней дигидротестостерона. Эти результаты свидетельствуют об отсутствии необходимости в снижении дозы дутастерида для пожилых пациентов.

Показания к применению

Согласно инструкции, Аводарт предназначен для лечения и профилактики доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания

Аводарт противопоказан:

• Женщинам и детям;
• При повышенной чувствительности к компонентам Аводарта и к другим медикаментам, относящимся к ингибиторам 5α-редуктазы.

Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется в печени, необходима осторожность при применении Аводарта больным с нарушениями функций печени.

Инструкция по применению Аводарта: способ и дозировка

Аводарт может назначаться в комбинации с тамсулозином, либо в качестве монотерапии. Принимают препарат независимо от приема пищи. Несмотря на то, что положительный эффект от лечения может наступить довольно быстро, его прием следует продолжать в течение как минимум 6 месяцев.

Для взрослых мужчин, согласно инструкции к Аводарту, рекомендуемая доза составляет 0,5 мг (1 капсула) в сутки. Во избежание возможного раздражения слизистой оболочки рта и глотки капсулу глотают целиком, не разжевывая и не открывая. Дозировка медикамента для мужчин пожилого возраста и пациентов с нарушениями функций почек аналогична дозировке для взрослых мужчин и коррекции не требует.

Побочные действия

Согласно данным клинических исследований, применение Аводарта в качестве средства для монотерапии может иметь ряд негативных последствий, проявляющихся как:

• Снижение либидо,
• Импотенция,
• Нарушения эякуляции,
• Гинекомастия (увеличение и болезненность грудных желез).

При комбинированной терапии Аводартом и тамсулозином, помимо вероятности возникновения таких же побочных действий, как и при монотерапии, возможно головокружение.

Наблюдения в клинической практике позволяют выделить такие реакции организма на Аводарт, как зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, ограниченные отеки.

Передозировка

При однократном приеме до 40 мг/сутки дутастерида на протяжении 7 суток (в 80 раз превышает терапевтическую дозу) значимые побочные эффекты не зарегистрированы.

В ходе проведения клинических исследований пациентам на протяжении 6 месяцев ежедневно назначали дутастерид в дозе 5 мг. В этом случае не наблюдались какие-либо дополнительные побочные эффекты, отличные от таковых при приеме 0,5 мг дутастерида. Специфический антидот отсутствует, поэтому при передозировке Аводарта рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Особые указания

Женщинам и детям следует избегать контакта с поврежденными капсулами Аводарта, поскольку активный компонент лекарства способен абсорбироваться через кожу. При контакте с дутастеридом соответствующий участок кожи необходимо промыть водой с мылом.

Применение при беременности и лактации

Женщинам запрещено применять Аводарт. Специальных исследований по этому поводу не проводилось, однако, согласно доклиническим данным, подавление уровня дигидротестостерона может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола.

Данные о выделении дутастерида в грудное молоко отсутствуют.

Применение в детском возрасте

Запрещено использовать Аводарт для лечения детей.

При нарушениях функции почек

При нарушении функции почек коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

При нарушении функции печени Аводарт следует применять с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

In vitro за метаболизм дутастерида отвечает изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р₄₅₀ человека, поэтому при наличии ингибиторов CYP3А4 концентрация дутастерида в крови может возрастать.

В случае одновременного использования ингибиторов CYP3A4 дилтиазема и верапамила с дутастеридом отмечается снижение клиренса последнего. Вместе с тем совместное применение блокаторов кальциевых каналов (например, амлодипина) с дутастеридом не снижает клиренс последнего. Уменьшение клиренса дутастерида при применении ингибиторов CYP3A4 с последующим повышением его содержания в крови не имеет клинического значения, поскольку дутастерид имеет широкий диапазон границ безопасности. Именно поэтому необходимость в коррекции его дозы отсутствует.

На метаболизм дутастерида in vitro не влияют следующие изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀ человека: CYP2A6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2E1, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6. In vitro дутастерид не ингибирует ферменты системы цитохрома Р₄₅₀ человека, которые отвечают за метаболизм лекарственных препаратов.

Дутастерид in vitro не вытесняет аценокумарол, варфарин, диазепам, фенитоин и фенпрокумон из участков связывания данных препаратов с белками плазмы. В свою очередь, эти препараты не вытесняют дутастерид.

В ходе проведения у человека исследований процессов взаимодействия дутастерида с теразозином, тамсулозином, дигоксином, колестирамином и варфарином какие-либо клинически значимые фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействия не обнаружены.

При одновременном применении дутастерида и гиполипидемических препаратов, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, блокаторов кальциевых каналов, диуретиков, кортикостероидов, ингибиторов фосфодиэстеразы V типа, нестероидных противовоспалительных препаратов, хинолоновых антибиотиков какие-либо значимые нежелательные лекарственные взаимодействия не зафиксированы.

Аналоги

По механизму действия аналогами Аводарта являются медикаменты: Пенестер, Альфинал, Урофин, Финаст, Сонирид Дуо, Финастерид-OBL, Зерлон, Проскар, Финпрос, Финастерид, Простерид.

Сроки и условия хранения

Срок годности – 4 года.

Хранить при температуре не выше 30 °C в местах, не доступных для детей.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Аводарте

Отзывы об Аводарте неоднозначны. Так, некоторые пациенты сообщают, что после приема препарата в течение года предстательная железа уменьшилась, однако при прекращении терапии ее размеры опять немного увеличились.

В качестве недостатка средства многие пользователи называют высокую стоимость. Также некоторые отзывы содержат информацию о том, что в первые месяцы приема Аводарта могут наблюдаться эректильная дисфункция и снижение полового влечения (данный эффект обычно исчезает после 3–4 месяцев терапии). Информация о возникновении побочных реакций встречается достаточно редко, имеются данные об отдельных случаях потери волос и острой непереносимости препарата.

Цена на Аводарт в аптеках

Примерная цена на Аводарт составляет: 30 капсул – 2000 руб., 90 капсул – 3950 руб.