Атозибан

Атозибан – лекарственный препарат, подавляющий родовую деятельность. Является блокатором окситоциновых рецепторов.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий, представляющего собой бесцветный, прозрачный раствор (по 0,9 мл в прозрачных бесцветных стеклянных флаконах вместимостью 2 мл, укупоренных пробкой из бромобутила и герметично закрытых крышкой типа «флип-офф»; по 5 мл в прозрачных бесцветных стеклянных флаконах вместимостью 6 мл, укупоренных пробкой из бромобутила и герметично закрытых крышкой типа «флип-офф»; в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Атозибана; для стационаров: в картонных коробках 9, 21 или 121 флакон по 0,9 мл либо 4, 10 или 64 флакона по 5 мл).

Состав на 1 мл концентрата:

• активное вещество: атозибан (в виде атозибана ацетата) – 7,5 мг;
• вспомогательные компоненты: 1М раствор хлористоводородной кислоты (до достижения рН 4,5), маннитол, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Атозибан – это пептид синтетического происхождения. Он является конкурентным антагонистом окситоцина человека. Препарат действует на уровне рецепторов. Атозибан связывается с окситоциновыми рецепторами, снижая тонус миометрия и частоту маточных сокращений, что в итоге приводит к подавлению сократимости матки. Кроме того, он связывается с вазопрессиновыми рецепторами, угнетая действие вазопрессина, но при этом не влияет на сердечно-сосудистую систему.

При развитии преждевременных родов в результате применения препарата в рекомендованных дозах подавляется сокращение матки и обеспечивается ее функциональный покой. Сразу после введения атозибана матка начинает расслабляться. Сократительная активность миометрия значительно снижается в течение первых 10 мин, а затем на протяжении 12 ч поддерживается стабильный функциональный покой матки (4 или менее сокращений в час).

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата (клиренс, период полувыведения и объем распределения) не зависит от дозы.

После в/в (внутривенной) инфузии в дозе 300 мкг/мин в течение 6–12 ч максимальная плазменная концентрация достигается в течение первого часа после начала инфузии. Интервал максимальной концентрации в плазме колеблется от 298 до 533 нг/мл (в среднем равен 442 ± 73 нг/мл). Атозибан проходит через плаценту к плоду, при этом соотношении концентрации действующего вещества в организме плода к концентрации препарата в организме матери равно 0,12. Около 46–48% Атозибана связывается с белками плазмы. Среднее значение объема распределения составляет 18,3 ± 6,8 л.

В моче и крови обнаруживаются 2 метаболита. Фармакологическая активность одного из метаболитов сравнима с активностью самого атозибана.

Концентрация препарата в плазме крови быстро снижается после прекращения в/в инфузии. Начальный период полувыведения равен 0,21 ± 0,01 ч, конечный – 1,7 ± 0,3 ч. Средний клиренс составляет 41,8 ± 8,2 л/ч. В моче неизмененный Атозибан обнаруживается в очень малых количествах (его концентрация в 50 раз ниже концентрации активного метаболита).

Показания к применению

Атозибан применяют в случае угрозы преждевременных родов у беременных в возрасте старше 18 лет на сроке 24–33 полных недели при условии нормальной ЧСС (частоты сердечных сокращений) у плода в следующих ситуациях:

• сокращения матки регулярные, продолжительность сокращений не менее 30 сек, а частота более 4 раз в течение 30 мин;
• раскрытие шейки матки не более 1–3 см (для нерожавших женщин – не более 0–3 см).

Противопоказания

Абсолютные:

• преждевременная отслойка плаценты;
• предлежание плаценты;
• маточное кровотечение, при котором требуется немедленное родоразрешение;
• подозрение на воспаление хориоамниотических оболочек;
• эклампсия или тяжелая преэклампсия, требующая срочного родоразрешения;
• аномальная ЧСС у плода;
• внутриутробная задержка развития плода;
• внутриутробная смерть плода;
• преждевременный разрыв оболочек на сроке беременности более 30 недель;
• беременность сроком меньше 24 или больше 33 недель (полных);
• любые состояния плода или матери, при которых дальнейшее сохранение беременности опасно для жизни и здоровья плода или матери;
• период лактации;
• указания в анамнезе на гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам препарата.

Относительные (Атозибан применяют с осторожностью):

• нарушения функции почек или печени;
• многоплодная беременность;
• подозрение на преждевременный разрыв плодных оболочек (следует сопоставить необходимость пролонгирования беременности с потенциальным риском воспаления хориоамниотических оболочек);
• срок беременности 24–27 недель (так как отсутствует достаточный клинический опыт);
• совместное применение с другими токолитическими препаратами.

Атозибан, инструкция по применению: способ и дозировка

Препарат вводят в/в, в три этапа.

Введение атозибана начинают сразу после подтверждения диагноза «преждевременные роды»:

• 1-й этап: в течение 1 мин вводят 0,9 мл неразведенного концентрата (1 флакон), т.е. начальная доза составляет 6,75 мг;
• 2-й этап: проводят 3-часовую инфузию в дозе 300 мкг/мин (доза атозибана составляет 18 мг/ч, скорость введения – 24 мл/ч);
• 3-й этап: проводят продолжительную в/в инфузию (до 45 ч) в дозе 100 мкг/мин (доза атозибана составляет 6 мг/ч, скорость введения – 8 мл/ч).

Общая продолжительность всех трех этапов должна быть не более 48 ч. Максимальная курсовая доза атозибана – 330,75 мг.

При необходимости повторного применения препарата лечение начинают вновь с 1-го этапа, а затем проводят 2-й и 3-й этапы.

Повторное введение атозибана можно начинать в любое время после окончания первого курса. Рекомендуется проводить не более 3 циклов терапии. Если после 3-го цикла сократительная активность матки не уменьшается, необходимо рассмотреть возможность применения другого токолитического средства.

Для приготовления инфузионного раствора можно использовать 5% раствор глюкозы, раствор Рингера ацетата или 0,9% раствор хлорида натрия. Для этого из флакона со 100 мл растворителя сливают 10 мл, а затем вводят 2 флакона (10 мл) Атозибана для получения инфузионного раствора с концентрацией 75 мг/100 мл. Готовый раствор можно хранить не более 24 ч. При изменении цвета или появлении каких-либо частиц раствор для инфузий следует утилизировать.

Побочные действия

• пищеварительная система: очень часто – тошнота; часто – рвота;
• обмен веществ и питание: часто – повышение содержания сахара в крови;
• сердечно-сосудистая система: часто – снижение артериального давления, тахикардия, приливы;
• нервная система: часто – головокружение, головная боль; нечасто – бессонница;
• половые органы и молочная железа: очень редко – атония матки/маточное кровотечение;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – кожный зуд, сыпь;
• иммунная система: редко – аллергические реакции;
• прочие: часто – повышение температуры в месте введения; нечасто – лихорадка.

Передозировка

Зафиксировано несколько случаев передозировки атозибана, но специфические признаки интоксикации отсутствуют.

В случае интоксикации препаратом проводят поддерживающее и симптоматическое лечение. Антидот неизвестен.

Особые указания

Если во время введения раствора сократительная активность матки не снижается, следует провести мониторинг сокращений матки и контролировать ЧСС у плода. При необходимости рассматривается возможность применения других лекарственных средств токолитического действия.

В случае внутриутробной задержки развития плода для принятия решения о возобновлении или продолжении терапии необходимо оценить степень зрелости плода.

Атозибан нельзя применять у пациенток с аномальным прикреплением плаценты.

Поскольку атозибан является антагонистом окситоцина, он может способствовать релаксации матки и провоцировать послеродовое маточное кровотечение. У рожениц, которым вводили препарат, после родов следует регулярно оценивать степень кровопотери.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Учитывая показания Атозибана, управление автотранспортом и выполнение другой потенциально опасной и сложной работы в период применения препарата невозможно.

Применение при беременности и лактации

Атозибан противопоказан до 24 полной недели и после 33 полной недели беременности. В промежуток с 24 по 33 недели препарат применяют только в случае подтверждения диагноза «преждевременные роды».

Грудное вскармливание является абсолютным противопоказанием к применению атозибана.

Применение в детском возрасте

Беременным в возрасте до 18 лет препарат назначать не рекомендуется, так как отсутствуют данные о безопасности и эффективности Атозибана у таких пациентов.

При нарушениях функции почек

У пациенток с нарушениями функции почек применение препарата Атозибан требует осторожности.

При нарушениях функции печени

Атозибан с осторожностью вводят беременным с нарушениями функции печени.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Атозибан не влияет на фармакокинетические параметры лекарственных средств, в метаболизме которых принимает участие цитохром Р450.

Маловероятно взаимодействие Атозибана с антибиотиками.

При совместном применении с лабеталолом фармакокинетика препарата не меняется. Не отмечено клинически значимых лекарственных взаимодействий с бетаметазоном.

Препарат нецелесообразно применять одновременно с алкалоидами спорыньи, поскольку показания и фармакологические свойства данных лекарственных средств противоположны.

Аналоги

Аналогом Атозибана является Трактоцил.

Сроки и условия хранения 

Хранить в темном, недоступном для детей месте, при температуре +2…+8 °С.

Срок годности составляет 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Атозибане

Отзывы об Атозибане в основном оставляют врачи, которые отмечают его высокую эффективность при лечении угрожающих преждевременных родов. В одном из проведенных исследований примерно у 90% наблюдаемых пациенток препарат помог пролонгировать беременность, при этом побочные эффекты отсутствовали. Отмечается, что для достижения необходимого эффекта важно соблюдать схему введения Атозибана (нельзя пропускать ни одного этапа).

Основной недостаток – высокая стоимость препарата, но, учитывая затраты на выхаживание глубоконедоношенных детей, она себя вполне оправдывает.

Цена на Атозибан в аптеках

Цена на Атозибан в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий 7,5 мг/мл во флаконах по 0,9 мл (в упаковке 1 флакон) составляет 910–1000 руб., во флаконах по 5 мл (в упаковке 1 флакон) – 5600–5800 руб.