Аторвастатин-АЛСИ

Аторвастатин-АЛСИ – гиполипидемический препарат, ингибитор редуктазы 3- гидрокси-3-метилглутарил коэнзима А (ГМГ-КоА-редуктазы).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, на поперечном разрезе белые или почти белые; таблетки 10 и 20 мг – белого цвета; таблетки 40 и 80 мг – светло-желтого цвета с коричневатым оттенком (в пачке из картона инструкция по применению Аторвастатина-АЛСИ и 3, 5 или 9 упаковок ячейковых контурных, содержащих по 10 таблеток).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: аторвастатина кальция тригидрат – 10,85/21,7/43,4/86,8 мг (что соответствует содержанию аторвастатина – 10/20/40/80 мг);
• вспомогательные компоненты: магния стеарат, аэросил (кремния диоксид коллоидный), целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат; таблетки по 10 и 20 мг – сахар молочный (лактозы моногидрат), крахмал прежелатинизированный (1500); таблетки по 40 и 80 мг – СтарКап 1500 (крахмал кукурузный 90% + крахмал прежелатинизированный 10%), тальк;
• пленочная оболочка: таблетки по 10 и 20 мг – опадрай II, серия 85 [тальк, полиэтиленгликоль (макрогол), титана диоксид, поливиниловый спирт]; таблетки по 40 и 80 мг – опадрай II желтый 85F38201 (титана диоксид, тальк, макрогол, поливиниловый спирт, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аторвастатин относится к числу синтетических гиполипидемических средств, селективных конкурентных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, который превращает 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалоновую кислоту (мевалонат), являющуюся предшественником стероидов, в т. ч. холестерина.

Применение вещества на фоне смешанной дислипидемии, несемейных форм гиперхолестеринемии, гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии понижает содержание триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ХС), аполипопротеина В (апо-В), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) в плазме крови, вызывает рост концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).

Посредством увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени вещество уменьшает содержание ХС-ЛПНП и ХС в плазме крови, что способствует усилению катаболизма и захвата ХС-ЛПНП.

Аторвастатин-АЛСИ снижает продукцию ХС-ЛПНП и количество частиц ЛПНП, выраженно и стойко повышает активность ЛПНП-рецепторов, вызывает благоприятные качественные изменения ЛПНП-частиц, а при гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемии, устойчивой к лечению иными гиполипидемическими препаратами, понижает содержание ХС-ЛПНП. Его применение в диапазоне доз от 10 до 80 мг приводит к уменьшению концентрации ТГ от 14 до 33%, апо-В – от 34 до 50%, ХС-ЛПНП – от 41 до 61%, ХС – от 30 до 46%. Результаты терапии аналогичны таковым у больных с несемейными формами гиперхолестеринемии, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, в т. ч. при сахарном диабете 2-го типа.

Прием Аторвастатина-АЛСИ при изолированной гипертриглицеридемии способствует понижению содержания ТГ, апо-В, ХС-ЛПОНП, ХС-ЛПНП и ХС, а также вызывает рост ХС-ЛПВП; на фоне дисбеталипопротеинемии – снижению концентрации холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).

В случаях гиперлипопротеинемии (по классификации Фредриксона тип IIa и IIb) увеличение содержания ХС-ЛПВП при использовании 10–80 мг вещества в сравнении с исходным показателем вне зависимости от дозы варьирует в пределах от 5,1 до 8,7%. К числу значительных дозозависимых уменьшений величины относятся соотношения ХС/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП – от 29 до 44% и от 37 до 55% соответственно.

При различных исходных концентрациях ХС-ЛПНП препарат вызывает понижение вероятности ишемических осложнений и летальных исходов у больных с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q. Снижение содержания ХС-ЛПНП в плазме крови лучше коррелирует с дозой лекарственного средства, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозировку устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта.

Согласно данным клинического исследования, применение аторвастатина в дозе 80 мг в день при ишемической болезни сердца (ИБС) приводит к уменьшению общего объема атеромы. Установлено, что в таких случаях прием этой дозы достоверно снижает риск развития сердечно-сосудистых осложнений (фатальный и нефатальный инсульт, нефатальный инфаркт миокарда, госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности, необходимость в выполнении процедур реваскуляризации, документированной стенокардии). Та же доза понижает риск повторного фатального или нефатального ишемического инсульта у больных, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе.

Спустя 14 суток после начала приема таблеток отмечается терапевтический эффект, он достигает максимума по прошествии 28 суток и сохраняется на протяжении всего периода лечения.

Фармакокинетика

Аторвастатин характеризуется высокой скоростью всасывания после перорального приема; его максимальная плазменная концентрация (C_max) отмечается спустя 1–2 ч. Данный показатель у мужчин на 20% ниже, а площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) на 10% выше, нежели у женщин. Концентрация в плазме крови и степень всасывания повышаются пропорционально дозе.

Биологическая доступность препарата в форме таблеток находится в диапазоне от 95 до 99% в сравнении с раствором. Системная биодоступность ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе примерно составляет 30%, абсолютная – около 14%. Пресистемный метаболизм в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или первичное прохождение через печень обуславливают низкую системную биологическую доступность.

Величина и скорость абсорбирования вещества в некоторой степени снижаются при приеме пищи (соответственно на 9 и 25%, что подтверждается результатами определения С_mах и AUC), но при этом уменьшение ХС-ЛПНП аналогично таковому при использовании препарата натощак. Несмотря на то, что его плазменная концентрация после применения вечером ниже (показатели С_mах и AUC меньше почти на 30%, нежели утром), понижение содержания ХС-ЛПНП от времени приема таблеток не зависит.

В среднем объем распределения лекарственного средства составляет около 381 л. Оно связывается с белками плазмы примерно на уровне 98%. В эритроциты проникает плохо – отношение содержания в эритроцитах/плазме крови приблизительно составляет 0,25.

Метаболизм аторвастатина происходит с образованием различных продуктов β-окисления, пара- и ортогидроксилированных производных. В исследованиях in vitro было выявлено, что пара- и ортогидроксилированные метаболиты ингибируют ГМГ-КоА- редуктазу сопоставимо с аторвастатином. Активность ГМГ-КоА-редуктазы практически на 70% понижается посредством действия активных циркулирующих метаболитов.

Выведение препарата и его метаболитов осуществляется главным образом с желчью после внепеченочного и/или печеночного метаболизма. Выраженной кишечно-печеночной рециркуляции он не подвергается.

Период полувыведения вещества из плазмы составляет 14 ч. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы при этом почти на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов и благодаря их наличию сохраняется на период от 20 до 30 ч. После перорального приема менее 2% дозы обнаруживается в моче.

У больных пожилого возраста (старше 65 лет) по сравнению со взрослыми молодыми лицами плазменная концентрация лекарственного средства выше (С_mах примерно на 40%, AUC – на 30%). Отличий в профиле его безопасности/эффективности или достижении целей гиполипидемического лечения у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией выявлено не было.

Нет данных относительно фармакокинетики Аторвастатина-АЛСИ у детей.

Плазменная концентрация препарата и показатели липидного обмена не зависят от наличия нарушений функции почек, поэтому терапевтические дозы в таких случаях не корректируют. В ходе гемодиализа гиполипидемическое средство не выводится, поскольку интенсивно связывается с белками плазмы крови.

При алкогольном циррозе печени (по шкале Чайлда – Пью класс В) концентрация вещества значительно растет, вследствие чего С_mах увеличивается почти в 16 раз, а AUC в 11 раз.

Все ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, захватываются печенью при участии транспортера ОАТР1В1. На фоне генетического полиморфизма SLC01B1 имеется риск увеличения экспозиции лекарственного средства, что может приводить к повышению вероятности появления рабдомиолиза. Полиморфизм кодирующего ОАТР1В1 (SLCО1B1 с.521СС) гена связан с ростом экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза в сравнении с лицами, не имеющими данного генотипического изменения (с.521ТГ). В таких случаях также может отмечаться нарушение печеночного захвата препарата, связанное с генетическими отклонениями. В отношении терапевтической эффективности возможные последствия неизвестны.

Фармакокинетика аторвастатина изменяется в случаях одновременного применения с другими лекарственными средствами/веществами. К числу комбинаций, при использовании которых увеличивается (↑) или снижается (↓) его AUC/С_mах соответственно относятся следующие:

• боцепревир по 800 мг 3 раза в день на протяжении 7 суток + аторвастатин по 40 мг однократно: ↑ 2,3/2,66;
• саквинавир по 400 мг 2 раза в день / ритонавир по 400 мг 2 раза в день в течение 15 суток + аторвастатин 40 мг 1 раз в день на протяжении 4 суток: ↑ 3,9/4,3. В данном исследовании дозировки ритонавира и саквинавира отличаются от таковых, применяемых в клинической практике. Важно принимать во внимание, что экспозиция аторвастатина при клиническом использовании скорее всего будет интенсивнее возрастать по сравнению с данными, полученными в ходе исследования, из-за чего рекомендуется назначать его в наиболее низких дозах;
• кларитромицин по 500 мг 2 раза в день в течение 9 суток + аторвастатин 80 мг 1 раз в день на протяжении 8 суток: ↑ 4,4/5,4;
• итраконазол 200 мг 1 раз в день в течение 4 суток + аторвастатин 40 мг однократно: ↑ 3,3/20;
• грейпфрутовый сок по 240 мл 1 раз в день + аторвастатин по 40 мг однократно: ↑ 0,37/0,16; при потреблении 750–1200 мл грейпфрутового сока – ↑ 1,5/0,71;
• дилтиазем по 240 мг 1 раз в день в течение 28 суток + аторвастатин по 40 мг: ↑ 0,51/0;
• амлодипин по 10 мг однократно + аторвастатин по 80 мг однократно: ↑ 0,15/↓ 0,12;
• колестипол по 10 мг 2 раза в день на протяжении 28 недель + аторвастатин по 40 мг 1 раз в день в течение 28 недель: не установлено /↓ 0,26 (образец был взят однократно спустя 8–16 ч после приема);
• рифампицин по 600 мг 1 раз в день в течение 7 суток + аторвастатин по 40 мг однократно (использование в одно и тоже время): ↑ 0,3/2,7. Так как последний обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется применять эти лекарственные средства одновременно. Если рифампицин принимается позднее, его плазменная концентрация значительно снижается;
• рифампицин по 600 мг 1 раз в день в течение 5 суток + аторвастатин по 40 мг однократно (раздельное назначение): ↓ 0,8/0,4;
• гемфиброзил по 600 мг 2 раза в день на протяжении 7 суток + аторвастатин 40 мг однократно: ↑ 0,35/↓ до 1%;
• фенофибрат по 160 мг 1 раз в день в течение 7 суток + аторвастатин по 40 мг однократно: ↑ 0,03/0,02.

К числу комбинаций, при использовании которых фармакокинетические характеристики других средств увеличиваются (↑) или снижаются (↓) (AUC/С_mах) при сочетанном лечении с аторвастатином относятся:

• антипирин по 60 мг однократно + аторвастатин 80 мг 1 раз в день в течение 15 суток: ↑ 0,03/↓ 0,11;
• дигоксин по 0,25 мг 1 раз в день в течение 20 суток + аторвастатин по 80 мг 1 раз в день на протяжении 14 суток: ↑ 0,15/0,2;
• пероральные контрацептивы – по 1 мг норэтиндрона или по 0,035 мг этинилэстрадиола 1 раз в день в течение 2 месяцев + аторвастатин по 40 мг 1 раз в день на протяжении 22 суток: ↑ 0,28/0,23 или ↑ 0,19/0,3 соответственно.

Показания к применению

Таблетки Аторвастатин-АЛСИ в дозировке 10 и 20 мг назначают в следующих случаях:

• первичная гиперхолестеринемия, гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия и комбинированная гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIа и IIb): для снижения увеличенного уровня триглицеридов, ХС-ЛПНП, апо-В, ХС и роста уровня ХС-ЛПВП;
• дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) и повышенный сывороточный уровень триглицеридов (по Фредриксону тип IV), при которых диетотерапия не позволяет достичь адекватных результатов (применяются сочетано с диетой);
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: с целью уменьшения уровня ХС-ЛПНП и ХС при недостаточной терапевтической эффективности диеты и использования иных нефармакологических методов лечения.

Таблетки Аторвастатин-АЛСИ в дозировке 40 и 80 мг назначают для терапии следующих заболеваний/состояний:

• гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете): с целью понижения увеличенного содержания триглицеридов, апо-В, ХС-ЛПНП и ХС у взрослых на фоне гетерозиготного варианта семейной гиперхолестеринемии при недостаточном ответе на диету и прочие немедикаментозные методы терапии; для снижения повышенного ХС-ЛПНП и ХС у взрослых при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (к примеру, ЛПНП-аферез) или если такие методы недоступны;
• сердечно-сосудистые патологии (для профилактики): у взрослых больных, имеющих высокую вероятность появления первичных сердечно-сосудистых событий, как дополнение к коррекции других факторов риска; для вторичной профилактики при ИБС с целью уменьшения числа случаев инсульта, инфаркта миокарда, летальных исходов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания

Абсолютные:

• повышение активности печеночных ферментов неясного происхождения [более чем в 3 раза в сравнении с ВГН (верхней границей нормы)] или активные патологии печени;
• возраст до 18 лет;
• беременность;
• период лактации;
• установленная гиперчувствительность к компонентам Аторвастатина-АЛСИ.

Дополнительно для таблеток в дозировке 10 и 20 мг – печеночная недостаточность (по классификации Чайлда – Пью классов А и В).

Дополнительно для таблеток в дозировке 40 и 80 мг: комбинированная терапия с фузидовой кислотой; детородный возраст у женщин (если пациентка не использует адекватные методы контрацепции).

Относительные (прием Аторвастатина-АЛСИ требует особой осторожности и тщательного врачебного наблюдения):

• патологии печени в анамнезе;
• злоупотребление алкоголем.

Дополнительно для таблеток в дозировке 10 и 20 мг относительными противопоказаниями являются тяжелые нарушения электролитного баланса, болезни скелетных мышц, метаболические и эндокринные нарушения, артериальная гипотензия, неконтролируемая эпилепсия, сепсис (тяжелые острые инфекции), травмы, обширные хирургические вмешательства.

Таблетки в дозировке 40 и 80 мг с осторожностью назначают при наличии факторов появления рабдомиолиза, а именно: заболеваний печени в анамнезе и/или злоупотреблении алкоголем, нарушениях функции почек, наследственных мышечных патологиях в анамнезе или в семейном анамнезе, гипотиреозе, при ожидаемом росте содержания аторвастатина в плазме крови (к примеру, вследствие взаимодействия с иными препаратами), после перенесенного токсического влияния на мышечную ткань фибратов или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в возрасте старше 70 лет.

Аторвастатин-АЛСИ, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Аторвастатин-АЛСИ предназначены для перорального применения.

Разовую дозу принимают вне зависимости от еды и времени суток. До начала терапии важно попытаться достичь контроля гиперхолестеринемии посредством соблюдения диеты, выполнения физических упражнений и снижения веса при ожирении, а также лечения основной патологии.

Пациентам, которым назначается лекарственное средство, должна рекомендоваться стандартная гипохолестеринемическая диета, которую им следует соблюдать на протяжении всего периода его применения.

Суточная доза варьирует в диапазоне от 10 до 80 мг, принимается за 1 раз и титруется с учетом содержания ХС-ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимый курс. Максимальная доза – 80 мг в день.

В начале курса и/или при повышении дозы Аторвастатина-АЛСИ каждые 14–28 суток следует проводить контроль плазменной концентрации липидов и соответствующим образом корректировать его дозу.

Рекомендованный режим дозирования:

• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: по 80 мг 1 раз в день, что позволяет достичь понижения концентрации ХС-ЛПНП от 18 до 45%;
• гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия: начальная суточная доза – 10 мг. Дозу подбирают в индивидуальном порядке и оценивают ее актуальность каждые 28 суток с возможным увеличением до 40 мг в день. В дальнейшем либо дозу повышают до максимальной (80 мг в день), либо назначают комбинацию – 40 мг аторвастатина в сутки с секвестрантами желчных кислот;
• сердечно-сосудистые заболевания (с целью профилактики): в исследованиях первичной профилактики препарат применялся в суточной дозе 10 мг. Для достижения значений ХС-ЛПНП соответствующим современным рекомендациям, может потребоваться увеличение дозы.

С учетом целей гиполипидемического лечения должно проводиться титрование доз Аторвастатина-АЛСИ. Корректирование осуществляют, соблюдая интервал в 28 суток или более.

Для пациентов с недостаточностью функции печени дозу лекарственного средства снижают. При этом регулярно контролируют активность печеночных трансаминаз аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.

Плазменная концентрация аторвастатина и степень выраженности содержания ХС-ЛПНП не изменяются на фоне нарушения функции почек. Дозы Аторвастатина-АЛСИ в таких случаях корректировать не требуется.

В случаях одновременного применения с комбинацией типранавир/ритонавир либо сочетанного лечения с циклоспорином или телапревиром используют таблетки в дозировке 10 мг.

Врачебный контроль и наиболее низкие эффективные дозы Аторвастатина-АЛСИ требуются на фоне сочетанного назначения с итраконазолом, кларитромицином, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир) и ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека.

Побочные действия

Во время терапии Аторвастатином-АЛСИ нежелательные явления как правило протекают в легкой форме и являются преходящими. В большинстве случаев препарат переносится хорошо.

Возможные нежелательные явления [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – очень редко; частоту по имеющимся данным установить невозможно – с неустановленной частотой]:

• нарушения психики: нечасто – бессонница, кошмарные сновидения; с неустановленной частотой – депрессия;
• нервная система: часто – головная боль; нечасто – амнезия, нарушение вкусового восприятия, гипестезия, парестезия, головокружение; редко – периферическая невропатия; с неустановленной частотой – снижение или потеря памяти;
• орган зрения: нечасто – возникновение пелены перед глазами; редко – нарушения зрения;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – шум в ушах; очень редко – потеря слуха;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – носовое кровотечение, боль в горле; с неустановленной частотой – единичные случаи интерстициальной болезни легких (обычно при продолжительном приеме таблеток);
• пищеварительный тракт: часто – диарея, тошнота, диспепсия, метеоризм, запор; нечасто – дискомфорт в животе, панкреатит, рвота, отрыжка, боль в животе;
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – гепатит; редко – холестаз; очень редко – вторичная печеночная недостаточность;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – алопеция, кожная сыпь, зуд, крапивница; редко – синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), полиморфная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона), буллезная сыпь, ангионевротический отек;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: часто – мышечно-скелетные боли, боль в спине, припухлость суставов, судороги мышц, боль в конечностях, артралгии, миалгия; нечасто – мышечная слабость, боль в шее; редко – тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия), рабдомиолиз, миозит, миопатия; с неустановленной частотой – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия;
• половые органы и молочная железа: нечасто – импотенция; очень редко – гинекомастия;
• общие расстройства: нечасто – лихорадка, повышенная утомляемость, периферические отеки, боль в груди, астенический синдром, недомогание;
• лабораторные и инструментальные данные: часто – рост активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), отклонение от нормы результатов печеночных тестов; нечасто – лейкоцитурия; с неустановленной частотой – увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина (НbА₁);
• иммунная система: часто – аллергические реакции; очень редко – анафилаксия;
• обмен веществ и питание: часто – гипергликемия; нечасто – анорексия, повышение массы тела, гипогликемия; с неустановленной частотой – сахарный диабет (на частоту развития влияет наличие/отсутствие факторов риска – артериальная гипертензия в анамнезе, высокое содержание триглицеридов, индекс массы тела > 30 кг/м², концентрация глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л);
• органы кроветворения: редко – тромбоцитопения;
• инфекции и инвазии: часто – назофарингит.

Передозировка

При подозрении на передозировку Аторвастатина-АЛСИ рекомендуется проводить симптоматическое лечение.

Специфический антидот отсутствует, гемодиализ неэффективен.

Особые указания

До начала приема лекарственного средства пациенту следует соблюдать стандартную гипохолестестериновую диету. Ее следует придерживаться и в течение всего курса лечения.

В 0,7% случаев использования Аторвастатина-АЛСИ отмечается стойкое увеличение сывороточной активности печеночных трансаминаз, превышающее ВГН более чем в 3 раза. Частота таких изменений при их назначении в дозе 10/20/40/80 мг соответственно составляла 0,2/0,2/0,6/2,3%. Желтуха и иные клинические симптомы на фоне повышения активности печеночных трансаминаз не развивались. Уменьшение дозы, временная или полная отмена препарата возвращали активность печеночных трансаминаз к исходному уровню. В большинстве случаев больные продолжали его прием в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

Использование ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с целью понижения уровня липидов в крови может способствовать изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. До начала терапии, спустя 42 и 84 суток, после каждого увеличения дозы таблеток, а также периодически (к примеру, каждые полгода) важно контролировать функцию печени. В период приема таблеток может отмечаться рост активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Больные в таких случаях должны пребывать под врачебным контролем до момента, пока уровень ферментов не опустится до нормального. Если содержание аспарагинаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы более чем в 3 раза превышает значение ВГН, дозу Аторвастатина-АЛСИ рекомендуется снизить или отменить его прием.

С осторожностью лекарственное средство должно использоваться при патологиях печени и/или пациентами, злоупотребляющими алкоголем. Активные болезни печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного происхождения являются абсолютным противопоказанием к назначению таблеток.

Применение Аторвастатина-АЛСИ может приводить к развитию миопатии (слабость и болезненные ощущения в мышцах в сочетании с ростом активности КФК более чем в 10 раз в сравнении с ВГН). При распространенных миалгиях, слабости и болезненности мышц и/или выраженном увеличении активности КФК требуется поднимать вопрос о диагнозе миопатия. Пациент должен быть поставлен в известность о необходимости немедленно сообщить к врачу о развитии необъяснимой слабости или боли в мышцах с сопутствующей лихорадкой или недомоганием. При выраженном повышении активности КФК, наличии предполагаемой или подтвержденной миопатии терапию отменяют. На фоне курса приема иных веществ этого класса вероятность миопатии увеличивалась при их сочетанном использовании с азольными противогрибковыми средствами, никотиновой кислотой, эритромицином, фибратами и циклоспорином. Многие из этих веществ ингибируют опосредованный цитохромом Р450 3А4 метаболизм и/либо транспорт препаратов.

Под воздействием CYPЗА4 происходит биотрансформация аторвастатина. Применяя его одновременно с гиполипидемическими дозами никотиновой кислоты, эритромицином, фибратами, иммуносупрессивными или азальными противогрибковыми средствами важно тщательно взвешивать потенциальный эффект с возможными рисками и регулярно осуществлять наблюдение за пациентами для выявления слабости или болезненных ощущений в мышцах, в особенности на протяжении первых месяцев терапии и во время повышения дозы любого из препаратов. Сочетанное назначение аторвастатина с фузидовой кислотой противопоказано, в связи с чем в период курса второй временно отменяют прием первого. В таких случаях может рекомендоваться периодическое определение активности КФК, однако подобный контроль не позволяет избежать появления тяжелой миопатии.

При условии тщательного врачебного наблюдения Аторвастатин-АЛСИ может применяться у пациентов с факторами, предрасполагающими к возникновению рабдомиолиза.

Перед началом лечения контроль активности КФК должен проводиться при наличии следующих заболеваний/состояний:

• патологии печени в анамнезе и/или злоупотребление алкогольными напитками;
• гипотиреоз;
• нарушение функции почек;
• наследственные мышечные нарушения в анамнезе или в семейном анамнезе;
• перенесенное токсическое влияние фибратов или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на мышечную ткань;
• пожилой возраст (у больных старше 70 лет должна проводиться оценка контроля КФК, принимая во внимание, что у них уже имеются факторы, предрасполагающие к появлению рабдомиолиза);
• взаимодействие с другими препаратами и прочие ситуации, при которых возможно увеличение плазменного содержания аторвастатина.

При значительном росте активности КФК, превышающем ВГН в 5 раз, терапию веществом лучше не начинать.

На фоне назначения Аторвастатина-АЛСИ, как и иных средств этого класса, отмечались случаи рабдомиолиза с обусловленной миоглобинурией острой почечной недостаточностью.

Предшествующее нарушение функции почек может выступать в качестве фактора риска появления заболевания. Такие больные должны быть обеспечены более тщательным контролем за состоянием скелетно-мышечной системы. Прием таблеток должен быть временно или полностью отменен при обнаружении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска появления почечной недостаточности при рабдомиолизе (к примеру, неконтролируемые судороги, тяжелые обменные/электролитные/эндокринные нарушения, травмы, серьезное хирургическое вмешательство, артериальная гипотензия или острая инфекция).

До начала использования Аторвастатина-АЛСИ следует попытаться достичь контроля гиперхолестеринемии посредством адекватной диетотерапии, увеличения физической активности, снижения веса при ожирении и лечения иных состояний.

Больные должны быть поставлены в известность о необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью при появлении внезапной слабости или боли в мышцах, сопровождающихся лихорадкой или недомоганием.

В ходе ретроспективного анализа подтипов инсульта более высокая частота появления геморрагического инсульта отмечалась у лиц без ИБС, перенесших транзиторную ишемическую атаку или инсульт в недавнем времени и получавших 80 мг аторвастатина на начальном этапе, по сравнению с группой плацебо. В начале исследования высокий риск был особенно заметен на фоне геморрагического инсульта или лакунарного инфаркта в анамнезе. У этих пациентов не определена в достаточной степени корреляция пользы с рисками при назначении таблеток в дозировке 80 мг. В связи с чем до начала курса должно тщательно оцениваться соотношение потенциальной терапевтической пользы с прогнозируемым риском геморрагического инсульта.

Некоторыми данными была подтверждена способность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) как класса повышать концентрацию глюкозы в плазме крови. У отдельных больных с высокой вероятностью появления сахарного диабета может возникать состояние гипергликемии, которое требует коррекции как при сахарном диабете. Однако с точки зрения сосудистых рисков эта вероятность не превышает пользу от приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), поэтому не может быть поводом для их отмены.

Тщательный медицинский контроль должен быть установлен за пациентами из группы риска (с артериальной гипертензией, высокой концентрацией триглицеридов в плазме крови, индексом массы тела > 30 кг/м², концентрацией глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л), в т. ч. необходим мониторинг биохимических параметров крови в соответствии с местными рекомендациями.

Зафиксированы единичные случаи интерстициального заболевания легких при назначении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), особенно при продолжительном курсе. Может ухудшаться общее состояние здоровья пациента (лихорадка, уменьшение массы тела, утомляемость), появляться непродуктивный кашель и одышка. Если у больного подозревается это заболевание, терапию отменяют.

Имеются сообщения об увеличении НbА₁ и концентрации глюкозы в плазме крови натощак на фоне использования ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), включая аторвастатин. Вероятность гипергликемии при этом ниже степени понижения риска сосудистых осложнений при приеме таких средств.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии Аторвастатином-АЛСИ управлять автотранспортными средствами, а также выполнять другие работы, связанные с необходимостью повышенной концентрации внимания, следует с осторожностью, ввиду потенциального развития головокружения.

Применение при беременности и лактации

Назначение Аторвастатина-АЛСИ при беременности / в период лактации противопоказано.

Во время терапии пациентки детородного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции. Если женщина репродуктивного возраста их не применяет, прием таблеток противопоказан.

Зафиксированы редкие случаи врожденных аномалий у плода после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). Проводимые исследования на животных подтвердили их токсическое влияние на репродуктивную систему.

Предполагается, что аторвастатин выводится с грудным молоком. Во избежание развития побочных эффектов у детей рекомендуется отменить грудное вскармливание при необходимости приема Аторвастатина-АЛСИ.

Применение в детском возрасте

Применение Аторвастатина-АЛСИ противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет, так как профиль безопасности и эффективности изучен недостаточно.

При нарушениях функции почек

Поскольку нарушение функции почек является одним из факторов риска развития рабдомиолиза, лечение Аторвастатином-АЛСИ при его наличии должно проходить под тщательным врачебным контролем.

При нарушениях функции почек

• применение противопоказано: печеночная недостаточность (по классификации Чайлда – Пью степени тяжести А и В); активные болезни печени либо рост активности печеночных ферментов неясной природы (более чем в 3 раза в сравнении с ВГН);
• использование требует тщательного врачебного наблюдения: патологии печени в анамнезе.

Применение в пожилом возрасте

Профиль безопасности и эффективности Аторвастатина-АЛСИ у больных пожилого возраста не имеет отличий от такового у общей популяции, поэтому коррекцию режима дозирования у них не проводят.

Лекарственное взаимодействие

В период одновременного приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с ингибиторами изофермента CYP3A4 (к примеру, противогрибковые средства – производные азола, кларитромицин, эритромицин), никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1000 мг день), фибратами или циклоспорином увеличивается вероятность появления миопатии.

Комбинации, применение которых может приводить к росту плазменной концентрации аторвастатина:

• ингибиторы изофермента CYP3A4 (так как вещество метаболизируется при участии этого изофермента): вариабельность воздействия на изофермент CYP3A4 определяет степень влияния и эффекта потенцирования;
• мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (к примеру, позаконазол, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, стирипентол, делавирдин, кларитромицин, телитромицин, циклоспорин, ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека, включая дарунавир, индинавир, атазанавир, лопинавир и ритонавир): значительно увеличивают содержание препарата в крови. Если возможно, рекомендуется избегать их сочетанного использования. В тех случаях, когда совместное назначение является необходимым, должна проводиться оценка возможности снижения максимальной дозы Аторвастатина-АЛСИ;
• умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, флуконазол, верапамил, дилтиазем, эритромицин): способны увеличивать уровень аторвастатина в плазме крови; например, кларитромицин, эритромицин – повышение отмечалось на фоне применения 500 мг эритромицина 4 раза в день либо 500 мг кларитромицина 2 раза в день; дилтиазем – рост концентрации выявлялся при приеме таблеток по 40 мг с 240 мг дилтиазема;
• грейпфрутовый сок (поскольку в его состав входит один и более компонентов, ингибирующих изофермент CYP3A4): при чрезмерном потреблении (больше 1,2 л в день) способен вызвать рост плазменной концентрации аторвастатина;
• итраконазол, кларитромицин, ингибиторы протеазы гепатита С (боцепревир), ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (комбинации ритонавира и дарунавира, ритонавира и саквинавира, ритонавира и лопинавира фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир): в случаях использования этих лекарственных средств за пациентом устанавливают тщательное врачебное наблюдение, а Аторвастатин-АЛСИ назначают в самой низкой эффективной дозе;
• препараты, ингибирующие белок ОАТР1В1 (циклоспорин): поскольку аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1, на фоне применения такого сочетания может повышаться его биологическая доступность. Так, одновременное использование таблеток по 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мкг на 1 кг массы тела в день увеличивает плазменное содержание первых в 7,7 раз.

Лекарственные средства/вещества, назначение которых может приводить к уменьшению содержания аторвастатина в плазме крови:

• индукторы изофермента CYP3A4 (препараты зверобоя продырявленного, рифампицин, эфавиренз): так как механизм взаимодействия с рифампицином (ингибитор белка гепатоцитов ОАТР1В1 и индуктор изофермента CYP3A4) является двойственным, препараты следует принимать совместно. Отсроченный прием аторвастатина после рифампицина существенно снижает плазменную концентрацию первого. Однако поскольку зависимость содержания вещества в гепатоцитах от рифампицина не установлена, если их комбинированного применения избежать невозможно, в период лечения важно проводить тщательный контроль эффективности данного сочетания;
• антациды (в форме суспензии, содержащей алюминия гидроксид и магния гидроксид): концентрация лекарственного средства снижалась на 35%, при этом изменений в степени снижения содержания ХС-ЛПНП не отмечалось;
• колестипол: понижение примерно составляло 25%. При этом совместный гиполипидемический эффект этих средств превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Комбинации, которые рекомендуется принимать в расчет:

• эритромицин: возможно повышение риска развития миопатии;
• фибраты, эзетимиб: на фоне монотерапии этими препаратами отмечается появление нежелательных эффектов со стороны скелетно-мышечной системы, включая рабдомиолиз. При их использовании совместно с аторвастатином вероятность возникновения таких явлений возрастает. Если одновременного назначения избежать невозможно, курс проводят под регулярным контролем состояния больного. Совместно с фибратами таблетки применяют в минимальной эффективной дозе;
• фузидовая кислота: в постмаркетинговых исследованиях имеются сообщения о появлении рабдомиолиза. Механизм данного взаимодействия не установлен. При необходимости терапии фузидовой кислотой статины должны быть отменены на весь этот период. Их использование может быть восстановлено спустя 7 суток после прекращения приема фузидовой кислоты. Однако, в исключительных случаях, когда важно продолжительное системное лечение ею, к примеру, у пациентов с тяжелыми инфекциями, назначение такой комбинации препаратов должно рассматриваться индивидуально в каждом конкретном случае, а терапия проводиться под строгим медицинским наблюдением. Больных следует проинформировать о необходимости незамедлительно обратиться к врачу при появлении признаков мышечной слабости, боли или чувствительности;
• колхицин: хотя специальные исследования взаимодействия препаратов не проводились, были зафиксированы случаи появления миопатии. Комбинация может применяться с осторожностью.

Не обнаружено клинически значимого взаимодействия между аторвастатином и циметидином, терфенадином, амлодипином, феназоном и другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, эстрогенами и гипотензивными средствами в рамках заместительной гормональной терапии (исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились).

Взаимодействие с амиодароном или верапамилом неизвестно. Установлено, что амиодарон и верапамил приводят к ингибированию активности изофермента CYP3A4 и их одновременное использование с аторвастатином может увеличивать его экспозицию. В связи с этим рекомендуется снижать максимальную дозу последнего, контролировать состояние больного после начала лечения и при изменении дозы ингибитора.

Неизвестно как угнетение функции транспортеров печеночного захвата влияет на концентрацию лекарственного средства в гепатоцитах. Если избежать назначения такого сочетания невозможно, рекомендуется снижение дозы и контроль эффективности проводимого курса.

Итраконазол повышает AUC аторвастатина (при приеме первого в дозе 200 мг и второго в дозе 20–40 мг).

При повторном использовании дигоксина с таблетками (доза 10 мг) равновесные плазменные концентрации первого не изменялись. Однако при увеличении суточной дозы аторвастатина до 80 мг – содержание дигоксина возрастает почти на 20%. За больными, получающими такую комбинацию, должно быть установлено соответствующее наблюдение.

Концентрация лекарственного средства на фоне его назначения в дозе 10 мг с 500 мг азитромицина в сутки не изменялась.

При подборе перорального контрацептива следует принимать во внимание, что Аторвастатин-АЛСИ значительно повышает AUC этинилэстрадиола и норэтистерона (почти на 20 и 30% соответственно).

Проводимое клиническое исследование у добровольцев, получающих варфарин совместно с аторвастатином в дозе 80 мг в сутки, подтвердило небольшой рост протромбинового времени практически на 1,7 сек на протяжении первых 4 суток лечения. Спустя 15 суток приема препарата показатель возвращался к норме.

Несмотря на то, что значительное взаимодействие с кумариновыми антикоагулянтами, затрагивающее антикоагулянтную функцию, отмечалось лишь в редких случаях, важно до начала использования Аторвастатина-АЛСИ и достаточно часто в период терапии определять протромбиновое время, во избежание его значительных изменений. Как только будут определяться стабильные значения показателя, его контроль можно проводить также, как рекомендуется для лиц, принимающих кумариновые антикоагулянты. В случаях изменения дозы таблеток либо их отмены, контроль протромбинового времени проводят по тем же принципам. Назначение аторвастатина без антикоагулянтов не было связано с появлением кровотечения или изменениями протромбинового времени.

Аналоги

Аналогами Аторвастатина-АЛСИ являются Липримар, Аторвастатин-СЗ, Торвакард, Аторвастатин, Торвас, Тулип, Липофорд, Аторвокс, Аторвастатин-К, Атор, Новостат, Аторвастатин Медисорб, Анвистат, Торвазин, Торвалип, Вазатор, Атомакс.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Аторвастатине-АЛСИ

Пациенты оставляют по большей части положительные отзывы об Аторвастатине-АЛСИ. К числу преимуществ чаще всего причисляют относительно бюджетную стоимость препарата, высокую эффективность и быстрое развитие терапевтического действия. Таблетки помогают снизить уровень холестерина, влияют на причину атеросклероза и при этом не вызывают значительных нежелательных явлений.

Наиболее значимым недостатком считают наличие противопоказаний к использованию лекарственного средства. В некоторых случаях развития терапевтического действия не отмечалось.

Цена на Аторвастатин-АЛСИ в аптеках

Примерная цена на Аторвастатин-АЛСИ (в упаковке 30 таблеток по 40 мг) составляет 347 руб.